人乳头状瘤病毒感染与国内喉鳞状细胞癌相关性的Meta分析

目的为了综合评价国内喉鳞状细胞癌(LSCC)患者中人乳头状瘤病毒(HPV)阳性表达的流行现状。方法利用计算机全面、系统地检索各数据库,根据纳入及排除标准收集文献,应用Stata 14.0统计学软件对所提取的数据进行Meta分析,对收集的数据总体情况进行分析,并以地域因素、患者性别、HPV分型（高危型和低危型）、吸烟史、饮酒史、癌症临床特征（分化程度、原发部位及癌症分期）进行亚组分析,采用Revman 5.3统计学软件对亚组分析的结果进行统计学检验,最终得到国内喉癌患者HPV感染情况。结果共纳入13篇文献,国内喉癌患者中HPV总阳性率为12％（95％CI：9％～15％）;亚组分析结果：国内喉癌患者中高危型HPV阳性率［10％（95％CI：7％～13％）］较低危型HPV阳性率［3％（95％CI：1％～4％）］高,组间差异具有统计学意义（P<0.00 001）;无吸烟史的喉癌患者HPV阳性率［19％（95％CI：12％～26％）］较有吸烟史喉癌患者HPV阳性率［7％（95％CI：2％～12％）］高,差异具有统计学意义（P=0.004）;无饮酒史的喉癌患者HPV阳性率［12％（95％CI：9％～16％）］较有饮酒史的喉癌患者HPV阳性率［5％（95％CI：3％～8％）］高,差异具有统计学意义（P=0.001）。北方喉癌患者中HPV阳性率［12％（95％CI：7％～17％）］与南方喉癌患者HPV阳性率［13％（95％CI：9％～17％）］、女性喉癌患者HPV阳性率［26％（95％CI：3％～55％）］与男性喉癌患者HPV阳性率［11％（95％CI：7％～15％）］、中低分化的喉癌患者HPV阳性率［15％（95％CI：8％～21％）］与高分化的喉癌患者HPV阳性率［9％（95％CI：6％～13％）］、声门型喉癌的HPV阳性率［10％（95％CI：6％～13％）］与非声门型喉癌患者HPV阳性率［13％（95％CI：7％～19％）］、Ⅰ、Ⅱ期喉癌患者的HPV阳性率［16％（95％CI：10％～21％）］与Ⅲ、Ⅳ期喉癌患者的HPV阳性率［17％（95％CI：10％～25％）］对亚组间差异的检验结果显示无明显统计学意义。结论本研究通过对全国喉癌患者HPV阳性率进行Meta分析,进一步明确了HPV与喉癌患者基本特征之间的关系。国内喉癌患者中存在较低的HPV阳性表达,其中高危型HPV阳性率较低危型高,无吸烟史或饮酒史的喉癌患者HPV阳性率更高。此研究结果对了解国内喉癌发生危险因素的分析有一定的参考价值,可用来指导HPV阳性喉癌患者的个体化治疗方案。     

口咽部鳞状细胞癌与性行为和人乳头状瘤病毒感染

高危型人乳头状瘤病毒感染(high risk human papillomavirus, HR HPV)是头颈部鳞状细胞癌发生的一个重要相关因素,特别是原发口咽部、缺少烟酒等危险因素的患者。口咽肿瘤中确认发现HR HPV,以及流行病学病例对照研究明确HR HPV与口咽癌发病风险的关系,已阐明了二者的联系。重点论述口咽癌患者与非口咽癌患者在口腔、喉腔和下咽部位的比较及性行为方式的影响。明确头颈肿瘤的性行为危险因素对未来肿瘤预防是必不可少的,同时以利于理解现有的HPV疫苗对未来头颈肿瘤预防的潜在作用。同时还扩展到性行为作为口咽癌发生的一个危险因素以及其作为HPV暴露标记的作用,强调HR HPV是通过性行为传播到上呼吸消化道,增加HPV相关的口咽癌的发病风险。     

人乳头状瘤病毒相关口咽鳞状细胞癌的特点及临床分析

目的 分析人乳头状瘤病毒(HPV)相关口咽鳞状细胞癌(OPSCC)的临床特点,探讨不同治疗方案对OPSCC患者生活质量的影响,以期更好地指导制定临床治疗方案并判断预后.方法 收集2014年1月-2019年1月在北京友谊医院诊治的38例OPSCC患者临床资料,男31例,女7例;其中扁桃体癌24例、舌根癌14例;HPV阳性...     

人乳头状瘤病毒及pRb在头颈鳞状细胞癌中的表达

目的：探讨人乳头状瘤病毒(HPV)和视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)在头颈鳞状细胞癌中的表达及其临床意义。方法：对首选手术治疗的73例头颈鳞状细胞癌患者，用GP5( )bioGP6( )介导的酶联吸附免疫PCR和type-specific PCR检测HPV；免疫组织化学法检测pRb在肿瘤组织中的表达。结果：HPV DNA在73例肿瘤组织中的阳性率为12．3％，均为HPV 16 DNA；口咽癌患者HPV阳性率为18．0％，口腔癌患者HPV阳性率为7．5％。pRb在73例肿瘤组织中的阴性率为12．3％。结论：尽管HPV阳性肿瘤临床多为进展期，常伴有颈淋巴结转移，但HPV阳性患者预后较阴性患者为好．提示HPV阳性、pRb阴性的头颈鳞状细胞癌对放疗反应敏感．     

口咽部鳞状细胞癌人乳头状瘤病毒感染预后初步分析

目的 分析人乳头状瘤病毒( human papillomavirus,HPV)感染与口咽鳞状细胞癌(简称鳞癌)患者的预后关系.方法 回顾性分析1999年1月至2009年12月符合入组条件的口咽鳞癌患者共66例,利用聚合酶链反应方法检测其标本HPV感染状态.Kaplan-Meier法分析患者总体生存率和疾病特异性生存率与HPV感染状态的关系,Cox模型进行多因素分析.结果 口咽癌患者HPV总感染率为16.7％ (11/66),其中,HPV-16型7例,HPV-16/11、HPV-35、HPV-58/52和HPV-33/52/54型各1例.随访3 ～78个月,中位时间24.5个月.本组患者3年总体生存率为59.4％,HPV阳性组为90.0％,HPV阴性组为52.4％;3年疾病特异性生存率为63.0％,HPV阳性组为90.0％,HPV阴性组为56.4％,HPV阳性患者两组生存率均明显高于HPV阴性者(x2分别为5.792和4.721,P值分别为0.016和0.030).Cox回归分析结果显示,有无HPV感染状态和N分级是影响口咽部鳞癌预后的独立危险因素(P值均＜0.01).结论 口咽部鳞癌患者HPV感染率为16.7％.HPV阳性的口咽鳞癌患者预后优于HPV阴性组患者,有无HPV感染是影响预后的独立危险因素.     

喉鳞状细胞癌和喉乳头状瘤中Survivin表达的意义

目的：探讨Survivin蛋白在喉鳞状细胞癌和成人喉乳头状瘤中的表达及其意义。方法：应用免疫组化方法对46例喉鳞状细胞癌、24例癌旁组织和20例喉乳头状瘤以及16例正常喉粘膜标本中Survivin的表达进行检测。结果：Survivin蛋白在喉癌组织、癌旁组织和喉乳头状瘤中的阳性表达率分别为71.74%（33/46）、33.33%（8/24）和40.0%（8/20）,在正常黏膜组织中没有表达,喉癌组中的阳性表达率分别显著高于正常组织、癌旁组织及喉乳头状瘤中的表达率（均P〈0.01）。且发生恶变的喉乳头状瘤Survivin蛋白均为阳性表达。但Sur-vivin阳性表达与喉癌的发生部位、分级、分期、淋巴结转移以及病理分级没有关联。结论：Survivin在喉癌组织中过度表达,参与了喉癌的形成,是喉癌形成的一个早期事件,可望成为预测成人喉乳头状瘤恶变的一个诊断方法。     

Survivin在喉鳞状细胞癌、喉乳头状瘤及喉黏膜白斑中的表达及意义

目的 探讨Survivin蛋白在喉鳞状细胞癌、喉乳头状瘤及喉黏膜白斑中的表达及其意义。方法 应用免疫组化对46例喉鳞状细胞癌、24例癌旁组织、20例喉乳头状瘤、28例喉黏膜白斑和16例正常喉黏膜中Survivin的表达情况进行检测。结果 Survivin蛋白在喉癌组织和癌旁组织、喉黏膜白斑及喉乳头状瘤中的阳性表达率分别为71．74％（33／46）、33．33％（8／24）、46．43％（13／28）；40％（8／20），在正常黏膜组织中无表达。喉癌组中的阳性表达率显著高于癌旁组织、喉黏膜白斑、喉乳头状瘤及正常黏膜组织中的表达率。且喉乳头状瘤组及喉黏膜白斑组中发生恶变的组织中Survivin蛋白均为阳性表达。Survivin蛋白的阳性表达与喉癌的发生部位、分级、分期、淋巴结转移以及病理分级无关。结论 Survivin在喉癌组织中过度表达参与了喉癌的形成，对喉癌的癌前病变发展成恶性肿瘤的潜在可能性有预测作用。     

人乳头状瘤病毒与喉癌,喉内翻性乳头状瘤发病的关系

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）法检测人乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）抗原，并在透射电镜下查找ＨＰＶ颗粒，在１３例喉内翻性乳头状瘤的标本中，有７例找到ＨＰＶ颗粒，８例ＨＰＶ抗原阳性；其中３例喉内翻性乳头瘤恶变的标本中２例找到ＨＰＶ颗粒且抗原阳性，证明喉内翻性乳头状瘤发病及其癌变与ＨＰＶ密切相关。     

鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤发病及复发与人乳头状瘤病毒感染相关性Meta分析

目的综合评价人乳头状瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染与鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤(sinonasal inverted papillomas,SNIP)发病及复发的关系。方法纳入研究SNIP与HPV感染相关性并采用聚合酶链反应(PCR)法检测HPV的病例对照研究,对纳入研究的质量进行评价,采用Revman5.1软件进行Meta分析。结果①SNIP发病与HPV感染相关性(SNIP组与对照组比较):符合标准的文献15篇,总样本数1068,其中SNIP组664例,对照组404例,Meta分析示SNIP组HPV感染率明显高于对照组(P<0.00001),其合并OR是对照组的25.55倍(95%CI=12.71～51.37);②SNIP复发与HPV感染相关性(SNIP复发组与单纯SNIP组比较):符合标准的文献7篇,总样本数198,其中SNIP复发组57例,单纯SNIP组141例,Meta分析示SNIP复发组HPV感染率明显高于单纯SNIP组(P<0.00001),其合并优势比是对照组的8.11倍(95%CI=3.27～20.13)。结论 HPV感染可增加SNIP发病的危险性,并可能在SNIP复发中起到重要作用。     

儿童喉乳头状瘤与人乳头状瘤病毒的相关性及其免疫综合治疗

对2002～2005年收治的60例儿童喉乳头状瘤（JLP）的病变组织进行人乳头状瘤病毒（HPV）分型及体液、细胞免疫检测，并对其临床资料进行回顾性分析，以探讨JLP患儿HPV感染类型、途径及细胞、体液免疫水平，提高对其临床特点的认识，探讨有效的治疗方法。     

人乳头瘤病毒相关口咽鳞状细胞癌发生机制的研究进展

简述人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)的生物学特点,叙述人乳头瘤病毒在口咽黏膜的持续感染机制,介绍病毒蛋白在导致口咽鳞状细胞癌(oropharyngeal squamous cell carcinoma, OPSCC)过程中的生物学过程。通过回顾相关临床研究,归纳及总结相关文献,总结出在HPV相关OPSCC中,口咽部特有的解剖结构使得HPV感染后不易被清除并保持持续感染状态,持续感染的HPV通过病毒蛋白的表达,并与肿瘤微环境相互作用影响肿瘤的发生发展。指出一部分病毒蛋白在宿主细胞中的作用机制通路,尤其是病毒蛋白E6和E7,既在OPSCC的发生中有促进作用,也可增加化疗药物对抗肿瘤的敏感性,认为病毒蛋白的这种双重作用对于进一步了解HPV相关OPSCC并提出更优治疗方案提供了新的方向。     

喉鳞癌和喉乳头状瘤的癌胚抗原测定

目的：测定喉鳞状细胞癌和喉乳头状瘤组织内癌胚抗原（ＣＥＡ）情况，探讨其在喉鳞状上皮良、恶性肿瘤的诊断、鉴别诊断和预后等方面的意义。方法：采用免疫组织化学ＰＡＰ法。结果：喉鳞癌组织的ＣＥＡ阳性率（５３．３３％）高于喉乳头状瘤组织的ＣＥＡ阳性率（６．６７％）（Ｐ〈０．０１）；高分化喉鳞癌的ＣＥＡ阳性率（６８．７５％）高于低分化喉鳞癌的ＣＥＡ阳性率（４１．８６％）（Ｐ〈０．０５）；Ⅲ期、Ⅳ期病人的ＣＥＡ     

头颈鳞状细胞癌人乳头状瘤病毒检测进展

不同部位的头颈鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma of the head and neck,SCCHN）病因学并不完全相同,但由于均起源于消化道、呼吸道的鳞状上皮黏膜,仍然有一些共同的风险因素。目前公认的SCCHN的风险因素是吸烟和饮酒。除此之外,人乳头状瘤病毒（human papillomavirus,HPV）的某些高风险亚型,已证实在SCCHN的发生、发展过程中起始动和促进作用。而且HPV阳性的SCCHN患者,对于放化疗的反应效果更好,预后也好于HPV阴性的患者。HPV感染与SCCHN的发病密切相关,不同的检测方法、肿瘤不同的解剖位置起源、研究人群的地缘差异、样本来源年代的不同导致了SCCHN患者HPV感染率的差别很大。因此,如何有效、快速、经济、简单地检测SCCHN组织样本的HPV感染状态,越来越受到人们的重视。     

喉上皮增生性病变类型及HPV DNA亚型检测相关性研究

本文对４３例喉上皮非典型增生性病变及２４例喉鳞状细胞癌进行病理组织学观察，并分别应用Ｄｉｇ标记的ＨＰＶｇｂ／１１，１６，１８型ＤＮＡ，用原位杂交进行检测，其结果在轻度非典型增生１２例中原位杂交ＨＰＶ６ｂ／１１，１６，１８型检出率分别为１２／１２（１００％），２／１２（１６％），３／１２（２５％）；中度非典型增生１９例，检出率分别为１４／１９（７３％），８／１９（４２％），１４／１９（７３％）重度非     

人乳头状瘤病毒阳性的头颈鳞状细胞癌特异性基因生物信息学研究

目的分析人乳头状瘤病毒(HPV)阳性的头颈鳞状细胞癌(鳞癌)特异表达基因及关键信号通路,为HPV相关头颈鳞癌筛选有价值的基因标记物,并为进一步的肿瘤机制研究提供参考。方法从GEO高通量基因芯片数据库中筛选出头颈鳞癌具有HPV感染信息的芯片,从中筛出差异基因进行基因本体分析及京都基因和基因组(KEGG)信号通路富集分析,并筛出头颈鳞癌的特征基因簇和通路,以及关键基因并进行蛋白质相互作用网络可视化分析。通过Cbioportal信息门户以及癌症基因组图谱(TCGA)数据库验证这些特异基因在HPV(+)与HPV(-)头颈鳞癌中的表达差异并分析特异基因与头颈鳞癌患者生存预后的相关性。结果从数据集GSE52088与GSE39366中筛选出42个共同差异基因,其中上调基因25个,下调基因17个,经Cytoscape两轮筛选确定白介素-6(IL-6)、细胞表面标记物CD44、基质金属蛋白酶1(MMP1)、CXC趋化因子配体基序1(CXCL1) 4个特异基因。信号通路富集分析显示共同差异基因参与细胞周期、NOD样受体信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路途径等信号通路(P < 0.01)。经TCGA数据库以及Cbioportal检验证实特异基因在HPV(+)与HPV(-)头颈鳞癌中的表达差异,且IL-6、CD44表达水平与头颈鳞癌生存预后呈负相关(P < 0.01)。结论HPV(+)头颈鳞癌具有特异性基因表达,并可能参与关键信号通路调控肿瘤的发生发展。IL-6、CD44、MMP1、CXCL1 4个特异基因可能参与HPV(+)头颈鳞癌发展及侵袭过程,其中MMP1、CXCL1有望作为诊断及预后的标志物,IL-6、CD44与头颈鳞癌预后存在相关性,有望成为治疗HPV(+)头颈鳞癌的潜在靶点。     

喉鳞状细胞癌伴甲状腺乳头状癌1例

患者,男,55岁。因发现颈部肿物2年,声音嘶哑2个月,呼吸困难1个月于2009年10月22日入院。吸烟、饮酒史20年。否认放射物质接触史及甲状腺癌家族史。入院体检:颈前偏右可触及一大小约3cm×3cm×2cm的肿物,无压痛,质韧,表面光滑,可移动。甲状腺右叶可触及一肿物,大小     

喉乳头状瘤患儿血清人乳头状瘤病毒11b病毒样颗粒抗体检测及意义

目的　制备人乳头状瘤病毒 (humanpapillomavirus,HPV) 11b型病毒样颗粒 (viruslikeparticles ,VLP)检测儿童喉乳头状瘤 (juvenilelarynxpapilloma ,JLP)患者血清抗HPV11bVLP抗体 ,探讨与疾病发生、发展的关系。方法　采用重组杆状病毒昆虫细胞系统制备HPV11bVLP。通过酶联免疫吸附试验 (enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA)方法检测 4 6份复发性儿童喉乳头状瘤患儿不同发病时期的血清和 2 0份健康对照组的血清抗体。将标本分 5组 :A组 :健康对照 (2 0份 ) ;B组 :发病 1年(15份 ) ;C组 :发病 2年 (15份 ) ;D组 :未复发 1年 (8份 ) ;E组 :未复发 2年 (8份 )。结果A、B、C、D、E各组血清抗体吸光度 (A)值平均 ( x±s)分别为 0 0 73± 0 0 35 ;0 12 0± 0 0 4 9;0 137± 0 0 5 7;0 5 18±0 12 2 ;0 5 5 7± 0 14 4 ,B、C、D、E各组与A组比较差异均有显著性意义 (P <0 0 5 )。未复发组 (D +F组 )和复发组 (B +C组 )间A均值比较差异有高度显著性意义 (t=14 90 ,P <0 0 0 0 1)。两组年龄比较差异有显著性意义 (6 2 5 0± 1 6 93和 3 2 2 7± 1 4 5 3;t=6 76 7,P <0 0 0 0 1)。结论　HPV感染的JLP患者血清能产生抗HPV抗体 ,疾病发展和预后与血清抗病毒中和抗体水平密切相关。HPV11bVLP及血     

口咽鳞状细胞癌新鲜冰冻组织中人乳头状瘤病毒的检测及分型

人乳头状瘤病毒（human papillomavirus,HPV）中有些型别与癌前病变相关,称为高危型HPV。国际癌症研究机构已认定HPV-16和HPV-18对人有致癌作用[1]。近年来有研究表明,高危型HPV感染与部分头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）关系密切,HPV感染与否对HNSCC患者的预后有着显著影响,无论是治疗效果还是生存率,HPV阳性患者都优于阴性患者[2,3]。口咽鳞状细胞癌（oropharyngeal squamous cell carcinoma,OSCC）,是HNSCC中常见恶性肿瘤,多发生于中老年男性,大量吸烟和/或饮酒是其公认的致癌因素,然而部分患者并无大量吸烟和/或饮酒的病史,针对这类患者的发病原因,研究者将目光转向了HPV感染。以往对口咽鳞癌与HPV感染情况的报道较少,包括HPV的感染率及常见型别均不明确。本课题拟收集30例OSCC（扁桃体癌）新鲜冰冻组织标本进行HPV DNA检测并分型,了解HPV的感染情况及常见型别。     

头颈鳞状细胞癌淋巴结外侵犯研究进展[综述]

淋巴结外侵犯（extranodal extension,ENE）与头颈部鳞状细胞癌预后密切相关,是影响患者远处转移和局部复发的重要因素。影像学人工智能与生物标志物研究可进一步提高ENE诊断的一致性、准确性,为ENE诊治提供新的方案。ENE组织病理分级与预后密切相关,国际公认的诊断标准有待规范。ENE对人乳头状瘤病毒阳性口咽癌预后影响和治疗策略指导研究,有望改变目前的诊疗指南。本文对ENE在头颈部鳞状细胞癌中相关方面研究进展做一综述。