遗传性出血性毛细血管扩张症1例

遗传性出血性毛细血管扩张症(hereditary hemorrhagic telangiectasis,HHT)是一种常染色体显性遗传的出血性疾病,临床上主要表现为全身或局部毛细血管扩张和同一部位反复自发性出血,以鼻出血最为常见。本文对HHT伴鼻出血1例进行报道。     

遗传性出血性毛细血管扩张症1例

遗传性出血性毛细血管扩张症(hereditary hemorrhagic telangiectasis,HHT)是一种常染色体显性遗传的出血性疾病,临床上主要表现为全身或局部毛细血管扩张和同一部位反复自发性出血,以鼻出血最为常见。本文对HHT伴鼻出血1例进行报道。     

遗传性出血性毛细血管扩张症1例及家系报告

患者,男,47岁。因左侧鼻腔反复出血1个月于2009年11月入院。     

遗传性出血性毛细血管扩张症致严重鼻出血的早期基因诊断

目的:探讨遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)致严重鼻出血的早期基因诊断。方法:对2个HHT家系共23例成员进行详细的临床检查及评估,提取外周静脉血DNA,聚合酶链反应扩增目的基因ENG和ACVRL-1,测序并进行序列分析,判断突变的致病性。结果:NMG-1家系采集到静脉血标本的11例中有6例携带ACVRL-1基因的错义突变c.263A>G。GD-2家系采集到静脉血标本的12例中有5例携带ACVRL-1基因的错义突变c.199C>G。有鼻出血病史者突变基因检出率为100%,无鼻出血者史突变基因检出率为25%。结论:基因诊断极高的灵敏度和特异性在HHT早期诊断中具有重要的应用价值,可成为临床常规检测项目。     

遗传性出血性毛细血管扩张症病例表型和基因型分析[论著]

目的　分析遗传性出血性毛细血管扩张症（hereditary hemorrhagic telangiectasia,HHT）患者的临床症状和基因突变,探讨基因检测和遗传咨询对疾病诊断和预防中的应用。方法　收集2例HHT患者的病例资料及外周血样本,应用PCR扩增-测序方法对该病相关的 ENG、ACVRL1、SMAD4和BMP9 基因全部编码区进行序列分析。结果　2例HHT病例均具有反复的鼻出血、皮肤黏膜毛细血管扩张。F1病例具有家族史,F2病例具有肺动脉高压,鼻出血严重程度分析发现年龄大的F2病例较F1病例鼻出血严重程度量表epistaxis severity score,ESS）评分高。基因检测发现,2例患者均携带ACVRL1 基因的c.1135G>A（p.Glu379Lys）突变。F1病例的家系成员基因检测发现Ⅲ：2携带c.1135G>A突变,该个体具有反复鼻出血和皮肤黏膜毛细血管扩张明确诊断;无症状的Ⅳ：1和Ⅳ：2为野生型,排除诊断。结论　来源于不同家系的具有相同突变的2例HHT表型具有相似性,为HHT的临床分型奠定基础;F1病例家系成员的病史调查和基因检测结果肯定了基因筛查和遗传咨询在HHT早期诊断中的作用,为HHT基因检测和遗传咨询的应用提供了理论依据和实践基础。     

鼻内镜下鼻腔皮成形术治疗遗传性出血性毛细血管扩张症所致严重鼻出血

目的 探讨鼻内镜下鼻腔皮成形术治疗遗传性出血性毛细血管扩张症(hereditary hemorrhagic telangiectasia,HHT)所致严重鼻出血的可行性和疗效.方法 对3例依赖输血的HHT患者进行了鼻腔皮成形术,切除范围包括鼻中隔及单侧或双侧的鼻腔病变黏膜,然后取大腿内侧皮片覆盖创面.随访2.5年,评价手术前后患者的鼻出血量、所需的输血量的变化以及对患者生活质量的影响.结果 3例患者移植皮瓣生长良好,鼻出血量减少,输血量减少,术后生活质量明显改善,无并发症.结论 鼻腔皮成形术是减少HHT患者鼻出血和输血量的一种有效治疗方法,其并发症少.     

遗传性出血性毛细血管扩张症Smad4基因的筛查

目的检查遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)患者中Smad4基因突变及听力情况。方法根据2000年Shovlin提出的临床诊断标准,对7例ENG和ACVRL1基因筛查均阴性的HHT患者进行Smad4基因筛查和听力检查。结果 7例患者smad4基因测序均未发现突变位点,2例患者除严重鼻出血外还伴肝脏血管畸形,7例患者均无听力障碍、胃肠出血者及肠息肉患者。结论 Smad4基因与HHT、耳聋的相关性值得进一步研究,为疾病诊疗提供新的思路。     

遗传性出血性毛细血管扩张症临床及基因检测综合诊断的应用

目的　对3例遗传性出血性毛细血管扩张症（hereditary hemorrhagic telangiectasia,HHT）病例的临床和基因分析,探索临床及基因检测结合方法对该病的意义。方法　收集2例HHT家系,1例疑似病例,并进行临床和基因特征的分析;应用PCR-测序的方法对内皮素（endoglin,ENG）、激酶1样激活素受体（activin A receptor type II-like 1,ACVRL1）、SMAD4和骨形成相关蛋白9（bone morphogenetic protein 9,BMP9）基因全部编码区进行序列分析;结合临床特征及基因检测结果进行综合诊断。结果　基因检测发现两HHT家系先证者分别携带ENG基因的c.772delT（p.Tyr258Thrfs*101）突变和ACVRL1基因的c.1232G>A（p.Arg411Pro）突变,明确病因,并对疾病进行分类诊断。对1例疑似病例基因检测未发现基因突变,综合临床和基因检测分析,定义为不能诊断HHT。结论 HHT的临床和基因相结合可确定疾病的病因并分类诊断,可发现早期的仅具有鼻出血等单一症状的患者,可发现无症状基因突变携带者,便于疾病的早期预防,避免严重并发症发生。     

遗传性出血性毛细血管扩张症一家系调查

遗传性出血性毛细血管扩张症是一种少见的遗传性毛细血管发育异常所致的出血性疾病.我院收治的一家系16例成员中罹患本病者6例,现报告如下.     

遗传性出血性毛细血管扩张症的诊断

目的总结遗传性出血性毛细血管扩张症(hereditary hemorrhagic telangiectasis,HHT)病例,提高临床诊断水平。方法回顾本组5例HHT患者,通过症状、体征以及腹部B彩超发现HHT的典型特征,结合家族史信息,参照国际诊断标准确诊HHT。结果 5例患者中男性3例,女性2例,年龄31～73岁,中位数年龄72岁,3例有家族史,2例为散发病例,符合典型症状体征,腹部彩超发现肝脏和脾脏异常血管改变。结论 HHT的诊断应该综合症状、体征以及腹部彩超等辅助检查。     

遗传性出血性毛细血管扩张症的基因检测和遗传咨询

遗传性出血性毛细血管扩张症（hereditary hemorrhagic telangiectasia，HHT）是一种罕见的系统性血管性疾病，主要症状来源于动静脉吻合畸形，表现为反复的鼻出血、皮肤黏膜毛细血管扩张、动静脉畸形，可合并严重的并发症。然而，由于HHT患者发病年龄和表型变异大，临床对于该病的早期诊断存在困难。HHT是一种常染色体显性遗传性疾病，常见的致病基因包括ENG、ACVRL1和SMAD4，这几种基因的突变和90%以上的患者发病有关。随着对HHT分子致病机制认识的不断深入，使得基因检测成为HHT辅助诊断的工具。基因检测和遗传咨询不仅可以确认临床HHT的诊断，并可对其进行分型，通过家系成员基因筛查和遗传咨询，明确无症状 感染者、高危个体以及非高危个体。本文将对基因检测和遗传咨询在HHT高危人群的健康管理及明确诊断中的应用进行总结，为其广泛应用提供相应准则。     

遗传性出血性毛细血管扩张症治疗进展

遗传性出血性毛细血管扩张症是常染色体显性遗传性血管发育异常的一种疾病,主要表现反复鼻出血、黏膜毛细血管扩张和动静脉畸形。本文综合国内外治疗方面的最新研究进展,为遗传性出血性毛细血管扩张症提供新的治疗策略。     

遗传性出血性毛细血管扩张症临床特点及基因研究

遗传性出血性毛细血管扩张症（hereditaryhaemorrhagictelangiectasia,HHT）最常见的症状是反复发生的鼻出血,且鼻出血常常难以控制和治疗,更难根治,严重者可导致贫血和休克,甚至危及生命。HHT是常染色体显性遗传病,目前已经克隆出2个基因,分别位于9号和12号染色体;新近又定位了2个基因,分别位于5号和7号染色体,能否从基因方面治疗该病成为许多学者研究的目标。本文对HHT临床特点及其基因研究进展做一综述。     

玉女煎加味治疗遗传性出血性毛细血管扩张症的疗效观察

目的　观察玉女煎加味治疗遗传性出血性毛细血管扩张症（hereditary hemorrhagic telangiectasia,HTT）的临床疗效。方法　收集北京同仁医院变态反应中心1年内就诊HTT患者7例,在鼻科填塞基础上,采用玉女煎随证加减治疗,观察治疗5周后对鼻部症状、鼻出血、生活质量的影响。结果　在治疗后患者的症状明显改善,鼻部视觉模拟评分（4.4±1.3;20.8±1.6）分、鼻出血评分（6.5±2.2;18.7±2.0）分、日常生活质量（9.3±1.6;29.7±5.0）分（P＜0.05）,总有效率达85.7%。此外,HTT鼻部症状与鼻出血具有一定的相关性（R 2=0.8444）,而中药对两者改善程度却无相关性（R 2=0.3905）,对鼻出血的改善程度优于鼻部 症状。结论　中药玉女煎加味明显改善HTT的鼻出血的症状和部分改善特征性毛细血管扩张症。     

遗传性出血性毛细血管扩张症一家系ALK1基因突变研究和临床微创治疗

目的研究遗传性出血性毛细血管扩张症（hereditary hemorrhagic telangiectasis,HHT）一家系活化索受体激酶1（activin receptor-like kinase-1,ACVRL1或ALK1）基因突变情况,评估双极电凝治疗鼻出血的疗效。方法收集1例HHT家系,采用聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）扩增其成员ALK1基因全部编码外显子及侧翼序列,对PCR产物进行序列分析,以其健康者和100例无血缘关系的正常人作对照。12名患者鼻出血时应用鼻内镜下双极电凝止血术43例（次）。结果所有患者均出现ALK1基因的错义突变c．1010T〉C（p．L337P）,对照组未发现此突变。采用鼻内镜下双极电凝止血术,有效止血,且复发时间较治疗前明显延长,复发频率延长至1个月～1年以上,2例两年无出血症状。结论ALK1基因的错义突变c．1010T〉C（p．L337P）是导致该家系临床表型的主要原因,鼻内镜下双极电凝止血术处理此类病变效果良好。     

Ⅱ型遗传性毛细血管扩张症1例

遗传性毛细血管扩张症（hereditary hemorrhagic telangiectasia,HHT）是一种常染色体显性遗传性出血性疾病,以血管发育异常为特征,以毛细血管扩张和同一部位反复出血为临床表现.北京同仁医院曾收治1例,现报道如下.1临床资料先证者,女,71岁,以双侧鼻腔、舌反复出血20余年,加重2年入院.20余年前,患者出现双侧鼻腔反复出血,出血量约1 ml～5 ml不等,以春秋季显著.1 989年出现舌体出血症状,量较大不能自止,于当地医院行舌体激光止血术,术后,无大量出血.近2年来,双侧鼻腔出血症状加重,出血量较大,每次均需行鼻腔填塞、输血后好转,每年发生2～3次.体检：生命体征平稳,双侧鼻中隔,中、下甲黏膜可见数个散在的、扩张成岛状的毛细血管网,直径约2 mm～3 mm,略突出于黏膜表面（图1）;舌体表面同样有数个扩张的毛细血管网,略高于舌面,直径约1 mm～2 mm（图2）,加压后岛状物消失.凝血功能正常.于当地医院多次行便潜血检查,均阴性.     

《遗传性出血性毛细血管扩张症诊断和治疗国际指南（第2版）》介绍[指南快译]

遗传性出血性毛细血管扩张症（hereditary hemorrhagic telangiectasia，HHT）是一种常染色体显性遗传病，患病率约为1/5000，其特征是多发的血管畸形（vascular malformations，VMs）。VMs可导致急性和慢性大量出血、动静脉畸形等并发症。2009年首版HHT诊断和治疗国际指南发布，为HHT的诊断、并发症的预防、症状的治疗建立循证共识和指南。第2版指南由来自15个国家的55位专家针对6个优先主题领域（鼻出血、胃肠道出血、贫血和缺铁、肝脏VMs、儿科管理、妊娠和分娩）提出许多新建议。这些建议突出了第1版国际HHT指南的新证据，并在3个新领域（贫血和缺铁、儿科管理、妊娠和分娩）提出了指导意见。