青光眼视神经节细胞凋亡的作用机制研究进展

青光眼是一组以视神经退行性病变、视野缺损和视力下降为特征的不可逆性致盲性眼病。青光眼的发生主要涉及视网膜神经节细胞（retinal ganglion cells，RGC）的变性、凋亡、进行性丧失。目前，青光眼RGC凋亡的具体机制尚未明确，其中涉及多种凋亡途径和凋亡相关因子，包括死亡受体途径、线粒体途径、内质网途径等凋亡机制及caspases等凋亡因子参与。本文就RGC几种常见凋亡途径及凋亡相关因素做一简要综述，对青光眼的靶向治疗提供一定的理论依据，进而为临床治疗青光眼提供可靠的分子依据。     

青光眼患者视网膜神经节细胞凋亡机制的研究进展

青光眼的病理基础是视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)以凋亡的形式选择性丢失.通过制作青光眼动物模型,越来越多的机制被发现参与启动凋亡信号通路,并最终导致程序性细胞死亡和RGC的丢失.我们将总结青光眼RGC凋亡的过程以及牵涉其凋亡的各种分子机制,为靶向RGC的青光眼神经保护治疗方法提供理论依据.     

糖尿病大鼠视网膜神经细胞损伤机制的研究

目的 观察糖尿病大鼠视网膜Müller细胞谷氨酸转运体（GLAST）、谷氨酰胺合成酶（GS）及胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达的变化、视网膜神经细胞凋亡的检测以及神经营养因子NT-3的表达,探讨糖尿病（DM）对视网膜神经细胞损伤的机制。设计 实验研究。研究对象 Sprague-Dawley（SD）大鼠82只。 方法 大鼠随机分为正常对照组12只,糖尿病模型组70只。链脲佐菌素诱导实验性DM大鼠模型。RT-PCR法检测视网膜GFAP mRNA表达水平;TUNEL法检测视网膜神经节细胞（RGC）及内核层细胞的凋亡并计数凋亡细胞数量;免疫组织化学技术LSAB法检测GFAP、GLAST、GS、NT-3在视网膜的表达,观察DM大鼠视网膜RGC及内核层细胞功能的改变,用图像分析仪测量免疫组化的显色强度。主要指标 GFAP、GLAST、GS和NT-3的表达量,视网膜内核层和RGC细胞凋亡数。结果 （1）与正常组（1.00±0.02）相比,模型组GFAP阳性表达量（5.22±1.34）明显增加（P=0.000）, GLAST、GS、NT-3阳性表达明显降低。（2）大鼠视网膜凋亡阳性细胞仅见于RGC层和内核层,模型组视网膜内核层细胞及RGC凋亡数量（36.00±6.02,11.48±2.08）比正常组（16.33±2.34,5.34±0.52）显著增加（P均=0.000）。（3）DM大鼠视网膜GFAP mRNA表达（7.00±0.37）比正常组（0.29±0.08）明显增加（P=0.000）。（4）GFAP阳性表达与内核层细胞及RGC凋亡数呈正相关（r=0.88、0.85,P=0.021、0.028 ）;GLAST阳性表达与内核层细胞及RGC凋亡数呈负相关（r=-0.91、-0.89, P=0.014、0.020）,GS阳性表达与内核层细胞及RGC凋亡数呈负相关（r=-0.93、-0.90, P=0.007、0.009）;NT-3阳性表达与内核层细胞及RGC凋亡数呈负相关（r=-0.74、-0.71, P=0.036、0.041）。结论  糖尿病大鼠视网膜神经细胞凋亡增加与Müller细胞的过度反应性增生及神经营养因子的缺失有关,高浓度谷氨酸的兴奋性毒性作用以及神经营养因子NT-3的缺失是其视网膜神经细胞损伤的重要机制。     

视网膜发育中的神经于细胞

视网膜作为脑组织的延伸，存在大量神经干细胞，在内外源性因子机制及各基因调节机制作用下，增殖分化为视网膜各型神经元及神经胶质细胞。应用无血清培养及单细胞克隆技术可分离培养出特异性表达nestin的视网膜干细胞。由于视网膜干细胞具备自我更新能力及多分化潜能，有望用于退行性神经疾病如：视网膜色素变性、老年黄斑变性、晚期青光眼等的细胞替代治疗或药物、基因治疗的载体。     

青光眼的基因治疗:问题与挑战

青光眼基因治疗的靶目标包括眼前节的小梁网和睫状体、眼后节的视网膜神经节细胞等。青光眼基因治疗的策略包括降眼压、视神经保护及抑制滤过术后瘢痕形成等方面。将目的基因导入小梁组织使房水排出阻力增加是一种理想的造模方法。目前虽在青光眼基因治疗领域取得较大进展,但在组织特异性启动子、长时基因表达及副作用等方面尚存在着问题和挑战。     

基因治疗在青光眼防治中的应用展望

基因治疗的开展及其在临床的初步运用 ,为青光眼的防治提供了广阔的前景 ,本文将从基因治疗减少房水的生成、增加房水的排出、滤过泡瘢痕化的防治、青光眼视神经及视网膜神经节细胞的保护以及产前诊断治疗等几个角度着手 ,讨论基因治疗在青光眼防治中的应用前景。     

视网膜发育中的神经干细胞

视网膜作为脑组织的延伸,存在大量神经干细胞,在内外源性因子机制及各基因调节机制作用下,增殖分化为视网膜各型神经元及神经胶质细胞。应用无血清培养及单细胞克隆技术可分离培养出特异性表达nestin的视网膜干细胞。由于视网膜于细胞具备自我更新能力及多分化潜能,有望用于退行性神经疾病如:视网膜色素变性、老年黄斑变性、晚期青光眼等的细胞替代治疗或药物、基因治疗的载体。     

基因治疗在青光眼防治中的应用展望

本文将从基因治疗减少房水的生成,增加房水的排出,滤过泡瘢痕化的防治,青光视神经及视网膜神经节细胞的保护以及产前诊断治疗等几个角度着手,了基因治疗在青光眼防治中的应用前景。     

经瞳孔温热疗法对急性高眼压大鼠视网膜神经节细胞的保护作用

目的研究低阈值经瞳孔温热疗法（TTT）对急性高眼压大鼠视网膜神经节细胞（RGC）是否具有保护作用。设计实验研究。研究对象BN大鼠。方法采用810nm二极管激光机对10只大鼠视网膜进行热刺激，照射光斑1．2mm，能量50mW，照射时间20s，干预后3d光镜下观察视网膜形态结构的改变，免疫组化方法检测HSP70、HSP27在视网膜组织表达。采用上述激光参数，照射视网膜后3d，制作急性高眼压模型（TTT＋I/R组，n=10），采用TUNEL法检测RGC层细胞凋亡数量，及计数高倍镜下RGC层细胞数，与未干预的急性高眼压模型组（I/R组，n=10）、单纯TTT干预组（TTT组）及正常对照组（n=6）进行比较。主要指标免疫组化染色RGC细胞数及RGC层细胞凋亡数。结果采用低阈值TTT可诱导BN大鼠视网膜神经节细胞HSP70及HSP27表达，且光镜下未出现明显视网膜脉络膜形态的改变。TTT＋I／R组RGC层细胞凋亡数量明显少于I／R组（P=0．048），且前者RGC层细胞数量明显多于后者（辟0．016）；TTT组与正常对照组比较RGC层细胞凋亡数量无显著性差异（P=0．882），但RGC层细胞数明显少于正常对照组（P=0．001）。结论低阈值TTT可诱导BN大鼠视网膜HSP70、HSP27表达，并在急性高眼压损伤下对大鼠RGC凋亡具有抑制作用。（眼科，2007,16：48—51）     

青光眼视网膜神经节细胞凋亡的预防

本文综述青光眼视网膜神经节细胞的凋亡机制 ,并从应用基因治疗、蛋白酶抑制剂、补充神经营养因子、兴奋性氨基酸受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、一氧化氮合酶抑制剂、自由基清除剂等方面探讨预防视网膜神经节细胞的凋亡 ,从而保护视神经。     

原发性开角型青光眼房水外流通路改变的研究进展

原发性开角型青光眼(POAG)是一种以视神经轴索及相关视网膜神经节细胞丢失为特征的视神经病变.眼压升高是POAG最重要的危险因素.大多数POAG患者眼压升高主要是房水外流阻力异常增高所致.小梁网是产生房水排出阻力的主要部位.目前多数研究者认为POAG患者小梁网功能不良与致炎因子表达、细胞老化、氧化应激损伤及细胞质成分减少等因素有关.小梁网细胞本身及细胞外基质的变化均可以引起房水外流阻力的改变,进而导致眼内压的升高.为了进一步开展对POAG发病机制的研究,有必要就目前有关POAG患者房水外流通路改变的研究进展予以综述,旨在为POAG的深入研究提供参考依据.     

The regulation of trabecular meshwork and ciliary muscle contractility

Current models of aqueous humor outflow no longer treat trabecular meshwork (TM) as an inert tissue passively distended by the ciliary muscle (CM). Instead, ample evidence supports the theory that trabecular meshwork possess smooth muscle-like properties and is actively involved in the regulation of aqueous humor outflow and intraocular pressure. In this model, trabecular meshwork and ciliary muscle appear as functional antagonists, with ciliary muscle contraction leading to a distension of trabecular meshwork with subsequent reduction in outflow. and with trabecular meshwork contraction leading to the opposite effect. Smooth-muscle relaxing substances would therefore appear to be ideal candidates for glaucoma therapy with the dual goal of reducing intraocular pressure via the trabecular meshwork and of improving vascular perfusion of the optic nerve head. However, for such substances to effectively lower intraocular pressure, the effect on the ciliary muscle would have to he minimal. For this reason, more information is needed on the signalling processes involved in regulating trabecular meshwork and ciliary muscle contractility. This review attempts to outline current knowledge of signal transduction pathways leading to relaxation and contraction of ciliary muscle and trabecular meshwork. Pathways can be classified as involving or not involving changes of membrane voltage and of requiring or not requiring external calcium: possibly, other pathways exist. These different pathways involve different ion channels and isoforms of PKC and are expressed to a differing degree in ciliary muscle and trabecular meshwork, leading to differential responses when exposed to relaxing or contracting pharmacological agents. Some of these agents. like tyrosine kinase inhibitors and inhibitors of PKC. have been shown to relax trabecular meshwork while leaving ciliary muscle comparatively unaffected. This profile makes these substances appear as ideal drugs for simultaneously improving ocular outflow and retinal circulation, parameters that determine the time course of visual deterioration in glaucoma.     

氧化应激对小梁网的损伤

青光跟是一组以视网膜神经节细胞(RGCs)丢失和视野缺损为特征的神经退行性疾病,其病理机制尚不完全清楚,眼压升高被认为是青光眼发生和发展最主要的危险因素.小梁网及Schlemm管是房水引流系统的主要组成部分,其结构或功能异常可引起房水流出的受阻进而引起眼压升高.越来越多的证据表明,氧化损伤可能在人小梁网细胞凋亡、功能障碍及其他退行性改变过程中发挥作用.氧化损伤是体内氧化和抗氧化失衡,从而引起脂质过氧化反应、蛋白质变性、DNA损伤等一系列组织病理损伤的过程.既往研究发现青光眼患者房水中氧化应激标志物水平升高,且氧化应激可引起小梁网细胞DNA氧化损伤、细胞内线粒体氧化损伤和炎症反应.本文就氧化应激在小梁网功能损伤中发挥的作用及可能的机制进行综述.     

Biomechanics of Schlemm's canal endothelium and intraocular pressure reduction

Ocular hypertension in glaucoma develops due to age-related cellular dysfunction in the conventional outflow tract, resulting in increased resistance to aqueous humor outflow. Two cell types, trabecular meshwork (TM) and Schlemm's canal (SC) endothelia, interact in the juxtacanalicular tissue (JCT) region of the conventional outflow tract to regulate outflow resistance. Unlike endothelial cells lining the systemic vasculature, endothelial cells lining the inner wall of SC support a transcellular pressure gradient in the basal to apical direction, thus acting to push the cells off their basal lamina. The resulting biomechanical strain in SC cells is quite large and is likely to be an important determinant of endothelial barrier function, outflow resistance and intraocular pressure. This review summarizes recent work demonstrating how biomechanical properties of SC cells impact glaucoma. SC cells are highly contractile, and such contraction greatly increases cell stiffness. Elevated cell stiffness in glaucoma may reduce the strain experienced by SC cells, decrease the propensity of SC cells to form pores, and thus impair the egress of aqueous humor from the eye. Furthermore, SC cells are sensitive to the stiffness of their local mechanical microenvironment, altering their own cell stiffness and modulating gene expression in response. Significantly, glaucomatous SC cells appear to be hyper-responsive to substrate stiffness. Thus, evidence suggests that targeting the material properties of SC cells will have therapeutic benefits for lowering intraocular pressure in glaucoma.     

葡萄膜巩膜途径降眼压机制治疗青光眼的研究进展

房水排出障碍导致的眼压升高是引起青光眼发病的主要原因,而降眼压仍是目前青光眼治疗的主要方法。房水外流主要通过传统的小梁网途径和非传统的葡萄膜巩膜途径,通过非压力依赖性的葡萄膜巩膜途径降低眼压以治疗青光眼越来越受到重视。本文综述了应用药物和手术从葡萄膜巩膜途径降眼压机制治疗青光眼的研究进展。     

房水流出通道形态及功能在体评估进展

青光眼病理性高眼压的常见原因是房水流出受阻,因此房水流出通道的形态观察和功能研究是青光眼防治的重点。研究房水流出通道的形态及功能对研究青光眼发病机制、选择手术方式和开发靶向药物均有重要意义。房水流出成像方式中眼前段相干光断层扫描及血管成像、超声生物显微镜活体显像,可对房水流出通道进行结构性评估;而静态和实时房水血管造影为功能性评估。目前尚缺乏房水结构流出特征与功能流量值之间的精确关系研究。使用房水血管造影术可研究与评价青光眼的药物疗效。房水血管造影术有助于引导小梁网靶向的微创青光眼手术以获得更好的降眼压效果。但房水血管造影术有创,目前只能在手术室使用。未来尚需进一步改进评估房水流出通道的方法,以期在临床上通过结构和功能评估相结合,更好地了解房水流出通道和眼前段结构,提高青光眼诊治水平。（国际眼科纵览,2020, 45：397-403）     

水通道蛋白l与房水的产生及排出的关系

目的 研究水通道蛋白(AQPI)在房水的产生、排出及调节机制中的作用。方法 运用免疫组织化学法测定人眼房水的产生及排出通路相关组织中AQPl的表达。结果 在睫状体非色素上皮、小梁网内皮细胞、Schlemm‘‘‘‘s管内皮细胞及虹膜基质中有AQPl的表达。结论 证实了AQPI在房水的产生及排出通路组织细胞中的表达，为房水的正常代谢及青光眼发病机制的研究提供了分子生物学基础。     

细胞外基质重塑在原发性开角型青光眼的作用及研究进展

青光眼是一组以特征性视神经萎缩和视野缺损为共同特征的疾病,病理性眼压增高是其主要危险因素。视网膜神经节细胞( retinal ganglion cells, RGCs)凋亡及其轴突丢失是青光眼的主要病理特征。细胞外基质( extracellular matrix, ECM)含量和成分的变化对小梁网构型、视乳头筛板结构、RGCs凋亡起着决定性作用。青光眼患者小梁网及房水中转化生长因子-β2( transforming growth factor-β2,TGF-β2)增加,引起ECM分泌增加和堆积导致眼压升高;高眼压引起视神经乳头ECM成分的改变,引起神经营养因子剥夺,导致RGCs凋亡;同时,高眼压引起视网膜基质金属蛋白酶类-9(matrix metalloproteinase-9,MMPs-9)活性增加,层连黏蛋白的减少又将导致 RGCs 凋亡的增加。因此,研究ECM和青光眼的关系至关重要,可能为原发性开角型青光眼发病机制及治疗提供新的方向。     

非编码RNA调控小梁网组织在青光眼中作用的研究进展

小梁网是前房水引流的重要通道,呈复杂的三维结构,主要的细胞成分是小梁网细胞,细胞之间有交错成多层的细胞外基质。小梁网结构和功能的改变是导致眼压失常甚至视神经损伤的重要原因。有研究发现,非编码RNA(ncRNA)的异常表达可导致小梁网细胞生存率、收缩性能和细胞外基质结构发生改变,房水流出受阻,眼压失控,是青光眼发生的重要机制。目前,与小梁网相关的ncRNA研究涉及多种ncRNA分子和多种类型青光眼,本文将对微小RNA、长链ncRNA和环状RNA等ncRNA在小梁网组织中的研究进展进行综述。