一氧化氮在大鼠创伤局部微循环灌流减少中的作用

目的和方法：用激光多普勒微循环血流仪测定大鼠断肢局部微循环血液灌流量，用比色法测定血浆亚硝酸盐（ＮＯ２－）水平间接反映血浆一氧化氮（ＮＯ）含量。结果：（１）断肢局部微循环血液灌流量在断肢Ｏ、１、２和３ｈ均明显下降，局部股静脉血浆ＮＯ２－含量在断肢２、３ｈ显著降低，断肢２、３ｈ局部股静脉血浆ＮＯ２－水平与局部微循环血液灌流量呈显著正相关。（２）ＮＯ合成底物左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）能改善断肢２、３ｈ的局部微循环血液灌流量，一氧化氮合成抑制剂左旋单甲基精氨酸（Ｌ－ＮＭＡ），可抑制此作用。（３）断肢３ｈ局部股静脉血浆ＮＯ２－水平Ｌ－Ａｒｇ组明显高于生理盐水（ＮＳ）组（Ｐ＜００５），Ｌ－Ａｒｇ合用Ｌ－ＮＭＡ组则明显低于ＮＳ组（Ｐ＜００５）。结论：断肢创伤通过内源性Ｌ－Ａｒｇ－ＮＯ通路而降低ＮＯ生成，参与断肢局部２、３ｈ的血管痉挛和微循环血液灌流量下降     

窒息新生大鼠血浆ET水平及L-Arg和L-NAME对其影响

为探讨一氧化氮（ＮＯ）的前体Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）和ＮＯ合成酶抑制剂Ｌ－硝基－精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）对围产期窒息新生大鼠血浆内皮素（ＥＴ）的影响,采用放射免疫分析法检测窒息新生大鼠及窒息前应有Ｌ－Ａｒｇ或Ｌ－ＮＡＭＥ预处理的新生鼠血浆ＥＴ的水平。结果显示：窒息组血浆ＥＴ水平较对照组明显升高（Ｐ〈０．０１）;Ｌ－Ａｒｇ组血浆ＥＴ水平较窒息组明显下降（Ｐ〈０．０１）,与对照组相比无显著差异（Ｐ〉     

L-精氨酸对缺氧性肺动脉高压大鼠内皮素释放的影响

目的：探讨Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）对缺氧性肺动脉高压（ＨＰＨ）大鼠血浆内皮素－１（ＥＴ－１）释放的影响。方法：将Ｗｉｓｔａｒ大鼠４０只分为：对照组,缺氧组,缺氧＋Ｎ＾ω－硝基－Ｌ－精氨酸甲脂（Ｌ－ＮＡＭＥ）组和缺氧Ｌ－Ａｒｇ组。结果：缺氧组的肺动脉平均压（ｍＰＡＰ）显著高于对照组（Ｐ〈０．０５）,缺氧组＋Ｌ－Ａｒｇ组的ｍＰＡＰ显著低于缺氧组（Ｐ〈０．０５）及缺氧＋Ｌ－ＮＡＭＥ组（Ｐ〈０．０１）,缺     

维生素D3引起大鼠血管钙超载对血管L-精氨酸/NO途径的影响

目的：观察血管钙超载对Ｌ－精氨酸／ＮＯ途径的影响。方法：维生素Ｄ３（ＶｉｔＤ３）注射引起大鼠血管钙超载,检测血管ＮＯ生成、ｃＧＭＰ含量、Ｌ－瓜氨酸转化及Ｌ－精氨酸转运的变化,并与口服Ｌ－精氨酸治疗组大鼠比较。结果：大鼠血管钙含量（９４４±１８８）ｖｓ对照（１０７±１８）μｍｏｌ／ｇ干重,（Ｐ＜００１）,血管ＮＯ生成减少,组织ｃＧＭＰ含量降低,但Ｌ－瓜氨酸转化增高,Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）高和低亲和性转运的最大速率（Ｖｍａｘ）分别降低５０５％和４５８％（Ｐ＜００１）。口服Ｌ－Ａｒｇ治疗的大鼠血管ＮＯ生成和ｃＧＭＰ含量都较钙超载大鼠明显增高（Ｐ＜００１）,Ｌ－Ａｒｇ高、低亲和性转运的Ｖｍａｘ增加。结论：血管钙超载对Ｌ－Ａｒｇ／ＮＯ途径损伤的主要环节在Ｌ－Ａｒｇ的跨膜转运,补充ＮＯ前体Ｌ－Ａｒｇ可能减轻钙超载引起的血管损伤。     

香烟烟雾提取物对大鼠肺组织的损伤作用及对一氧化氮生成的影响

将大鼠肺组织切片与香烟烟雾提取物（ＣＳＥ）共同孵育,测定其乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活性、亚硝酸盐（ＮＯ_２） 含量、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性及左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）转运,以探讨吸烟对肺组织的氧化损伤作用及对一氧化氮 生成的影响。结果显示： １０％ ＣＳＥ时间依赖地增加大鼠肺组织 ＬＤＨ漏出及 ＮＯ_２释放,二者高度正相关（ｒ=０．６５, Ｐ＜０．０１）,刺激诱导型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ）活性增加,并通过增加最大转运速度（Ｖｍａｘ）使Ｌ－Ａｒｇ转运增加。提示：吸烟可 能通过增加 Ｌ－Ａｒｇ的跨膜转运使细胞内 Ｌ－Ａｒｇ浓度增高,并增加 ｉＮＯＳ活性使 ＮＯ过量产生。 ＮＯ可能参与了吸烟对肺 组织的损伤过程。     

一氧化氮对脊髓和背根神经节神经元的体外存活及活性作用研究

本文应用免疫细胞化学及ＮＳＥ－ＥＬＩＳＡ方法观察了一氧化氮对体外培养脊髓和背根神经节神经元的存活及对活性的影响。结果表明：一氧化氮合酶抑制剂Ｎ－Ａｒｇ组（１００、２００μｍｏｌ／Ｌ）ＮＳＥ免疫反应阳性神经元数目、面积（ＡＦ值）及活性（ＯＤ值）明显大于空白对照组（Ｐ＜０．０１）。而一氧化氮合酶底物Ｌ－Ａｒｇ组（１ｍｍｏｌ／Ｌ）神经元面积积分和活性则小于对照组（Ｐ＜０．０１）。Ｌ－Ａｒｇ的细胞毒性作用可为Ｎ－Ａｒｇ逆转。     

碱性成纤维细胞生长因子对兔血管舒张功能及左旋精氨酸/一氧化氮途径的影响

目的：本文观察了碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对离体主动脉舒张反应,一氧化氮（ＮＯ）生成及左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）转运的影响。方法：离体大鼠主动脉环测定张力,主动脉薄片孵育测定ＮＯ生成和Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）转运。结果：ｂＦＧＦ呈剂量依赖性地诱导血管内皮依赖性舒张,增加血管低亲和Ｌ－Ａｒｇ的最大转运速度（与对照组比较增加４５％,Ｐ＜０．０１）,显著增加ＮＯ的产生（比对照组增加４３％）。结论：ｂＦＧＦ可增加Ｌ－Ａｒｇ转运,对内皮衍生舒张因子／一氧化氮（ＥＤＲＦ／ＮＯ）系统具有重要的调节作用     

内源性一氧化氮预防大鼠乙醇性胃粘膜损伤的研究

目的：探讨内源性一氧化氮在大鼠乙醇性胃粘膜损伤时保护胃粘膜作用及机制。方法：大鼠７２ 只,随机分为４ 组,正常对照组,单纯乙醇灌胃（Ｅｔｈ） 组,Ｌ－ 精氨酸＋ 乙醇（Ｌ－ ａｒｇ ＋ Ｅｔｈ） 组,Ｌ－ 硝基精氨酸＋ 乙醇（Ｌ－ ＮＮＡ＋Ｅｔｈ） 组,观察其血浆ＮＯ 含量对胃粘膜的大体及组织学损伤程度、胃粘膜血流量（ｇａｓｔｒｉｃ ｍｕｃｏｓａｌ ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗ ,ＧＭＢＦ） 和胃粘液分泌量的影响。结果：Ｅｔｈ 组血浆ＮＯ 含量,ＧＭＢＦ 和粘液分泌量明显少于对照组（ Ｐ 均＜ ０－０５） ,Ｌ－ ａｒｇ ＋ Ｅｔｈ 组血浆ＮＯ 含量,ＧＭＢＦ 和粘液分泌量明显多于Ｅｔｈ 组（ Ｐ 均＜ ０ ．０５） ,而乙醇对胃粘膜损伤明显减轻（ Ｐ＜ ０－０５） ,Ｌ－ ＮＮＡ ＋ Ｅｔｈ组血浆ＮＯ 含量ＧＭＢＦ 和粘液分泌量明显少于前３ 组（ Ｐ 均＜ ０－０５） ,而胃粘膜损伤程度明显较重（ Ｐ＜ ０－０５） 。结论：内源性ＮＯ 保护胃粘膜对抗乙醇引起的损伤,是通过增加胃粘膜血流量和促进粘液分泌而实现的。     

开博通与左旋精氨酸对自发性高血压大鼠血管内皮细胞功能影响

目的通过一氧化氮（ＮＯ）和内皮素（ＥＴ）的改变观察开博通和左旋精氨酸对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血管内皮细胞功能影响,以探索两者联合使用的降压机制。方法Ｗａｓｔａｒ大鼠 １０Ｒ作正常对照组。３８只 ＳＨＲ随机分为 ４组： ＳＨＲ对照组（ｎ＝１０）,Ｌ－Ａｒｇ治疗组（ｎ＝１０）,开博通治疗组（ｎ＝９）,Ｌ－Ａｒｇ＋开博通联合治疗组（ｎ＝９）。同时测各组用药前后的血压,一氧化氮（ＮＯ）和内皮素（ＥＴ）。结果ＳＨＲ组的ＮＯ低于正常对照而ＥＴ则高于对照组（Ｐ＜ ０．０５）,Ｌ－Ａｒｇ和／或ＣＰＴ两治疗组与ＮＯ和ＥＴ各有不同程度升高和降低．（与ＳＨＲ组比较均Ｐ＜０．０５）,其中以Ｌ－Ａｒｇ＋ＣＰＴ联合治疗组最明显。３个治疗组用药后ＢＰ较用药前均有不同程度的下降（均Ｐ＜０．００１）,而又以Ｌ－Ａｒｇ ＋ＣＰＴ联合组降压效果最佳。结论ＣＰｔ和Ｌ－Ａｒｇ均可有效增加 ＳＨＲ的 ＮＯ合成释放,同时又加强 ＣＰＴ降压效应,由此降低血压进而改善血管内皮细胞功能。     

内皮源性舒张因子在甘油致大鼠急性肾功能衰竭中的作用

为探讨内皮源性舒血管因子（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ－ｄｅｒｉｖｅｄｒｅｌａｘｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＥＤＲＦ）在急性肾功能衰竭（ＡＲＦ）发生发展中的作用及其机制，在甘油致大鼠ＡＲＦ模型上，分别观察了ＮＯ前体Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ（Ｌ－Ａｒｇ）和ＮＯ合成酶抑制剂Ｎ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ（Ｌ－ＮＮＡ）的作用。实验结果表明：ＡＲＦ大鼠ＮＯ合成减少，Ｌ－Ａｒｇ能明显降低ＡＲＦ大鼠血清中的ＢＵＮ和Ｓｃｒ，尿中ＮＡＧ和肾皮质中的钙含量，而提高血清ＮＯ水平，增加肾组织ｃＧＭＰ含量，改善肾功能；Ｌ－ＮＮＡ则使ＡＲＦ恶化。提示：ＥＤＲＦ在甘油所致ＡＲＦ大鼠的发生发展中可能起重要的保护作用。     

一氧化氮在人工晶体植入术后眼内炎症反应中的作用

目的:探讨一氧化氮(NO)在人工晶体植入术后眼内炎症反应中的作用。方法:将新西兰白兔随机分成3组:(1)对照组;(2)L-精氨酸(L-Arg)组;(3)N-硝基-L-精氨酸(L-NNA)组。各组动物均施行晶体囊外摘除术(ECCE)+人工晶体囊袋内植入术(IOL),并于术后0、1、3、7、14、30 d观察术后眼内炎症反应,包括检查角膜水肿和前房渗出、房水细胞计数和分类;同时测定房水NO₂^-/NO₃^-含量。结果:L-Arg组前房渗出、房水细胞总数和NO₂^-/NO₃^-含量均高于对照组;而L-NNA组前房渗出、房水细胞总数和房水NO₂^-/NO₃^-含量均低于对照组。结论:NO在人体晶体植入术后眼内炎症反应中起一定的作用;使用NOS抑制剂可减少NO产生,降低术后眼内炎症反应。     

牛磺酸对果糖诱导的高血压胰岛素抵抗大鼠红细胞L-精氨酸/一氧化氮途径的影响

目的和方法:在4%果糖引起大鼠胰岛素抵抗高血压模型上,观察红细胞L-精氨酸(L-Arg)/一氧化氮(NO)途径的改变,并观察牛磺酸对其改变的影响。结果:饮用果糖大鼠血压、血糖、血浆胰岛素水平明显高于对照大鼠的同时,红细胞对L-Arg总的转运及Y⁺载体转运的最大转运速率(V_max)分别低于对照大鼠31%和37％(P＜0.01);米氏常数(Km)分别比对照大鼠高35%和30%(P＜0.01)。红细胞内一氧化氮合酶(NOS)活性、cGMP水平和血浆NO含量明显低于对照大鼠(P＜0.01)。应用牛磺酸治疗可明显逆转上述改变(P＜0.01)。结论:胰岛素抵抗高血压大鼠存在有红细胞L-Arg/NO系统的功能障碍,牛磺酸可显著提高红细胞对L-Arg的转运速率和NOS活性。     

一氧化氮对大鼠学习记忆和胆碱能系统的影响

目的:探讨一氧化氮(nitric oxide,NO)在大鼠空间学习和记忆过程中的作用及其对胆碱能受体作用机制。方法:大鼠侧脑室分别注射NO前体左旋精氨酸(L-arginine,L-Arg,L-Arg组)、α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)拮抗剂甲基牛扁亭(methyllycaconitine,MLA,MLA组)、α7nAChR激动剂氯化胆碱(choline chloride,CC组)、一氧化氮合酶抑制剂Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(nω-nitro-L-arginine methylester,L-NAME,L-NAME组)以及先注射MLA再注射L-Arg(ML组)、先注射L-NAME再注射氯化胆碱(NC组),并以等量生理盐水(NS组)作为对照。用Y型迷宫刺激器、硝酸还原酶法、免疫组织化学以及Western-Blot等技术分别检测大鼠空间学习和记忆行为能力、大脑皮质和海马NO含量和α7nAChR的表达。结果:与对照组比较,Y迷宫空间学习能力达标次数和24 h后30次测试记忆行为中错误反应次数在L-Arg组和CC组均减少,而在MLA组和L-NAME组均增多;大脑前额叶皮质和海马NO含量和α7nAChR阳性细胞数以及蛋白含量在L-Arg组和CC组均明显增多,而在MLA组和L-NAME组均明显减少。ML组和NC组分别与L-Arg和CC组相比较,大鼠学习和记忆行为能力均明显减弱,并且大脑前额叶皮质和海马NO含量以及α7nAChR的表达均减少。结论:侧脑室应用MLA或L-NAME可减弱L-Arg或氯化胆碱对大鼠空间学习和记忆行为能力的促进作用;NO通过α7nAChR促进大鼠空间学习和记忆能力。     

肾缺血-再灌注损伤引起的脑生化改变

目的:观察血清及脑脊液生化成分变化，初步探讨肾缺血-再灌注损伤对脑的影响。 方法: 20只健康新西兰兔随机分为对照组和肾缺血再灌注组（IR组），检测和比较血清和脑脊液中肌酐（Cr）、尿素氮(UN)、Na+ 、Ca2+、一氧化氮（NO）代谢产物含量及脑组织总一氧化氮合酶（NOS）活力。 结果: 在肾缺血再灌注后24 h，IR组血清和脑脊液中的UN、Cr和NO均显著高于对照组（P<0.05），Na+明显低于对照组；IR组血清Ca2+显著低于（P<0.05）、而脑脊液中Ca2+显著高于对照组（P<0.05）。IR组脑组织中NO2-/NO3-含量和NOS活力均明显高于对照组（P<0.05）。 结论: 肾缺血再灌注损伤不仅影响血清成分，而且还可引起脑生化的改变；NO可能参与了肾缺血-再灌注损伤对脑功能的影响。     

牛磺酸对失血性休克复苏家兔肺组织NOS活性及NO含量的影响

探讨失血性休克复苏时肺组织中一氧化氮合酶 (NOS)活性、一氧化氮 (NO)含量的变化及牛磺酸对其的影响。新西兰种兔 2 4只随机分为三组 (n =8) :对照组、休克复苏组、牛磺酸治疗组。采用失血性休克复苏动物模型。结果发现 :休克复苏 3h肺湿重 肺干重、肺水含量、肺通透指数 (LPI)、肺泡灌洗液 (PALF)中蛋白含量、肺组织中NOS活性、NO含量均升高 (均P <0 0 1)。同时 ,血浆中NOS、LDH活性及NO含量均有显著升高 (均P <0 0 1)。预先给予牛磺酸 (静脉注射 ,4 0mg kg体重 )可显著缓解上述变化 (均P <0 0 1)。提示失血性休克复苏时NOS的激活和NO的大量释放 ,对休克复苏所致肺损伤的发生发展起重要作用 ,牛磺酸对这种肺损伤具有明显的保护作用     

银杏叶提取物对胚胎大鼠中脑原代细胞及多巴胺能神经元活性的影响*

背景：银杏叶提取物具有清除自由基和过氧化脂质,对抗兴奋性神经递质释放等多种药理活性。 目的：观察银杏叶提取物EGB761对1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinum, MPP+)及左旋精氨酸(L-arginine, L-Arg)干预后的中脑原代细胞及多巴胺能神经元是否具有保护作用。 方法：分离培养SD胚胎大鼠中脑神经细胞,分组培养：空白对照组、MPP+组、L-Arg组、MPP++L-Arg组、MPP++EGB761组、MPP++EGB761+L-Arg组。 结果与结论：①细胞A值：MPP+组、MPP++L-Arg组显著低于空白对照组、L-Arg组、MPP++EGB761组及MPP++EGB761+L-Arg组(P < 0.05),MPP++L-Arg组低于MPP+组(P < 0.05),MPP++EGB761+L-Arg组低于MPP++EGB761组(P < 0.05)。②酪氨酸羟化酶阳性细胞数：MPP+组、MPP++L-Arg组显著低于空白对照组、L-Arg组、MPP++EGB761组及MPP++EGB761+L-Arg组(P < 0.05),MPP++L-Arg组低于MPP+组(P < 0.05),MPP++EGB761+L-Arg组低于MPP++EGB761组(P < 0.05)。③细胞一氧化氮水平：MPP+组、MPP++L-Arg组显著高于空白对照组、L-Arg组、MPP++EGB761组及MPP++EGB761+L-Arg组(P < 0.05),MPP++L-Arg组高于MPP+组(P < 0.05),MPP++EGB761+L-Arg组高于MPP++EGB761组(P < 0.05)。说明L-Arg可加重MPP+对多巴胺能神经元的损伤作用,EGB761对损伤后的胚胎大鼠中脑原代培养细胞有保护作用,此作用可能是通过抑制诱导型一氧化氮合酶活性降低一氧化氮产生完成的。关键词：银杏叶提取物;一氧化氮;左旋精氨酸;1-甲基-4-苯基吡啶离子; 神经细胞  doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.20.032     

L-精氨酸和一氧化氮抑制剂对大鼠血管钙化的影响

观察给予一氧化氮合酶(NOS)的抑制剂左旋硝基精氨酸(L-NNA)或底物L-精氨酸(L-Arg)对血管钙化的影响。利用维生素D3和尼古丁制备大鼠血管钙化模型，测定大鼠尾动脉压，血管钙含量、碱性磷酸酶活性及^45Ca沉积；并检测血管组织的L-Arg转运，NOS活性及NO2^-和cGMP含量。发现钙化大鼠血压略升高；动脉钙含量、ALP活性及^45Ca沉积明显增加，von Kossa染色可以看到明显的钙化颗粒；钙化血管组织NOS活性升高；NO和cGMP含量均减少。给予L-NNA或L-Arg后，与单纯钙化组相比，L-NNA干预组的L-Arg转运、NOS活性及NO和cGMP的含量均降低；而L-Arg干预组上述指标的变化正相反。同时，L-NNA干预组的钙化程度比钙化组加重，而L-Arg干预组的钙化程度比钙化组减轻；提示血管钙化时NO—NOS—cGMP途径发生紊乱，干预NO—NOS—cGMP途径可以影响钙化的进程。     

慢性低氧对大鼠肺血管L-精氨酸

目的:探讨慢性低氧对大鼠肺血管L-精氨酸/一氧化氮(L-Arg/NO)途径的影响。方法:采用慢性低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺血管孵育,测定慢性HPH对大鼠肺动脉L-Arg转运,一氧化氮合酶(NOS)活性和NO生成释放的影响。结果:(1)低氧4周大鼠肺动脉平均压(mPAP)比对照组高33.7%(P＜0.01),右心室(RV)和左室加室间隔(LV+S)重量比值(RV/LV+S)高44.2%(P＜0.01)。(2)低氧对血浆L-Arg含量无明显影响。(3)低氧大鼠离体孵育的肺动脉摄取低浓度(0.2mmol/L)和高浓度(5.0mmol/L)[³H]-L-Arg分别低于对照组15.8%(P＜0.05)和27.2%(P＜0.01)。(4)低氧大鼠肺动脉tNOS、iNOS和cNOS活性较对照组高38.0%、32.8%和53.0%(P＜0.01)。(5)低氧大鼠血浆NO含量低于对照组,与mPAP和RV/LV+S呈负相关(P＜0.01)。结论:慢性HPH时NOS活性代偿性增强,但L-Arg转运受损使血浆NO生成仍减少,说明L-Arg转运是NO生成的重要限速步骤。