Hedgehog信号通路在脑胶质瘤的表达及其预后意义

目的 观测Hedgehog信号通路在脑胶质瘤的表达,探讨其表达在脑胶质瘤的预后意义.方法 选取118例原发性脑胶质瘤患者的手术切除标本,运用免疫组织化学方法检测Sonic hedgehog(Shh)、受体Patched(Ptch)及下游转录因子Gli1的表达,采用Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险回归模型评价脑胶质瘤患者的预后.结果 免疫染色结果显示Shh、Ptch和Gli1的阳性表达率随胶质瘤病理等级升高呈增强趋势(P＜0.01);随KPS评分的下降而成增强趋势(P＜0.01).生存分析表明,阳性表达Shh、Ptch和Gli1的胶质瘤患者总体存活率低于三者不表达的患者(P＜0.01).多因素Cox分析显示KPS(P＜0.05)、WHO grade(P＜0.01)、Shh(P＜0.05)、Ptch (P＜0.05)和Gli1(P＜0.05)是影响脑胶质瘤预后的独立因素.结论 脑胶质瘤的Shh-Ptch1-Gli1 信号通路处于激活状态,与脑胶质瘤的临床病理特征及预后参数密切相关,提示Hedgehog信号通路的活化在脑胶质瘤的恶性潜能和患者的生存时间起重要的预示作用.     

葡萄糖转运体在脑胶质瘤中的表达及其意义

目的 观察葡萄糖转运体(GLUT1、GLUT3)在脑胶质瘤中的表达及其意义。方法 应用Northern blot技术检测不同级别脑胶质瘤葡萄糖转运体mRNA表达情况，用Western blot检测葡萄糖转运体的蛋白水平。结果 Ⅰ／Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级胶质瘤GLUT1 mRNA／肌动蛋白(actin)mRNA分别为0．12、0．17、0．21；4．2kb GLUT3 mRNA／actin mRNA分别为0．178、0．568、0．710；2．7kb GLUT3 mRNA／actin mRNA分别为0．075、0．216、0．406。随着脑胶质瘤分级的增高，GLUT1／actin转录物比率有随之增加的趋势，但无显著相关。4．2kb GLUT3是2种转录物中丰度较高的一种，2种转录物的GLUT3／actin比率与胶质瘤的分级呈线性正相关。结论 恶性胶质瘤细胞可能分泌某种因子增强GLUTs mRNA表达，但抑制GLUT1 mRNA翻译而促进GLUT3蛋白表达，使GLUT3成为供应恶性胶质细胞能量代谢底物的主要载体。     

棕榈酰蛋白硫酯酶1在低级别胶质瘤组织中的表达及其临床意义

目的:探讨棕榈酰蛋白硫酯酶1(PPT1)在低级别胶质瘤组织中的表达及其临床意义。方法:比较癌症基因组图谱(TCGA)和中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)中PPT1在脑胶质瘤组织中的表达水平。根据其在肿瘤组织中表达的中位数,将患者分为高低表达组,通过Kaplan-Meier生存分析比较不同病理分级下两组总生存期是否存在差...     

ERCC1和MGMT在胶质瘤中的表达及意义

目的:探讨胶质瘤化疗耐药相关基因ERCC1及MGMT在正常脑组织和不同级别脑胶质瘤中的表达情况并分析其相关性,为临床个体化化疗方案的制定提供参考.方法:采用免疫组织化学技术,分别检测41例不同级别脑胶质瘤和10例正常脑组织中ERCC1及MGMT蛋白的表达情况,并进行相关性分析.结果:41例脑胶质瘤患者中MGMT阳性表达19例,其总体阳性表达率46.34％,不同级别的胶质瘤之间的差异无统计学意义(P＞0.05);41例脑胶质瘤患者中ERCC1阳性表达21例,其总体阳性表达率51.22％;对照组MGMT及ERCC1的表达呈阴性或弱阳性,胶质瘤组织中MGMT及ERCC1表达有显著性差异(P＜0.05).结论:不同级别脑胶质瘤MGMT表达与胶质瘤恶性程度无相关性.脑胶质瘤ERCC1表达随着胶质瘤级别的增高呈明显上升趋势,脑胶质瘤中MGMT和ERCC1表达有相关性,可以为病人制定个体化化疗方案时提供一定参考.     

STAT3和Cyclin D1在人脑胶质瘤中的表达及其意义

目的 探讨信号转导及转录激活因子3(STAT3)和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达与脑胶质瘤生物学行为的关系及意义.方法 用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot方法检测并比较68例不同级别胶质瘤和10例正常脑组织中STAT3和Cyclin D1的表达,并对两者表达做相关分析.结果 RT-PCR检测胶质瘤组织STAT3、Cyclin D1的mRNA表达量(2.23±0.32、2.18±0.26)均明显高于正常脑组织(0.53±0.14、0.48±0.11),Western blot检测胶质瘤组织STAT3、Cyclin D1的蛋白表达量(42.3±2.6)%、(45.4±1.8)%均明显高于正常脑组织(9.8±1.1)%、(10.4±0.9)%,其差异均有统计学意义(P＜0.05),STAT3和Cyclin D1的表达与胶质瘤级别呈正相关.结论 STAT3可能通过激活其下游靶基因Cyclin D1,引起胶质瘤细胞异常增殖和分化失控.     

骨桥蛋白在脑胶质瘤中的表达及与其预后的关系

骨桥蛋白（OPN）首先是在骨基质中发现的一种分泌型钙结合糖磷酸化蛋白，有促进细胞的趋化、黏附、迁移和增殖等作用。近年发现OPN在肿瘤组织及其转移灶中高表达。我们通过检测脑胶质瘤中OPN的表达。探讨OPN与脑胶质瘤临床、病理及预后之间的关系，进一步了解OPN在脑胶质瘤发生、发展中的作用。     

水通道1在胶质瘤性脑水肿发生中的意义

胶质瘤性脑水肿所导致的颅内压升高是造成胶质瘤患者预后不良的重要原因。为了探讨这一问题,我们进行以下研究。 一、材料与方法 1.星形胶质细胞的体外培养与细胞系:取10只新生1～2 d的SD大鼠,参照McCarthy等的方法,进行体外培养。实验全部采用2～3代胶质细胞。ECV304人脐静脉内皮细胞系由ECACC提供,培养条件同星形胶质细胞。U251人胶质瘤细胞由本实验室保存,培养条件同前。     

脑胶质瘤相关基因1在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨脑胶质瘤相关基因1（GLi-1）在结肠癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学方法（SP法）检测96例结肠癌组织中GLi-1的表达,并分析其与临床病理因素及术后肝转移的关系。结果：结肠癌组织中GLi-1阳性表达率显著高于正常结肠组织（79.2%vs30.8%,P〈0.05）,有淋巴结转移组、Dukes分期C＋D期组阳性表达显著高于无淋巴结转移及Dukes分期A＋B期组（P〈0.05）;GLi-1阳性表达在年龄、肿瘤大小、性别、分化程度等组间差异无统计学意义（P〉0.05）。GLi-1阳性表达组结肠癌术后肝转移时间显著短于阴性表达组（20.46±6.32月vs 48.22±10.03月,P〈0.01）。结论：结肠癌组织中GLi-1异常表达参与了结肠癌的发生、发展,对结肠癌术后肝转移有一定的促进作用。     

TIMP1与EFEMP1在直肠癌中的表达水平及预后意义

目的运用TCGA数据库,分析组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP1)在直肠癌中的表达情况,及与直肠癌预后的关系。分析与TIMP1高表达组与低表达组差异基因的分子功能及生物学功能。分析TIMP1与EFEMP1的关系,EFEMP1与直肠癌预后的关系。方法下载TCGA数据库中直肠癌相关数据,分析TIMP1在癌旁组织与直肠癌组织中的表达差异。分析不同临床分期患者的TIMP1表达水平。Kaplan-Meier生存曲线分析TIMP1表达量与直肠癌患者总体生存时间(OS)和无瘤生存时间(PFS)的关系。根据TIMP1表达水平,将直肠癌病人分为TIMP1高表达与低表达组,分析两组差异基因。对差异基因进行富集分析及通路分析,从而探索TIMP1相关基因的功能。寻找与TIMP1密切相关的基因,分析其与TIMP1的相关性,分析其与直肠癌预后的关系。结果与癌旁组织比较,TIMP1在直肠癌组织中呈高表达,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者的TIMP1水平比对照组高。TIMP1表达水平越高,患者总体生存时间与无瘤生存时间越短,预后越差。基因富集结果显示,TIMP1高表达组与低表达组的差异基因,大多参与细胞黏附,维持细胞外基质稳定性等生物学过程。通路分析结果显示,差异基因在功能上与参与上皮-间质转化(EMT)的基因存在密切关联。其中含表皮生长因子的纤维蛋白样细胞外基质蛋白1(EFEMP1)基因与TIMP1呈正相关,EFEMP1表达越高,直肠癌患者总体生存时间和无瘤生存时间越短,预后越差。结论 TIMP1在直肠癌中高表达,与预后呈负相关。TIMP1与EFEMP1呈正相关;EFEMP1基因在直肠癌中与预后呈负相关。     

胰岛素样生长因子结合蛋白-2在脑胶质瘤中的表达及意义

目的　了解胰岛素样生长因子结合蛋白 2 (IGFBP 2 )在不同级别脑胶质瘤中的表达情况及其临床意义。方法　采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)和免疫组织化学方法 ,对 3 0例脑胶质瘤IGFBP 2mRNA和蛋白的表达情况进行研究。结果　低级别胶质瘤的IGFBP 2mRNA平均水平为 2 8.6% (8%～ 3 8% ) ,而高级别的平均mRNA为 3 9.3 6% (12 %～ 5 9% ) ;低级别胶质瘤IGFBP 2平均标记指数 (MLS =1.0 0 0 )也明显低于高级别胶质瘤 (MLS =2 .12 9)。结论　IGFBP 2mRNA及蛋白表达水平与脑胶质瘤的恶性程度呈正相关 ,提示IGFBP 2在脑肿瘤的恶性转化、肿瘤坏死及转移中起重要作用。     

Tissue microarray analysis reveals prognostic significance of syndecan-1 expression in prostate cancer

BACKGROUND: Tissue microarrays (TMA) have recently emerged as powerful tools to rapidly analyze the clinical significance of new molecular markers in human tumors. Here, we have tested several molecular markers on a prostate TMA containing 637 different specimens. METHODS: The specimens were from 551 patients with prostate cancer and long-term follow-up information on progression (median 5.3 years), tumor-specific and overall survival (median 5.9 years). Eighty-six specimens from benign prostatic hyperplasia were included as controls. Expression of Ki67, Bcl-2, p53, CD-10 (neutral endopeptidase), and syndecan-1 (CD-138) was analyzed by immunohistochemistry. RESULTS: Gleason grade and Ki67 Labeling Index (LI) were independent predictors of early recurrence and poor survival. Bcl-2 predicted early recurrence, whereas p53 was associated with poor survival. Syndecan-1 overexpression also predicted early recurrence and was significantly associated with tumor specific survival, high Gleason grade, Ki67 LI, and Bcl-2 overexpression. Neoadjuvant hormonal therapy was associated with overexpression of Bcl-2 and inhibition of Ki67 LI and CD-10, but did not affect the expression of the remaining markers. CONCLUSIONS: The results of this TMA study confirm a dominant prognostic significance of Gleason grading and Ki67 LI in prostate cancer, as compared to a less pronounced role of Bcl-2, and p53. We identified syndecan-1 as a new prognostic factor and provide evidence for an androgen-dependent regulation of CD-10 expression.     

显微手术治疗脑胶质瘤临床应用

目的 探讨脑胶质瘤病人的切除率、预后因素和疗效。方法 对88例脑胶质瘤患施行显微切除术。术后随访1～10年 结果 88例全切除55例，次全切除18例，大部分切除15例。无手术死亡及严重并发症。半年内存活17例(19．3％)，1年存活22例(25．0％)，2年存活27例(30．7％)，5年存活14例(15．9％)，10年存活8例(9．0％)。结论 显微手术治疗脑胶质瘤疗效满意、创伤小、并发症少，     

G0S2基因在胶质瘤中的表达及生物学意义

目的 分析G0S2（G0S2G0/G1switch2）基因与胶质瘤预后及恶性程度的相关性。方法 应用生物信息学技术对GSE33331芯片进行分析得出差异性表达的基因G0S2,并使用DAVID、TCGA数据库（TheCancerGenomeAtlas）对该基因进行GO（GeneOntology）分析及生存分析,使用实时荧光定量PCR方法研究G0S2与胶质瘤级别的相关性。结果 生物信息学分析结果提示G0S2是芯片中表达差异第3显著的基因（logFC=-2.53672,P<0.001）,该基因参与肿瘤的脂质、分子等代谢过程,高表达该基因的胶质瘤患者生存时间显著下降（Chisq=150,P<0.001）。此外通过40例胶质瘤的qPCR结果证实G0S2在高级别与低级别胶质瘤中差异表达（t=3.168,P=0.003）。结论 G0S2基因表达水平与胶质瘤恶性程度及预后相关。     

SIPA1基因在肝癌中的表达及其与肝癌预后的关系

目的研究SIPAI（signal-induced proliferation-associated gene 1）基因在肝细胞癌（HCC）中的表达情况及其临床意义。方法采用实时定量PCR检测30例新鲜HCC标本中SIPA1 mRNA相对含量。用免疫组织化学S-P法检测86例石蜡HCC标本和8例正常肝组织中SIPA1的表达情况,研究其与HCC临床病理学资料及预后的关系。结果与癌旁组织比较,在癌组织中SIPA1 mRNA表达下调（t=2.216,P=0.045）。86例HCC中,SIPA1在癌组织的阳性表达率和癌旁组织中阳性表达率分别为43.0%（37/86）和87.2%（75/86）（χ^2=36.96,P〈0.01）。有静脉侵袭的肝癌标本中癌旁组织SIPA1呈低表达（U=647.50,P=0.019）。SIPA1蛋白在癌旁组织中表达存在个体差异,低表达组术后复发率较高（P=0.000）,生存期较短（P=0.006）。结论SIPA1在HCC中可能发挥肿瘤抑制基因的作用,且对抑制HCC的复发转移有重要作用。     

CyclinD1在肾细胞癌中的表达及其意义

目的探讨细胞周期蛋白D1（CyclinD1）在肾细胞癌中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学技术,检测60例。肾细胞癌患者中肾癌组织及癌旁肾组织中CyclinD1的表达,并对Cyclin D1的表达与临床病理参数的关系进行分析。结果CyclinD1在肾细胞癌组织中的阳性率为83．3％,而癌旁肾组织中的阳性率为6．6％,两者具有显著性差异（P〈0．05）。Cyclin D1在肾细胞癌组织中的表达在不同性别、年龄、肿瘤体积组无显著差异（P〉0．05）。结论CyclinD1可作为判断肾细胞癌分化程度的标志物。     

间隙连接蛋白43在前列腺癌不同预后分组中的表达和临床意义

目的研究间隙连接蛋白43（Cx43）在前列腺癌不同预后分组中的表达差异,探讨其作为评价前列腺癌预后生物标记物的临床应用价值。方法将136例前列腺癌患者按不同预后分为3组,应用免疫组化方法检测其组织标本及20例前列腺增生标本中Cx43蛋白的表达情况,用统计学方法分析各组表达差异是否有统计学意义。结果 Cx43在前列腺癌中的表达率只有52.94%,明显低于其在前列腺增生中的100%（P〈0.01）,且不同预后分组间的表达率（低危组88.24%、中危组61.70%、高危组38.89%）差异有显著统计学意义（P〈0.01）。结论 Cx43在前列腺癌中的表达显著降低,并且前列腺癌预后越差Cx43的表达越低。Cx43可作为评价前列腺癌生物学行为及判定前列腺癌预后的生物学标记物。     

The prognostic significance of epidermal growth factor receptor expression in breast cancer

The association between epidermal growth factor receptor (EGFR) expression, clinicopathological variables, silver-stained nuclear organizer region (Ag-NOR) counts, and patient survival was determined in 93 patients with operable breast cancer. The EGFR expression was found to be significantly associated with the presence and number of axillary lymph node metastases (P = 0.0429), but not with age, menopausal status, tumor size, histologic type or grade, or Ag-NOR counts. In a univariate analysis, a significant difference was also observed in the survival of patients stratified by tumor size (P = 0.0091), histologic grade (P = 0.0352), axillarly lymph node metastases (P = 0.0001), and EGFR expression (P = 0.0263). However, a multivariate analysis revealed that axillarly lymph node metastases was the only strong independent predictor ol'survival (P < 0.0001). When axillary lymph node metastases were excluded from the Cox model, the EGFR expression tended to be an independent prognostic factor (P = 0.0558). The results of this study thus indicate that the prognostic value of EGFR expression is limited because the EGFR expression is significantly associated with axillary lymph node metastases.