染色体易位携带者胚胎植入前遗传学诊断进展

染色体易位携带者通常无明显表型异常,但却存在生育问题,可发生流产、死产、胎儿畸形及新生儿智力低下。主要原因是在受精卵形成过程中产生非平衡易位胚胎,伴随染色体片段的重复及缺失。染色体易位携带者可通过辅助生殖技术及胚胎植入前遗传学诊断技术鉴别非平衡易位胚胎,将筛选出的正常或平衡易位胚胎进行宫腔内植入,从而避免不良孕产史的发生。介绍染色体易位的概念、分类、发生不良孕产史的机制、相互易位及罗伯逊易位理论上获得正常胚胎的概率,阐述胚胎植入前诊断技术的适应证,综述目前常用的胚胎植入前遗传学诊断技术,包括荧光原位杂交技术（FISH）、光谱核型分析技术（SKY）、比较基因组杂交（CGH）技术、微阵列-比较基因组杂交（aCGH）、单核苷酸多态性（SNP）及新一代测序（NGS）技术的原理、分类、检测范围、优点及局限性,以及这些技术在染色体易位携带者胚胎植入前遗传学诊断中的价值。     

胚胎植入前遗传学筛查技术在高龄妇女助孕中的应用

高龄妇女(≥35岁)的生育力下降,卵母细胞和胚胎的非整倍体发生率高,流产风险大,出生缺陷发生率高,一直是生殖领域的难题。胚胎植入前遗传学筛查技术(preimplantation genetic screening,PGS)是指在体外受精及胚胎培养过程中,对卵母细胞的第一、第二极体及早期胚胎行染色体结构和数目的检测,选择染色体整倍体的胚胎移植入宫腔,以期改善体外受精-胚胎移植的临床结局。随着辅助生殖技术及现代分子遗传学的发展,新的活检方法及遗传学分析技术不断出现,如囊胚期滋养外胚层细胞活检、微阵列技术、二代测序技术等,使得胚胎植入前PGS的诊断效率和精确度不断提高。本文就胚胎植入前PGS在高龄妇女助孕中的应用及进展进行综述,探讨其在改善高龄妇女妊娠结局中的临床价值。     

下一代测序技术在胚胎植入前遗传学检测中的应用

以下一代测序技术(next-generation sequencing,NGS)为代表的基因组学技术的迅猛发展给全面深度的染色体筛查和基因诊断提供了机会。NGS也迅速应用于胚胎植入前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis,PGD)和胚胎植入前遗传学筛查(preimplantation genetic screening,PGS)临床检测中,成为常规检测技术,经济与可靠使其具有更广阔的应用前景。单细胞全基因组扩增(whole genome amplification,WGA)技术的进步使得NGS在PGD和PGS的临床应用中能够更加全面了解植入前胚胎的遗传学信息,可以检测到更加细微的差异;基于NGS技术的PGS和PGD将给移植成功率和试管婴儿(in-vitro fertilization,IVF)出生率带来明显提升。本文主要介绍PGD/PGS的定义、传统的PGD/PGS检测技术,单细胞全基因组扩增技术以及NGS在PGD/PGS中的应用。     

胚胎植入前遗传学诊断和筛查的研究进展

胚胎植入前遗传学诊断(PGD)和筛查(PGS)是近20余年发展的一种具有较低危险度的植入前遗传学检测方法。该方法对卵母细胞或者植入前胚胎进行活检,利用分子生物学技术进行检测,对遗传物质进行分析,选择遗传信息正常的胚胎植入女方子宫,以避免妊娠有"病"的胎儿,同时提高妊娠率和活产率,降低流产率和多胎率。其主要适用于高龄、反复流产、反复植入失败和有遗传病史的夫妇等。综述在PGD和PGS中所应用的荧光原位杂交(FISH)、聚合酶链反应(PCR)、比较基因组杂交(CGH)、微阵列CGH(arrayCGH)、单核苷酸多态性-微阵列(SNP-array)和高通量测序等方法。各种技术方法均有其优缺点和适用范围,单细胞高通量测序技术以其高度的敏感性、准确性、灵活性等特点显示出巨大的优势,随着该技术的进一步完善和成熟,将成为PGD/PGS的一个强有力的检测手段。     

胚胎行植入前遗传学诊断后妊娠并分娩一例

女性有2个以上X染色体时可能导致闭经、卵巢功能早衰、生育性染色体异常患儿等生育障碍。经胚胎植入前遗传学诊断技术治疗1例XXX综合征嵌合型、有两次不良妊娠史的女性,患者成功妊娠并分娩了正常男婴。     

胚胎植入前遗传学筛查的临床应用

随着辅助生殖技术和遗传学分析技术的发展,胚胎植入前遗传学筛查应用于胚胎染色体数目异常（非整倍体）检测,以期改善体外受精-胚胎移植的妊娠结局。新方法、新技术不断出现并应用于胚胎植入前遗传学筛查中,如囊胚期活检、比较基因组杂交技术、微阵列技术、第二代测序技术等,显著增加了诊断准确性,减少误诊风险。同时,胚胎植入前遗传学筛查的广泛应用也面临许多挑战。综述该领域的应用进展和面临的挑战。     

种植前遗传学筛查与人类早期胚胎诊断

种植前遗传学筛查(PGS)是近十几年出现的以提高妊娠率、活产率为目的的早期产前诊断方法.其通过对染色体数目异常的筛选,选择染色体核型正常的胚胎进行移植.PGS是一种低危险度的种植前遗传学诊断(PGD),欧洲人类生殖和胚胎学协会(ESHRE)PGD协作组报告的PGS周期数占PGD一半以上,并逐年增加.PGS适用于高龄妇女...     

染色体病的胚胎植入前遗传学检测

<正>染色体病在不孕不育人群中的发病率较高,与反复种植失败、早期妊娠丢失、胎死宫内、孕期引产、缺陷儿出生甚至死产息息相关。针对于染色体病的胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)可以在体外受精-胚胎移植的过程中对胚胎进行活检和遗传学诊断,以选择正常的胚胎移植,使患者能孕育健康的后代,从而达到降低流产率、提高妊娠率、改善临床结局的效果。本文主要从染色体病PGT技术的发展历程、原理、临床应用等方面进行综述,期望给生殖医学临床工作者提供参考。     

种植前遗传学筛查与人类早期胚胎诊断

种植前遗传学筛查(PGS)是近十几年出现的以提高妊娠率、活产率为目的的早期产前诊断方法。其通过对染色体数目异常的筛选,选择染色体核型正常的胚胎进行移植。PGS是一种低危险度的种植前遗传学诊断(PGD),欧洲人类生殖和胚胎学协会(ESHRE)PGD协作组报告的PGS周期数占PGD一半以上,并逐年增加。PGS适用于高龄妇女、反复种植失败、非染色体结构异常的重复性流产等不孕不育夫妇,获得可接受的妊娠率。但对其有效性还有很大争议。综述PGS在人类早期胚胎诊断中的应用和存在的问题。     

胚胎植入前非整倍体遗传学检测在中国东北地区高龄复发性流产患者中的应用价值

目的探讨胚胎植入前非整倍体遗传学检测(PGT-A)在高龄复发性流产(RSA)患者中的临床应用价值。方法收集2017年5月-2019年2月在沈阳市妇婴医院生殖中心行PGT-A助孕的RSA患者,根据年龄将患者分为A组(年龄>35岁)、Y组(年龄≤35岁)、A-SET组(行单囊胚解冻移植且未行PGT-A助孕的年龄>35岁的患者)及Y-SET组(行单囊胚解冻移植且未行PGT-A助孕的年龄≤35岁的患者)。分析行PGT-A患者胚胎的染色体非整倍性情况及各组患者胚胎移植后的临床结局。结果A组256枚胚胎扩增成功,染色体异常率为67.2%;Y组162枚胚胎扩增成功,染色体异常率为46.9%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。A组h CG阳性率(66.7%vs.42.3%)、临床妊娠率(66.7%vs.34.9%)及活产率(63.3%vs.33.3%)与A-SET组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);A组h CG阳性率(66.7%vs.60.6%)、临床妊娠率(66.7%vs.53.1%)及活产率(63.3%vs.51.2%)与Y-SET组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论为获得整倍体胚胎和良好的临床结局,建议高龄女性在行体外受精-胚胎移植时结合PGT-A。     

性连锁性遗传病植入前诊断的临床前运用研究

目的建立一个高效、稳定的性连锁性遗传病植入前诊断的方法。方法取成人外周血单个淋巴细胞和单卵裂球，采用多重巢式多聚合酶链技术同时扩增性别相关基因Amelogenin基因和IL-3基因。结果男性单个淋巴细胞有效扩增率为92．5％，女性单个淋巴细胞的有效扩增率为91％，准确率100％。单卵裂球的扩增效率为94．1％。结论巢式PCR具有较高的扩增效率和准确性，适于临床植入前诊断的运用推广。     

辅助生殖技术中嵌合胚胎的发生机制及结局

随着胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic test，PGT）的应用及其诊断方法的不断进步，嵌合胚胎作为整倍体胚胎、非整倍体胚胎以外的第三种胚胎类型，在移植前胚胎中的检出率越来越高。胚胎嵌合可导致流产、死产和遗传异常风险的增加，但也可发育为健康活产儿。嵌合胚胎在染色体异常类型、异常细胞比例和嵌合部位等方面存在很大差异性，为其移植的选择带来了巨大挑战，也使其移植后的结局具有极大未知性。减数分裂形成配子时发生的错误，将导致非整倍体胚胎的形成；而受精卵形成后细胞的有丝分裂错误，产生了嵌合胚胎。理解嵌合胚胎形成机制，了解其检出率及影响因素、发育结局，对避免错误地丢弃具有发育潜力的胚胎至关重要。     

微阵列比较基因组杂交技术在染色体易位胚胎植入前遗传学诊断中的应用

目的：评估微阵列比较基因组杂交（aCGH）技术在染色体相互平衡易位和罗氏易位胚胎植入前遗传学诊断（PGD）中的应用效果。方法：卵裂期胚胎活检单个卵裂球,用于全基因组扩增后,利用aCGH技术进行染色体组拷贝数变异检测,选择染色体平衡的胚胎移植,随访跟踪临床结局。结果：90例临床PGD取卵周期中,相互平衡易位58例,罗氏易位32例,共活检卵裂期胚胎528枚,明确诊断518枚（98.1%）,总体单胚胎移植临床持续妊娠率46.8%。其中,相互平衡易位新鲜周期移植持续妊娠率38.7%,冷冻周期持续妊娠率45.0%;罗氏易位冷冻周期持续妊娠率61.5%。结论：aCGH技术在染色体易位PGD中应用能够获得理想的临床妊娠结局。     

植入前遗传学检测第2次活检后胚胎移植结局分析

目的： 探讨胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing,PGT）周期中首次活检诊断不明再行第2次活检的临床价值,及其对胚胎移植结局的影响。方法： 回顾性分析2015年9月—2021年5月南京医科大学第一附属医院临床生殖医学中心2 199个PGT周期中75个PGT周期的107枚胚胎首次活检遗传学诊断不明后,再行第2次活检检测后的临床结局。结果： 在75个周期中,共有107枚胚胎活检后首次遗传学诊断不明,其中96枚胚胎申请重新复苏活检,86枚胚胎第2次检测成功。基于高通量测序检测平台分析,获得可移植胚胎46枚（39枚整倍体胚胎,7枚嵌合体胚胎）。在27个复苏周期中,24枚囊胚存活并进入移植周期,二次活检的复苏存活率为88.89%（24/27）,临床妊娠率为50%（12/24）,活产率45.8%（11/24）,1例早期流产。结论： 对第1次活检遗传学诊断不明且无其他可移植胚胎的患者,第2次活检检测是可行的,并可获得一定的可移植胚胎和活产率。     

高通量检测技术在植入前胚胎遗传学诊断中的应用

基因芯片和深度测序是两大最重要的高通量检测技术,给生物学和医学研究带来巨大的变化,在功能基因组、系统生物学、药物基因组的研究和遗传疾病诊断中得到了广泛的应用。随着全基因组扩增技术的不断改良,高通量技术在辅助生殖植入前遗传学诊断（PGD）中的应用有了巨大的进展。基于微阵列技术的胚胎全染色体组非整倍体筛查及结构异常的PGD已经开始临床应用,PGD /植入前遗传学筛查（PGS）后的临床妊娠率和胚胎植入率显著提高;基于单细胞高通量测序技术的染色体非整倍体及单基因病诊断的临床试验也已见报道,并有希望在不久的将来走向临床应用。     

植入前遗传学检测后冻融胚胎移植周期妊娠结局的影响因素

目的：分析经植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing,PGT）后,冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer,FET）周期时3种常见子宫内膜准备方案对妊娠结局的影响及相关影响因素,指导PGT患者的助孕治疗。方法：回顾性分析2017年1月—2022年1月于兰州大学第一医院行PGT助孕的195例患者共219个FET周期的临床资料及妊娠结局,包括非整倍体筛查检测（PGT for aneuploidies,PGT-A）周期、单基因疾病检测（PGT for monogenic,PGT-M）周期和染色体重排检测（PGT for structural rearrangements,PGTSR）周期。按照内膜准备方案分为自然周期组（natural cycle,NC组,56个）、促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin releasing hormone agonist,GnRHa）联合激素替代疗法（hormone replacement therapy,HRT）周期组（GnRHa+HRT组,102个）及单纯HRT周期组（6...     

胚胎植入前遗传学检测技术的发展及临床应用

随着测序技术的发展，胚胎植入前遗传学检测（PGT）技术广泛应用于辅助生殖技术（ART）。相对于传统的羊膜腔穿刺术和绒毛活检，PGT可以检测胚胎的单基因遗传病、染色体结构和数目变异、基因位点突变等，是产前诊断的最早形式。PGT可获得胚胎的基因信息，避免移植有导致先天性疾病的胚胎，如大多数染色体组缺陷或染色体重排的遗传病。多国机构也相继公布了关于PGT的使用指南。而随着在囊胚腔液和胚胎培养液中发现了可用于基因分析的DNA，非侵入性植入前遗传筛查（NIPGS）成为可能，NIPGS在辅助生殖领域具有广阔的应用前景。现分析目前PGT尤其是NIPGS技术的应用现状及进展，阐述其优缺点以及适用范围，为临床应用提供依据。