何首乌致药物性肝炎2例

病例1：患者,女,52岁,为增强免疫力自服制首乌、核桃、黑芝麻混合物（制首乌250g、黑芝麻200g、核桃150g）,每次15gqd,服用约20d后全身皮肤、巩膜黄染加重,小便颜色进行性加深,全身乏力、恶心、食欲减退,肝功能示TBIL116μmol·L^-1、ALT1105U·L^-、AST1110u·L^-,诊断为药物性肝炎。即刻停药,予保肝、利胆、降酶治疗,24d后,患者肝功能恢复正常。病例2：患者,女,61岁,因血脂偏高而自服山楂、荷叶、生首乌混合物（每次量为各5g泡水饮用）,间断共服用生首乌约500g,6个月后,患者眼黄,小便颜色加深,呈浓茶色,伴低热、乏力、纳差、腹胀,于外院查肝肾功能示TBIL123．0gmol·L^-、DBIL105．0gmol·L^-、AKP284．0U·L^-、γ-GT330U·L^-,诊断为药物性肝炎。即刻停药,予保肝、退黄、降酶等对症治疗,40d后,患者肝功能恢复正常。     

Hepatoprotection of emodin and Polygonum multiflorum against CCl4-induced liver injury

Context: Polygonum multiflorum is known as a medicinal plant. It has been used as a folk medicine which showed antioxidative property.

Objective: Protective effects of the water extracts (w/v:1/10) from fresh P. multiflorum (WEP) on carbon tetrachloride (CCl₄)-induced liver damage in rats were investigated.

Materials and methods: CCl₄ was used for inducing liver damage of SD rats, and WEP and emodin were fed for eight consecutive weeks.

Results: We found that emodin levels in fresh WEP was higher than that in ripening WEP. Rats were administered WEP and emodin, the main active compound, for 56 consecutive days. WEP significantly lowered the serum levels of hepatic enzyme markers, aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) and reduced the generation of malonaldehyde. Treatment with WEP recovered glutathione S-transferase and catalase activity in rats as compared to treatment with CCl₄ alone. In addition, serum tumor necrosis factor-α, an inflammatory marker, was found to decrease in rats treated with WEP. In histopathological evaluation, fatty degeneration and necrosis were found to be significantly decreased in the CCl₄ plus WEP treatment group.

Discussion and conclusion: WEP may be effective in attenuating liver damage by reducing lipid peroxidation as well as by positively modulating inflammation.     

中成药致药物性肝损伤 159例回顾性分析

目的探讨中成药致药物性肝损伤( DILI)的发生原因、发生特征,以期规范中成药的使用,减少中成药相关不良反应。方法回顾性分析 2015年 1月至 2022年 12月苏州市中西医结合医院中成药致 DILI病人 159例,记录病人的基本情况(性别、年龄)、原发疾病、用药史、临床特征、实验室检查结果等。结果中成药致 DILI的发生与病人年龄分布和有无基础疾病有关,而与性别无关;涉及的中成药总共有 16种,主要用于治疗妇科及乳腺疾病、皮肤病、骨科疾病、心脑血管疾病以及肾脏疾病。使用骨康胶囊引发的药物性肝损病人有 31例,占比 19.50%;其次是仙灵骨葆胶囊,占比 11.95%;占比排名第三的是接骨七厘片/丸( 18例, 11.32%);骨科疾病的病人服用相关中成药的时间较长。 159例确诊病人涵盖了药物性肝损伤的三种分型,包括肝细胞损伤型( 76例, 47.80%)、混合型( 51例, 32.08%)、胆汁淤积型( 32例, 20.13%),肝细胞损伤型病人占比最高。其中,半数以上为轻度肝损伤( 81例, 50.94%)。结论在中医药理论指导下,严格遵循中医辨证施治的治疗原则,科学、规范应用中药,是提高用药安全性、减少中成药所致药物性肝损伤的重要措施。     

The hepatotoxicity of Polygonum multiflorum: The emerging role of the immune-mediated liver injury

Herbal and dietary supplements(HDS)-induced liver injury has been a great concern all over the world.Polygonum multiflorum Thunb.,a well-known Chinese herbal medicine,is recently drawn increasing attention because of its hepatotoxicity.According to the clinical and experimental studies,P.multiflorum-induced liver injury(PM-DILI)is considered to be immune-mediated idiosyncratic liver injury,but the role of immune response and the underlying mechanisms are not completely elucidated.Previous studies focused on the direct toxicity of PM-DILI by using animal models with intrinsic drug-induced liver injury(DILI).However,most epidemiological and clinical evidence demonstrate that PM-DILI is immune-mediated idiosyncratic liver injury.The aim of this review is to assess current epidemiological,clinical and experimental evidence about the possible role of innate and adaptive immunity in the idiosyncratic hepatotoxicity of P.multiflorum.The potential effects of factors associated with immune tolerance,including immune checkpoint molecules and regulatory immune cells on the individual’s susceptibility to PM-DILI are also discussed.We conclude by giving our hypothesis of possible immune mechanisms of PM-DILI and providing suggestions for future studies on valuable biomarkers identification and proper immune models establishment.     

何首乌中鞣质对大鼠肝脏生化指标的影响

目的：研究何首乌中提取出的鞣质对大鼠肝脏生化指标的影响。方法：每天按不同剂量（分别相当于成人每日30g/60kg体质量临床用量的25、50、100倍）ig大鼠1次,连续给药90d,恢复期15d。分别于第60、90、105天采取动物血液进行生化指标的检测。结果：给药组与对照组相比,给药60d时大鼠血清中ALT大剂量组显著升高（P〈0.01）,中剂量组升高（P〈0.05）;ALP中、小剂量组有所降低（P〈0.05）;TG大剂量组升高（P〈0.05）;GGT大、小剂量组升高（P〈0.05）;TBIL大、中、小剂量组均显著性降低（P〈0.01）。给药90d后大剂量组大鼠血清ALT、GGT均升高（P〈0.05）。恢复15d后各项指标与对照组均无显著差异。结论：何首乌中提取的鞣质长期ig大剂量对大鼠肝脏有损害,中剂量短期内对肝脏有所损害,小剂量无明显肝损害,但其对肝脏的损害在停药后均可以恢复。     

美索巴莫致急性肝损伤

1例61岁男性患者因腰椎间盘突出症口服美索巴莫0.5 g,1次/d。6 d后,腰痛缓解,自行停药。6d后,因腰痛加重再次服用相同剂量美索巴莫。再次用药后第7天,患者出现皮肤黄染、尿色加深,伴有食欲减退。6 d后,因厌食而自行停药。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ ALT）1369 U/L,天冬氨酸转氨酶（ AST）1198 U/L,直接胆红素（ DBil）87.1μmol/L,间接胆红素（ IBil）75.4μmol/L。诊断为药物性肝损伤。给予谷胱甘肽（1.8 g,1次/d）和异甘草酸镁（0.1 g,1次/d）静脉滴注。1 d后复查：ALT 1331 U/L,AST 503 U/L,DBil 73.9μmol/L,IBil 68.9μmol/L。13 d后肝功能复查：ALT 131 U/L,AST 71 U/L,DBil 34.5μmol/L,IBil 45.0μmol/L。改为口服谷胱甘肽（0.4 g,3次/d）和甘草酸二铵（0.15 g,3次/d）。1个月后随访,患者黄染消退,ALT 19 U/L,AST 11 U/L,DBil 1.3μmol/L,IBil 11.4μmol/L。     

何首乌及其制剂相关肝损害国内文献回顾与分析

目的:调查何首乌及其制剂相关肝损害的临床特征和发生原因以提供预防措施。方法:检索中国期刊全文数据库、中国生物医学文摘数据库及维普中文科技期刊文献数据库,收集1996年至2009年国内文献报道的与何首乌及其制剂相关药物性肝损害病例,对患者的一般情况、用药情况、肝损害的临床表现、预后和转归进行调查分析。结果:何首乌及其制剂相关肝损害病例共35例,其中男20例,女15例,平均年龄(36.2±13.7)岁。单用何首乌中成药14例,单用何首乌饮片18例,两者兼用3例,在使用何首乌饮片的患者中用生首乌6例,制首乌2例,其余不详。35例患者中有18例再次给药后又发生肝损害,3例表现出家族性发病倾向。用药后肝损害发生时间:最短3～6d,最长>3个月,多数1～4周,临床主要表现为黄疸和肝功能异常。有肝功能检测记录的病例如下:31例患者ALT值为102～4584U/L,平均值为1153.1U/L;25例患者AST值为61.5～1937U/L,平均值为657.4U/L;29例患者TBil平均值为134.9μmol/L;23例患者DBil平均值为97.9μmol/L。症状较轻者停药后自愈,大部分患者经保肝治疗治愈,其中好转2例,治愈33例。结论:生首乌与制首乌及其制剂可引起肝损害。临床用药前应了解患者个人及家族用药史,严格剂量,用药时应监测患者肝功能。     

HPLC法测定六味首乌颗粒中二苯乙烯苷的含量

目的 建立高效液相色谱法(HPLC)测定六味首乌颗粒中二苯乙烯苷含量的方法。方法 采用高效液相色谱法,色谱柱为Luna 5μm,C18(2),250 mm×4.60 mm 100 A。流动相为甲醇-0.2%磷酸溶液(29∶71),流速为1.0 ml/min,检测波长为320 nm。结果 二苯乙烯苷浓度在4.99~29.94μg/ml范围内呈良好的线性关系,r=0.9999;二苯乙烯苷平均回收率为98.42%,RSD为1.04%。结论 高效液相色谱法测定方法操作简便、结果准确、重现性好,可用于六味首乌颗粒的质量控制。     

壳聚糖加首乌、丹参和牛膝对实验性脂肪肝大鼠的保护作用

目的 :观察壳聚糖加中药首乌、丹参和牛膝对实验性脂肪肝大鼠的预防作用。方法 :在小剂量四氯化碳致肝损伤的基础上 ,合并应用高脂饮食复制大鼠脂肪肝模型 ,同时分别给予不同浓度的药物 ,以肝脏的脂质含量为衡量标准 ,并应用计算机彩色图象分析技术测量脂肪变性 (脂变 )面积 ,观察药物预防效果。结果 :四氯化碳损伤肝脏合并高脂饮食可引起大鼠肝脏明显的脂变 ,表现为肝组织三酰甘油 (TG)、总胆固醇 (TC)含量显著增加 ,SOD活性明显降低 ,病理切片检查显示肝细胞肿胀 ,内部充满大小不等的脂滴 ,而药物防治组大鼠与模型组相比肝组织TG和TC值显著降低 ,肝细胞的脂变程度明显小于模型组 ,表现为脂滴减少 ,脂变面积缩小 ,SOD活性逐渐升高并恢复正常 ,其改善程度随用药剂量的增加而增加。结论 :该药物对脂肪肝的形成具有明显的预防作用。     

药物性肝损伤临床相关因素分析

目的探讨190例药物性肝损伤病例的病因、临床特点及预后相关因素,以指导临床诊断和治疗。方法对我院2006年1月～2010年12月190例药物性肝损伤住院病例进行回顾性研究,分析其用药、临床表现和预后转归情况。结果引起药物性肝损伤的药物品种繁多,其中抗肿瘤药占首位56例(29.4%),中药50例(26.3%);临床分型以肝细胞型为主152例(80.0%),胆汁淤积型24例(12.6%);临床表现无明显特异性,其中无任何临床表现者84例(44.2%),有明显黄疸者48例(25.3%);经治疗后治愈30例(15.8%),好转150例(78.9%),死亡0例,10例失访。结论近年来药物性肝损伤呈明显增加趋势,以抗肿瘤药及中药为主,一般预后较好。     

口服何首乌致肝损害40例临床分析

目的分析何首乌致药物性肝损害的临床特点。方法对我科2004年5月-2008年5月期间共收治的40例口服何首乌致药物性肝损害的病例的临床资料进行回顾性分析。结果40例病例中男性16例,女性24例,平均发病年龄45.2岁;服药原因主要为治疗脱发、白发;服药后发病时间最早的1.3周,最晚的24周,平均9.4周;服药剂量大部分为常规剂量,仅2例为大剂量。临床分型：肝细胞损伤型为22例（占55%）,胆汁淤积型为8例（占20%）,混合型为10例（占25%）。临床表现主要为乏力、食欲减退、尿黄,其中有2例后期出现腹水,1例出现上消化道出血。肝功能损害以总胆红素、丙氨酸转氨酶明显升高为主。临床治愈38例,死亡2例。结论口服何首乌可引起肝功能损害,甚至诱发急性肝衰竭,对于有肝脏基础疾病及老年人应慎重使用。     

72例中药引起药物性肝损的临床研究

目的 探讨中药引起的肝损,以提高临床医师对药物性肝损的认识.方法 选取我院72例中药药物性肝损病例,分析其临床表现、肝损的类型、程度和转归等特点.结果 72例药物性肝损中,胆汁瘀积型26例,占37.1%;肝细胞型25例,占35.8%;混合型19例,占27.1%(2例因ALP数据缺失,未予分型).引起的肝损程度以轻度～中度异常为主.治愈好转率为88.9%,病死率为6.9%.结论 中药引起的肝损临床表现无特异性,临床医师用药期应注意监测肝功能.     

高效液相色谱法测定何首乌和夜交藤中蒽醌类成分的含量

建立了何首乌中的主要有效成分大黄素、大黄素甲醚、大黄酚及大黄酸等蒽醌类的反相高效液相色谱法。以ＴＳＤ－ｇｅｌ８０Ｔｓ为固定相，甲醇－水－磷酸（７２０：２８０：１）为流动相。样品用７０％甲醇提取浓缩后用氯仿萃取，分离出游离型和结合型蒽醌的定量用试液。本法精确、可靠。用此方法测定了不同产地的９种何首乌和４种夜交藤样品。     

固相萃取-GC-MS联用法测定何首乌中有机氯农药残留量

目的:测定何首乌中9种有机氯农药残留量。方法:样品用乙酸乙酯超声提取并经Florisil固相萃取柱净化后,采用毛细管气-质联用仪测定有机氯农药残留量:色谱柱为DB-5MS弹性石英毛细管柱(30m×0.25mm,0.25μm),进样口温度为230℃,程序升温(初始温度100℃,以8℃·min-1升温至220℃,再以5℃·min-1升温至250℃,保持10min),载气流速为1mL·min-1,进样量为1μL。结果:9种有机氯农药能在30min内完全分离;平均回收率为80.4%～97.2%,RSD为3.5%～7.4%(n=6)。结论:本方法灵敏、准确,符合多种有机氯农药残留的检测要求。     

荧光分光光度法测定何首乌及人参首乌胶囊中总葸醌的含量

目的：建立测定何首乌及人参首乌胶囊中总蒽醌含量的方法。方法：荧光分光光度法。以最佳pH条件的无水乙醇为溶剂，在λEX=440nm、λEM=515nm处测定总蒽醌含量。结果：在0．03～0．15p,g·mL^-1范围内，大黄素浓度和荧光强度有良好的线性关系，回归方程为F=194．36C＋2．9642，r=0．9996。平均回收率何首乌为98．1％，RSD为1．9％；人参首乌胶囊为98．6％，RSD为2．0％。测得总蒽醌含量何首乌中为0．522mg·g^-1，人参首乌胶囊中为0．443mg·g^-1。结论：本法简便快捷，准确灵敏，重复性好，可用于何首乌及人参首乌胶囊的质量控制。     

骨康胶囊合并非甾体抗炎药致肝损伤2例

目的　提醒临床医生联合用药时注意药物不良反应的叠加。方法　报道2例骨康胶囊合并非甾体类抗炎药后出现肝功能损伤的病例资料,查阅文献分析该药导致肝功能损伤的关联性和发病机制。结果　2例患者停用骨康胶囊及非甾体抗炎药物并给予保肝药物治疗后,肝功能均恢复正常。通过因果关系评估表评估得分均为7分,相关性判断为“很可能”。结论　患者使用骨康胶囊合并非甾体抗炎类药物时需加强肝功能监测,关注其肝损伤的不良反应。     

一例体外受精-胚脂移植术后黄体支持致药物性肝损伤患者的药学服务

目的探讨临床药师在药物性肝损伤患者药学服务中的作用。方法临床药师参与1例体外受精-胚胎移植(IVF-ET)术后肝损伤患者的会诊,通过病史及用药史分析评判为药物性肝损伤,给出替代治疗方案建议。结果医师采纳临床药师的药物调整建议,患者肝功能恢复、黄体支持顺利。结论临床药师通过药学服务,可及时发现药品不良反应,优化患者用药方案,为患者用药安全提供保障。     

1例蒲公英致化疗患者药物性肝损伤的药学监护实践与分析

目的 探讨药学监护在1例化疗患者使用中药蒲公英导致药物性肝损伤的诱因判断及相应处置过程中的作用.方法 通过药学监护发现1例化疗患者发生药物性肝损伤,利用药学相关知识与临床实践相结合,对患者出现不良反应的原因进行判断、干预和用药建议.结果 医生采纳药师建议,停用蒲公英,患者不良反应情况得到改善,顺利完成后续治疗.结论 药...     

虎杖提取物对CCl_4诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

目的观察虎杖提取物对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用CCl4诱导小鼠急性肝损伤模型,测定血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肝组织超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量。结果 CCl4诱导的小鼠急性肝损伤模型,血清ALT、AST明显升高,肝组织SOD活性明显降低,MDA含量显著升高（P〈0.01）;虎杖提取物能显著降低血清ALT,AST,明显提高肝组织SOD活性,降低肝组织MDA含量（P〈0.01）。结论虎杖提取物具有降酶及抗氧化的作用,对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。