中性粒细胞胞外诱捕网及其在相关疾病中的作用

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是由激活的中性粒细胞释放到胞外的一种网状结构,不但可以包裹病原体,也具有很强的细胞毒性,与多种疾病的发病及进展密切相关.随着近年来对其代谢过程和影响因素的研究逐渐深入,NETs有望成为多种疾病诊断和治疗的新靶点.     

活性氧在中性粒细胞胞外诱捕网形成中的作用

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是胞外的一种DNA网状结构,其可网罗、杀伤病原体从而参与机体固有免疫应答.然而在某些情况下NETs会引发一系列自身免疫性疾病.研究表明,在NETs形成过程中活性氧(ROS)起到至关重要的作用.阐述活性氧与NETs形成的相互作用,进一步讨论了尚未完全明确的活性氧与NETs的关系,包括还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶产生的ROS的作用,依赖NADPH氧化酶产生NETs的分子机制,以及非NADPH氧化酶产生的ROS的作用,从多方面分析ROS与NETs形成的关系.     

Elmo1上调中性粒细胞胞外诱捕网的形成

探讨Elmo1在中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap,NET)形成过程中的作用机制。分别提取WT小鼠和Elmo1敲除小鼠的中性粒细胞后,用PMA诱导NET形成。运用激光扫描共聚焦显微镜对NET的形成进行观察,用多功能酶标仪读取荧光强度值并进行定量分析。为了进一步探索Elmo1调节NET形成的分子机制,我们用Western blotting检测了NET形成过程中相关信号通路的激活情况,包括p38和Akt。结果发现,Elmo1敲除的条件下,NET的形成明显减少。同时,在Elmo1敲除小鼠的中性粒细胞中,PMA诱发的p38和Akt的激活也显著降低。抑制p38、Akt后,WT和Elmo1敲除型小鼠之间NET形成的差异消失。说明Elmo1通过p38和Akt参与上调NET的形成。上述结果提示Elmo1参与上调NET形成。     

中性粒细胞胞外诱捕网在抗感染免疫中的作用

中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap,NET)在17年前被发现,其在抗感染免疫中的作用不可估量.NET是由组蛋白和胞质颗粒蛋白组成的胞外DNA纤维,被认为是抵抗病原体入侵的天然免疫屏障,可以捕获病原体,降解细菌毒力因子并杀死细菌,对真菌、病毒和寄生虫均有一定的防御作用.此外,NET的过度形成可能导致一系列疾病,且携带的蛋白质也可损害组织.该文主要就NET在抗病原体感染、病原体对NET的免疫逃逸,以及NET的两面性作一综述.     

中性粒细胞胞外诱捕网形成机制的研究进展

中性粒细胞主要通过吞噬、脱颗粒和产生活性氧(ROS)等方式行使功能,后来发现中性粒细胞还可以通过形成中性粒细胞胞外诱捕网(NET)参与固有免疫反应,NET的形成过程被称为中性粒细胞胞外诱捕网凋零(NETosis),属于细胞程序性死亡方式.中性粒细胞激活后,经过产生ROS、弹性蛋白酶(NE)和髓过氧化物酶(MPO)转运到...     

中性粒细胞胞外诱捕网在感染性疾病中的研究进展

中性粒细胞在非特异性免疫防御系统中起重要作用.Brinkmann等首次发现中性粒细胞可以形成一种捕获并杀灭病原体的特殊网状结构,将其命名为中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs).后续研究表明,NETs的生成和降解会影响感染性疾病的病理过程.因此,揭示NETs的产生...     

中性粒细胞胞外诱捕网的研究进展

中性粒细胞是体内固有免疫系统的主要成员之一,通过杀伤外来病原体来保护宿主.除了能够吞噬消灭病原体以外,中性粒细胞也能通过一种由颗粒蛋白和DNA构成的称作中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的结构来捕获病原体.总结近年来关于NETs的结构、产生及其生物学特性的研究进展,并设想NETs可能成为炎症和相关疾病治疗中新的研究靶点.     

中性粒细胞胞外诱捕网在动脉粥样硬化中的研究进展

动脉粥样硬化作为一种炎症反应性疾病,已成为心脑血管病领域的共识.而参与动脉粥样硬化炎症反应的细胞成分多种多样,包括单核-巨噬细胞、树突状细胞、T淋巴细胞及中性粒细胞等.中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是中性粒细胞活化时释放的网状物质,它具有抗炎、促炎、促凝等多种生物活性,并参与多种疾病的病理进程.研究发现:中性粒细胞可以在某些刺激因子作用下活化并释放出NETs,而NETs具有细胞毒性和血栓形成效应,并且能够与巨噬细胞产生交互作用,它作为将炎症和血栓形成联系起来的桥梁,在动脉粥样硬化的病理进程中发挥了重要作用.     

中性粒细胞胞外诱捕网在肺部疾病中作用的研究进展

中性粒细胞是肺部的常驻免疫细胞,受到刺激后,可释放含有中性粒细胞弹性蛋白酶、髓过氧化物酶、瓜氨酸组蛋白、细胞骨架蛋白的解凝染色质,即中性粒细胞胞外诱捕网(NETs).NETs在肺部疾病中发挥抗感染作用,但过量的NETs释放也会导致肺部组织损伤、炎性反应增强和促进肿瘤转移.本文简要总结NETs的相关研究进展,为研发治疗肺部疾病的潜在药物提供新的思路.     

中性粒细胞胞外诱捕网在新生大鼠急性肺损伤中的作用

目的:探讨中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在新生大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用。方法:取出生7 d的SD大鼠30只,按照随机数字表法分成生理盐水对照组、ALI组及ALI+脱氧核糖核酸酶(Dnase)组,每组10只。ALI组用脂多糖(LPS)以20 mg/kg的剂量腹腔注射,ALI+Dnase组则在注射LPS后即腹腔注射Dnase(5 mg/kg)。给药6 h后,水合氯醛麻醉大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),荧光酶标仪检测BALF中游离DNA(cf-DNA)的含量;右肺组织固定于4%多聚甲醛中,HE染色观察各组大鼠肺组织形态结构;左肺组织制备肺组织匀浆,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肺组织匀浆中白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;使用免疫荧光法与Western blot检测各组大鼠肺组织中瓜氨酸化组蛋白H3(CitH3)及髓过氧化物酶(MPO)的生成情况。结果:与对照组相比,ALI组与ALI+Dnase组中cf-DNA、CitH3、MPO、IL-6及TNF-α水平均升高(P<0.05),肺组织中炎性细胞浸润严重;与ALI组相比,ALI+Dnase组新生大鼠肺组织中cf-DNA、Cith3、MPO、IL-6及TNF-α水平降低(P<0.05),ALI+Dnase组炎症浸润程度降低。结论:新生大鼠ALI中,NETs水平为反映肺组织损伤的重要指标,NETs可能为治疗新生儿ALI的新靶点。     

中性粒细胞胞外诱捕网与相关疾病的研究进展

中性粒细胞是机体防御系统的第一道防线,当机体遭受病原微生物的入侵,中性粒细胞即发挥强大的作用.研究发现,活化的中性粒细胞可以释放出非浓缩染色质形成网状支架,对病原体进行包围及限制,这一过程称为中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps,NETs)形成(NETosis).NETs是由DNA骨架、组蛋白、颗粒成分以及胞浆蛋白组成的网状物,其能够网罗、杀伤病原体从而参与机体自身免疫应答,维护机体健康.然而,中性粒细胞胞外诱捕网的产生是一把双刃剑,近年来有研究表明,它可以引发代谢性疾病,如糖尿病(diabetes mellitus,DM),引起心血管疾病动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS),参与自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮(system lupus erythematosus systemic lupus erythematosus,SLE)、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的产生,还可以使自身凝血异常,刺激血栓形成并为其提供支架,因而研究NETs及其与疾病之间的关系具有重要意义.     

中性粒细胞胞外诱捕网形成的分子机制研究进展

中性粒细胞作为固有免疫的一线细胞,其死亡形式-中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）过度形成过程中因释放大量胞内成分而参与包括自身免疫性疾病在内的多种疾病发生。自身免疫性疾病以自身抗原暴露、免疫耐受缺失为特征,且目前治疗仍以改善症状为主,如能抑制自身抗原产生将为其根治提供新的可能。本文主要对参与NETs形成的分子进行综述,包括ROS、PAD-4、自噬以及相关信号通路,以期促进NETs相关疾病治疗策略的开发。     

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的研究现状

中性粒细胞是人体固有免疫系统的重要组成之一,可借助其强大的趋化作用和吞噬功能杀灭病原体。近年来研究表明活化的中性粒细胞也可以通过形成胞外诱捕网(NETs)来捕获并消灭病原体。然而,NETs也可以对自身正常细胞和组织产生损伤。本文通过总结NETs的产生机制、结构组成、信号通路、对机体的利弊等方面对NETs的最新研究进展做一概述。     

中性粒细胞胞外诱捕网与糖尿病足溃疡的研究进展

中性粒细胞活化后形成中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)发挥捕获和消灭病原体作用,这是固有免疫的重要发现。NETs是把双刃剑,过多或持续存在的NETs可导致糖尿病足溃疡创面愈合迟缓。     

中性粒细胞杀灭病原体的新途径:胞外诱捕网

中性粒细胞是天然免疫系统中到达感染部位并清除微生物的第一道免疫防线的主要成员之一。已证实中性粒细胞存在3种杀灭微生物的途径:吞噬清除病原体、分泌抗微生物蛋白颗粒和新近发现的中性粒细胞诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)。NETs由解聚的染色体网状结构和镶嵌其中的抗微生物颗粒蛋白组成,绑定并杀灭多种微生物,包括细菌、真菌、寄生虫和病毒。中性粒细胞通过释放DNA网状结构,形成抗微生物感染的物理屏障和支架结构,限制病原的活动范围,增强抗微生物蛋白的协同作用,并减少对宿主的组织损伤。     

结核病中性粒细胞胞外诱捕网的研究进展

中性粒细胞胞外诱捕网(NET)是中性粒细胞受到激发后释放的一种网状结构,主要由染色质DNA、组蛋白、弹性蛋白酶和髓过氧化物酶等构成.近年来,结核病相关NET的研究受到了极大的关注,其产生机制、在结核病发生发展过程中的作用正不断地被阐明.结核分枝杆菌(MTB)以一种依赖于活性氧(ROS)的方式诱导NET的形成,其菌体成份...     

中性粒细胞胞外诱捕网生成和降解方法的建立和评价

目的中性粒细胞胞外诱捕网(NET)是近年来新发现的与自身免疫性疾病和血栓形成有关的结构,本研究拟建立一种评价NET体外生成和降解的方法。方法通过Ficoll-Histopaque密度梯度离心法从健康人外周血分离中性粒细胞,利用佛波酯(PMA)诱导其产生NET,免疫荧光细胞化学染色和琼脂糖凝胶电泳验证NET的形成,PicoGreen dsDNA染色结合荧光强度进行定量分析,研究DNA酶(DNaseⅠ)和健康人血清对NET的降解。结果 Ficoll密度梯度离心法分离的中性粒细胞纯度达到95%。激光共聚焦显微成像显示NET网状结构主要由DNA和组蛋白组成,琼脂糖凝胶电泳显示NET的DNA条带大小超过10 000 bp。DNase和健康人血清均可降解体外诱导的NET,但程度不同。结论本实验成功建立了人NET体外诱导生成和降解的方法。