CAR-T疗法治疗急性髓系白血病的相关靶点研究进展北大核心CSCD

急性髓系白血病(AML)是一种异质性的血液系统恶性肿瘤,以骨髓中髓系原始细胞克隆性增殖并向外周器官浸润为特征。以化疗、移植为主的综合治疗是主要的治疗方式,而复发常常导致预后不良[1]。嵌合抗原受体(CAR)是一种人工合成的融合蛋白,主要由胞外的抗原识别区、跨膜区和胞内的T细胞信号传导域组成[2]。理想的靶抗原应具有较强的免疫原性、特异性,在肿瘤细胞的增殖、分化和生存中也发挥着关键作用[3]。在B细胞白血病和淋巴瘤患者中,靶抗原CD19具有上述特性,因此,CAR-T细胞具有极好的抗肿瘤效果[4]。     

难治性急性髓系白血病治疗研究进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是异质性的血液恶性疾病。目前经典诱导化学治疗(化疗)的完全缓解率(complete remission,CR)可达70%~80%,约10%~40%AML患者诱导治疗失败,其定义包括诱导化疗后3~5周骨髓原始细胞仍>25%或下降幅度5%)。诱导治疗获得     

成人急性髓系白血病的靶向治疗研究进展

正急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是异常增殖、分化、克隆的造血干祖细胞侵犯骨髓、血液及髓外组织的血液系统恶性肿瘤,具有异质性特点。AML在成人白血病中约占70%,经治疗,35%~40%的60岁及以下的成人AML患者可获长期生存,而60岁以上的患者仅5%~15%可获长期生存,不能耐受强化化疗的老年AML患者,其中位生存时间仅5~10个月[1]。近年来,随着AML发病及治疗相关的基因及信号传     

急性髓系白血病靶向治疗

正急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是最常见的血液系统恶性肿瘤,以髓系白血病细胞异常增生及正常造血细胞受抑制为主要表现,呈高度异质性。随着化疗强度的提高和异基因造血干细胞移植技术的优化,患者的诱导缓解率和长期生存都有所提高,但对于高危难治患者及老年患者仍不理想[1]。AML的预后与其自身的生物学类型密切相关,以往均以染色体核型作为预后判断的重要指标,但约有一半AML患者染色体为正常核型,这类患者的预后差异仍然很大。随着二代测     

阿糖胞苷治疗急性髓系白血病的耐药机制研究进展

<正>急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤,以大量异常分化的髓系祖细胞在骨髓、血液或组织中克隆增殖浸润为主要特征~([1])。AML在我国的年发病率为1.62/10万,占成人急性白血病的60%~70%~([2])。阿糖胞苷(Ara-C)是一种核苷类似物,作为AML诱导和巩固治疗的常规药物,其在不同方     

老年急性髓系白血病的治疗

<正>急性髓性白血病(AML)是第2个最常见成年人白血病的类型。年龄校正后的每年发病率3.6/10万,诊断时中位年龄为69岁。研究显示老年患者3年生存率只有9%~10%,年龄60岁以上的患者5年生存率为3%~8%。老年AML患者最佳治疗尚不清楚。高龄尤其是70岁以上的患者,总生存率(OS)低和治疗相关病死率高。最新美国数据分析显示,2000-2007年5 480例年龄65岁     

老年人急性髓系白血病的治疗

<正>急性髓系白血病(AML)是一组异质性恶性血液病,其主要特点为白血病细胞的生长失控及分化受阻[1]。AML好发于老年人,发病年龄主要为65~70岁。随着年龄的增长,AML的发生可能与不良的细胞遗传学异常,体能状态(PS)下降及伴发其他疾病相关。老年AML患者的预后不佳,可能是由于伴有不良的染色体核型异常,对化疗药物产生抵抗或耐药。虽然40%~60%的老年AML患者在接受强烈化疗的情况下可达完全缓解(CR)[2-3],但总体生存期仍为4~6月[4-6]。在传统治疗观点上,老年AML患者一般采用阿糖胞苷(AraC)及蒽环类的标准诱导方案,或小剂量Ara-C的低强度诱导方案,或     

急性髓系白血病传统治疗与靶向治疗的研究进展

正急性髓系白血病(AML)是一类具有分子学和临床异质性的疾病。目前AML的治疗仍以联合化疗和造血干细胞移植为主要手段。在过去近40年里,AML的标准治疗几乎没有进展。对于60岁以下的患者,5年总体生存率(OS)在40%左右。而对于占AML绝大多数的60岁以上的老年患者,5年生存率只有10%~20%[1-2]。近年来,随着人类基因组计划的完成及二代测序等分子生物学技术的发展,传统化疗方案的改进以及基于不同机制的AML新药在临床试验中获得了较好的研究结果。本文重点对AML的传统治疗及靶向     

急性髓系白血病的治疗试验

美国国立癌症研究所(NCI)1988年8月26日组织了一次急性髓系白血病(AML)诊断和疗效标准专题讨论会，旨在规范AML临床试验的设计标准。随着对AML细胞生物学、遗传学、分子生物学特征认识的不断深入，此外，不同作用和毒理机制的新药不断发现，有必要对1988年提出的美国NCIAML诊断和疗效判断标准进行修订，为此，2001年5月23-25日在西班牙的马德里举行了一个国际工作组会议并提出了“国际工作组关于AML治疗试验的诊断、疗效标准的标准化、治疗结局和报告标准的修订建议”。     

分子靶向治疗在急性髓系白血病中的研究进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤,常规治疗以细胞毒药物化疗为主,但总体疗效不理想,5年生存率不到30%。近年来随着对AML发病机制及基因突变认识的逐渐深入,一系列新型分子靶向药物相继问世。这些药物明显改善了AML患者的预后,为AML患者提供更多的治疗选择。本文就分子靶向治疗在AML中的研究进展作一综述。     

急性髓系白血病靶向治疗新进展

正急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是成人最常见的急性白血病。针对AML,虽然近年来在完全缓解(complete remission,CR)率与无病生存(disease free survival,DFS)率上都有明显提高,但还有将近一半患者不能获得长期生存,复发和难治仍然是影响AML疗效的瓶颈~([1])。过去的十几年来,AML的靶向药物不断推陈出新,但真正被证实能改     

老年急性髓系白血病的治疗进展

<正>急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种起源于造血干/祖细胞,且具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤~([1])。我国AML的发病率约为2.57/10万人,死亡率为每年1.57/10万人左右~([2])。AML患病的中位年龄为68岁~([3]),65岁以上患者可占总发病人群的50%左右~([4])。然而老年AML患者的治疗情况不容乐观。一方面在于治疗率低,近年     

老年急性髓系白血病的治疗问题

急性髓系白血病（ＡＭＬ）是常见的造血系统恶性肿瘤,老年人易患。流行病学调查显示,除了儿科病例,老年人群ＡＭＬ发病率比总的人群发病率高出数倍［１］。近年来在ＡＭＬ治疗方面已有长足进展,但老年患者受益不多。首先,现有化学治疗用于老年ＡＭＬ的缓解率低,缓解时间短。如用标准的ＤＡ诱导化疗方案,即柔红霉素４５～６０ｍｇ／ｍ２连续３ｄ和阿糖胞苷（Ａｒａ－Ｃ）ｌ００～２００ｍｇ／ｍ２连续７ｄ,治疗老年ＡＭＬ的完全缓解（ＣＲ）率通常为４０％～６０％,低于一般成年人的ＣＲ率（６０％～７５％）。而且不论使用何种巩固…     

老年急性髓系白血病的治疗现状

急性髓系白血病（AML）随着年龄的增长发病率逐渐升高。由于老年AML患者化疗完全缓解率低,治疗相关死亡率高,长期生存率低,预后差,尚缺乏统一有效的治疗策略。本文就目前老年AML治疗现状作简单综述,探讨传统化疗、造血干细胞移植及新的靶向药物在老年AML治疗中的应用。     

老年急性髓系白血病个体化治疗探讨

目的:探讨老年急性髓系白血病(AML)个体化治疗方案。方法:对我院1994~2005年收治老年AML患者(≥60岁)77例进行回顾性分析。根据化疗剂量将患者分为A(亚标准剂量)、B(减量化疗)及C(支持化疗)3组,并对3组的临床特征和治疗效果进行比较。结果:可评价患者A组45例,B组9例,C组9例。A组CR率高于B组(P<0.05),分别为53.3%和44.4%;平均生存期显著延长(P<0.05),分别为258、195d。但白细胞化疗后最低值A组要明显低于B组(分别为0.8×109/L,4.5×109/L),骨髓抑制时间明显延长(分别为19,13d),不良反应发生率明显增高(分别为97.8%,77.8%)。C组患者平均生存期231d,生存期与其他2组均差异无统计学意义(均P>0.05),但平均住院日明显缩短(P<0.05)。结论:老年AML对化疗反应差,缓解率低,生存期短,治疗方案宜个体化。     

老年急性髓系白血病危险度分层治疗

<正>急性髓系白血病(AML)是一种老年性疾病,中位发病年龄为67岁。近年来,随着人口老龄化,化学毒物接触史增加及其他恶性肿瘤放化疗患者生存期延长,老年AML发病率显著增加。其他类型肿瘤治愈率的增加导致治疗相关骨髓增生异常综合征(MDS)及AML的发病率增加。尽管在过去数十年中,年轻AML患者的治愈率明显提高,但老年人(≥60岁)长期存活率仍很低,5年生存率仅5%~10%~(〔1~3〕)。老年AML患者预     

ME方案治疗老年急性髓系白血病

我院 1 997～ 2 0 0 0年采用米托蒽醌联合足叶乙甙治疗 1 1例老年急性髓系白血病 ,近期效果满意 ,现报告如下。1　资料与方法1 .1　病例1 1例老年急性髓系白血病 (ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ,ＡＭＬ)均经骨髓细胞形态学与细胞化学所证实。心电图、Ｂ超、Ｘ线及生化检查均未发现有明显的心、肺、肝、肾等重要脏器功能异常。 1 1例ＡＭＬ患者中 ,男 7例 ,女 4例 ,年龄 5 5～ 76岁 ,平均 67.5岁。ＦＡＢ分型 :急性早幼粒细胞白血病(Ｍ3ｂ) 6例 ,急性单核细胞白血病 (Ｍ5ｂ) 2例 ,急性粒单细胞白血病 (Ｍ4ａ) 3例。 6例为初治 ,2…     

调节性T细胞在急性髓系白血病的研究进展

正急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种以髓系原始细胞异常克隆性增殖为特征,导致异常的原始细胞在骨髓内积聚,抑制骨髓正常造血功能的恶性血液病。大部分AML患者经诱导化疗后能够达到完全缓解(complete remission,CR),随后给予巩固化疗及维持治疗,但复发率依然很高。因此延长患者的缓解期,尤其是对不适合异基因造血干细胞移植的患者,免疫治疗日     

老年急性髓系白血病的整体治疗策略

正急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种起源于造血干、祖细胞的髓系造血系统恶性肿瘤,约占急性白血病的70%,是最常见的白血病类型。AML的中位发病年龄为64～70岁,是一种老年性疾病。由于老年患者器官退化,对化疗药耐受性差且多伴有基础疾病,加之疾病本身因素(如高不良细胞遗传学频率、分子学改变、白血病细胞多药耐药等),老年AML患者的治疗较为棘手,整体预后较差[1]。因此老年AML患者在治疗前应对患者的