白三烯B4在单肺通气致肺微血管内皮细胞通透性增加中的作用机制

目的 观察运用乌苯美司减少单肺通气(OLV)兔肺内白三烯B4(LTB4)生成对肺组织磷脂酶Cεl(PLCE l)表达变化的影响,阐明LTB4在OLV致肺微血管内皮细胞(PMVEC)通透性增加中的作用机制.方法 48只健康日本大耳白兔随机均分为:对照组(C组)、溶剂(生理盐水)预处理组(S组)、(乌苯美司+生理盐水)预处理组(B组)、OLV组(O组)、生理盐水预处理+OLV组(SO组)和(乌苯美司+生理盐水)预处理+OLV组(BO组).ELISA检测肺内LTB4含量.Western blotting和定量PCR分别用于检测白三烯A4水解酶(LTA4H)和PLCE1蛋白及各自mRNA表达水平.以肺通透性指数、肺湿/干(W/D)比值和肌球蛋白轻链激酶(MLCK)蛋白及mRNA表达水平反映PMVEC通透性,并通过肺组织形态学评分对肺损伤的严重程度进行评价.结果 除LTA4H表达水平在B组明显下降外(P<0.05),C组、S组和B组其它各检测指标均无显著性差异;OLV兔肺组织LTA4H表达水平上调(P<0.05),肺内LTB4生成增多(P<0.05),同时伴有PLCE1表达水平、PMVEC通透性和肺组织学评分的显著增加(P<0.05).生理盐水预处理对OLV实验动物上述指标变化无显著影响;乌苯美司预处理可显著抑制LTA4H表达(P<0.05),减少OLV实验动物肺内LTB4生成(P<0.05),下调肺组织PLCE1表达(P<0.05),明显减轻OLV诱导的PMVEC通透性增加和肺损伤(P<0.05).结论 乌苯美司可通过下调OLV兔LTA4H表达,减少肺内LTB4生成,继而发挥抗OLV致肺损伤保护作用.LTB4致OLV兔PMVEC通透性增加的作用机制与其上调PLCE1表达有关.     

单肺通气时降低吸入氧浓度对肺损伤的影响

单肺通气(OLV)期间吸入纯氧能使动脉血氧分压维持在较高的水平,但也会导致吸收性肺不张和氧中毒。虽然OLV期间降低吸入氧浓度会使低氧血症的发生率增加,但在充分评估围术期患者全身情况下,适当降低吸入氧浓度(Fi O2)能够减轻肺损伤。该文主要描述OLV期间氧中毒肺损伤的机制,介绍近年来OLV期间降低Fi O2对肺损伤的研究现状。     

七氟醚对单肺通气致肺损伤兔肺组织胞质型磷脂酶A2和clara细胞分泌蛋白表达的影响（英文）

目的探讨七氟醚对单肺通气(OLV)兔肺组织胞质型磷脂酶A2(C-PLA2)及clara细胞分泌蛋白(CCSP)表达的影响。方法36只健康日本大耳白兔随机分为假手术组(S组)、OLV组(O组)和OLV+七氟醚组(OS组)。OS组据所给七氟醚浓度(体积分数)不同分为1%、2%、3%和4%亚组。Western blotting和定量PCR分别用于检测肺组织中CCSP和C-PLA2蛋白及mRNA的表达水平。ELISA检测肺组织花生四烯酸(AA)含量。通过观察肺湿/干(W/D)和肺组织的形态学改变评价肺损伤的严重程度。结果 OLV后兔肺组织CCSP蛋白和mRNA表达水平明显降低(P<0.05),而C-PLA2蛋白和mRNA表达水平、肺组织AA含量和肺损伤程度均明显增加(P<0.05);OLV+七氟醚组中肺组织CCSP蛋白和mRNA表达增加(P<0.05),而C-PLA2蛋白和mRNA表达水平和肺组织AA含量降低(P<0.05),肺损伤减轻(P<0.05);OLV+不同浓度七氟醚组中肺组织CCSP蛋白和mRNA表达水平无显著性差异,但肺组织C-PLA2蛋白和mRNA表达水平、肺组织AA含量和肺损伤程度随浓度的增加而逐渐降低(P<0.05)。结论 OLV可使兔肺组织中CCSP蛋白和mRNA表达水平降低,肺组织C-PLA2蛋白和mRNA表达水平和AA含量增加,引起急性肺损伤。七氟醚可通过逆转OLV的上述效应而发挥抗急性肺损伤作用。     

单肺通气致兔急性肺损伤的蛋白质组学分析

【目的】探讨兔单肺通气肺损伤后肺组织蛋白组表达变化。【方法】新西兰白兔12只随机分为双肺通气组(TLV组)和单肺通气组(OLV组),每组6只。TLV组行双肺通气;OLV组行右肺通气。监测氧合指数(OI)。术后对两组左、右肺行组织学检查并评分。对两组左肺组织提取的总蛋白进行双向差分凝胶电泳,DeCyder软件寻找差异表达的蛋白质点,进行质谱分析鉴定。【结果】OLV组在单肺通气3 h时OI<300 mmHg,明显低于TLV组(P<0.05)。OLV组左、右肺损伤评分均高于TLV组左、右肺(P<0.05)。OLV组与TLV组之间,检测并鉴定出6个差异蛋白,包括ATP合成酶、肌动蛋白及过氧化还原酶等。【结论】成功建立兔单肺通气急性肺损伤模型;单肺通气比双肺通气更引起肺损伤。单肺通气肺损伤可引起肺组织蛋白表达改变,这些差异蛋白主要与能量代谢、细胞骨架及氧化应激相关。     

单肺通气损伤因素研究与防治进展

单肺通气(one-lung ventilation,OLV)的应用已有50多年的历史,是指患者经支气管导管仅利用单侧肺(非术侧肺)进行通气的方法.主要目的是隔离患侧肺,防止液性分泌物流入健侧,如支气管扩张、肺大泡、肺脓肿等.随着外科技术的发展,OLV已扩展到便于手术视野的暴露,主要用于心胸外科手术及脊柱手术的麻醉.但OLV不仅会造成分流量增加和低氧血症,而且其潜在的危害可能导致急性肺损伤[1~4].本文就OLV时损伤因素及防治策略进展做一综述.     

不同剂量沐舒坦对单肺通气家兔炎症细胞因子的影响

目的:观察单肺通气(one-lung ventilation,OLV)家兔炎症细胞因子的变化,以评估沐舒坦对OLV导致肺损伤的防治效果.方法:67只家兔分4组:双肺通气组(two-lung ventilation,TLV,A组)、OLV组(B组)、OLV沐舒坦(5 mg/kg)干预组(C组)、OLV沐舒坦(15 mg/kg)干预组(D组).在麻醉前、OLV 1、2 h、恢复双肺通气后1、2 h(A组为TLV1、2、3、4 h)采血,放免法测定血清IL-6、IL-8、TNF-α的水平,实验结束取双肺作组织形态学检查.结果:①B、C、D组的非通气肺可见肺组织片状实变,以出血、渗出、水肿、炎性细胞侵润为主;C、D组改变明显轻于B组;②B、C、D组的IL-6、IL-8、TNF-α明显升高(P＜0.05),升高幅度B组明显高于C、D组(P＜0.05).结论:沐舒坦能较好地抑制炎症细胞因子, 对OLV导致的肺损伤有一定防治作用.     

术侧肺持续中低流量给氧对单肺通气期间肺保护作用的研究进展

单肺通气(One-lung ventilation, OLV)是胸科手术中常用的通气方法。OLV在胸科手术中能够发挥重要作用，但此种方式会增加术中肺损伤的发生风险，术后易出现肺部并发症，严重影响患者康复，目前临床上缺乏有效的保护措施。近年来，术侧肺持续中低流量给氧对单肺通气期间的肺保护作用逐渐成为临床研究热点。本文讨论了术侧肺持续中低流量给氧对单肺通气期间的肺保护作用。     

单肺通气诱发兔肺损伤时花生四烯酸代谢通路变化及丹参多酚酸盐的干预研究

目的 探讨丹参多酚酸盐对单肺通气(OLV)致兔肺损伤后的保护作用及机制.方法 24只白兔随机分为3组:对照、模型和治疗组,每组8只.测定肺湿/干值(W/D值),通过HE染色及电镜观察肺组织变化;采用ELISA法检测兔肺组织中花生四烯酸(AA)、白三烯B4(LTB4)、血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)含量;采...     

别嘌呤醇对急性坏死性胰腺炎并发肺损伤大鼠血液、肺组织中氧自由基代谢的影响

氧自由基(OFR)广泛参与许多疾病的发病机制,如组织缺血再灌注损伤、急性呼吸窘迫综合征(ARDS).肺微血管的损伤和通透性增高是ARDS发生的基础.各种原因诱发的ARDS都以早期出现不同程度的肺水肿为特征.我们的实验己证实急性坏死性胰腺炎(ANP)并发肺损伤时大鼠肺组织中丙二醛(MDA)水平升高,推测OFR参与其发病机制.本实验拟通过动物模型了解别嘌呤醇对肺组织内OFR代谢的影响,并观察它对ANP并发肺损伤的保护作用.     

淡水接近淹溺肺损伤的病理生理研究

用 Carlen 管隔开左右肺,仅向右肺灌入淡水(25 ml/kg),观察淹溺后导致直接(右肺)和间接(左肺)肺损伤的病理变化,探讨 TNF,TXB_2,ACE 等介质在淹溺后肺损伤的作用。结果表明,淡水淹溺的直接和间接作用都可以引起肺损害。淹溺后,肺细胞表现为进行性损伤;1型肺上皮细胞出现损伤变化较Ⅱ型肺上皮细胞早;血气屏障破坏是喷射性肺水肿的病理学基础;TXB_2和 ACE 都参与于淹溺后肺损伤作用,但它们不是淹溺后肺损伤的标志;TNF 不是淹溺后肺损伤的重要介质,但可能参与淹溺后期的肿损伤作用。     

右美托咪定对单肺通气时氧合功能影响的研究进展

单肺通气时容易发生低氧血症,不利于患者的预后。近年来,大量的研究发现右美托咪定通过作用缺氧性肺血管收缩、氧耗、心输出量和炎症等因素影响单肺通气中的氧合。本文就单肺通气时右美托咪定对氧合功能的影响进行综述。     

Effects of prostaglandins and leukotrienes on hypoxic pulmonary vasoconstriction in rats

Alveolar hypoxia can induce pulmonary vaso-constriction,but the mechanism of hypoxic pul-monary vasoconstriction remains unknown. It mightrelate to arachidonic acid released from endotheliumor to the vasoactive substances released from othercells in lung tissue during hypoxia.Furthermore,theextra- pulmonary reflex and the directive effectof hy-poxia on pulmonary vascular smooth muscles mightalso be involved.In this study,we conducted in vivorats experiment and employed in vitro perfused lungex…     

Protective mechanisms of sevoflurane against one-lung ventilation-induced acute lung injury: role of cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase pathways

目的从COX2和5-LOX途径探讨七氟醚抗单肺通气致急性肺损伤作用机制。方法18只健康日本大耳白兔随机分为假手
术组（S组）,单肺通气组（O组）,单肺通气+七氟醚组（OS组）,每组6只。用Western blotting和定量RT-PCR分别检测肺组织环
氧化酶-2（COX2）、5-脂氧化酶（5-LOX）蛋白和mRNA表达水平。ELISA检测肺组织白细胞三烯B4（LTB4）、血栓素A2（TXA2）和
前列腺素I2（PGI2）含量。以肺湿/干（W/D）比值和肺组织学评分评价肺损伤的严重程度。结果与S组相比,O组和OS组动物肺
组织COX2、5-LOX蛋白和mRNA表达水平,LTB4、TXA2、PGI2含量,肺W/D比值及肺组织学评分均明显升高（P<0.05）,而肺组
织PGI2/TXA2比值明显降低（P<0.05）。与O组相比,OS组肺组织PGI2/TXA2比值明显增高（P<0.05）,而其它各项指标均明显降
低（P<0.05）。结论本研究首次证实单肺通气可使实验动物肺组织COX2、5-LOX的蛋白和mRNA表达水平增高。七氟醚具有
抗单肺通气致急性肺损伤的作用,其机制可能与下调肺组织COX2和5-LOX的表达水平,减少肺组织PGI2、TXA2和LTB4生成及
调控PGI2/TXA2比值有关。
     

胞质型磷脂酶A2与核因子κB在单肺通气致兔肺损伤中的相互作用

目的 探讨胞质型磷脂酶A2(C-PLA2)与核因子κB(NF-κB)间相互作用关系,阐明单肺通气上调C-PLA2表达的作用机制.方法48只健康日本大耳白兔随机均分为8组:对照组;溶剂预处理组;NF-κB抑制剂(PDTC)/溶剂预处理组;C-PLA2抑制剂(AACOCF3)/溶剂预处理组;单肺通气组;溶剂预处理+单肺通气组;NF-κB抑制剂(PDTC)/溶剂预处理+单肺通气组和C-PLA2抑制剂(AACOCF3)/溶剂预处理+单肺通气组.Western-blot和定量PCR分别用于检测肺组织C-PLA2和NF-κB蛋白及mRNA表达水平;ELISA检测肺组织花生四烯酸含量;支气管-肺泡灌洗液嗜中性粒细胞计数、肺组织髓过氧化物酶活性、肺干/湿重比值和肺组织学评分用于反映肺损伤的严重程度.结果 单纯给予溶剂未对实验动物造成明显副作用.给予AACOCF3或PDTC,但未行单肺通气的实验动物除C-PLA2或NF-κB明显下调外(P<0.05),其余指标无显著变化.单肺通气实验动物肺组织C-PLA2和NF-κB表达水平均显著上调(P<0.05),出现明显的肺损伤(P<0.05);AACOCF3或PDTC预处理均可显著降低单肺通气实验动物肺组织C-PLA2和NF-κB表达水平(P<0.05),同时肺损伤程度明显减轻(P<0.05).结论 C-PLA2和NF-κB在单肺通气致肺损伤中均发挥重要作用,二者相互调控,相互影响.     

右美托咪定联合肺保护性通气策略可减轻单肺通气食管癌根治术患者的肺损伤

目的 探讨右美托咪定联合肺保护性通气策略对单肺通气（OLV）食管癌患者肺损伤保护作用的影响。方法 选择我院行外科手术单肺通气食管癌患者40例,按随机数字表法将其随机分为肺保护性通气策略组（F）和右美托咪定联合肺保护性通气 策略组（DF）,每组20例。F group在麻醉过程中单纯采用肺保护性通气策略,DFgroup于麻醉诱导前10 min 开始静脉泵注盐酸右美托咪定0.3 μg/kg/h,并维持至手术结束,同时术中联合肺保护性通气策略。于术前双肺通气时（T0）,OLV开始30 min（T1）、OLV后90 min（T2）和术毕（T3）四个时间点采集患者的桡动脉血5 mL,比较两组各时点的超氧化物歧化酶、丙二醛、肿瘤坏死因子α和白介素6的表达水平,以及动脉血氧分压、氧合指数和肺顺应性指标。结果 超氧化物歧化酶和白介素6在两组间的变化趋势有统计学意义（P<0.05）,且在T1、T2和T3时间点,DF组的超氧化物歧化酶水平均高于F group,白介素6水平均低于F group,差异有统计学意义（P<0.05）。动脉氧分压、氧合指数和肺顺应性在两组间的变化趋势有统计学意义（P<0.05）,且在T1、T2和T3时间点,DF组的PaO2、氧合指数和肺顺应性水平均高于F组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 右美托咪定联合肺保护性通气策略可以通过抗炎与抗氧化应激反应减少单肺通气食管癌患者围术期的肺脏损伤,改善患者的肺脏功能,降低了外科治疗对患者造成的不良影响。     

用肺组织条作缺氧性肺血管收缩反应研究的探索

目的　探索由急性缺氧所致肺组织条张力变化与肺动脉和气管张力变化的关系 ,以探讨用肺组织条研究缺氧性肺血管反应的可行性。方法　因为肺组织条中可收缩的部分主要是血管和气管 ,所以分别做肺组织条、肺动脉、气管的张力实验。纵向剪取Wistar大鼠肺组织条以及肺动脉环 (肺动脉三级分支制成的肺动脉环 )和肺内段气管条悬挂于张力传感器上 ,记录张力变化。结果　急性缺氧使肺组织条及肺动脉环张力增加 ,而气管条张力下降 ,在加入消炎痛阻断前列腺素生成后 ,肺组织条缺氧性收缩反应增强 ,肺血管环缺氧反应也增加 ,而对肺内气管条的缺氧反应无明显影响 ;在加入L -NAME阻断一氧化氮生成后 ,肺组织条和肺血管环缺氧性收缩反应均增强 ,而对肺内气管条的缺氧反应无明显影响 ;在加入 4-AP阻断电压门控钾通道后 ,肺组织条与肺血管环缺氧性收缩反应均下降 ,气管缺氧性舒张反应减弱。结论　必要时可用肺组织条作缺氧性肺血管反应性研究     

缺氧、内毒素对清醒山羊肺动脉增压反应和肺内液体交换的影响

作者采用山羊慢性肺淋巴瘘模型,观察缺氧、小剂量的内毒素单独及复合作用,对清醒山羊肺动脉压、肺微血管壁通透性及肺组织问液形成的影响。缺氧(模拟4,000m高原,历时5小时)可使肺动脉压显著升高,但肺淋巴流量、淋巴与血浆蛋白比值及肺淋巴蛋白清除率均无明显改变。在平原注射内毒素后其反应可分为三期:(1)肺动脉高压期;(2)肺微血管损伤期;(3)肺微血管壁通透性增高期。在缺氧与内毒素复合作用时,肺动脉压、肺淋巴流量、淋巴与血浆蛋白比值及肺淋巴蛋白清除率的改变,与内毒素单独作用时基本相同。本实验结果提示:(1)缺氧与内毒素复合作用时肺动脉压增高的幅度,并作二者单独作用时幅度的叠加;(2)缺氧不能加重内毒素引起的肺损伤。     

诱导型一氧化氮合酶与一氧化氮在猪单肺通气时的改变及持续气道末正压对其影响

目的 探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与一氧化氮(NO)在猪持续单肺通气时的改变以及持续气道末正压(CPAP)对其影响.方法 20头贵州小型猪随机分为3组:假手术对照组(C组,6头),在左侧卧位开胸下行双肺通气;单肺通气组(OLV组,7头),行3 h单肺通气后恢复双肺通气1 h;OLV-CPAP组(7头),在3 h单肺通气期间,非通气肺使用5 cmH_2O(1 cmH_2O=0.098 kPa)的CPAP,其余同OLV组.观察3组的动脉血氧合指数[动脉血氧分压(PaO_2)/吸入氧浓度(FiO_2)]、肺组织iNOS、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及血浆NO、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)浓度、血管外肺水(EVLWI)指数在单肺通气前后的改变.结果 OLV组单肺通气3 h后的PaO_2/FiO_2为88±32,较单肺通气前的445士57及OLV-CPAP组在同时间点的315±72显著降低(P值分别<0.01、0.05).OLV组单肺通气3 h后和恢复双肺通气后1 h的iNOS值分别为(2.33±0.34)、(2.34±0.54)ng/mL,均显著高于单肺通气前的(1.54±0.30)ng/mL(P值均<0.05),OLV组单肺通气3 h后的iNOS值仍显著高于OLV-CPAP组在同时间点的(1.59±0.29)ng/mL(P<0.05).OLV组单肺通气3 h后的MDA为(21.8±1.8)ng/mL,显著高于OLV-CPAP组在同时间点的(17.3±2.7)ng/mL(P<0.05).3组间各时间点eNOS、NO、MPO及EVLWI指数的差异均无统计学意义(P值均>0.05).结论 单肺通气时肺叶持续萎陷可造成一定程度的急性肺损伤,iNOS在其发病过程中起关键作用.CPAP具有较好的防治效果,其机制可能与降低低氧诱导的iNOS激活有关.