非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂相关性肺炎研究进展及中西医结合治疗

免疫检查点抑制剂（ICIs）主要包括细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)抑制剂和程序性细胞死亡蛋白1/配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂,为非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来显著的治疗效益。但是,在增强机体抗肿瘤免疫反应的同时,ICIs产生免疫相关不良事件（irAEs）,包括免疫检查点抑制剂相关性肺炎（CIP）。虽然CIP临床发病率较低,但在一些严重病例中可能导致免疫治疗的延迟或终止,甚至危害生命。本文拟从CIP的临床表现、病理特征、生物学机制、易感人群、诊断与鉴别诊断以及中西医结合治疗等角度进行总结,以期更加清晰地认识CIP。     

免疫检查点抑制剂治疗肿瘤的作用机制及其免疫相关不良反应的研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)是一种能激活免疫系统的单克隆抗体,旨在增强抗肿瘤免疫。尽管大量研究已证明其临床疗效,ICIs应用导致免疫相关不良事件(immune related adverse events, irAEs)包括常见的炎性关节炎、风湿性多肌痛和肌炎等逐渐引起临床关注。在此,我们针对ICIs治疗肿瘤的作用机制及所致免疫相关不良反应综述近期的研究进展。     

免疫检查点抑制剂致免疫相关肝损伤的研究进展

近年来, 免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤患者的治疗中取得了很大进展, 延长了患者的生存期。然而, 在其增强免疫抗肿瘤的同时也可能造成免疫耐受失衡从而导致不同程度的免疫相关不良事件(irAEs)发生, ICIs致免疫相关肝损伤(ILICI)是其中较为常见的一种。主要对ILICI的定义、流行病学及危险因素、发病机制、病理及临床表现、治疗、复发及再治疗的研究进展进行综述。     

用于肿瘤治疗的免疫检查点及其抑制剂研究进展

肿瘤免疫检查点的发现为肿瘤免疫治疗提供了全新的思路.除了传统免疫检查点细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)、程序性死亡蛋白1(PD-1)之外,T细胞免疫球蛋白和黏蛋白3(TIM-3)、淋巴细胞活化基因3(LAG-3/CD223)、具有免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域的T细胞免疫球蛋白(TIGIT)、B、T...     

免疫检查点抑制剂相关外周血生物标志物的研究进展

肿瘤精准治疗已经进入以免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的免疫治疗时代。以肿瘤组织为基础的检测,如程序性死亡受体配体-1和肿瘤突变负荷等是临床用于筛选ICIs获益人群的常见生物标志物。但基于组织的检测存在组织标本不足和需要进行有创、复杂的操作等缺陷,限制了其广泛应用,而近来兴起的外周血生物标志物为这些缺陷提供了一种非侵入性的解决方案。本综述总结了ICIs相关外周血生物标志物的研究进展,以期为临床筛选ICIs获益人群提供参考。     

阻断CLTA-4/PD-1联合化疗药物在肿瘤治疗中的应用

化学药物治疗（化疗）是目前治疗肿瘤最有效的手段之一，但单独应用化学药物存在肿瘤靶向能力差、副作用严重、容易导致肿瘤耐药等弊端。免疫治疗是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的治疗方法。免疫检查点抑制剂（ICIs）是免疫治疗中的一类常规药物，以抗程序性死亡蛋白1(PD-1)抗体和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)抑制剂为代表。研究者发现通过阻断CLTA-4或PD-1与化疗药物联用，不仅能发挥化疗药物对肿瘤的细胞毒作用，还可通过促进淋巴细胞的增殖与活化、弥补化学治疗抑制机体免疫的弊端、促进并维持记忆T细胞增殖等一系列促进免疫系统发挥作用的方式提高抗肿瘤效果。本文对联合治疗的实验室和临床研究模式，及其作用机制进行综述。     

PD-1及PD-L1与肿瘤适应性免疫抵抗的研究进展

程序性死亡蛋白-1(programmed death protein 1,PD-1)与其配体程序性死亡配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)属于CD28/B7家族,是近年研究比较透彻的免疫检查点分子。PD-1/PD-L1通过调节外周组织中免疫反应的持续性和效价避免组织损伤并维持对于自身抗原的耐受。肿瘤细胞主动性抑制T细胞的机制称为适应性免疫抵抗(adaptive immune resistance),即肿瘤抗原特异性T细胞企图攻击肿瘤,但肿瘤细胞发生反应性改变(诱导表达PD-L1)从而避免免疫攻击。适应性免疫抵抗过程中的关键分子即为PD-1/PD-L1。PD-1/PD-L1抗体治疗已在临床试验中显示出良好的疗效,使阻断适应性免疫抵抗有望成为重要的肿瘤免疫治疗手段。分析肿瘤活检样本的基线免疫信息能指导制定个体化的免疫治疗方案。本文就PD-1/PD-L1的生物学结构、适应性免疫抵抗机制及相关临床决策等进行综述。     

反复自然流产的免疫因素分析探讨

为分析探讨反复自然流产的免疫性因素，应用补体微量淋巴细胞毒实验方法检测女性反复自然流产的封闭抗体，用ELISA法检测女性反复自然流产的抗心磷脂抗体(ACA)、抗精子抗体(ASA)共752例。结果显示，封闭抗体与反复自然流产明显相关，抗心磷脂抗体与反复自然流产有一定关系，抗精子抗体与反复自然流产无明显相关。研究表明，封闭抗体、抗心磷脂抗体是造成反复自然流产的重要免疫因素。     

溶瘤病毒联合PD-1/PD-L1抑制剂的研究进展

溶瘤病毒常以两种方式与程序性死亡受体1/程序性死亡受体-配体1(PD-1/PD-L1)为代表的免疫检查点抑制剂联合使用,一种为PD-1/PD-L1抑制剂联合基因重组修饰以及天然弱毒性的溶瘤病毒,另一种则是携带PD-1/PD-L1抗体基因的基因重组溶瘤病毒.     

新型免疫检查点在肿瘤治疗中的研究进展

免疫治疗在肿瘤治疗中显示出强大的生命力,其中免疫检查点的研究引起广泛关注。程序性死亡蛋白1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)已在肿瘤治疗中取得较好的成果。此外,一些新型检查点,如腺苷酸A2A受体(A2AR), B7同源物3(B7-H3),吲哚胺2, 3-双加氧酶(IDO),淋巴细胞激活基因3(LAG-3), T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域蛋白3(TIM-3)/CD366和T细胞活化的Ig可变区结构域抑制物(VISTA)等正处于研究中。其中, LAG-3、 TIM-3和VISTA这三个检查点的抗瘤研究较多,阻断它们也可以取得抑制肿瘤细胞增殖、增强免疫细胞活化和提高生存率等效果。另外,这三个检查点阻滞剂可以和PD-1阻滞剂等联合使用,并且已经在临床试验中取得较好疗效。我们主要总结了各新型免疫检查点的研究进展及其在肿瘤治疗中的优缺点。     

免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的应用进展

免疫检查点是人类进化出的控制免疫反应强度和持续时间、最大限度减少过度活跃的免疫应答导致的过度炎症反应和自身免疫性疾病的一种机制.相比于放疗、化疗等传统治疗手段,免疫疗法因其对正常细胞毒副作用小而在肿瘤治疗中日渐兴起.该疗法种类繁多,其中免疫检查点抑制疗法通过解除肿瘤免疫耐受、激活机体自身免疫系统进而清除肿瘤细胞,治疗手段极具潜力,成为肿瘤治疗中的研究热点.针对肿瘤免疫效应机制和逃逸机制进行了阐述,综述了抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4和程序性细胞死亡受体1两个免疫检查点抑制剂的作用机制和临床应用,对免疫检查点抑制剂的应用前景进行了展望.     

自然流产者的免疫因素分析

目的 探讨造成自然流产的免疫因素。方法 采用酶联免疫吸附实验（ELISA）对401例自然流产妇女进行血清抗精子抗体（ASAb)、抗卵巢抗体（AOAb)、抗子宫内膜抗体（EMAb)及抗绒毛膜促性腺激素抗体（cCGAb)的检测。结果 流产组106例ASAb阳性，阳性率为26.4%；96例AOAb阳性，阳性率为23.9%；102例EMAb阳性，阳笥率为25.4%,92例hCGAb阳性，阳性率为22.9%。60.6％的患者体内有两种以上的抗体并存。与对照组比较，差别均有高度显著性（P＜0.005)。结论 ASAb、AOAb、EMAb和hCGAb是造成自然流产的不容忽视的免疫因素。     

β型抗独特型单克隆抗体在抗疟免疫中的调节作用

本研究结果表明:Anti-Id单克隆抗体对抗子孢子免疫具有诱导和调节作用。(1)D3无论在异种动物还是同系小鼠均能诱导Anti-Anti-Id(Ab3)抗体的产生,而且D3对抗原的模拟能力直接转换为Ab3对Ab1的模拟,表现为D3免疫鼠的抗感染力明显增强,(2)D3对免疫鼠的抗子孢子抗体有诱导和制约双重作用,当抗体水平降低时,D3有诱导其活性增强的作用,但当循环抗子孢子抗体处于高活性水平时,D3又能中和其活性。(3)D3对抗子孢子抗体的调节引起免疫宿主抗感染力的改变。不论在免疫前后给予D3只要在其诱导抗体活性增强时对小鼠进行攻击感染,都能使其获得保护性抗虫免疫。但在小鼠感染后给予D3不能逆转感染过程。本文应用前人和本实验所获得的结果分析了免疫网络各成分对抗虫免疫的整体调节效应。     

血清抗C1q抗体在系统性红斑狼疮疾病活动性判断及狼疮肾炎诊断中的价值

目的探讨抗C1q抗体(C1qAb)在系统性红斑狼疮(SLE)活动性及狼疮肾炎(LN)诊断和疾病活动性判断中的价值。方法采用酶联免疫吸附法检测SLE患者(n=89)、疾病对照组(n=56)和正常对照组(n=42)血清中的抗C1q抗体阳性率,并与SLE患者临床实验室指标﹑活动性评分进行分析。结果 C1qAb的阳性率在SLE患者中显著高于疾病对照组和正常对照组患者(P<0.05);C1qAb阳性的SLE患者肾损发生率、活动性狼疮发生率及抗dsDNA抗体的阳性率均高于C1qAb阴性患者(P<0.05);C1qAb与SLEDAI活动性评分、抗核小体抗体(anti-nucleosome antibody,AnuA)及抗dsDNA抗体呈正相关(P<0.05)。结论抗C1q抗体对SLE的诊断和疾病活动性判断有重要价值;抗C1q抗体参与了SLE肾脏损害的发病机制。     

PD-1和PD-L1在脓毒症免疫反应中的研究进展

脓毒症是当前重症监护病房患者的主要死亡原因,同时其幸存者也会出现长期的免疫抑制和高复发感染。目前对脓毒症的临床治疗还是以抗生素、静脉补液和血管加压为主,尚无针对性的药物治疗。但随着抗生素耐药率不断升高,免疫治疗作为一种新的治疗方式备受期待。脓毒症患者多伴有急性白细胞免疫功能异常障碍和免疫抑制,这可能是患者发病率和死亡率不断增加的重要危险因素。靶向抑制特定细胞表面抑制性免疫检查点受体和配体,如程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡-配体1(PD-L1)等靶点能够提高宿主对感染的抵抗力。主要对PD-1和PD-L1在脓毒症免疫反应中的作用及相关机制的研究进展进行总结,为其在脓毒症治疗中的进一步应用提供理论依据。     

抗GQ1b抗体阳性MiIIer-Fisher综合征1例

Miller-Fisher综合征(Miller-Fisher syndrome,MFS)是一种急性免疫相关性神经脱髓鞘疾病,是吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barre syndrome,GBS)的一种临床变异型,其神经节苷脂抗GQ1b抗体检测通常为阳性.抗GQ1b IgG抗体在Bickerstaff脑干脑炎(Bi...     

PD-L1表达调控与肿瘤免疫治疗的研究进展

程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)是导致肿瘤免疫逃逸的重要免疫检查点分子,阻断PD-1/PD-L1可以重新激活细胞毒性T细胞对肿瘤的杀伤作用,是一种重要的肿瘤免疫治疗方式。肿...     

免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中不良事件的分析

在治疗肺癌的过程中,免疫治疗逐渐成为最热门的治疗手段,一线免疫治疗联合化疗开启了肺癌治疗的新格局。多种免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的获批,掀起了免疫治疗的热潮。但是,在治疗过程中,由于激活免疫细胞或者达到免疫最大化,部分患者会出现不同程度的免疫相关不良事件(im...     

自身免疫性疾病与自身抗体的关系及评价

自身免疫性疾病患者的体内能产生多种针对正常细胞不同成分的自身抗体,已证实其中一些自身抗体与特定的疾病表现有相关性~[1]。应用免疫印迹法能同时检测血清中多种自身抗体,为进一步探讨自身免疫性疾病与抗-ENA抗体之间的关系,现将我院84例各种自身免疫病患者血清中抗-ENA抗体的阳性情况报告如下。1材料与方法1.1一般资料来源为本院1997-12～1999-06收治的自身免疫病患者,共84例。其中系统性红斑狼疮(SLE)43,皮肌炎21例,硬皮病11例,干燥综合征(SS)9例,所有患者均符合美国风湿病学会制定的诊断标准。1.2实验方法应用免疫印迹法检测患者…     

146例不孕不育患者的生殖免疫功能检测与探讨

近年来,由于环境和其它相关因素影响,不孕不育患者呈逐年增多趋势,严重影响家庭和谐和社会稳定,随着免疫学的不断研究和发展,免疫因素影响不孕不育的观点越来越受到学者的关注。因此,本文选择我院2008年12月～2011年10月以来我院收治的146例不孕不育患者进行了抗精子抗体（AsAb）、抗卵巢抗体（AoAb）、抗子宫内膜抗体（EmAb）、抗心磷脂抗体（AcAb）和抗绒毛膜促性腺激素抗体（hhCGAb）等5项抗体进行检测,从而探讨不孕不育与生殖免疫功能的相关性。现总结如下。