厌气棒状杆菌(76—27株)菌苗对癌性胸水的治疗研究

近年来对肿瘤的免疫治疗尚处于探索研究阶段,实验中发现几种有血清学关系的厌气棒状杆菌对网状内皮系统有免疫激活作用和有较强的抗肿瘤效应。在60年代Mathe等,曾应用短小棒状杆菌(Corynebacterium Parvum;CP)进行了临床治疗研究,目前在肿瘤的治疗上     

胃肠癌的免疫调节治疗

Sinkovics1978年回顾了人体肿瘤的免疫冶疗,当时BCG(卡介苗)是主要的免疫调节剂。以后又出现了几种有效的免疫调节剂。因此本文将专门讨论BCG、干扰素、活化淋巴细胞和其他免疫调节剂与胃肠癌的关系。 BCG、MER(BCG的甲醇提取物)和短小棒状杆菌疫苗已经在临床试验中广泛使用,这些制剂在动物和人体能非特异性地刺激细胞免疫反应。单一接种卡介苗或与化疗或放疗联合应用可以非特异性地提高介导细胞的免疫性。 基于动物研究提示在BCG/MER与放疗之间有     

厌氧棒菌苗存放10年的生物活性观察

厌氧棒状杆菌(corynebacterium parvum,PC)是巨噬细胞的一种强有力生物佐剂,具有激活网状内皮系统及抑瘤性能。因此在人及实验动物肿瘤免疫治疗中,继卡介苗之后作为非特异性免疫激活剂而被广泛研究和试用于临床,并取得了一定的疗效。由于厌氧棒菌苗是死疫苗,它的生物活性能保持多长时间,目前国内尚未见报道。为此,我们将存放10年的厌氧棒菌苗对其网状内皮系统刺激活性及抑瘤活性进行了观察。     

IL—2和IL—2激活的淋巴细胞（LAK）治疗癌瘤的概况

近年来癌瘤的免疫治疗取得了长足发展。回溯70年代人们还热衷于非特异性免疫制剂,如BCG,小棒状杆菌等治疗肿瘤。希图靠这种非特异性的免疫治疗可增强宿主的免疫能力,因而对肿瘤的免疫反应也得到增强。因无确切动物实验资料证实这一理论,又乏可靠临床效果,今已很少应用。免疫治疗的最新途径是给带瘤宿主“被动的”或“过继性的”输入具有抗癌作用的抗体或免疫活性细胞。由于杀伤癌瘤主要是通过细胞免疫来实现的,所以近年来对过继性输入免疫细胞进行了大量研究。多种动物实验证实,给带瘤宿主输入足够的有特异性抗癌作用的免疫细胞对局限的或转移的癌瘤有明显的抑制作用。     

恶性黑色素瘤的卡介苗治疗

 卡介苗(简称BCG)是免疫治疗的一种方法，认为属于非特异性自动免疫，最初用於动物移植肿瘤的预防及治疗，近年报道日益增多，国际上还有BCG专题讨论会。到目前为止，理论研究还不完备，临床试用尚未标准化。一般认为BCG对恶性黑色素瘤(简称MM)及白血病的疗效较好，本文将BCG治疗MM的近况作一综述。     

人骨髓中分离的厌气棒状杆菌的抗癌作用

曾报导,在正常成年人骨髓中厌气棒状杆菌阳性的发现率为79.8％,在非癌症患者为57.1％,而在癌症患者却为31.1％。认为,在胃癌患者胸骨骨髓中厌气棒状杆菌的消失与癌肿的进展有密切关系。本文论述了活的和经热处死的厌气棒     

肺癌免疫治疗进展

肺癌是发病率和病死率增长最快,对人类健康和生命威胁最大的肿瘤.尽管通过积极的手术、放疗以及化疗等,肺癌的长期生存率仍然很低,甚至一些早期肺癌的患者最终也死于肿瘤的复发转移.因此,人们需要不断研究新的治疗方法 以提高肺癌治疗的有效率,其中免疫治疗(Immunotherapy)是其中最值得期待的方法 .与其他肿瘤免疫治疗类似,肺癌的免疫治疗也经历了从非特异性免疫系统刺激物,如自细胞介素-2(IL-2)、胸腺肽、卡介苗(BCG)逐渐发展为肿瘤特异性疫苗.现就肺癌的免疫治疗进展作一综述.     

链球菌制剂——OK-432治疗恶性肿瘤的进展

恶性肿瘤是一种多病因的常见病,目前多采用手术、放射和化学药物进行综合治疗,虽有一定的疗效但尚不能彻底控制恶性肿瘤。近年来肿瘤的免疫治疗逐渐受到重视,人们希望它能成为治疗恶性肿瘤的另一种有效途径。常用的肿瘤免疫治疗微生物佐剂有溶血性链球菌、卡介苗、厌气棒状杆菌、绿脓杆菌、某些病毒和立克次体等。其中链球菌的抑瘤作用早在上世纪已为人们发现,近年来有所进展。本文着重报导链球菌抗癌制剂OK-432的研究及使用进展情况。     

厌气棒状杆菌菌苗的肿瘤临床应用

厌气棒状杆菌(简称棒菌)是一种革兰氏阳性、有异染小体的短小棒状菌,对单核吞噬细胞系统(MPS)有较强的激活作用,对人无明显的致病力。以其加热或甲醛灭活制剂注射小鼠,48小时后,肝、脾重量增加,8天达高峰,25天前后恢复正常。近年来许多工作证明短小棒状杆菌菌苗(Corynebacterium parvum,简称CP)能抑制10余种动物肿瘤的生长。并证明CP能使巨噬细胞集聚于脾脏,刺激B细     

肿瘤生物治疗研究和应用述评

80年代中叶以来,肿瘤生物治疗已做为重要的肿瘤治疗模式而被广泛研究和应用于临床,并取得一定疗效。但不论在基础研究与临床应用中,均有一些问题有待深入研究,以期扬长避短,发挥生物疗法在肿瘤治疗中的特点与疗效。 1 肿瘤生物治疗的演进 肿瘤生物治疗是一种既古老而又年轻的疗法。上溯千余年,在中医药中就有“扶正祛邪”、“软坚散结”、“以毒攻毒”、“活血化瘀”等利用中药来治疗癌症的治则。19世纪末叶西方提出用Coley毒素治疗癌症。现代肿瘤免疫治疗概念的建立,始于1953年动物肿瘤特异性移植抗原的发现——肿瘤免疫学的诞生。此后至1983年多种非特异性生物制剂(卡介苗、短小棒状杆菌、免疫核糖核酸、转移因子等)的大量临床应用和通过动物实验,为人类肿瘤免疫治疗奠定了科学基础。80年代中叶,伴随现代分子生物学和生物工程技术的发展,重组细胞因子的出现,第一例肿瘤病人自体CTL过继免疫治疗的问世,     

生物反应调节剂的不良反应及其处理

1 概述 一个世纪以前,美国学者Coley观察到病人在急性感染后肿瘤自发消退的现象.其后,企图利用各种细菌提取物和BCG的尝试几十年来均未得到实质性进展.肿瘤的主要治疗手段仍然是手术、放疗和(或)化疗.随着对免疫学和分子生物学的深入认识和现代科学技术的不断进展,使得大规模制造生产和临床应用生物反应调节剂(BRMs)成为可能.而生物治疗(biotherapy)也已经成为攻克肿瘤的第四手段.目前临床使用的生物治疗主要包括以下几方面:(1)主动性非特异性免疫治疗如干扰素和白介素等细胞因子.(2)被动性免疫治疗如以单克隆抗体为基础的治疗.(3)过继性免疫治疗如以癌为目标的各类细胞的治疗.(4)主动特异性免疫治疗如肿瘤疫苗.本文仅就以上范围内临床应用最多的BRMs的不良反应及其处理作一概要介绍,供临床医师参考.     

肿瘤疫苗与BCG合用的抗癌疗效及其程序性细胞死亡诱导的实验研究

用肿瘤疫苗进行肿瘤免疫治疗已有八十年历史,但由于肿瘤本身抗原性较弱不足以引起有效的抗肿瘤效应,疗效不够理想,随着免疫技术发展、免疫激活剂的应用,肿瘤疫苗制剂进行主动特异免疫治疗在动物及部分人类肿瘤获得良好的效果。本试验将S180 3×10~8/ml细胞经冻融及高渗KCl进行细胞膜提取,制肿瘤(疫)疫苗,观察肿瘤疫苗与BCG(简称瘤苗)合用对荷瘤小鼠肿瘤生长、存活期及瘤细胞程序性死亡的影响,结果发现经瘤苗50μl及BCG50μl(含100μg活苗)治疗后,荷瘤小鼠肿瘤生长缓慢,存活期延长,于荷瘤(S180 5×10~6/0.2ml腋下接种)后13天,测定肿瘤大小(长径×宽径),瘤苗治疗组与荷瘤对照组分别为110±30mm与250±70mm,差异显著P<0.01,瘤苗治疗组肿瘤生长明显受抑,于荷瘤前7天应用瘤苗其抑瘤更显著,肿瘤大小为90±10mm。于荷瘤后10天记录荷瘤小鼠死亡数直至60天,两组分别为34.6±7.3天,14.6±1.3天,瘤     

B细胞淋巴瘤的抗独特型免疫治疗

 引言随着对肿瘤免疫机制的不断了解 ,肿瘤的免疫治疗逐渐成为人们研究的热点。寻找能够有效激发机体免疫反应的肿瘤特异性抗原是进行免疫治疗的关键。B细胞淋巴瘤在此方面有着特殊的优势 ,表达于B细胞表面的免疫球蛋白 (Ig)可变区的独特型(idiotype ,Id)可作为肿瘤特异性抗原 ,诱导产生抗独特型抗体和 /或激活T细胞介导的细胞免疫 ,从而用于免疫治疗。本文将对B淋巴瘤的抗独特型免疫治疗作一简要综述。1　B细胞淋巴瘤的免疫学特点大多数B细胞肿瘤都是单个克隆的B细胞恶性扩张所致。肿瘤细胞表面表达的Ig分子的可变区具有其独特的构象 ,称为独特型 ,他们既可作为抗原识别受体 ,同时也可作为抗原被其特异性抗体识别。Ig编码基因的重排和体细胞突变决定了Ig具有多样性 ,使其成为每个B细胞克隆特有的标志。因此当发生某个B细胞克隆恶变后异常增生 ,其独特型就可作为肿瘤特异性抗原 ,通过诱导产生抗独特型的抗体和 /或激活T细胞介导的细胞免疫有可能达到治疗效果。以往对独特型的研究重点主要在其互补决定区 (complementaritydeterminingre gions ,CDR区 ) ,近年来 ,许多研究表明框架区(f...     

动态

恶性肿瘤的免疫学治疗研究转移性黑瘤的常规治疗,包括手术、化疗与放疗,新的治疗趋势是开展被动或主动免疫学处理。恶性黑瘤采用免疫学治疗有特殊意义,因为这种肿瘤有相当的致免疫性,表达出独具的细胞膜蛋白和脂质抗原。主动特异性免疫治疗的临床观察,发现用瘤苗和BCG共同接种,可使浸润的Ⅰ期、和转移的Ⅱ期黑瘤患者的生存期延长。其它的研究表明Ⅱ期病人经用一种病毒肿瘤溶解物免疫后,产生了特异性抗体,和单用BCG病人组相比。其生存期有所延长。被动性免疫治疗包括采用LAK细胞或TIL细胞与白细胞介素一2(IL-     

用BCG细胞骨架对肺癌的辅助免疫治疗

使用BCG做免疫治疗,可以延长肿瘤患者的生存期,但可产生各种严重付作用。BCG细胞壁骨架(Cell-Wall skeleton of BCG,BCG-CWS)为BCG的具有免疫强化作用的一种生物学活性成分。本文用BCG-CWS作为免疫治疗剂,配合常规治疗,观察了对肺癌患者的临床效果。原发性肺癌共455例,根据组织学检查分为鳞癌、腺癌、小细胞癌和大细胞癌四种类型。全部患者均接受初期常规治疗,包括手术、放疗和/或化疗。先做皮肤试验,后注射200至400微克油型BCG-CWS(oilattached BCG-CWS)于两侧上臂皮内,每周或每两周一次。某些病例以同样剂量直接注入手术时不能切除的肺内肿瘤内,或借助纤维支气管镜注入支气管肿瘤内,以及注入皮肤转移癌内。55例经组织学证实合并     

胰腺癌免疫治疗的现状及前景CSCD

胰腺癌(胰腺导管腺癌)是一种恶性程度较高,诊断和治疗都较困难的消化系统恶性肿瘤。近年来,肿瘤免疫治疗在多种肿瘤中如黑色素瘤、膀胱癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和肾癌等均取得了令人振奋的治疗效果,但是胰腺癌的免疫治疗策略尚在不断探索中。目前针对胰腺癌独特的肿瘤微环境设计了多种免疫治疗策略,包括强化/提高自身免疫反应(免疫调节剂、单克隆抗体、肿瘤疫苗和细胞治疗)以及抑制肿瘤免疫逃逸(免疫检查点抑制剂和肿瘤微环境)等。本文就胰腺癌免疫治疗的研究进展进行综述,着重探讨PD-1/PD-L1抑制剂在胰腺癌中的应用,并分析免疫治疗联合其他方式治疗胰腺癌的前景。     

调节性T细胞在肿瘤放疗联合免疫治疗中的研究进展

调节性T细胞(Treg)是一类具有免疫负向功能的T细胞,不仅能抑制其对自身和非自身抗原的异常/过度免疫反应,维持免疫稳态,还可通过各种方式阻止机体启动抗肿瘤的免疫效应,参与肿瘤的发生发展.放疗目前被广泛应用于临床,在抗肿瘤中的作用越来越突出,绝大多数恶性肿瘤患者均要采取放疗.近年来免疫治疗也得到应用,放疗与免疫治疗的联合应用已成为当前的研究热点,本文以Treg的免疫学特性入手,主要就Treg对肿瘤的发生、发展以及对放疗、免疫治疗疗效的影响作一综述.     

卡介苗治疗膀胱癌优于化疗

美国临床肿瘤学会第25届年会上,西弗吉尼亚大学泌尿科主任D、L、Lamm博士报告了西南肿瘤研究组(SWOG),46一单位大规模Ⅲ期临床研究的结果,他提出在防止或延缓非浸润性膀胱癌复发方面,膀胱内卡介苗(BCG)免疫治疗优于膀胱内单一药物(如何霉素等)治疗。BCG治疗膀胱原位癌与用阿霉素相比,复发率减少1.5倍,肿瘤控制期延长8倍。免疫治疗的效果明显优于化疗。     

Exosomes联合卡介苗的体内抗肿瘤效应

目的: 探讨exosomes(Exo)联合卡介苗（bacillus CalmetteGuérin vaccine,BCG）的体内抗肿瘤效应。方法：通过密度梯度离心法分离和纯化E.G7OVA肿瘤细胞来源的Exo,Western blotting检测其蛋白成分。分别以Exo、BCG 、Exo+BCG、PBS免疫小鼠,以E.G7OVA细胞攻击,观察各组免疫保护效应;建立E.G7OVA荷瘤小鼠模型,观察各组免疫治疗效应。LDH法检测4组免疫小鼠脾细胞CTL细胞毒性。结果：Western blotting检测显示,Exo含有HSP60、OVA、HSC70和CD63分子;免疫保护实验结果显示,Exo+BCG组免疫小鼠90 d无瘤率显著高于Exo组和BCG组（60% vs 20%、0%,P<0.01）;免疫治疗实验结果显示,Exo+BCG对小鼠移植瘤的抑制显著强于Exo组和BCG组（P<0.01）。CTL检测结果显示, Exo+BCG免疫小鼠的CTL细胞特异性杀伤E.G7OVA细胞的活性显著高于其他各组（P<0.01）。结论： BCG作为免疫佐剂能显著增强exosomes的体内抗肿瘤效应。     

自体肿瘤免疫激活剂诱导抗肝癌免疫的研究

目的 采用含有固定的肝细胞癌(HCC)细胞或组织碎片、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白介素-2(IL-2)的生物可降解缓释微球和结核菌素的肿瘤免疫激活剂进行皮内接种,观察对小鼠肝肿瘤的预防免疫作用和预防人HCC切除术后复发的效果.方法 动物实验:C57BL/6J小鼠尾部皮内注射Hepa 1-6肿瘤免疫激活剂两次,第2次免疫注射后7 d,左后肢皮下注射1×107活Hepa 1-6细胞,观察肿瘤的生长情况.临床研究:50例肝癌根治切除术后患者采用随机、对照的方法分为免疫激活剂接种组和对照组.结果 Hepa 1-6细胞注射同源性小鼠后,对照组(A组)18只小鼠全部发展成肝肿瘤;而接种含有固定Hepa 1-6细胞的免疫激活剂(B组)的18只小鼠中有4只无肿瘤生长;接种含有IL-2/GM-CSF微球和结核菌素(C组)的18只小鼠中有3只无肿瘤生长:而接种含有固定Hepal-6细胞和IL-2/GM-CSF微球和结核菌素(Tuberculin)的肿瘤免疫激活剂(D组)的18只小鼠中12只无肿瘤的生长,67%的小鼠获得保护.在HCC肿瘤免疫激活剂的临床试验中未见副作用.24例患者中17例出现了抗HCC迟发型超敏反应.剂量-1、-2免疫激活剂组术后1、2、3年复发率分别为25%(25%)、37.5%(37.5%)和50%(37.5%);剂量-4免疫激活剂组术后1、2年复发率分别为O%、12.5%.而对照组HCC切除术后1、2、3年复发率分别为30.8%、53.8%和61.5%.接种剂量-2、-4 HCC免疫激活剂患者的术后复发率明显低于对照组(P<0.05).结论 这种细胞因子缓释微球的肝癌免疫激活剂具有较强的抗小鼠肝肿瘤的效果;可预防肝癌切除术后复发.