肿瘤免疫逃逸和免疫抑制的机制和免疫治疗策略的研究进展

免疫治疗是抗肿瘤治疗的一项重要的辅助治疗手段.有效的激活自身抗肿瘤免疫系统对早期肿瘤的治疗有重要意义.与传统的应用靶点特异性抗体不同,研究者更倾向于对肿瘤组织内部的免疫应答过程进行深入研究,从而期望制定出更有效的肿瘤免疫治疗方案.肿瘤细胞处于不利于诱导抗肿瘤免疫应答的微环境中是肿瘤免疫治疗面临的主要困难之一.     

免疫共刺激分子CD40在肿瘤临床治疗中的应用

共刺激分子CD40/TNFRSF5隶属肿瘤坏死因子受体超家族,在机体固有免疫应答及适应性免疫应答中均发挥关键作用.CD40生理性表达于专职性抗原提呈细胞、内皮细胞等细胞表面,是T细胞表面CD40L分子的天然糖蛋白受体.CD40-CD40L信号通路的激活参与T淋巴细胞活化、抗体类别转换、抗原提呈细胞激活等一系列免疫相关生物学过程.除免疫细胞等生理性表达外,CD40在血源性及上皮源性恶性肿瘤细胞表面亦存在表达,并通过直接影响肿瘤细胞或间接干预肿瘤微环境参与肿瘤的发生、发展.大量研究表明,CD40激动型抗体可能通过激活宿主抗肿瘤免疫应答或直接促进CD40肿瘤细胞凋亡等途径正向干预实体肿瘤进展,提示CD40可能作为有效的肿瘤免疫治疗靶点.现对CD40分子在肿瘤发生、发展中的生物学作用及CD40-CD40L通路在肿瘤免疫治疗中的应用进展及存在问题予以综述.     

逆转T 细胞耗竭在肿瘤免疫治疗中研究进展

近年来随着肿瘤免疫治疗的深入研究,PD-1/PD-L1免疫抑制剂在临床试验及临床实际抗肿瘤应用中取得突破性进展,但仍有临床耐药及部分患者无效的问题,PD-1/PD-L1免疫抑制剂抗肿瘤机制主要为改善抗肿瘤免疫应答,逆转T细胞耗竭,增强T细胞抗肿瘤免疫反应。本文以逆转T细胞耗竭最新研究及进展应用于肿瘤免疫治疗作一综述,为临床治疗提供参考。     

肿瘤免疫代谢靶向治疗的研究进展

肿瘤免疫疗法的出现改变了许多肿瘤的治疗格局，是肿瘤治疗领域的重大突破。虽然其在一些肿瘤类型中显示出良好疗效，然而，总体反应率仍然偏低，因此需要开发新型的免疫治疗药物及治疗策略。代谢重编程是肿瘤细胞的一大特征，肿瘤微环境中免疫代谢的复杂性是影响肿瘤免疫治疗疗效的重要因素。近年来的研究表明，靶向免疫代谢可以减少免疫抑制，增强抗肿瘤免疫，提高现有肿瘤免疫疗法的疗效甚至克服耐药。文章综述了靶向肿瘤免疫代谢途径治疗的最新进展，包括靶向糖代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢和脂质代谢等，为开发免疫代谢靶向治疗潜力，寻找新靶点提供新思路。     

3D生物打印在脊髓损伤领域的应用与发展

CD8+ T细胞耗竭是免疫疗法低应答率的重要原因之一。在肿瘤微环境中,肿瘤细胞优先利用有氧糖酵解等代谢重编程方式来使其获得优势生存,其所造成的缺氧、营养物质的消耗以及代谢有毒废物产生等特定的微环境应激会抑制 CD8+ T细胞代谢并影响其分化。研究表明,耗竭CD8+ T细胞可发生代谢功能不全,伴随着信号级联和表观遗传背景的改变, 从而抑制效应性免疫,并导致对免疫检查点阻断治疗反应不良。了解功能受损的耗竭性 CD8+ T细胞其代谢改变,以及在肿瘤微环境中CD8+ T细胞与肿瘤细胞之间的代谢交互作用,并以此将代谢干预与免疫治疗相结合,或许是恢复T细胞的抗肿瘤活性的重要策略之一。因此,本文对CD8+ 耗竭性T细胞其代谢特征以及在肿瘤微环境中异常代谢紊乱对CD8+ T细胞耗竭功能影响和靶向治疗等作一综述。     

胰腺癌的肿瘤微环境及其免疫治疗研究进展

胰腺癌肿瘤微环境在胰腺癌的发生发展中起重要作用,也是导致胰腺癌患者对放、化疗不敏感及预后效果差的主要原因。免疫治疗主要通过激活人体自身免疫系统来对抗肿瘤,是继手术及放、化疗之后又一重要的抗肿瘤手段。但是,由于胰腺癌特有的肿瘤微环境的存在,限制了免疫治疗的效果。因此,从胰腺癌肿瘤微环境出发,设计新的免疫治疗策略来克服胰腺癌肿瘤微环境的影响,或根据肿瘤特点采取联合治疗的策略,对于提高胰腺癌的疗效具有重要的意义。本文就胰腺癌的肿瘤微环境特点及对其进行免疫治疗策略的研究进展进行综述。     

肿瘤微环境中CD8+T细胞分化与免疫治疗的研究进展

CD8⁺ T细胞与机体抗肿瘤免疫反应以及免疫治疗效果密切相关,目前的研究认为该群细胞在肿瘤微环境中的免疫应答受到抑制。CD8⁺ T细胞迁移进入肿瘤微环境后,在进行分化产生效应T细胞的过程中,微环境能通过多种机制削弱CD8⁺ T细胞对肿瘤的杀伤效应,导致肿瘤生长并影响抗肿瘤治疗的效果。我们从肿瘤微环境对CD8⁺ T细胞分化和功能效应的影响因素出发,重点描述以CD8⁺ T细胞分化调节过程为核心的抗肿瘤免疫反应新进展。     

树突状细胞与特异性肿瘤免疫治疗

树突状细胞 (DC)是体内功能最强的抗原提呈细胞 (APC) ,也是抗原特异性免疫应答的始动者 ,由DC激活的T细胞介导的免疫应答在机体抗肿瘤过程中起着主导作用。本文主要对DC参与抗肿瘤的机制、DC与肿瘤免疫逃逸的关系及近年来DC在肿瘤生物治疗方面的研究进展作一综述。以DC为基础的肿瘤治疗主要有两种方式 :①免疫治疗 :肿瘤抗原体外冲击致敏DC后回输体内 ;②基因治疗 :以目的基因转染DC后回输体内     

肿瘤浸润淋巴细胞在泌尿系肿瘤中的研究进展

近年来,随着肿瘤免疫治疗临床研究不断进展,肿瘤微环境(TME)研究成为热点,肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)是TME的主要成分,是肿瘤中起免疫应答及调控作用的特殊淋巴细胞,既可发挥抗肿瘤效应,亦可促进肿瘤免疫逃逸,TILs抗肿瘤效应是各淋巴细胞间相互博弈的结果。既往文献报道高表达的TILs在多种实体肿瘤研究中具有更好的临床预后,本文对TILs在泌尿系肿瘤中的研究进展进行综述,为改善肿瘤患者预后提供依据。     

028 树突状细胞与特异性肿瘤免疫治疗

树突状细胞(DC)是体内功能最强的抗原提呈细胞(APC),也是抗原特异性免疫应答的始动者,由DC激活的T细胞介导的免疫应答在机体抗肿瘤过程中起着主导作用.本文主要对DC参与抗肿瘤的机制、DC与肿瘤免疫逃逸的关系及近年来DC在肿瘤生物治疗方面的研究进展作一综述.以DC为基础的肿瘤治疗主要有两种方式①免疫治疗肿瘤抗原体外冲击致敏DC后回输体内;②基因治疗以目的基因转染DC后回输体内.     

干扰素介导肿瘤免疫分子机制的研究进展

干扰素(IFNs)是一类具有多种生物活性的细胞因子,在肿瘤微环境中调节细胞免疫和体液免疫,发挥重要的抗病毒和抗肿瘤免疫作用.免疫治疗已成为肿瘤手术治疗及放化疗之后的重要治疗方式,但在某些肿瘤中,免疫治疗的作用效果甚微,其原因可能是耐药及免疫逃逸,因此探究肿瘤免疫逃逸的具体机制意义重大.     

中性粒细胞在肿瘤发生和进展中的作用研究进展北大核心CSCD

近年中性粒细胞作为主要的免疫细胞亚群之一,在肿瘤发生、发展中的作用受到广泛关注。以调控中性粒细胞功能表型为目标的肿瘤免疫治疗逐渐成为肿瘤治疗领域研究热点。越来越多的研究表明,中性粒细胞可通过释放活性氧(ROS)、各类细胞因子、蛋白酶和胞外诱捕网(NETs)及影响其他免疫细胞功能等方式参与肿瘤免疫微环境(TME)重塑,从而影响肿瘤进展。中性粒细胞存在两种功能表型,即N1和N2亚型,分别发挥促肿瘤和抗肿瘤功能。考虑到中性粒细胞在肿瘤进展中的双重作用,靶向TME中的中性粒细胞,使其向N1方向极化,可能成为一种潜在的新型抗肿瘤免疫治疗方法。本文将对这一领域最新的研究进展进行综述,为从调控中性粒细胞功能表型从而调控TME角度进行肿瘤免疫治疗研究提供参考。     

NK细胞耗竭与卡控点免疫治疗

天然杀伤细胞(NK细胞)作为宿主免疫的第一道防线,通过直接抗肿瘤或辅助T细胞等方式,在抗肿瘤免疫应答过程中发挥重要作用。然而NK细胞在肿瘤微环境中往往处于功能低下的免疫耗竭状态,伴随着异常表达的细胞表面受体谱系,限制着NK细胞效应功能的发挥。NK细胞的卡控点免疫治疗作为肿瘤治疗的崭新思路,主要通过阻断NK细胞表面抑制性受体,解除NK细胞在肿瘤局部接收到的抑制性信号,逆转NK细胞的肿瘤免疫耗竭状态,从而触发抗肿瘤效应。随着研究的深入,我们将进一步揭示NK细胞特定卡控点分子的作用机理、适应证及生物标志物,从而充分发挥NK细胞卡控点免疫治疗的潜力。     

纳米载药系统在肿瘤靶向免疫治疗中的研究进展

<正>肿瘤的免疫治疗系指向肿瘤患者输注具有抗肿瘤活性的免疫细胞或抗体,直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫应答来治疗肿瘤的生物疗法。肿瘤免疫治疗由于其较低的毒性和较高的特异性,被认为是一种很有潜力的治疗手段~([1-2])。随着对肿瘤学和免疫学研究的深入,肿瘤的免疫治疗逐渐成为继手术治疗、放疗、化疗的又一大新型治疗方式。为进一步加强肿瘤免疫治疗效果、降低药物的副作用,相关研究人员不断探索并研究了一系列具有肿瘤免疫治疗作用的新型     

程序性死亡因子1及其配体在脑胶质瘤中的研究进展

脑胶质瘤一直是中枢神经系统肿瘤研究的重点及难点,高级别胶质瘤因其浸润生长快,位置特殊,综合治疗后效果并不理想。肿瘤免疫治疗通过维持肿瘤与免疫系统的平衡,恢复机体抗肿瘤免疫应答,从而限制肿瘤的发生、发展。目前免疫治疗已运用与多种实体瘤中,并取得了令人欣喜的结果,也为脑胶质瘤的治疗提供了新的思路。阻断PD-1/PD-L1是目前肿瘤免疫治疗的热点。本文就PD-1/PD-L1在脑胶质瘤中的研究及治疗进展进行综述。     

肿瘤相关巨噬细胞在共培养体系中的免疫抗肿瘤作用研究进展

巨噬细胞是机体重要的免疫细胞, 肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤细胞或组织附近富集的巨噬细胞, 其作用主要是促进构建肿瘤炎性微环境和抑制肿瘤免疫应答。细胞共培养体系是在体外模拟机体内在环境所形成的一种共生培养体系, 细胞在共培养条件下与体内环境状况相对一致, 这使细胞间能够更好进行信息交流和物质交换, 是对单层细胞培养和动物实验不足的补充。肿瘤微环境下肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤细胞共同生存, 构建肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤细胞共培养体系有利于研究肿瘤相关巨噬细胞的免疫抗肿瘤作用和研发不同以往的免疫抗肿瘤药物, 这为治疗恶性肿瘤提供了一条新的探索道路。本文主要综述了巨噬细胞共培养的方式及其不同表型在免疫抗肿瘤中的作用, 突出肿瘤微环境下运用免疫疗法治疗恶性肿瘤的重要性。     

肿瘤相关三级淋巴结构在免疫治疗研究中的前沿进展

三级淋巴结构 （TLS） 是近年来在慢性炎症刺激的非淋巴组织中发现的异位淋巴结构,与淋巴结具有相似的结构和功能,主要由B淋巴细胞、T淋巴细胞和树突状细胞组成,也是抗肿瘤免疫应答启动的直接部位。肿瘤中TLS促进免疫细胞,特别是T细胞和B细胞等效应免疫细胞,向肿瘤微环境聚集,为抗肿瘤的细胞和体液免疫应答提供一个重要的局部场所,预示患者可能有良好的生存预后和积极的免疫治疗反应。本文概述了肿瘤相关TLS的评估鉴定、结构与组成、以及形成的驱动因素,并阐述了 TLS 作为潜在生物标志物在肿瘤免疫治疗中的作用及潜在临床运用价值。此外,本文还讨论了 TLS在肿瘤免疫治疗中的挑战和未来研究方向。     

Toll样受体8激动剂在免疫治疗中的研究进展

Toll样受体8(Toll-like receptor 8,TLR8)激动剂是一种小分子免疫应答调节剂,主要包括天然核苷类化合物和人工合成的化合物,可以有效激活天然免疫并引起适应性免疫应答,具有有效的抗感染、抗肿瘤等性能,并在新生儿免疫中起到独特的作用。因此,有潜力作为疫苗佐剂或者独立的免疫治疗。本文就TLR8受体激动剂在各种临床前及临床免疫治疗中的研究进展作一综述,进而为TLR8为靶点的抗感染、自身免疫性疾病、肿瘤等疾病的治疗提供参考。     

肿瘤免疫治疗的研究进展

肿瘤免疫治疗通过调动或激发机体自身的免疫功能,增强肿瘤周围微环境中各种抗肿瘤能力,从而抑制和杀伤肿瘤细胞。相对于传统的肿瘤治疗方法,肿瘤免疫治疗具有自身特有的诸多优势,也可提高传统治疗方法的疗效,减轻传统治疗方法的不良反应。本文就肿瘤相关抗原、肿瘤免疫治疗的分类、肿瘤免疫治疗与传统肿瘤治疗手段的联合应用、以及肿瘤免疫治疗的优势等方面相关的研究进展进行综述。     

间歇性禁食与肿瘤细胞免疫的研究进展

间歇性禁食(IF)可引起机体能量代谢过程变化,改善健康状态并影响多种疾病的进程。新近研究显示,间歇性禁食能改变肿瘤细胞能量代谢,抑制其生长并影响机体肿瘤细胞免疫应答。此外,抗PD-1单抗为代表的免疫检查点抑制剂(ICB)疗法会改善肿瘤微环境中T细胞的葡萄糖利用率,提示IF与ICB联合使用在临床肿瘤免疫治疗中具有潜在的应用前景。本文综述了IF与肿瘤细胞免疫的相关研究进展并讨论了仍待阐明的科学问题,以期为IF在临床肿瘤免疫治疗中的应用提供帮助。