新型双氯芬酸钠缓释片的人体相对生物利用度研究

８名健康男性志愿者单剂量交叉口服１００ｍｇ受试双氯芬酸钠缓释片、扶他林或ＶｏｌｔａｒｅｎＳＲ１００后,Ｔｍａｘ分别为２．４±１．０、２．１±０．５和４．４±１．８ｈ;Ｃｍａｘ分别为６０２．６±９２．８、３３３７．６±１０８８．２　７６１．０±３４２．０ｎｇ／ｍｌ;ＭＲＴ分别为１３．２±４．８、２．９±０．８和７．９±１．９ｈ;ＡＵＣ０分别为４８６６．２±６４４．６、５３１４．３±５３４．３和４８２９．１±５８２．８ｎｇ／（ｍｌ－１·ｈ）;双氯芬酸钠缓释片和ＶｏｌｔａｒｅｎＳＲ１００相对于扶他林的生物利用度分别为８８．３±１３．２％和８６．３±１２．６％。另８名志愿者交叉口服受试双氯芬酸钠缓释片（１００ｍｇ,ｐｄ）和扶他林（５０ｍｇ,ｂｉｄ〕,连服５天。Ｃｍａｘ分别为５９３．９±１３４．１、１２４７．８±５２７．５ｎｇ／ｍｌ,峰谷波动率（ＰＴＦ）分别为３．３±１．２、５．３±２．１。本研究将为新型双氯芬酸钠缓释片的临床应用提供依据。     

双氯芬酸钠缓释栓相对生物利用度研究

目的 :研究兔直肠给予双氯芬酸钠缓释栓的相对生物利用度 ,为临床合理用药提供参考。方法 :多剂量给予普通栓和缓释栓 ,采用反相高效液相色谱法测定血浆中双氯芬酸钠的浓度。结果 :兔直肠给予双氯芬酸钠缓释栓的药动学参数为 :AUC 71.8μg·mL 1 ·h ;t1 2 (ka) 0 .19h ;t1 2 (ke) 1.4h ;tmax0 .5 4h ;Cmax2 7.6μg·mL 1 ;CL 0 .76L 1 ·kg 1 ·h 1 ;Ka 5 .12h 1 ;Ke0 .5 6h 1 。普通栓在兔体内的药动学参数为 :AUC 61.5 8μg·mL 1 ·h ;t1 2 (ka) 0 .15h ;t1 2 (ke) 1.0 9h;tmax0 .49h ;Cmax2 9.3 8μg·mL 1 ;CL 0 .82L 1 ·kg 1 ·h 1 ;Ka8.90h 1 ;Ke0 .67h 1 。求算得双氯芬酸钠缓释栓的相对生物利用度 116.5 % ,对两种制剂的药动学参数进行双、单侧t检验 ,均差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,缓释栓的Cmax低于普通栓 ,tmax及t1 2 (ka) 均长于普通栓。表明该栓剂在体内吸收与代谢较慢 ,具有缓释长效的特点。结论 :缓释栓的AUC比普通栓的AUC大 ,并具有达峰时间长 ,在体内时间长的特点 ,具有长效、缓释作用。且缓释栓与普通栓具有生物等效性。     

双氯芬酸钠贴剂相对生物利用度与局部组织药物浓度测定

目的 研究兔经皮给予双氯芬酸钠贴剂的相对生物利用度和局部组织药物浓度,为临床用药提供参考.方法 单剂量给予贴剂和凝胶剂,采用反相高效液相色谱法测定血浆和局部组织中的双氯芬酸钠浓度.结果 兔表皮给予双氯芬酸钠贴剂的药动学参数如下.AUC：22.63 μg•h•mL^-1,t1/2Ka：0.82 h,t1/2Ke：8.51 h,tmax：2.53 h,Cmax：1.64 μg•mL^-1,CL/F（s）：1.52 L•h^-1, Ka：1.15 h^-1,Ke：0.12 h^-1;凝胶剂在兔体内的药动学参数为AUC：13.07 μg•h•mL^-1, t1/2Ka：0.27 h,t1/2Ke：1.92 h,tmax：0.88 h,C_max：1.45 μg•mL^-1,CL/F（s）：1.71 L•h^-1;Ka：2.62 h^-1,Ke：0.37 h^-1,求算得双氯芬酸钠贴剂的相对生物利用度为173.14%.对2种制剂的药动学参数进行双侧t检验,均差异有显著性（均P＜0.05）.再对给予贴片和凝胶剂的兔皮肤、关节腔、血液3组之间进行LSD检验,各组差异有显著性,给予贴剂的皮肤中药物浓度是血浆的36.5倍,给予凝胶剂的皮肤中药物浓度是血浆的18.68倍.结论 双氯芬酸钠贴片的Cmax高于双氯芬酸钠凝胶外擦给药,贴片的AUC大于凝胶给药的AUC,但具有达峰时间长和在体内时间长的特点,具有长效作用,贴片的生物利用度优于凝胶.     

双氯芬酸钠缓释胶囊释放度及兔体内生物利用度测定

目的　制备双氯芬酸钠缓释胶囊 (DS- SRC) ,并对其释放度与生物利用度进行研究。方法　通过测定 DS-SRC的释放度 ,进行释放机制的研究 ;并测定了家兔体内血药浓度 ,研究 DS- SRC的相对生物利用度。结果　DS- SRC体外释放曲线符合 Higuchi方程 ;该制剂相对于普通片剂释药稳定、生物利用度高。结论　体内外试验表明 DS- SRC具有明显的缓释作用     

新型双氯芬酸钠缓释剂--英太青

英太青（ａｎｔｉｎｅ,ＡＴ）为双氯芬酸钠缓释胶囊。双氯芬酸钠（ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃｓｏｄｉｕｍ）化学名［邻－（２、６－二氯苯胺苯）］乙酸钠（Ｃ１４Ｈ１０ＮＮａＯ２）。１药代动力学常人每日口服２次,每次１粒（５０ｍｇ）,１２ｈ后,血药浓度为（１１０．０...     

国产洛索洛芬钠片剂的人体相对生物利用度

目的:研究健康受试者口服洛索洛芬钠片(loxoprofen sodium)的药代动力学,以进口洛索洛芬钠(loxonin,日本三共株式会社生产)作为参比制剂计算相对生物利用度,判断两种制剂是否生物等效。方法:20名健康受试者按体重指数进行分层随机服用洛索洛芬钠被试制剂或参比制剂60mg,用高效液相色谱法测定血浆中洛索洛芬钠的浓度。结果:经3P97程序拟合,口服国产和进口洛索洛芬钠60mg的主要药代动力学参数分别为:t_(1/2ke)为93.9±19.8min和92.4±16.3min;AUC_(0-t)为596.97±104.12μg·min·mL~(-1)和598.78±109.62μg·min·mL~(-1),C_(max)为6.40±2.12μg·mL~(-1)和6.60±2.04μg·mL~(-1),t_(max)为25.0±14.3min和23.5±10.3min。结论:国产洛索洛芬钠片的相对生物利用度为(101.2±17.4)％。经统计学分析,两制剂具有生物等效性。     

瑞力芬片剂口服人体药代动力学及生物利用度研究

目的:检测2种萘丁美酮片剂的药代动力学及生物利用度是否有差异.方法:12例男性健康受试者交叉口服2种萘丁美酮片剂,用高效液相色谱法规定服药后120h内的血浆中蔡丁美酮活性代谢物6-甲氧基-2-萘乙酸浓度.结果:测得主要药代动力学参数为;试验片剂Tp=6.41±3.05h,t1/2β=21.77±3.62h,c_(max)=23.73±4.10mg/L,AUC=1.10.67±205.54(mg·h)/L;对照片剂Tp=10.63±5.10h,t1/2β=21.53±4.77h,c_(max)=18.77±5.39mg/L,AUC= 954.10±263.66(mg·h)/L.结论:试验片与对照片相比吸收较快(P=0.012),峰浓度较高(P=0.029),平均相对生物利用度为112.36%,AUC经配对T检验,无显著性差异(P=0.52).     

亚叶酸钙片的人体相对生物利用度

目的研究国产和进口亚叶酸钙片在12名健康志愿者体内的相对生物利用度.方法同体交叉试验后,血样采用固相萃取后经RP-HPLC法测定血浆中亚叶酸钙的浓度,计算两种片剂的主要药物动力学参数和相对生物利用度,并进行统计学分析.结果国产片和进口片单剂量po后,tmax分别为(2.4±0.3)和(2.3±0.3)h,cmax分别为(720±96)和(720±109.9)ng/ml,AUC0→t分别为(6382.3±1234.1)和(6287.7±1079.4)ng*h/ml,AUC0→∞分别为(7398.8±1331.5)和(7263.5±1225.3)ng*h/ml,MRT0→t分别为(5.88±0.17)和(5.84±0.31)h,T1/2分别为(8.69±1.09)和(8.40±1.21)h.国产片平均相对生物利用度为(101.7±9.6)%.结论两种片剂在健康志愿者体内为生物等效.     

双氯灭痛缓释片的人体相对生物利用度

目的：对两种双氯灭痛缓释片进行相对生物利用度的测定。方法：１８名健康者交叉服用两种双氯灭痛缓释片后，用高效液相色谱法测定不同时间的血药浓度，检测波长２８０ｎｍ，测定方法的线性范围为３￣２０００ｎｇ／ｍｌ（ｒ＝０．９９９８）。高中低３个浓度的回收率为９７．４０％￣９５．０２％。结果：由测定结果可以看出两种缓释片的ＡＵＣ、ＦＩ、ＭＲＴ均无统计学差异，平均相对生物利用度为９６．７５％。结论：试验片与对照     

双氯灭痛在正常人体内的药物动力学研究

采用反相高效液相色谱法测定了１０例健康人单剂量口服７５ｍｇ双氯灭痛片剂后血浆药浓度，研究了该药物在中国人体内药物动力学。经用ＰＫＢＰ－Ｎ＿１程序包在计算机上拟合计算表明，双氯灭痛口服给药多数人表现为二房室模型。其主要药动学参数分别为：Ｔ＿（α１／２）＝０．４０±０．１１ｈ，Ｔ＿（β１／２）＝１．７７±０．５ｈ，Ｔ＿（ｍａｘ）＝１．７８±０．３２ｈ，Ｃ＿（ｍａｘ）＝１．８７±０．９μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ＝３．８１±１．７μｇ／（ｍｌ·ｈ）。结果表明，中国人体内的药动学参数与所报道的外国人体内相似。     

萘普生钠片的人体生物等效性

目的 :比较国产和进口萘普生钠片在 2 0名男性健康受试者间的药物动力学和生物等效性。方法 :随机交叉单剂量口服萘普生钠片 0 .5 5 g后 ,采用高效液相色谱 -荧光检测法测定血药浓度。结果 :国产和进口萘普生钠片的药物动力学参数如下 :AUC0 - t分别为 (975 .36± 176 .5 1)、(982 .5 5± 141.0 4) ︼g· h/ ml;cmax分别为 (72 .0 5± 13.95 )、(75 .6 2± 15 .0 5 ) ︼g/ m l;tmax分别为 (1.6 0± 1.17)、(1.15± 0 .5 9) h;T1 / 2 分别为 (11.6 9± 1.47)、(11.82± 1.38) h。经统计学处理 ,上述各项参数间差别均无统计学意义 (P>0 .0 5 )。国产萘普生钠片相对生物利用度为 (99.18± 9.93) %。结论 :萘普生钠片国产片与进口片具有生物等效性     

双氯芬酸钠缓释片的制备和体外释放度研究

目的:研制双氯芬酸钠缓释片,并考察其释放度和稳定性.方法:释放介质选用经脱气处理的蒸馏水900 mL,用紫外分光光度法测定双氯芬酸钠缓释片0.5,2,4,8 h不同时间的累积释放量,测定波长276 nm,转速100 r·min-1.结果:该缓释片体外近零级释放,符合原设计要求,稳定性较好.结论:所研制的双氯芬酸钠缓释片工艺简单,稳定性好,能满足批量生产的要求.     

氧氟沙星缓释片单次、多次给药人体药代动力学和生物等效性研究

目的：研究氧氟沙星缓释片单次、多次给药的人体药代动力学特征,并与氧氟沙星片比较其缓释特征与生物等效性。方法：单次给药20例健康成年男性受试者随机分组,自身双周期交叉对照,单次口服药物400mg;多次给药18例健康成年男性受试者随机分组,自身双周期交叉对照,多次口服药物（参比制剂400mg／2次／d×5d,受试制剂400mg／次／d×5d）。通过反相HPLC法测定血浆氧氟沙星浓度,采用非房室模型计算药代动力学参数,并进行统计分析。结果：单次给药参比制剂与受试制剂的Cmax分别为（5382±1558）、（3419±1034）μg／L;Tmax分别为（1．7±0．6）、（4．2±1．8）h;t1／2分别为（8．2±1．0）、（7．6±1．8）h;MRT分别为（8．6±0．9）、（10．3±1．4）h;AUC分别为（33764±5297）、（31280±4412）／zg·L-1·h;AUC分另别为（34643±5356）、（32642±4257）Frel为（97．9±12．4）％。方差分析显示,MRT各参数受试制剂与参比制剂差异具有统计学意义;各参数受试制剂与参比制剂差异无统计学意义。等效性检验显示,受试制剂与参比制剂90％可信限。为89．0％～97．0％;AUC为91．4％～97．8％。多次给药参比制剂与受试制剂的Cmax分别为（3732±1502）、（3564±982）μg／L;Cmax分别为（750±193）、（438±89）分别为（1．5i0．5）、（3．7±1．7）h;AUCss分别为（32689±4786）、（33591±7929）分别为（1362±199）、（1405±337）μg／L;DF分别为（216．1±76．5）、（221．5i33．9）％;F刊为（102．9±22．5）％。方差分析显示,AUCss、DF受试制剂与参比制剂差异均无统计学意义。等效性检验显示,909／6可信限Cmax为80．8％～114．6％;AUCss为89．3％～111．9％;为89．5％～112．4％;DF为93。7％～122．4％。结论：受试制剂氧氟沙星缓释片相对于参比制剂氧氟沙星片,单次给药具有缓释动力学特征及吸收程度生物等效,多次给药达稳态时具有生物等效性。     

3种左旋多巴片剂的药物动力学及生物利用度比较

目的比较3种左旋多巴片剂(A、B和C片)的生物利用度和药物动力学.方法8名健康志愿者分别单剂量口服200mg3种药物,血药浓度由本实验室改进的高效液相色谱法测得.结果左旋多巴的药-时曲线符合二室模型,A、B和C片的tmax分别为(48.47±13.86)、(152.65±46.71)和(31.38±7.74)min;cmax分别为(3.17±1.07)、(1.04±0.42)和(3.55±0.91)μg/ml;AUC0→∞分别为(424.44±67.50)、(297.36±52.18)和(406.09±85.02)μg*ml/min.B和C片相对于A片的相对生物利用度分别为(70.17±7.41)%和(97.63±11.94)%.结论B片较A片有达峰时间长、峰浓度低的特点,C片与A片相比具有吸收快、达峰时间短的特点.     

国产双氯芬酸钠缓释栓的人体药代动力学研究

目的 :研究国产双氯芬酸钠缓释栓人体内的药代动力学特征。方法 :2 0名健康志愿者单剂量给予 10 0mg双氯芬酸钠缓释栓 ,采用反相高效液相色谱法测定血浆中双氯芬酸钠的浓度。用 3p87程序计算其药代动力学参数。结果 :主要药代动力学参数Cmax 为 1.1± 0 .3mg·L-1;Tmax 为 1.7± 0 .7h ;T1 2 (ke) 为 2 .4± 0 .6h ;CL为 2 7± 6L·h-1;Vd 为 74±2 5L ;AUC0 -∞ 为 4 .0± 1.2mg·h-1·L-1。结论 :双氯芬酸钠缓释栓在健康人体内的药代动力学符合单室模型特征。     

Comparison of bioavailability and pharmacokinetics of diclofenac sodium and diclofenac potassium in normal and dehydrated rabbits

Two different salts of diclofenac, diclofenac sodium and diclofenac potassium, in tablet dosage form were tested for their bioavailability and disposition kinetics in a group of eighteen rabbits in normal and experimentally induced dehydrated conditions with a wash out period of 7 days between both stages of study.  Biochemical and physiological parameters were also measured in both normal and dehydrated states.  Diclofenac levels in plasma were determined using a validated reversed phase HPLC method.  Primary kinetic parameters i.e.  AUC_0－¥, C_max, T_max and other disposition kinetics were obtained with non-compartmental procedure.  Biochemical parameters i.e. packed cell volume, plasma glucose and total lipid concentration in dehydrated rabbits increased significantly.  Plasma concentration of diclofenac sodium and diclofenac potassium decreased significantly in water deprived rabbits.  In comparison, diclofenac potassium in normal and dehydrated state of the same group of rabbits showed a significantly increased plasma concentration when compared with diclofenac sodium.