树突状细胞治疗自身免疫性疾病的机制及应用研究进展

耐受性树突状细胞(DC)通过与T细胞间的作用诱导免疫耐受。这种特性为治疗自身免疫性疾病提供了新的思路和途径。文章就耐受性DC在自身免疫性疾病中的作用以及机制做一综述。     

树突状细胞诱导外周免疫耐受的机制

树突状细胞既能启动免疫应答 ,又能诱导免疫耐受。目前对树突状细胞诱导外周耐受方面的研究进展迅速 ,本文就未成熟树突状细胞、免疫抑制因子处理的树突状细胞及转基因树突状细胞在诱导外周免疫耐受中的作用作一综述 ,这可能是治疗自身免疫性疾病和移植排斥反应的新途径     

基于打破树突状细胞耐受的抗肿瘤免疫治疗

树突状细胞(DC)是专职抗原呈递细胞,具有强大的免疫监视功能.由于在诱导免疫反应中的重要作用,DC已被广泛地应用于抗肿瘤免疫治疗.但是由于肿瘤细胞对荷瘤宿主免疫系统,尤其是对DC功能的抑制,使以DC为基础的抗肿瘤免疫治疗疗效受到了很大的限制.所以,通过调节DC功能,可打破肿瘤对DC的免疫抑制,引导有效的抗肿瘤反应,提高以DC为基础的抗肿瘤免疫效果,这在抗肿瘤免疫治疗中具有重要意义.     

树突状细胞的免疫治疗进展

树突状细胞(DC)是体内专职的抗原提呈细胞,具有摄取、处理和呈递抗原至T细胞的功能,这过程需要MHC分子参与,结合于MHC上的抗原多肽由不同的T细胞亚群所识别。将肿瘤相关抗原(TAA)致敏DC后,回输或接种至荷瘤宿主能显著地诱导机体产生保护性免疫反应。许多TAA在分子水平上的确认以及对DC抗原提呈作用的深入研究,使以DC为基础的肿瘤免疫治疗具有发展前景。     

姜黄素诱导的免疫耐受性人树突状细胞的研究

目的:探讨姜黄素(Curcumin)诱导免疫耐受性人树突状细胞(Dendritic cell,DC)的效果。方法:聚蔗糖-泛影葡胺(ficoll-hypaque,F-H)密度梯度离心法获得健康人外周血单个核细胞(PBMC),在含有重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)、重组人白介素4(rhIL-4)的培养基中培养6天。实验共分四组:①未成熟DC组(imDC组)、②姜黄素组(Curcumin,Cur组)、③姜黄素+脂多糖组(Cur+LPS组)、④脂多糖组(LPS组)。流式细胞术检测DC表型CD80、CD86、CD83及HLA-DR的表达情况和DC吞噬葡聚糖的能力,酶联免疫吸附法(ELISA)检测DC分泌白介素-12(IL-12)的能力,混合淋巴细胞反应(MLR)检测DC刺激同种异体T淋巴细胞增殖的能力。结果:Cur能够显著抑制DC共刺激分子CD80、CD86、CD83及HLA-DR的表达,并呈剂量依赖性,与imDC组比较差异无统计学意义;与LPS组比较,Cur+LPS组DC吞噬葡聚糖的阳性细胞百分率显著提高(P<0.05),而刺激同种异体T淋巴细胞增殖的能力则显著下降(P<0.05),IL-12的分泌量也显著下降(P<0.05)。结论:姜黄素能够抑制人树突状细胞的成熟,从而获得免疫耐受性的人树突状细胞。     

树突状细胞与中枢神经系统炎症性疾病

树突状细胞(DC)是目前所知功能最强的、唯一能刺激初始型T细胞活化和增殖的抗原提呈细胞。在正常情况下,健康脑实质中不存在DC,但在中枢神经系统(CNS)内脉管丰富的部位(如脑膜、脉络丛和脑脊液)确有DC存在。当CNS发生感染、自身免疫反应以及伴有炎症的CNS损伤或神经变性时,DC会在CNS实质发生聚集,其表型特征发生明显变化,参与并调节疾病的发生和发展。这些DC在CNS中的确切作用以及它们是从CNS固有细胞分化而来还是从浸润入CNS的血细胞分化而来等问题仍是目前争论的焦点。     

耐受性树突状细胞过继转移建立1型糖尿病小鼠感染性免疫耐受

目的探讨耐受性树突状细胞(DC)过继转移,在T1DM模型小鼠体内建立感染性免疫耐受的方法和机制。方法在链脲佐菌素(STZ)所致1型糖尿病模型(type 1 diabetes mellitus,T1DM)内采用胰岛素与IFA混合乳剂皮下注射的方式诱导免疫耐受。体外分离和纯化耐受性树突状细胞。另取BALB/c小鼠,通过体内腹腔注射STZ,尾静脉注射T1DM发病小鼠脾脏T淋巴细胞(DTL),诱导T1DM。同时将不同来源DC经腹腔注射入模型小鼠体内。每周测定血糖,第4周时处死动物,取胰腺进行病理组织学检查。MTF法测定小鼠脾淋巴细胞增殖反应,采用流式细胞术检测CIM~ CD25~ 调节性T细胞。结果采用2次小剂量STZ加DTL联合注射的方式可在小鼠体内建立以胰腺β细胞炎性破坏为主要病理特征的T1DM。通过过继转移免疫耐受性DC,可明显降低糖尿病高血糖以及小鼠脾淋巴细胞增殖能力,与模型对照组差异有统计学意义(P<0.01);组织病理检查发现胰岛内炎症细胞浸润减少,组织结构完整;FACS显示CD4~ CD25~ T细胞亚群比例显著升高。结论过继转移耐受性DC可以在次一级T1DM模型内诱导感染性免疫耐受并防止T1DM的发生,其机制与促进体内CD4~ CD25~ T细胞亚群产生相关。     

树突状细胞与免疫耐受的研究进展

ＤＣ参与胸腺Ｔ细胞的阴性选择过程，也参与外周Ｔ细胞的致耐，ＤＣ可能是唯一具有胸腺Ｔ细胞阴性选择功能的细胞，在外周，ＤＣ通过“否决”效应，诱导Ｔ细胞失能及其他一些机制诱导耐受生成，本文就此方面研究予以综述。     

树突状细胞和免疫耐受

树突状细胞 (DC)是职业抗原递呈细胞 ,既可触发排斥反应 ,又能够调节T细胞反应而产生外周免疫耐受。尽管其诱导外周免疫耐受的确切机制尚不清楚 ,但DC在诱导供体特异性T无反应细胞 (Treg)凋亡 ,供体特异T调整细胞 ,转基因诱导耐受DC以及T辅助细胞转化方向等方面都取得了明显进展。进一步研究DC在诱导自身抗原耐受的作用机理 ,可以揭示DC诱导移植免疫耐受 ,以实现人类在不依赖免疫抑制剂的条件下产生供体特异性免疫耐受 ,本文拟就有关内容作一综述。     

树突状细胞与抗感染免疫

ＤＣ作为一类专职性抗原递呈细胞，虽然在与某些病毒的相互作用过程中，也可能导致病毒复制，播散以及机体免疫的抑制，但在大多数病原的抗感染免疫可可以有效地摄取，递呈抗原，诱导机体对病原特异性免疫，是机体抗感染免疫的中心环节，以ＤＣ为基础的抗感染免疫治疗作为一种主动性免疫治疗的特殊手段，对于治疗因ＤＣ数量和功能的缺失导致的机体感染有着非常广阔的前景。     

树突状细胞与自身免疫的关系

树突状细胞（DC）是一类专职抗原递呈细胞（APC）,通过传导不同的调节信号调节T细胞应答或耐受。因此,DC很有可能成为免疫治疗的有力工具和靶点。近来很多数据表明DC在启动自身免疫应答中发挥重要作用。通过分析啮齿类动物和人体自身免疫病中的DC表型和DC—T细胞的相互作用可以阐明自身免疫病的部分发病机制,并且可以通过调节异常DC的功能达到免疫治疗的目的。     

胸腺中的树突状细胞与自身免疫耐受

树突状细胞作为一类重要的抗原提呈细胞，不仅能激发免疫应答，而且在中枢免疫耐受和外周免疫耐受中发挥着重要作用。胸腺中树突状细胞分为淋巴源性和髓源性，参与效应性T细胞的阴性选择和调节性T细胞的阳性选择过程。本就胸腺内树突状细胞的来源、特点以及在中枢耐受中的机制作一综述。     

083 树突状细胞和免疫耐受

树突状细胞(DC)是职业抗原递呈细胞，既可触发排斥反应，又能够调节T细胞反应而产生外周免疫耐受。尽管其诱导外周免疫耐受的确切机制尚不清楚，但DC在诱导供体特异性T无反应细胞(Treg)凋亡，供体特异T调整细胞，转基因诱导耐受DC以及T辅助细胞转化方向等方面都取得了明显进展。进一步研究DC在诱导自身抗原耐受的作用机理，可以揭示DC诱导移植免疫耐受，以实现人类在不依赖免疫抑制剂的条件下产生供体特异性免疫耐受，本文拟就有关内容作一综述。     

树突状细胞与妊娠免疫耐受

正常妊娠胚胎作为半同种移植物之所以能够维持,取决于母胎界面免疫耐受的形成。树突状细胞（dendriticcells,DC）作为体内最重要的抗原提呈细胞,处于免疫应答的中心环节,不但具有激发免疫应答的能力,还可以下调免疫应答或诱导免疫耐受的产生。妊娠期间雌孕激素水平的改变也可能影响到树突状细胞的分化、成熟及功能,有利于妊娠的维持。本文就树突状细胞在妊娠免疫耐受中的作用作一综述。     

白介素—10、树突状细胞及免疫耐受

肝脏因其固有的移植耐受性而在免疫耐受研究中受到关注。最近有人提出肝移植受中,DC可能起关键作用。DC是一类专职抗原呈递细胞,在诱发免疫反应及诱导免疫耐受中均起重要作用。IL－10作为强有力的 制因子,在肝内由多种细胞分泌,尽管IL－10能直接抑制T细胞的功能,但其免疫抑制效应也可能通过影响DC的发育分化而起作用。抑制因子作用于DC发育成熟的早期阶段,引起DC的特殊分化,从而诱导对特定抗原地免疫耐受,这可能是肝移植耐受的主要原因。     

慢病毒载体介导的IL-10诱导耐受性树突状细胞的形成

探讨通过IL-10重组慢病毒载体转染小鼠未成熟树突状细胞(iDC),构建高分泌IL-10的耐受性树突状细胞的可行性.粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素4(IL-4)联合诱导并经CD11c免疫磁珠分选获得小鼠骨髓iDC,倒置显微镜下观察,流式细胞术分析细胞表面分子:IL-10重组慢病毒载体转染小鼠iD...     

树突状细胞与抗肿瘤免疫治疗

树突状细胞是已知的功能最强的专职抗原提呈细胞，在抗原的加工提呈、抗原识别及T细胞激活中发挥着重要作用。DC疫苗在部分恶性肿瘤的治疗中取得了令人振奋的效果，是当前抗肿瘤免疫治疗研究的热点之一。     

抑制性树突状细胞诱导移植免疫耐受的研究进展

树突状细胞（DC）是功能强大的专职抗原呈递细胞。在器官或细胞移植中，DC通过直接或间接识别途径呈递抗原活化T细胞，引起移植免疫排斥反应，但某些特殊类型的DC也可以产生抑制免疫应答，促进免疫耐受的作用。基于DC这种生物学特性的异质性，目前有多种生物学策略诱生抑制性DC诱导移植免疫耐受。     

树突状细胞和免疫耐受

树突状细胞（DC）是职业抗原递呈细胞，即可触发排斥反应，又能够调节T细胞反应而产生外周免疫耐受。尽管其诱导外周免疫耐受的确切机制尚不清楚，但DC在诱导供体特异性T无反应细胞（Treg）凋亡，供体特异T调整细胞，转基因诱导耐受DC以及T辅助细胞转化方向等方面都取得了明显进展。进一步研究DC在诱导自身抗原耐受的作用机理，可以揭示DC诱导移植免疫耐受，以实现人类在不依赖免疫抑制剂的条件下产生供体特异性免疫耐受，本文拟就有关内容作一综述。     

树突状细胞在免疫耐受中的作用

树突状细胞 (dendriticcell,DC )在诱导和维持外周耐受及免疫调节中发挥着重要作用。综述了关于DC调节免疫耐受的机制 ,并介绍了若干DC亚群在诱导免疫耐受中的不同作用