瘦素及瘦素受体与子宫内膜异位症关系研究

目的探讨瘦素与瘦素受体在子宫内膜异位组织中的表达。方法选取32例子宫内膜异位症患者作为内异组，并选取同期行输卵管结扎术的32例妇女作为对照组，分别采取两组患者的血清、腹腔液（PF）和腹膜组织（PI）。内异组患者切除子宫内膜异位囊肿，切取囊肿组织（OE），并吸取囊肿液（EF）。采用Westernblot法测定PI和OE瘦素及瘦素受体表达水平。采用ELISA法测定血清、PF及EF中的瘦素水平。结果两组PI中瘦素和瘦素受体表达水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），而内异组OE中瘦素和瘦素受体表达水平均较PI中瘦素及瘦素受体表达水平明显增高（均P＜0.05）。两组血清及PF中瘦素水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。但内异组EF中瘦素水平明显高于血清及PF中瘦素水平，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。内异组患者OE与EF、PI与PF、OE与PF的瘦素表达水平均呈正相关（均P＜0.05）。OE中瘦素与瘦素受体、EF瘦素与OE瘦素受体、PI中瘦素与瘦素受体、PF瘦素与PI瘦素受体均呈正相关（均P＜0.05），而PF瘦素与OE瘦素受体表达水平无相关性（P＞0.05）。结论瘦素通过与瘦素受体之间的相互调节作用在子宫内膜异位囊肿的发病过程中扮演了非常重要的角色。     

子痫前期患者胎盘组织中瘦素及其受体的表达及意义

目的探讨瘦素(leptin,Lep)和瘦素受体(leptin receptor,LR)在子痫前期患者胎盘组织中的表达变化及意义。方法应用免疫组织化学染色及图像分析方法检测子痫前期38例(子痫前期组;其中轻度子痫前期16例,重度子痫前期22例)和正常妊娠妇女20例(对照组)胎盘组织中Lep和LR的表达及定量。结果①子痫前期组胎盘组织Lep表达灰度(46.506±3.332)较对照组(27.516±3.083)高,差异有统计学意义(t=21.153,P<0.01);轻、重度子痫前期组之间相比较,差异无统计学意义(P=0.246)。②LR在对照组、轻度和重度子痫前期组之间比较,差异均无统计学意义(F=1.100,P>0.05)。结论Lep通过其受体以自分泌和(或)旁分泌的作用参与了子痫前期的发病。     

瘦素及瘦素受体与肝纤维化的关系

目的探讨血清瘦素(Lp)及其受体(LpR)与肝纤维化的关系。方法125例肝炎患者根据2000年西安会议修订的病毒性肝炎防治方案中肝炎诊断标准分为急性肝炎组、慢性肝炎轻度组、慢性肝炎中度组、慢性肝炎重度组和肝硬化组,采用酶联免疫吸附试验测定血清Lp、LpR、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)和Ⅳ型胶原(CⅣ)水平,采用放射免疫吸附法测定血清层粘连蛋白(LN)和透明质酸(HA)水平。15名健康者作为正常对照组。结果各组间血清Lp和LN水平的差异无统计学意义(F=1.120、1.502,P=0.353、0.194),血清LpR、HA、PC-Ⅲ和CⅣ水平差异有统计学意义(F=2.791、12.982、2.616、16.684,P=0.020、0.000、0.028、0.000)。正常对照、急性肝炎、慢性肝炎轻度、慢性肝炎中度、慢性肝炎重度和肝硬化组的血清LpR水平分别为(58.21±26.88)、(80.14±26.35)、(58.72±20.95)、(63.29±21.92)、(87.35±21.70)和(80.03±29.50)μg/L,急性肝炎和慢性肝炎重度组明显高于正常对照组(P值均<0.05),慢性肝炎轻度组明显低于慢性肝炎重度和肝硬化组(P值均<0.05),慢性肝炎中度组明显低于慢性肝炎重度组(P<0.05)。血清LpR水平与HA水平呈正相关(r=0.217,P=0.012),但与PC-Ⅲ及CⅣ水平不相关(P值均>0.05)。结论不同程度肝炎间血清Lp水平无明显差异。血清LpR水平随着肝功能受损程度的增加而升高;急性肝炎由于肝功能明显异常,故LpR水平亦明显升高。可联合检测血清LpR、HA、PC-Ⅲ及CⅣ水平用于肝纤维化的诊断,其中LpR与HA具有较好的相关性。     

瘦素及其受体系统在女性生殖器官的表达

目的　研究瘦素 (leptin)及其受体 (Ob R)、瘦素信号传导相关蛋白质在女性生殖器官的表达 ,探讨瘦素对女性生殖系统的影响。方法　分别用免疫组织化学和原位杂交技术检测瘦素、具有信号传导功能的瘦素长受体 (Ob Rb)、磷酸化的细胞因子信号传导转录活化因子STAT3(p STAT3)、细胞因子信号传导抑制剂 3(SOCS3)、活化的STAT3蛋白质抑制剂 (PIAS3)在正常妇女子宫内膜 ( 39例 ,增殖期 2 4例 ,分泌期 15例 )、子宫颈和阴道及输卵管 ( 3例 )的表达。结果　 ( 1)瘦素、Ob RbmRNA及其蛋白质在子宫内膜的腺体及间质均呈阳性表达。 ( 2 )Ob Rb蛋白质在分泌期子宫内膜的表达 3例弱阳性 ,3例阳性 ,9例强阳性 ;在增殖期子宫内膜的表达为 2例阴性 ,19例弱阳性 ,3例阳性 ,两者比较差异有显著意义 (P <0 .0 1)。瘦素蛋白质在不同期子宫内膜的表达差异无显著意义。 ( 3)瘦素及受体蛋白质在子宫颈、阴道、输卵管的上皮 (包括腺体 )均有表达。 ( 4)信号传导相关蛋白质SOCS3、PIAS3在子宫内膜和子宫颈的腺上皮、输卵管的纤毛上皮呈阳性表达 ,p STAT3表达极弱或不表达。结论　瘦素可能通过受体系统 ,与生殖器官间有广泛联系 ,影响女性的生殖功能。     

血清瘦素及可溶性瘦素受体影响因素分析

目的 :探讨瘦素 ( Lp)及可溶性瘦素受体 ( s LR)影响因素及在人体生理和代谢过程中的作用。方法 :测定 37例健康青年体重指数 ( BMI)、腰臀比 ( WHR)、睾酮、皮质醇、游离甲状腺激素 ( FT4 )、游离三碘甲状腺原氨酸 ( FT3)、促甲状腺激素 ( TSH)、Lp及 s LR。结果 :男性 Lp明显低于女性 ,s LR明显升高。 L p与睾酮、FT4 、BMI、s L R呈负相关 ,与皮质醇呈正相关 ,与 FT3、TSH、WHR无显著性相关 ;s L R水平与睾酮、WHR、BMI呈正相关 ,与皮质醇、L p呈负相关 ,与 FT3、FT4 、TSH无显著性相关。结论 :L p和 s LR在体内呈反向调节 ,其循环水平受性别、体重指数、腰臀比等因素的影响 ,并与性激素、糖皮质激素、甲状腺激素代谢密切相关 ,共同参与机体生理代谢的调节。     

Leptin对Leptin受体在GH3细胞中表达的影响

目的:观察Leptin受体(OB-R)在大鼠GH3细胞中的表达,研究Leptin对GH3细胞leptin受体表达的影响. 方法:用RT-PCR方法检测Leptin受体3种亚型在大鼠GH3细胞中的表达,半定量PCR检测其表达的变化. 结果:RT-PCR检测结果显示在大鼠GH3细胞上有Leptin受体3种亚型的表达,包括通用型受体OB-R,短型受体OB-Ra及长型受体OB-Rb,且leptin可上调大鼠GH3细胞Leptin受体mRNA的表达,其受体OB-Ra和OB-Rb mRNA表达分别增加至(154±11)%和(188±9)%. 结论:Leptin可能通过其在GH3细胞上的相应受体直接调控GH3细胞的功能,影响GH3细胞的生长、增殖和生长激素的分泌.     

对瘦素的进一步认识

瘦素（leptin）是1994年鉴定的由肥胖基因（ob基因）编码的产物，是一种具有146个氨基酸的蛋白质，它主要由脂肪细胞表达，通过血脑屏障作用于下丘脑的瘦素受体，或直接作用于靶细胞的瘦素受体而发挥生物学作用，其受体后机制是通过JAK-STAT信号转导途径实现的，主要活化JAK2-STAT3途径，其功能主要是抑制食欲和调节机体能量代谢，可使体重下降。     

大疱性类天疱疮患者血清瘦素及可溶性瘦素受体的研究

目的:探讨瘦素及可溶性瘦素受体在大疱性类天疱疮患者血清中的变化及其在发病中的作用。方法:分别采用放射免疫分析法及夹心ELISA法检测30例患者血清瘦素及可溶性瘦素受体水平,并以30例健康体检和自愿献血者为正常对照。结果:与正常对照组相比,大疱性类天疱疮患者血清瘦素水平显著升高、血清可溶性血清瘦素受体水平明显降低,差异均有显著性(P均<0.05)。与正常对照组相比,重症和中轻症组血清瘦素水平均升高(P<0.001或P<0.05)、可溶性瘦素受体水平均降低(P均<0.005);且重症组与中轻症组相比,血清瘦素水平升高、可溶性瘦素受体水平降低,差异均有显著性(P<0.05)。将患者按性别分组:与各自正常对照组相比,男性和女性病例组血清瘦素均明显升高(P均<0.05)、可溶性瘦素受体均明显降低,差异均有显著性(P<0.005和P<0.05)。相关性分析表明:天疱疮患者瘦素与可溶性瘦素受体呈负相关(r=-0.34,P<0.05)。结论:大疱性类天疱疮患者血清瘦素及可溶性瘦素受体存在异常,这种异常可能在起其发病过程中起一定作用。     

血清瘦素、癌组织瘦素受体在结直肠癌患者中的表达及其意义探讨

目的：研究结直肠癌患者血清瘦素和癌组织中受体与临床特征的关系。方法采取50例结直肠癌患者和42例健康对照者新鲜血清,应用酶联免疫吸附试验测定瘦素的浓度,并且收集结直肠癌患者癌组织及癌旁正常组织样本,运用免疫组化的方法检测瘦素受体的表达,并分析其间是否存在差异。结果共有直肠（16例）、左半结肠（12例）、右半结肠（22例）,按肿瘤TNM分期,Ⅰ/Ⅱ期组（22例）,Ⅲ/Ⅳ期组（28例）。肿瘤组患者的血清瘦素水平明显高于对照组;不同位置肿瘤患者血清瘦素表达有明显差异;晚期肿瘤组瘦素水平高于早期组;有远处转移组的血清瘦素水平明显高于未转移组;超重组血清瘦素水平高于正常体重组;瘦素水平与患者性别,肿瘤分化没有明显相关。瘦素受体在结直肠癌组织和正常结直肠组织中均有表达,癌组织的表达阳性率和表达强度均高于正常结直肠组织;晚期癌组织瘦素受体表达阳性率和表达强度高于早期癌组织;但瘦素受体与结直肠癌组织分化,位置,体重指数无明显相关。结论瘦素可能有促进结直肠癌的侵袭和远处转移的作用,另外瘦素在肥胖与结直肠癌的关系中可能起了重要作用。     

瘦素和瘦素受体在肝癌中的表达与临床意义

摘要：目的探讨瘦素和瘦素受体在原发性肝细胞癌中的表达及其与肝癌各临床病理因素的关系。方法应用免疫组化
EnVison法检测81例原发性肝细胞癌患者组织中瘦素和瘦素受体的表达情况,分析其表达特点和患者的临床病理特征之
间的关系。结果瘦素和瘦素受体在肝癌中的过表达率分别为56.8%和35.8%。二者表达没有显著相关性(r=0.236, P=
0.034)。瘦素受体表达与肿瘤直径和TNM分期相关(P<0.05),与年龄、体质量指数、血清AFP值、HBsAg状态、肿瘤分化
程度、有无癌栓和有无肝硬化无关(P>0.05)。瘦素表达与上述各临床病理因素均无关(P>0.05)。结论瘦素受体的过表达
可能对原发性肝癌具有抑制作用,瘦素和瘦素受体相结合发挥功能时主要取决于瘦素受体的表达状态。     

二甲双胍刺激肝脏瘦素受体基因表达上调血浆可溶性瘦素受体水平

目的 探讨二甲双胍上调血浆可溶性瘦素受体(soluble leptin receptor,sOB-R)的可能机制.方法 42只6～8周龄健康雄性C57BL/6小鼠,按随机数字表法分为正常饮食(CD)组(n=21)及高脂饮食(HF)组(n=21).喂养5月后,CD组及HF组分别再随机分为3个亚组,每组7只,分别予蒸馏水(不用药对照组),二甲双胍50、200 mg/(kg·d)灌胃,灌胃15 d后取其血浆及肝、肾组织.ELISA法检测小鼠血浆可溶性瘦素受体(soluble leptin receptor,sOB-R)水平,Real-time PCR检测肝、肾脏组织中瘦素受体基因(OB-Rt、OB-Ra、OB-Rb、OB-Rc、OB-Rd)及解聚素样金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloproteinase 10,ADAM10)、ADAM17基因的表达,Western blot检测肝、肾脏组织中ADAM10、ADAM17蛋白的表达.结果 与不用药对照组比较,给予不同剂量的二甲双胍后均能升高CD组和HF组小鼠血浆sOB-R,CD组中二甲双胍200 mg/(kg·d)组与其他2组比较,HF组中二甲双胍50、200 mg/(kg·d)组与不用药对照组比较,差异有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01);sOB-R水平升高具有二甲双胍剂量依赖性效应.二甲双胍能上调肝脏瘦素受体基因OB-Rt mRNA的表达,并呈剂量依赖性升高,HF组瘦素受体上升更为明显;瘦素受体亚型OB-Ra、OB-Rc、OB-Rd的上升趋势与OB-Rt趋势一致.肾脏组织中,瘦素受体基因OB-Rt、OB-Ra、OB-Rb、OB-Rc、OB-Rd的表达水平在二甲双胍用药组及不用药对照组相比没有显著变化,CD组与HF组之间也没有显著差异.肝脏和肾脏组织中ADAM10、ADAM17表达量在CD组与HF组、二甲双胍用药组及不用药对照组之间均无显著改变.结论 二甲双胍能显著上调血浆sOB-R水平,该作用主要是通过刺激肝脏瘦素受体基因表达实现的,最主要的来源是肝脏的短型瘦素受体.     

模拟失重对大鼠胃黏膜瘦素及其受体表达的影响

目的：观察模拟失重条件下大鼠胃黏膜瘦素及其受体（OB-R）表达的变化,探讨失重对消化系统功能的影响.方法：将22只SD大鼠分为模拟失重组（n=12）和正常对照组（n=10）,采用尾悬吊模拟失重28d,用免疫组化ABC方法,观察大鼠胃黏膜瘦素及其受体的定位与表达,并比较两组动物胃黏膜瘦素及其受体免疫反应阳性细胞密度的差异.结果：瘦素及其受体免疫反应阳性细胞均分布于胃底腺的中下部区域、阳性物质主要定位于主细胞和壁细胞.与正常对照组相比,模拟失重组大鼠胃黏膜瘦素免疫反应阳性细胞密度显著增加（P＜0.01）;而瘦素受体免疫反应阳性细胞密度虽有增加趋势,但无显著差异（P＞0.05）. 结论：28 d的悬吊模拟失重可致大鼠胃黏膜瘦素及其受体表达增加,提示瘦素可能参与失重过程中消化道功能紊乱的调节.     

肥胖患者脂肪组织中消脂素及其受体基因的表达

目的 研究大网膜脂肪组织中消脂素和消脂素受体基因的表达及其在肥胖和胰岛素抵抗发病机制中的作用。方法选择肥胖合并高胰岛素血症患者（BMI≥30 kg/m2）,空腹血浆胰岛素(20 μIU/ml)和正常人（BMI<25 kg/m2）各10例,用半定量RT-PCR方法研究肥胖合并高胰岛素血症患者和正常人大网膜脂肪组织中消脂素和消脂素受体基因的表达。结果 实验组中消脂素 和消脂素受体mRNA水平显著高于正常对照组（P<0.01）。结论 肥胖患者体内可能存在消脂素抵抗。     

人瘦素放射免疫分析法的研究

目的 :建立人瘦素的放射免疫分析 (RIA)方法并用于临床。　方法 :以重组人瘦素 (LPT)小剂量多次刺激新西兰白兔制备抗血清 ,以间接碘标记法制备12 5I LPT ,然后建立LPT的RIA法并用于临床。　结果 :LPT的抗血清工作液稀释度为 1∶6 4 0 0 ;12 5I LPT的放射性比活度为 1.4 3MBq/ μg ,12 5I的总标记率为 37.8% ;LPT的RIA各项技术指标均符合要求 ;临床检测结果 ,正常男性为 (4 .9± 2 .7) μg/L ,女性为 (8.9± 4 .0 ) μg/L ,性别差异显著 (P <0 .0 1)。　结论 :LPT的RIA方法各项考核指标均较好 ,女性的LPT水平明显高于男性     

Overexpression of leptin and leptin receptors in breast cancer positively correlates with clinicopathological features

Obesity has been reported to increase postmenopausal breast cancer risk by 30% to 50%, and obese breast cancer patients have been shown to present more aggressive breast cancer pathological features As most breast cancers are sex hormone-dependent, adipocytokines derived from adipose tissue, such as leptin, may account for the positive association between obesity and breast cancer. Leptin, a 16-kDa protein product of the obese gene, was initially regarded as a neuroendocrine factor in the hypothalamus to maintain homeostasis of body weight by regulating food intake and energy expenditure.     

子痫前期患者血清瘦素及可溶性瘦素受体水平变化及临床意义

目的:探讨子痫前期血清瘦素及可溶性瘦素受体水平与子痫前期发病之间的关系及其临床意义. 方法:40例子痫前期孕妇及43例正常妊娠孕妇,取术前及术后7 d外周静脉血,应用放射免疫法检测瘦素水平,应用ELISA法检测可溶性瘦素受体水平,并与子痫前期的血压值进行相关分析. 结果:子痫前期组和正常妊娠组术后瘦素水平均低于术前;子痫前期组术前瘦素水平高于正常妊娠组,可溶性瘦素受体水平低于正常妊娠组;子痫前期组术前瘦素水平与可溶性瘦素受体水平呈负相关,与收缩压和舒张压呈正相关;子痫前期组术前可溶性瘦素受体水平与收缩压和舒张压均呈负相关. 结论:子痫前期升高的瘦素可能来源于胎盘,并可能参与子痫前期的病理生理过程. 血清中瘦素及可溶性瘦素受体水平可作为反映疾病程度的临床指标.     

血清瘦素及受体基因Gln223Arg多态性与胃食管反流病的相关性

目的 探讨人外周血血清瘦素及瘦素受体(LEPR)基因Gln223 Arg多态性与胃食管反流病(GERD)的相关性.方法 根据GERD症状诊断问卷联合胃镜检查确诊GERD,选取具有完整临床资料的GERD患者62例,分为反流性食管炎组(RE组)、非糜烂性反流病组(NERD组),同时选取健康体检者63例为对照组.采用酶联免疫法(ELISA)定量检测血清瘦素;采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应法检测血清瘦素受体基因Gln223Arg多态性.结果 RE组、NERD组瘦素水平均明显高于对照组(P＜0.05);RE组炎症的严重程度与瘦素水平呈正相关.RE组、NERD组瘦素受体基因Gln223 Arg的GA+ AA基因型频率和A等位基因频率均明显高于对照组(P＜0.05).GERD患者中GA+ AA基因型的瘦素水平明显高于GG基因型(P＜0.05).结论 GERD的发生与血清瘦素水平升高及瘦素受体基因Gln223Arg多态性相关.     

瘦素及其受体在家兔下颌下腺和胃的表达与分布

目的:探讨瘦素及其受体在家兔下颌下腺和胃的分布和意义。方法:免疫组织化学SABC法。结果:兔下颌下腺的纹状管和小叶间导管上皮细胞呈瘦素及其受体免疫反应阳性,阳性物质分布在胞质,细胞核为阴性反应。胃底腺壁细胞亦呈瘦素及其受体免疫反应阳性,细胞核为阴性反应。结论:家兔下颌下腺和胃底腺壁细胞中有瘦素及其受体的表达,提示瘦素可能参与下颌下腺和胃分泌活动的调节。     

低氧对体外培养绒毛组织瘦素及其受体表达的实验研究

【目的】探讨低氧对体外培养的绒毛组织瘦素及其可溶性受体表达的影响。【方法】孕早期的绒毛组织分两组培养:常氧对照组和缺氧组。应用RT-PCR方法检测肥胖基因和瘦素受体基因mRNA表达水平,应用酶联免疫吸附ELISA法检测培养液中瘦素和可溶性瘦素受体水平。【结果】与常氧组相比,缺氧组绒毛组织的肥胖基因mRNA表达水平增加,瘦素受体基因mRNA表达水平下降;缺氧组绒毛组织产生的瘦素增加,可溶性瘦素受体减少。【结论】缺氧可以诱导绒毛组织肥胖基因表达,下调瘦素受体基因表达。缺氧可能是子痫前期胎盘组织瘦素高表达的原因。