丁基苯酞对脑出血模型大鼠海马区细胞凋亡的影响及相关机制

目的 研究丁基苯酞对脑出血模型大鼠海马区细胞凋亡的影响及相关机制。方法 选取50只健康雄性SD大鼠,任意选取10只小鼠为正常组,其余40只小鼠建立脑出血模型,成功36只,随机分为低剂量组、中剂量组和高剂量组,各9只。采用流式细胞仪检测大鼠海马区细胞凋亡率,干湿质量法检测脑组织含水量,Morris水迷宫实验评定学习记忆能力,Longa评分方法评定神经功能,Western印迹法检测高迁移率族蛋白(HMG)B1、血管内皮生长因子(VEGF)、半胱天冬酶(Caspase)3、B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关的X基因(Bax)蛋白表达。结果 与正常组相比,模型组、低、中、高剂量组脑组织含水量、学习记忆能力评分、Bederson神经功能评分及HMGB1、Bax蛋白表达均升高,VEGF、Caspase3、Bcl-2蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,低、中、高剂量组脑组织含水量、学习记忆能力评分、Bederson神经功能评分及HMGB1、Bax蛋白表达均降低,VEGF、Caspase3、Bcl-2蛋白表达均升高,差异均有统计学意义(P<0....     

14-3-3γ对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌损伤的保护作用

目的研究14-3-3γ在异丙肾上腺素(Iso)诱导的大鼠心肌损伤中的保护作用。方法构建pc DNA3.1~(-1)4-3-3γ重组载体,使用pc DNA3.1~(-1)4-3-3γ或pc DNA3.1对体外培养的H9c2(2~(-1))细胞进行转染。实验分为四组:pc DNA3.1~(-1)4-3-3γ+Iso损伤组,pc DNA3.1+Iso损伤组,Iso损伤组及空白对照组(未经任何处理细胞组)。Western印迹检测心肌细胞中14-3-3γ的表达情况;MTT法检测心肌细胞增长率;取培养液检测各组细胞丙二醛(MDA)含量变化和超氧化物歧化酶(SOD)活性变化;流式细胞法检测重组质粒转染对心肌细胞凋亡的影响。结果 Iso损伤使心肌细胞的MDA含量显著增加、SOD活性降低、细胞增长率降低、细胞凋亡增加,转染pc DNA3.1~(-1)4-3-3γ重组质粒后再进行Iso损伤,则MDA含量显著减少、SOD活性增高、细胞增长率增高、细胞凋亡减少(P0.05)。结论 14-3-3γ对Iso诱导的大鼠心肌细胞损伤有明显的对抗和保护作用。     

异丙肾上腺素诱导的急性心肌损伤大鼠一氧化氮系统的变化

目的建立异丙肾上腺素(ISO)诱导的急性心肌损伤大鼠模型,观察急性心肌损伤大鼠NO系统的变化。方法将SD大鼠随机分为两组,对照组和模型组。模型组连续3d皮下注射ISO(150mg·kg-1·d-1)。通过血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性和Ⅱ导联心电图来判定心肌损伤与否。用荧光定量RT-PCR来分析三种一氧化氮(eNOS、nNOS、iNOS)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA转录水平。结果模型组血清CK、LDH的活性显著增加(P<0.001),ST段明显上抬。与正常组相比,模型组eNOS和nNOS的转录水平显著降低(P<0.001);而iNOS和TNF-α的转录水平显著升高(P<0.001)。结论ISO诱导的心肌损伤大鼠NO系统发生的主要变化为三种NOS转录水平的改变。     

碧血胶囊对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的保护作用

目的 研究碧血胶囊对异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌缺血的保护作用.方法 应用异丙肾上腺素复制心肌缺血损伤的动物模型,观察组织形态学改变,测定血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的活性,以及心电图变化.结果 碧血胶囊中高剂量组显著增高了心重与体重的比值,明显降低了心肌缺血大鼠的MDA、LDH、CK水平,增加SOD水平,且明显改善了心肌组织病变程度,降低了异丙肾上腺素所致心肌缺血大鼠的心电图T波升高,与模型组比较有统计学意义(P<0.05).结论 碧血胶囊对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血具有保护作用.     

二氮嗪对异丙肾上腺素诱发的大鼠心肌缺血损伤的保护作用

目的 :评价线粒体三磷酸腺苷敏感性钾通道 (mitoKATP)开放剂二氮嗪 (diazoxide ,Diaz)对大鼠心肌缺血损伤的保护作用。　　方法 :选用Wistar大鼠 3 6只 ,分为对照组 8只、异丙肾上腺素 (ISO)组 10只、二氮嗪 10mg/kg组 9只和二氮嗪2 0mg/kg组 9只。用ISO 5mg/kg皮下注射复制大鼠心肌缺血损伤模型 ,2 4h后采血测定血清乳酸脱氢酶 (LDH)和肌酸激酶 (CK)活性及乳酸含量 ,同时监测心电图、血压和心率的变化 ,并观察心肌组织形态学改变。　　结果 :ISO引起大鼠心肌缺血损伤时 ,ISO组与对照组比较 ,血清LDH、CK活性和乳酸含量明显增加 ,有极显著性差异 (P <0 0 1) ,组织形态学也发生明显改变 ,心肌细胞损伤严重 ,有极显著性差异 (P <0 0 1)。预先口服二氮嗪 10～ 2 0mg/kg可逆转血清LDH、CK和乳酸的升高 ,有显著性差异 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,减轻心肌细胞损伤程度。二氮嗪 10mg/kg不影响收缩压和心率。　　结论 :二氮嗪对ISO诱发的大鼠心肌缺血损伤具有保护作用     

左旋丁基苯酞在体外模拟脑缺血再灌注诱导的神经元损伤中的保护作用

目的探讨左旋丁基苯酞（L-NBP）在体外模拟脑缺血再灌注诱导神经元损伤中的保护作用及机制。方法缺血再灌注模型建立后，用不同浓度的L-NBP（1、10、100μmol／L）干预大鼠皮质神经元，倒置显微镜下观察细胞形态，MTT法测定细胞活性率，免疫印迹法检测核转录因子-KB（NF-KB）、bcl-2、bax、Caspasce-3凋亡调节蛋白的变化。结果L-NBP可明显改善神经元生长形态、活性率，抑制NF-KB、Caspasce-3表达，下调bax／bcl-2比值，且随浓度增加而作用更强（P〈0．05、〈0．01）。结论L-NBP对在体外模拟脑缺血再灌注诱导的神经元损伤中的保护作用可能与其抑制NF-KB活化及Caspasce-3表达,下调bax／bcl-2比值有关。     

Calpain 1在黄芪甲苷抑制异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌凋亡中的作用

目的探讨Calpain 1在黄芪甲苷抑制异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌凋亡中的作用。方法 SD大鼠48只,随机分为6组,每组8只:正常对照组、异丙肾上腺素组、异丙肾上腺素+普萘洛尔40 mg/(kg·d)组、异丙肾上腺素+黄芪甲苷20 mg/(kg·d)组、异丙肾上腺素+黄芪甲苷40 mg/(kg·d)组、异丙肾上腺素+黄芪甲苷80mg/(kg·d)组。给药组连续灌胃2周,并于灌胃1天后腹腔注射异丙肾上腺素10 mg/(kg·d)2周。2周后,采用TUNEL检测心肌凋亡,电镜观察心肌线粒体病变,Western blot检测心肌线粒体Calpain 1、凋亡诱导因子(AIF)的蛋白表达和心肌组织多聚ADP核糖聚合酶1(PARP1)的蛋白表达。结果与正常对照组相比,异丙肾上腺素组凋亡率明显增加;心肌线粒体肿胀、膜融合消失、嵴断裂;心肌线粒体中Calpain 1表达增加,AIF表达减少;心肌组织中PARP1表达增加。与异丙肾上腺素组相比,异丙肾上腺素+黄芪甲苷40 mg/(kg·d)组、异丙肾上腺素+80mg/(kg·d)组表现为心肌凋亡率减少;心肌线粒体结构相对完整;心肌线粒体Calpain 1表达减少,AIF表达增加;心肌组织PARP1表达减少,且呈一定的剂量依赖性。结论黄芪甲苷对异丙肾上腺素诱导的心肌凋亡有一定的保护作用,其机制可能与抑制线粒体Calpain 1表达,从而减少线粒体AIF释放至胞浆并转位至核有关。     

异丙肾上腺素诱导大鼠急性心肌缺血损伤心电图观察指标的研究

目的 探讨以心电图为观察指标,评价异丙肾上腺素(ISO)经尾静脉给药诱导大鼠急性缺血性心肌损伤模型的可靠性,为实验性心肌损伤模型复制和应用提供参考.方法 雄性Wistar大鼠70只,按体质量随机分为5、10、20、40、80、160、320、640、1280、2560μg/kg 10个剂量组,每组7只.采用尾静脉注射方式,按体质量给予各组大鼠相应剂量的用生理盐水稀释后的ISO;应用心电图标准肢体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ导联,分别记录大鼠用药前及用药即刻、1、24、72 h的心电图;观察和测量各组大鼠心率、Ⅱ导联T波振幅、Q-T间期的变化情况.结果 大鼠心率、心电图T波振幅及Q-T间期在不同观察时间均明显不同(F值分别为15.03、11.28、13.64,P均＜0.01),不同ISO剂量间的三者组间比较差异均无统计学意义(F值分别为1.45、1.17、1.09,P＞0.05);观察时间与ISO剂量之间无交互作用(F值分别为0.79、0.82、0.59,P均＞0.05).注射ISO后即刻测得各组大鼠心率均较用药前显著增快(P均＜0.01),其中以320、640μg/kg组[(550±47)、(521±43)次/min]增快最为明显;各组T波较给药前显著下降(P均＜0.01),20μg/kg以上剂量组下降尤为明显,呈现倒置;各组大鼠心电图Q-T间期较给药前均显著缩短(P均＜0.01),且以320、640、1280、2560μg/kg组缩短更为明显,分别为(0.070±0.006)、(0.072±0.005)、(0.068±0.005)ms.注射ISO后1 h测量发现,各组大鼠心率均有所下降,除320、640μg/kg剂量组心率[(518±43)、(487±36)次/min]仍高于用药前[(450±40)、(448±51)次/min,P均＜0.05],其余剂量组大鼠心率与用药前比较已无明显差异(P均＞0.05);各组大鼠心电图T波均较用药即刻显著回升(P均＜0.05),40μg/kg以上剂量组回升幅度较大,但与用药前相比仍有差异(P＜0.05),而40μg/kg以下剂量组大鼠T波已回复至用药前水平;各组Q-T间期均有不同程度的恢复,1280和2560 μg/kg组[(0.080±0.004)、(0.076±0.011)ms]仍短于用药前[(0.086±0.007)、(0.085±0.006)ms,P均＜0.05],其余各组与用药前比较,差异无统计学意义(P均＞0.05).注射ISO后24 h,1280和2560μg/kg组大鼠心率[(389±31)、(398±23)次/min]较用药前[(427±43)、(438±26)次/min]显著下降(P均＜0.05),其余剂量组大鼠心率进一步恢复至用药前水平.注射ISO后72 h,所有剂量组大鼠心率、T波振幅及Q-T间期均恢复至用药前水平(P均＞0.05).结论 大鼠心电图无明显ST段改变,ISO对于缩短Q-T间期的作用确切;T波振幅、Q-T间期可以作为评价动物模型的可靠心电图指标.

Abstract：

Objective To explore the reliability of relevant electrocardiogram(ECG) indexes in evaluating isoprenaline(ISO)-induced rat acute ischemic myocardial injury and provide reference for future scientific applications of these models. Methods Seventy male Wistar rats were randomly equally assigned to ten groups according to their body weight: 5,10,20,40,80,160,320,640, 1280 and 2560 μg/kg dose groups. All rats were tail intravenously given corresponding doses of saline diluted isoprenaline according to their body weight. Standard limb Ⅰ , Ⅱ, Ⅲ-lead ECG of all rats were recorded before, immediately after and 1,24,and 72 hour after injection, respectively.Changes of heart rate, T-wave amplitude of Ⅱ -lead and Q-T interval were measured. Results Significant differences were found in heart rates, T-wave amplitudes and Q-T intervals at different time points(F = 15.03,11.28,13.64, all P ＜ 0.01 ), while differences among the ten ISO-dose groups were statistically insignificant (F= 1.45, 1.17,1.09, all P ＞ 0.05). No interaction between observation time and ISO dose was observed on heart rates, T-wave amplitudes and Q-T intervals(F= 0.79,0.82,0.59, all P ＞ 0.05). Immediately after injection of ISO, the heart rates were significantly increased compared with that of pre-injection in all groups(all P ＜ 0.05), of which 320 and 640μg/kg dose groups increased most significantly [(550 ± 47), (521 ± 43)times/min]. T-waves decreased significantly compared with that of pre-injection (all P ＜ 0.01 ), and 20 μg/kg dose and above groups decreased particularly evident, and partly inverted. Q-T intervals of rats in each group were significantly shorter than that of pre-injection(all P ＜ 0.01 ), and 320, 640, 1280 μg/kg groups shortened more pronounced[(0.070 ± 0.006),(0.072 ± 0.005), (0.068 ± 0.005)ms]. One hour after injection, the heart rate of rats in each group decreased,except 320 and 640 μg/kg dose groups[(518 ± 43), (487 ± 36)times/min], which were still higher than that of pre-treatment[(450 ± 40), (448 ± 51 )times/min, all P ＜ 0.05], the rest groups no longer had significant differences (all P ＞ 0.05). ECG T-wave in each group was significantly recovered compared with that of instantly medication (all P＜0.05), and 40 μg/kg dose and above groups recovered more than a big margin, but there were still differences compared with that of pre-treatment (P ＜0.05), while T-waves of 40 μg/kg dose and below groups had returned to the level of pre-treatment. Q-T interval in each group had varying degrees of recovery, except 1280 and 2560 μg/kg dose groups[(0.080 ± 0.004), (0.076 ± 0.011 )ms]which were still less than that of pre-treatment[(0.086 ± 0.007),(0.085 ± 0.006)ms, all P ＜ 0.05], other groups had no significant difference compared with that of pre-treatment (all P ＞ 0.05). Twenty-four hours after injection of ISO, the heart rates of 1280 and 2560 μg/kg dose groups [(389 ± 31 ), (398 ± 23)times/min]decreased significantly compared with that of pre-treatment[(427 ± 43), (438 ±26)times/min, all P ＜ 0.05], while other groups had returned to the level of pre-treatment. Seventy-two hours after injection of ISO, the heart rates, T-wave amplitudes and Q-T intervals of all doses groups had returned to the level of pre-treatment (all P ＞ 0.05). Conclusions There has no significant ST segment in the electrocardiogram of rat.Isoprenaline has an exact effect on shortening Q-T interval. T-wave amplitude and Q-T interval can be used as reliable indexes of ECG for assessment of this animal model.     

丁基苯酞对老化果蝇作用的实验研究

目的 观察丁基苯酞对实验果蝇的生存时间、行为及脑组织ATP含量的影响.方法 野生及AD果蝇随机分为溶剂对照及丁基苯酞0.3、1.0、3.0、10.0 mmol/L组,给药喂养至果蝇死亡.记录生存时间,测试行为,荧光-荧光素法测定脑组织ATP含量.结果 野生及AD果蝇各组间寿命分布差别无统计学意义(P=0.116,P=0.922).野生及AD果蝇各组行为评分随时间而下降(P＜0.01),时间和各组交互作用有统计学意义(P＜0.01),随药物浓度增加行为能力下降有延缓趋势.AD果蝇丁基苯酞3.0 mmol/L组ATP量较对照组明显增加(P＜0.05).结论 丁基苯酞能改善野生及AD果蝇的行为,增加AD果蝇脑组织ATP含量,对老化果蝇具有一定的保护作用.     

褪黑素对异丙肾上腺素致小鼠急性心肌缺血的保护作用

目的观察褪黑素(MT)对异丙肾上腺素(Iso)所致小鼠急性心肌缺血损伤的保护作用。方法采用腹腔注射Iso(Iso 2 mg/kg)制备小鼠急性心肌缺血模型,观察不同剂量MT对小鼠心肌缺血损伤后Ⅱ导联心电图S-T段的偏移值、心肌含水量(MWC)、心肌指数(MI)、在常压缺氧条件下的存活时间。结果 MT能明显降低S-T段偏移值、MWC和MI,并且能延长小鼠心肌损伤后在常压缺氧下的存活时间。结论 MT对Iso所致小鼠急性心肌损伤具有保护作用。     

Dl-3-n-butylphthalide attenuates myocardial ischemia reperfusion injury by suppressing oxidative stress and regulating cardiac mitophagy via the PINK1/Parkin pathway in rats

BackgroundAcute myocardial infarction (AMI) is one of the leading causes of mortality worldwide. Undesirable myocardial damage may occur during reperfusion of the ischemic myocardium, and this is known as “ischemic reperfusion injury” (IRI). Currently, there are few effective drugs to alleviate IRI. Dl-3-n-butylphthalide (NBP) is recommended for the treatment of acute ischemic stroke in China. This study investigated the effects of NBP on IRI and its underlying mechanisms.MethodsThe left anterior descending (LAD) coronary arteries of rats were occluded for 30 minutes and reperfused for 6 hours to establish the ischemia/reperfusion (I/R) model. NBP was administered intraperitoneally 2 hours before modeling and immediately after reperfusion. At 6 hours after reperfusion, 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride (TTC) staining, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), oxidative stress index, myocardial injury index, hematoxylin and eosin (HE) staining, transmission electron microscopy (TEM), real-time polymerase chain reaction (PCR), immunofluorescence staining, and Western blot analyses were performed to investigate the protective effects of NBP against IRI.ResultsIn the rat I/R model, NBP remarkably reduced the myocardial infarct size, alleviated myocardial injury and oxidative stress, improved the pathological alteration of cardiomyocytes and mitochondria, and upregulated mitophagy. In addition, the study demonstrated that the protective effects of NBP against IRI involved mitophagy mediated by the PTEN-induced putative kinase protein-1 (PINK1)/Parkin signaling pathway.ConclusionsNBP was able to protect the myocardium from IRI in rats through inhibiting oxidative stress and activating mitophagy, mediated by the PINK1/Parkin pathway.     

caspase-3活性对老年大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的　探讨特异的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3 (caspase 3 )活性水平对老年大鼠心肌缺血再灌注损伤 (MIRI)的影响。　 方法　大鼠在体心肌缺血再灌注模型 ,设青年组和老年组 ;各组分设缺血 3 0min再灌注 1、3、6、12h和 2 4h时相点 ,用荧光分析法检测caspase 3活性 ,缺口末端标记法 (TUNEL)标记凋亡细胞 ,用酶法测定中性粒细胞 (PMNs)浸润数 ,红四唑 (TTC)染色法测梗死范围。　 结果　MIRI时 ,青年组和老年组caspase 3活性、心肌细胞凋亡指数 (AI)、PMNs浸润数、心肌梗死范围均随再灌注时间延长而逐渐增加。青年组caspase 3活性和心肌细胞AI于再灌注 12h达到高峰 ,其后维持在较高水平 ;而老年组在再灌注 2 4h仍未下降。所有指标除再灌注 1h外 ,其余各时相点老年组明显较高 ,P <0 0 5～ 0 0 1。　 结论　caspase 3参与介导了MIRI时心肌细胞凋亡和PMNs对心肌组织的浸润 ;caspase 3活性水平的增高可能是导致老年大鼠MIRI较青年组严重的重要因素之一。     

罗格列酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察罗格列酮对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤及心肌细胞凋亡的影响.方法 采用结扎大鼠左冠状动脉前降支30 min,再灌注60 min的方法 ,复制大鼠心肌缺血再灌注损伤模型.实验动物随机分为罗格列酮组(3 mg·kg-1·d-1)、模型组(生理盐水2ml/d)和假手术组(生理盐水2ml/d).再灌注后观察血清酶学改变,Evans blue、TTC双重染色检测心肌梗死面积,流式细胞术测定心肌细胞凋亡指数,免疫组化检测凋亡蛋白Bcl-2、Bax表达.结果 与模型组比较,罗格列酮显著降低血清酶CK、LDH水平(P＜0.01),缩小心肌梗死面积(P＜0.01),增加Bcl-2、减少Bax表达(P＜0.01),减少心肌细胞凋亡(P＜0.01).结论 罗格列酮对心肌缺血再灌注损伤有保护作用.     

白藜芦醇对糖尿病大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨白藜芦醇(RSV)对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用及其机制。方法通过腹腔注射链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型。2周后糖尿病大鼠随机分为假手术(Sham)组、MI/R组和白藜芦醇(RSV)组。通过结扎左冠状动脉前降支诱导MI/R损伤模型。测定各组大鼠乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、心肌梗死面积、心脏收缩和舒张功能;TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数;Western blot检测沉默信息调节因子1(SIRT1)、p53、乙酰化p53(Acetyl-p53)、Bcl-2、Bax以及细胞浆和线粒体细胞色素C(Cyt C)和凋亡诱导因子(AIF)的表达;HE染色检测心肌损伤评分。结果与Sham组相比,MI/R组心肌梗死面积、心肌损伤评分、心肌LDH、CK、cTnI、Acetyl-p53、Bax、细胞浆Cyt C和AIF表达以及心肌细胞凋亡指数均明显增加,而心脏收缩和舒张功能明显降低,Bcl-2和SIRT1表达以及线粒体Cyt C和AIF表达明显减少。与MI/R组相比,RSV组心肌梗死面积、心肌损伤评分、心肌LDH、CK、cTnI、Acetyl-p53、Bax、细胞浆Cyt C和AIF表达以及心肌细胞凋亡指数均明显降低,而心脏收缩和舒张功能明显改善,Bcl-2和SIRT1表达以及线粒体Cyt C和AIF表达明显增加。3组之间p53表达无差异。结论白藜芦醇可通过抗凋亡作用减轻糖尿病大鼠MI/R损伤,其作用机制与SIRT1/p53信号通路相关。     

福辛普利对大鼠缺血/再灌注损伤心肌细胞Caspase-3表达的影响

目的观察福辛普利对大鼠心肌缺血/再灌注损伤后细胞凋亡关键酶Caspase-3表达的影响。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支,30 m in后松开结扎线,假手术组只穿线不结扎,大鼠随机分为假手术组、缺血/再灌注组、福辛普利组（20 mg/kg）。福辛普利组分别于术前24 h及术前2 h灌胃给药,观察24 h后心肌细胞电镜下的形态改变和Caspase-3 mRNA的表达。结果福辛普利组电镜下肌丝肌节清晰,而缺血再灌注组闰盘结构不清,肌丝断裂,大鼠心肌Caspase-3 mRNA表达灰度值福辛普利组为0.37±0.03,缺血/再灌注组为1.14±0.05（P<0.01）。结论福辛普利可以使心肌缺血/再灌注后的Caspase-3的表达下降。     

胰升糖素样肽1对乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护机制

观察胰升糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)对原代培养的心肌细胞在缺氧/复氧条件下损伤的影响及机制.结果显示,缺氧/复氧使乳酸脱氢酶活性[(210.0±11.5)对(101.4±6.5)U/L]、细胞凋亡率[(8.138±1.512)对(0.575±0.168)%]和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3活性[(44.52±5.69)对(19.98±1.97),均P<0.01]均升高,GLP-1能直接作用心肌细胞,并对其在缺氧/复氧的损伤具有抑制作用[乳酸脱氢酶活性(190.2±9.0)U/L,细胞凋亡率(2.688±0.580)%,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3活性30.34±4.18],该作用可能与磷脂酰肌醇3激酶(PBK)/Akt介导的抗细胞凋亡作用有关.     

乌司他丁对GalN／LPS引起大鼠急性肝损伤的保护作用

目的观察乌司他丁（UTI）对D-氨基半乳糖（D-GaIN）／脂多糖（LPS）引起大鼠急性肝损伤的保护作用,探讨其作用机制。方法72只SD雄性大鼠进行随机对照分组实验,分为正常对照组、模型组和UTI处理组,各组再分为6h、12h、24h、48h取材4个亚组。腹腔内注射D-GalN／LPS建立大鼠急性肝损伤模型,UTI处理组则在腹腔内注射D-GalN／LPS后立即注射UTI。在相应时间点,门静脉采血检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、一氧化氮（NO）水平;肝组织切片观察肝脏病理形态学变化;测定肝组织丙二醛（MDA）含量,Caspase-3和Caspase-8活性。结果与模型组相比,UTI处理组血清ALT、AST水平在12h、24h和48h组均明显降低（P〈0．01）;UTI处理组TNF-α、NO水平则在6h和12h有明显降低（P〈0．01或0．05）;UTI处理组肝组织MDA含量在12h、24h和48h明显降低〈P〈0．01）;UTI处理组处理6h后Caspase-3和Caspase-8活性明显降低（P〈0．01）。结论UTI对GalN／LPS引起大鼠急性肝损伤有保护作用,主要通过其抗炎、抗氧化和抗凋亡作用。     

大鼠心肌缺血/再灌注损伤心肌细胞凋亡与Fas、FasL基因表达的变化

目的：探讨大鼠实验性心肌缺血再灌注时心肌细胞凋亡与Fas及Fas蛋白配体（Fas Ligand,FasL）基因表达的变化及与心肌组织损伤的关系。方法：以穿线结扎或松扎左冠状动脉制备大鼠心肌缺血再灌注模型。64只大鼠随机分成假手术组（假手术24h）、缺血再灌注I组（缺血30min、再灌注24h）、缺血再灌注Ⅱ组（缺备30min、再灌注72h）及缺血再灌注Ⅲ组（缺血3h、再灌注24h）。以缺口末端标记法检测心肌细胞凋亡的变化,S－P免疫组化法分别检测Fas与FasL蛋白水平变化,采用逆转录聚合酶链反应法检测Fas基因mRNA的表达改变,并分析心肌组织病理学损伤程度。结果：心肌缺血再灌注后心肌细胞凋亡指数Fas蛋白阳性染色指数与炎性细胞FasL蛋白阳性染色指数均增加,且均随缺血或再灌注时间延长而进一步增高; Fas基因的mRNA表达也上调,但以再灌注24h时达高峰;心肌缺血再灌注后心肌组织呈大小不一的灶性坏死,坏死周围有爆炸性一细胞浸润。结论：心肌缺血再灌注时心肌细胞凋亡、Fas基因的蛋白与mRNA表达水平及炎性细胞的FasL蛋白表达量均增加,心肌细胞凋亡与Fas/FasL系统参与了心肌缺血再灌注损伤过程。     

人参二醇组皂甙在抗心肌缺血再灌注损伤作用中的钙拮抗剂效应

目的研究适宜浓度的人参二醇组皂甙(Panaxadiol Sapanins,PDS)在抗心肌缺血再灌注损伤作用中的钙拮抗剂效应。方法大耳白兔30只,体重(2.5±0.3)kg,随机分为对照组与4个实验组,每组6只,制成离体作功兔心模型。St.Thomas心脏停搏液用于对照组,该停搏液内分别加入浓度为40、80、160、320mg/L的PDS用于4个实验组(以PDS 40 mg/L组、PDS 80 mg/L组、PDS 160 mg/L组、PDS 320 mg/L组表示)。在阻断升主动脉即刻和心脏停搏30min、60min时分别灌注心脏停搏液。于心脏停搏前10min和心脏复搏后心脏作功30min时取心肌标本测定心肌钙离子含量。结果再灌注后PDS 40 mg/L组、PDS 80 mg/L组、PDS 160 mg/L组三个实验组的心肌钙离子含量均明显低于对照组(P<0.05或P<0.01),尤以PDS 160mg/L为著。而PDS 320mg/L组的心肌钙离子含量与对照组无显著差异(P>0.05),甚至有增高倾向。结论在抗心肌缺血再灌注损伤作用中,作为心脏停搏液的添加剂,PDS在40~160mg/L的浓度范围,有钙拮抗剂样作用,且在一定范围内随着浓度递增,该作用增强。但当PDS浓度增至320mg/L时,钙拮抗剂样作用消失。     

前列地尔脂肪乳剂对急性心肌梗死心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的：探讨溶栓前应用前列地尔脂肪乳剂(Lipo-PGEl)对急性心肌梗死(AMI)患者心肌缺血／再灌注(I／R)损伤的影响。方法：首次发病6h之内的AMI患者，予尿激酶溶栓治疗，临床再通者24例为对照组。在溶栓前予Lipo-PGEl l0μg静脉注射临床再通者32例为前列地尔组。统计2h内心电图ST段抬高指数(∑STI)下降≥50％率与ST段完全回落率。记录再灌注心律失常(RA)。测定溶栓前即刻及溶栓后3h血清丙二醛(MDA)与超氧化物岐化酶(SOD)活性。2周后超声心动图检查测定梗死部位收缩期室壁增厚率(△T)、左室收缩末期容量(LVESV)与左室射血分数(LVEF)。结果：与对照组比较前列地尔组心电图∑STI下降≥50％率ST段完全回落率显著提高；频发室早与室速发生率降低；MDA与SOD再灌注前后的差值减少再灌注治疗2周后△T、LVEF均提高，LVESV减少。结论：Lipo-PGEl可以减轻过氧化损伤，有助于溶栓后ST段完全回落，降低再灌注时室早、室速的发生率，改善左室功能。