白芍总苷调控Nrf-2/HO-1信号通路对支气管哮喘小鼠气道重塑的影响

目的：探究白芍总苷（TGP）对支气管哮喘模型小鼠气道重塑的影响及潜在机制。方法：将50只小鼠随机分为对照组（Control组）、模型组（OVA组）、TGP低剂量组（TGP-L,460 mg/kg）、TGP高剂量组（TGP-H,920 mg/kg）、TGP+ML385组（TGP 920 mg/kg+ML385 30 mg/kg）,每组10只。采用卵清白蛋白（OVA）致敏和激发两个阶段建立哮喘小鼠模型。在每次激发前1 h,TGP各剂量组灌胃相应剂量的TGP混悬液,TGP+ML385组给予30 mg/kg的ML385和920 mg/kg的TGP灌胃,连续给药8周,实验过程中观察各组小鼠的行为学变化,最后一次激发24 h后收集支气管肺泡灌洗液（BALF）,ELISA检测BALF中TGF-β1、半胱氨酰白三烯1(CysLT1)、半胱氨酰白三烯受体1(CysLTR1)水平;检测肺匀浆中总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）活性;HE和AB-PAS染色观察肺组织病理学变化;RT-qPCR检测肺组织TGF-β1、基质金属蛋白酶9(...     

小豆蔻素调节Nrf2/HO-1/NF-κB信号通路对妊娠糖尿病大鼠氧化应激损伤的影响

目的 探究小豆蔻素（CAR）调节核因子e2相关因子2/血红素加氧酶-1/核因子-κB(Nrf2/HO-1/NF-κB信号通路对妊娠糖尿病（GDM）大鼠氧化应激损伤的影响。方法 实验分为对照组（Control组）、妊娠糖尿病模型组（GDM组）、低剂量CAR组（L-CAR组）、高剂量CAR组（H-CAR组）,高剂量CAR+Nrf2抑制剂Brusatol组（H-CAR+BR组）,每组12只。采用血糖仪测定大鼠空腹血糖（FBG）;胰岛素放射免疫分析试剂盒检测大鼠胰岛素（FINS）水平;试剂盒检测血清天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）以及总抗氧化能力（T-AOC）;试剂盒测定肝脏组织谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）水平;ELISA法测定血清炎性因子-肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-6)水平;H-E染色法检测肝脏组织病理变化;western blot法检测大鼠肝脏组织Nrf2、HO-1、NF-κB p65、p-...     

人参皂苷Rg1对小鼠脑缺血再灌注后脑组织损伤及Nrf2/HO-1途径的影响

 目的：观察人参皂苷Rg1对小鼠脑缺血再灌注后脑组织损伤的影响,并从核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶1（HO-1）信号通路研究其作用机制。方法：C57BL/6小鼠随机分组,连续给药3 d,末次给药1 h后,结扎双侧颈总动脉造成脑缺血20 min,再灌注24 h。以具有抗氧化应激损伤作用、治疗缺血性脑血管病有效的药物依达拉奉作为阳性对照药。取脑组织行海马CA1区神经细胞病理学测定,RT-PCR法测定Nrf2和HO-1 mRNA表达,Western bloting测定脑组织胞核、胞浆Nrf2和全细胞HO-1蛋白含量。结果：(1)缺血再灌注24 h后,神经细胞出现病理性损伤,细胞存活率显著降低。人参皂苷Rg1和依达拉奉可使神经细胞损伤明显减轻,细胞存活率显著升高。(2)脑缺血再灌注24 h,脑组织Nrf2 mRNA和HO-1 mRNA表达增强,同时脑组织胞核和胞浆中Nrf2蛋白含量增加,核转位率升高,HO-1蛋白表达增强。人参皂苷Rg1和依达拉奉均能降低脑组织胞浆Nrf2蛋白含量,升高胞核Nrf2含量,使Nrf2核转位率升高,并使脑组织HO-1 mRNA和蛋白表达显著增加。依达拉奉的作用强于人参皂苷Rg1,但两药对脑组织Nrf2 mRNA表达无显著影响。结论：人参皂苷Rg1具有抗脑缺血再灌注损伤的作用,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号途径、促进Nrf2合成和核转位、从而促进下游抗氧化蛋白HO-1的表达有关。     

Nrf2/HO-1在远隔缺血后处理减轻大鼠心肺复苏脑损伤中的作用

目的探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧化酶-1 (HO-1)在远隔缺血后处理减轻大鼠心肺复苏脑损伤过程中的表达变化及意义。 方法采用随机数字表法将45只成年雄性SD大鼠分为3组：假手术组(Sham组)、模型组(Control组)、远隔缺血后处理组(RIPost组),每组15只。Control组大鼠建立窒息性心肺复苏脑损伤模型,RIPost组大鼠在自主循环恢复后行肢体远隔缺血后处理。在自主循环恢复后24 h分别采用苏木精-伊红染色、酶联免疫吸附试验检测血清神经元特异性烯醇化酶(NSE),观察脑组织的损伤情况;Western Blotting、免疫组织化学染色、实时荧光定量PCR检测脑组织Nrf2、HO-1蛋白及其mRNA表达情况。 结果与Sham组相比,Control组呈急性缺血性改变,海马区神经元有明显的损伤,血清NSE含量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),而RIPost组病理学改变轻于Control组,血清NSE含量也较Control组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);Control组、RIPost组的Nrf2核蛋白和HO-1蛋白表达均高于Sham组,且RIPost组HO-1蛋白表达显著高于Control组,差异均有统计学意义(P值均小于0.05)。实时荧光定量PCR显示Control组及RIPost组Nrf2 mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05);RIPost组HO-1 mRNA的表达较Control组升高更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论远隔缺血后处理可减轻大鼠心肺复苏脑损伤,其作用机制可能与上调大鼠Nrf2 /HO-1通路有关。     

三白草酮通过调控海马Nrf2/HO-1表达减少酒精戒断大鼠抑郁样行为

目的：探讨三白草酮(sauchinone,Sau)对酒精戒断大鼠抑郁样行为可能的影响及其机制。方法：取成年雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为正常对照组、酒精戒断模型组、低剂量Sau治疗组和高剂量Sau治疗组,每组8只。正常对照组腹腔注射等体积生理盐水,其余3组每日1次腹腔注射酒精3 g/kg,连续28 d,然后戒断3 d诱导酒精戒断模型。在戒断期间,Sau低、高剂量治疗组分别每日1次腹腔注射5和25 mg/kg Sau,连续3 d。末次给药30 min后通过蔗糖偏好实验、悬尾实验(tail suspension test,TST)和强迫游泳实验(forced swimming test,FST)检测大鼠行为学变化;采用商品化试剂盒测定海马组织中总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平;Western blot检测海马核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related fac...     

Nrf2/HO-1通路在甘草查尔酮A诱导的小鼠心肌损伤保护中的作用

目的探讨甘草查尔酮A(Lico A)对急性心肌梗死(AMI)模型小鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、心肌梗死(心梗)组和低、中、高剂量药物组以及核因子红系2-相关因子2(Nrf2)特异性抑制剂(ML385)组, 每组5只。造模3 d测各组小鼠心功能后, 取心肌组织进行苏木素伊红(HE)染色评估心肌组织坏死程度;免疫荧光法检测心肌组织活性氧(ROS)生成, 酶标法检测心肌组织中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MAD)含量, 以及过氧化氢酶(CAT)活力;免疫印迹检测心肌组织中血红素加氧酶-1(HO-1)及Nrf2的表达, 免疫组织化学方法进一步验证心肌组织中Nrf2的表达及定位情况。结果与假手术组相比, 手术组小鼠心肌组织坏死显著, 但给予Lico A治疗后, 各剂量组小鼠心肌组织坏死程度及梗死面积明显减小。检测心肌局部氧化应激情况显示, Lico A治疗后, 心肌组织ROS水平较心梗手术组显著降低, GSH含量升高、CAT活力增加同时MAD含量降低(P均<0.05)。免疫印迹分析显示, 与假手术组相比, 心梗组小鼠心肌组织总蛋白中HO-1和核...     

妊娠糖尿病产妇Nrf2、HO-1表达水平与巨大儿发生的相关性分析

目的 探究妊娠糖尿病(GDM)产妇核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧化酶-1(HO-1)水平与巨大儿发生的相关性。方法 选择2017年1月至2021年12月于新疆维吾尔自治区人民医院住院分娩的GDM孕妇(126例)为研究对象。根据新生儿体质量,分为A组(50例,巨大儿)和B组(76例,正常儿),对比分析两组孕妇及新生儿的临床资料、Nrf2水平和HO-1水平。通过LASSO及多因素Logistic回归分析巨大儿发生的危险因素,构建列线图预测模型,并进行模型评价。通过双变量Pearson进行相关性分析。结果 与B组相比,A组新生儿体质量和身长、FPG、Nrf2、HO-1水平以及有糖尿病家族史、孕前BMI>24 kg/m²、孕期体质量增长>12.5 kg的孕妇比例均更高(P<0.05)。有糖尿病家族史、孕前BMI>24 kg/m²、孕期体质量增长>12.5 kg、FPG>5.6 mmol/L、Nrf2>6分以及HO-1>8分,均为GDM巨大儿发生的独立危险因素(P<0.05)。列线图预测...     

黄芪甲苷Ⅳ通过激活Nrf-2/HO-1信号通路抑制氧化应激介导的人SY5Y细胞凋亡

目的 探讨黄芪甲苷Ⅳ(AST4)对H₂O₂诱导的人SY5Y细胞氧化应激损伤以及细胞凋亡的保护作用及机制。方法体外培养SY5Y细胞,用H₂O₂诱导建立氧化应激模型,分为PBS组、 H₂O₂模型组和ASTⅣ组。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞活力,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测细胞凋亡。取各组细胞的上清液,比色法测定丙二醛(MAD)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)的含量。免疫荧光细胞化学染色法检测裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)和核因子E2相关因子(Nrf-2)的表达和分布。Western blot法检测细胞凋亡蛋白B淋巴细胞瘤因子2(Bcl2)、 Bcl2相关X蛋白(BAX)和c-caspase,以及氧化应激信号通路Nrf-2在胞质内和细胞核内的表达及下游蛋白血红素加氧酶1(HO-1)的蛋白水平。结果 AST4对处于氧化应激损伤状态下的SY5Y细胞具有保护作用,能够减少MAD含量,增加GSH和SOD的含量。AST4增...     

Nrf2激活剂缓解低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重构

目的 探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)激活对低氧性肺动脉高压(PAH)大鼠血管重构的影响,并初步探讨其机制.方法 将大鼠分为:对照组、低氧组(低氧处理大鼠)、Nrf2激活组(低氧处理前1周每天灌胃5 mg/kg Nrf2激动剂莱菔硫烷,连续4周),每组8只.检测心肺血流动力学和右心室肥大指标平均肺动脉压(mPAP)...     

罗格列酮预处理对凝血酶激活的小胶质细胞PPARγ、Nrf2及HO-1表达的影响

 目的: 采用凝血酶激活新生大鼠神经胶质细胞,观察罗格列酮预处理对小胶质细胞过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)、核因子E2相关因子2(Nrf-2)及血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响。方法: 用新生SD大鼠的脑组织,体外培养原代小胶质细胞14 d左右分离收集细胞,分为:正常对照组、凝血酶刺激组、罗格列酮干预组(罗格列酮+凝血酶组)和维甲酸干预组(维甲酸+凝血酶组)进行实验。分别采用免疫组化染色、real-time PCR和Western blot检测PPARγ、Nrf2和HO-1的表达并进行统计分析。结果: 免疫组化染色显示,与对照组比较,刺激组、罗格列酮+凝血酶组及维甲酸+凝血酶组的PPARγ、Nrf2和HO-1染色细胞数均增多。Real-time PCR结果显示罗格列酮+凝血酶组PPARγ、Nrf2及HO-1的mRNA表达均显著高于刺激组、对照组及维甲酸+凝血酶组(P<0.01),维甲酸+凝血酶组Nrf2及HO-1的mRNA表达均较刺激组和罗格列酮+凝血酶组降低(P<0.01)。Western blot结果显示,罗格列酮+凝血酶组PPARγ、Nrf2及HO-1的蛋白表达也明显高于刺激组、对照组及维甲酸+凝血酶组(P<0.01),维甲酸+凝血酶组Nrf2及HO-1的蛋白表达均较刺激组和罗格列酮+凝血酶组降低(P<0.01)。结论: 罗格列酮预处理后可增加凝血酶激活的小胶质细胞PPARγ、Nrf2及HO-1的表达,通过维甲酸预处理抑制Nrf2的表达后,其下游基因HO-1表达也受影响,说明PPARγ抗氧化作用可能是通过Nrf2调控下游基因实现的。     

筋脉通胶囊通过增强背根神经节Nrf2和HO-1的表达改善糖尿病大鼠的周围神经痛简

 目的观察中药筋脉通胶囊对链尿佐菌素（STZ）诱导的糖尿病（DM）大鼠背根神经节（DRG）的核因子E2相关因子2（Nrf2）和血红素加氧酶-1（HO-1）的表达以及血浆一氧化碳（CO）含量的影响。 方法腹腔内注射STZ诱导建立DM大鼠模型,随机分为模型组、筋脉通小、中和大剂量组及硫辛酸组,并设对照组。成模后每天1次灌胃给药,持续12周。电子Von Frey仪检测机械痛阈值,免疫组化法及Rt-PCR检测DRG的Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达,并检测血浆一氧化碳血红蛋白（COHb）含量。 结果与对照组相比,糖尿病大鼠的机械痛阈值、血浆COHb含量以及DRG的Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达水平均明显下降（P＜0.01）;各治疗组的上述指标均显著回升（P＜0.01或P＜0.05）。在提高DRG的HO-1蛋白表达上,筋脉通中剂量组疗效显著优于硫辛酸组（P＜0.05）。 结论筋脉通胶囊可通过增强DRG的Nrf2、HO-1和CO表达来改善糖尿病大鼠的周围神经痛。     

基于Nrf2/ARE信号通路探讨辛伐他汀减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤的作用

目的:探讨辛伐他汀对脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及其对核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路的调控机制.方法:SD大鼠随机分为4组:正常组、模型组、实验组、阳性对照药地塞米松干预组(DXMS),每组10只,实验组、DXMS组分别腹腔注射1 ml辛伐他汀溶液(5 m...     

人参皂苷Rg1调节Nrf2/ARE信号通路对大鼠妊娠期肝内胆汁淤积症的影响

目的 探讨人参皂苷Rg1(GRg1)调节核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应原件（ARE）信号通路对大鼠妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的作用。方法 将雌性孕SD大鼠随机分为正常组（Normal组）、ICP模型组（Model组）、低剂量GRg1组（GRg1-L组,20 mg/kg GRg1）、高剂量GRg1组（GRg1-H组,40 mg/kg GRg1）、高剂量GRg1+Nrf2抑制剂全反式维甲酸（ATRA）组（GRg1-H+ATRA组,40 mg/kg GRg1+10 mg/kg ATRA）,每组12只。采用苯甲酸雌二醇、黄体酮联合注射的方式建立大鼠ICP模型。给药结束后ELISA法检测大鼠血清总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）和总胆汁酸（TBA）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素（IFN-γ）和白细胞介素-1β(IL-1β)及肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平。HE染色观察大鼠肝切片的病理学变化。免疫印迹法检测大鼠肝组织Nrf2/ARE信号通路相关蛋白的表达。结果 与Normal...     

肺炎支原体感染对BALB/c小鼠TLR4/NF-κB信号通路表达的影响

目的探讨肺炎支原体(MP)感染对BALB/c小鼠TLR4/NF-κB信号通路表达的影响。方法BALB/c小鼠80只,随机分成肺炎支原体感染组和对照组,每组40只,分别于接种后3d、7d、14d、21d,,用ELISA试剂盒检测肺泡灌流液(BALF)IL-4和IL-6含量;HE染色观察肺脏病理组织学变化;用Western blot实验检测肺组织TLR4、Myd88与NF-κB表达变化。结果肺泡灌流液中IL-4和IL-6含量于感染后7 d时达到高峰,而后呈下降趋势;感染MP 3d后,BALB/c小鼠肺组织即出现间质性炎症改变,7d时炎症最明显,14d时炎症逐渐减轻;感染MP后,BALB/c小鼠肺组织TLR4、Myd88与NF-κB表达水平显著升高。结论肺炎支原体感染激活TLR4/NF-κB信号通路。     

萝卜硫素对H2O2诱导人肝细胞氧化应激损伤模型的保护作用

背景:氧化应激损伤在慢性肝炎发生发展中起着重要的作用,而天然产物萝卜硫素具有较好的抗氧化活性。目的:研究萝卜硫素对H2O2诱导人肝细胞(LO2)氧化应激损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:体外培养LO2细胞,采用H2O2诱导LO2细胞造模,并同时将细胞分为对照组、H2O2诱导组、H2O2+低剂量萝卜硫素组(10μmol/L)、H2O2+中剂量萝卜硫素组(20μmol/L)及H2O2+高剂量萝卜硫素组(40μmol/L)。采用100μg/L的H2O2处理人肝细胞24 h,诱导细胞氧化应激损伤;H2O2+萝卜硫素组将H2O2与不同浓度萝卜硫素同时处理细胞24 h。采用CCK8法分析萝卜硫素对细胞存活率的影响,分析细胞匀浆中的氧化应激产物水平,Western Blot法分析Nrf2、GCLC、NQO1及血红素加氧酶1蛋白表达水平。研究方案的实施符合恩施土家族苗族自治州中心医院的相关伦理要求。结果与结论:①H2O2能诱导LO2细胞氧化应激损伤;②相比于H2O2模型组,各浓度萝卜硫素能诱导LO2细胞增殖、抑制丙二醛和一氧化氮的产生及促使超氧化物歧化酶活性升高(P<0.05);③Western Blot结果显示萝卜硫素能诱导Nrf2向细胞核内转移,诱导GCLC、NQO1和血红素加氧酶1蛋白表达(P<0.05);④结果说明,萝卜硫素能改善H2O2诱导的LO2细胞氧化应激损伤,其药理学作用与Nrf2信号传导活化有关。     

FGF-21和Nrf2对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响

目的:研究成纤维细胞生长因子21(FGF-21)对博莱霉素(BLM)诱导的小鼠肺纤维化炎症应答及氧化应激的影响,并探讨其抗肺纤维化的作用机制。方法:建立BLM诱导的小鼠肺纤维化的模型,40只小鼠随机分为对照组、BLM组及FGF-21(1、2及5 mg/kg)+BLM组。Western blot检测I型胶原蛋白(collagen I)、纤连蛋白(fibronectin)和核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达水平。DCFH-DA染色检测活性氧簇(ROS)的生成。ELISA用于测定肺组织炎症因子的表达。试剂盒检测各组小鼠肺组织中的丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性和羟脯氨酸(HYP)含量。结果:FGF-21处理显著降低BLM诱导的肺组织炎症介质肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6的表达水平,减少ROS及MDA的含量,并增加抗氧化酶系统SOD和GPx的活性(P 0. 05)。同时,FGF-21下调BLM诱导的collagen I和fibronectin,并减少TGF-β1及HYP的含量。Nrf2沉默能够逆转FGF-21的抗纤维化作用。结论:FGF-21通过激活Nrf2信号抑制炎症应答进程,减轻氧化损伤,减少细胞外基质沉积,从而缓解BLM诱导的肺纤维化。这可能为肺间质纤维化治疗提供新的靶点。     

芬戈莫德(FTY720)通过激活Nrf2/HO-1通路促进大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能恢复

目的 研究芬戈莫德(FTY720/fingolimod)对脑缺血再灌注损伤的治疗作用并探索其保护机制.方法 60只SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注损伤(MCAO/R)模型组及FTY720组.MCAO/R组和FTY720组用Longa缝合法建立MCAO/R模型.采用改良神经功能损伤评分法评估大鼠神经功能;HE染色观...     

白三烯受体拮抗剂介导NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路改善支原体肺炎小鼠Th1/Th2免疫失衡

目的 探究白三烯受体拮抗剂对支原体肺炎小鼠Th1/Th2免疫的影响及可能机制。方法 30只BALB/c小鼠随机分为对照组（Control组）、肺炎支原体感染组（MP组）和白三烯受体拮抗剂孟鲁斯特（MK组）,通过滴鼻接种菌液建立支原体肺炎小鼠模型。取材后对各组小鼠计算肺湿重指数;HE染色观察肺组织病理变化;ELISA法检测肺泡灌洗液中IL-1β、IL-12、IFN-γ、TNF-α含量;TUNEL法检测肺组织细胞凋亡情况;流式技术检测外周血CD4+/CD8+水平;Western blot法检测肺组织NLRP3、pro-caspase1、pro-IL1β的表达水平。结果 白三烯受体拮抗剂改善支原体肺炎小鼠肺脏损伤,抑制IL-1β、IL-12、IFN-γ、TNF-α的分泌,抑制细胞凋亡,改善Th1/Th2免疫失衡,下调NLRP3、pro-caspase1、pro-IL1β的表达。结论 白三烯受体拮抗剂通过介导NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路改善Th1/Th2免疫失衡,降低肺脏损伤。     

槲皮素对大鼠子痫前期模型血管内皮损伤及Nrf2/ARE信号通路的影响

目的 探讨槲皮素(QU)对子痫前期(PE)模型大鼠血管内皮损伤及核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路的影响.方法 40只雌性大鼠与可育雄性大鼠交配,妊娠第0天(E0d)孕鼠分为对照组、QU组、脂多糖(LPS)组、QU+LPS组,每组10只.LPS组、QU+LPS组E0d开始输液泵尾静脉输入...