双氢青蒿素诱导肿瘤细胞凋亡的信号通路研究进展

双氢青蒿素作为青蒿素的重要衍生物,是我国自行研制出的抗疟新药。近些年来,人们对双氢青蒿素进行了多方面的研究,在抗肿瘤研究方面有许多新进展,发现其诱导肿瘤细胞凋亡的机制与多条信号通路有关,例如PI3K/Akt、MAPK、STAT3、Wnt/β-catenin、NF-κB等信号通路。通过对作用机制的深入研究和阐述有望发现双氢青蒿素的新适应症,使其在临床上的应用更加广泛。     

电离辐射诱导细胞凋亡的研究进展

电离辐射诱导细胞凋亡的研究进展陈铁河１印木泉２１．海军医学研究所（上海２００４３３）２．第二军医大学特殊毒理教研室细胞凋亡是一种有步序的按照某种特定的生理生化途径进行的细胞死亡形式。虽然细胞凋亡早在２０多年前就被Ｋｅｒ等人（１９７２年）所描述，但是直...     

MAPK信号转导通路在糖皮质激素耐药白血病中的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路作为信号传递网络中的重要途径之一,在细胞凋亡及生存中发挥重要作用,其中最主要的是ERK、JNK及p38 MAPK途径。近来研究发现,MAPK信号转导通路与白血病的发生发展及耐药的产生有密切关系,将有可能成为白血病治疗的新靶点。本文主要综述了MAPK信号转导通路与白血病发病、治疗作用机制及与糖皮质激素耐药的关系。     

糖皮质激素对Graves病患者甲状腺细胞凋亡的影响

目的：研究糖皮质激素对Graves病（GD)患者甲状腺细胞凋亡的影响及其临床意义。方法：以不同浓度地塞米松刺激单层培养的GD甲状腺上皮细胞（TEC），采用流式细胞术，ELISA法及半定量RT－PCR法检测刺激前后细胞凋亡率，Fas表达阳性率，可溶性Fas(sFas)含量以及Fas/sFasmRNA表达的变化。结果：（1）在0－10^3nM范围内，地塞米松可剂量依赖性地促进GD TEC凋亡；（2）在上述浓度区间，地塞米松可显著增加GD TEC Fas蛋白及mRNA的表达，抑制sFas蛋白及mRNA的产生。（３）Fas蛋白表达增加,aFas蛋白分泌减少与细胞凋亡间存在显著相关性。结论：糖皮质激素可显著促进甲状腺细胞凋亡的发生，促进Fas合成，抑制sFas产生，导致甲状腺功能异常。     

JNK信号通路与细胞凋亡关系的研究进展

c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路是近20年来发现的与细胞分化、细胞凋亡、应激反应以及多种人类疾病的发生和发展关系非常密切的通路之一,其生物化学功能和对细胞生理、病理情况下的调节作用一直被国内外学者所关注.近年来,研究发现JNK信号通路在调控细胞凋亡中发挥重要作用,通过调节JNK信号通路有望成为治疗细胞凋亡引起的疾病的重要靶点.本文就其生物学功能及其与细胞凋亡关系作一阐述.     

槲皮素诱导人结肠癌细胞HT-29凋亡的机制研究

目的 探讨槲皮素在体外对人结肠癌HT-29细胞凋亡的影响,并对其诱导机制进行研究。方法 体外常规培养HT-29细胞,随机设定对照组和高、中、低剂量（32,16,8 μg·mL^-1）槲皮素组,药物干预24 h后,采用CCK-8试剂盒检测槲皮素对HT-29细胞增殖的影响,倒置显微镜观察细胞形态变化,蛋白免疫印迹法检测MKK3/6/p38信号通路蛋白表达,并同时检测凋亡相关蛋白Caspase 8、Caspase 3、Bax及Bcl-2的表达水平。结果 槲皮素干扰HT-29细胞24 h后,CCK-8实验发现槲皮素可明显抑制细胞的增殖;形态学观察发现细胞密度明显减小、细胞体积变小;免疫印迹实验发现槲皮素可诱导MKK3/6及p38的磷酸化,进而促进促凋亡蛋白Caspase8、Caspase3及Bax的表达,抑制了抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。结论 槲皮素可诱导人结肠癌HT-29细胞凋亡,其作用机制可能与激活MKK3/6/p38信号通路有关。     

糖皮质激素诱导大鼠原代培养杏仁核神经元的凋亡

目的探讨糖皮质激素(GC)对大鼠杏仁核神经元凋亡的影响。方法原代培养大鼠杏仁核神经元,首先采用免疫荧光技术对培养的原代神经元及其是否存在丰富的糖皮质激素受体分别进行了鉴定,并用流式细胞术检测不同浓度的人工合成糖皮质激素地塞米松(10~(-9)~10~(-6)mol·L~(-1))对杏仁核神经元细胞凋亡的影响。然后将实验分为4组:对照组(CON)、地塞米松(DEX)刺激组、地塞米松和米非司酮(受体抑制剂)共同刺激组(DEX+MIF)、米非司酮刺激组(MIF)。用TUNEL原位技术检测各组的凋亡情况,并用RTPCR技术检测各组Bax mRNA的表达变化。结果 (1)与CON组相比,不同浓度的DEX作用于神经元后,神经元凋亡率明显升高(P<0.05),且呈浓度依赖性;(2)TUNEL染色结果显示,DEX组细胞凋亡率明显高于CON组(P<0.05),而与DEX组相比,DEX+MIF组凋亡率明显降低(P<0.05),MIF组与CON组相比无明显差异(P>0.05);(3)与CON组相比,DEX组Bax mRNA的表达量明显升高(P<0.05),而与DEX组相比,DEX+MIF组的Bax mRNA的表达量明显降低(P<0.05),MIF组与CON组相比无明显差异(P>0.05)。结论糖皮质激素可以通过其受体诱导大鼠原代培养杏仁核神经元的凋亡。     

量子点诱导细胞凋亡分子机制的研究进展

量子点因具有优良的光学特性,在肿瘤早期诊断、成像和体内示踪等方面有着较好的应用前景,但其对活体及细胞的毒性作用也不容忽视。量子点能诱导细胞凋亡已经得到了公认,但其诱导细胞凋亡的分子机制尚未完全阐明。本文就国内外关于量子点诱导细胞凋亡分子机制方面的研究进行了综述。     

Inhibition of PDE3, PDE4 and PDE7 potentiates glucocorticoid-induced apoptosis and overcomes glucocorticoid resistance in CEM T leukemic cells

Stimulation of the cAMP signaling pathway has been shown to induce apoptosis and augment the effects of glucocorticoids in inducing apoptosis in leukemic cells. We recently reported that in primary B cell chronic lymphocytic leukemic (B-CLL) cells, apoptosis could be induced by stimulating the cAMP signaling pathway with a phosphodiesterase4 (PDE4) inhibitor alone; while in contrast, in the CEM T leukemic cell line, PDE4 inhibitors alone were ineffective, and concurrent stimulation of adenylyl cyclase was required to see effects [Tiwari et al. (2005) [3]]. We report here that in the CEM and Jurkat T leukemic cell lines, the most abundantly expressed PDEs are PDE3B, PDE4A, PDE4D, PDE7A, and PDE8A. Selective inhibition of PDE3, PDE4 or PDE7 alone produces little effect on cell viability, but inhibition of all three of these PDEs together dramatically enhances glucocorticoid-induced apoptosis in CEM cells, and overcomes glucocorticoid resistance in a glucocorticoid-resistant CEM cell line. These studies indicate that for some leukemic cell types, a desired therapeutic effect may be achieved by inhibiting more than one form of PDE.     

氯美昔布诱导肺癌细胞凋亡的作用机制

目的:探讨氯美昔布诱导肺癌细胞凋亡的可能作用机制。方法:人肺癌细胞株A549和NCI-H460细胞先加入终浓度IL-1β11μg/L刺激24h,再加入不同浓度氯美昔布继续培养24h,采用Western blot法检测ERK2、p-ERK及Bcl-2表达水平。氯美昔布体外处理A549、NCI-H460后,采用Western blot法检测Bcl-2、Bax表达水平。结果:氯美昔布作用后肺癌细胞中ERK2及p-ERK的磷酸化水平均下降,并伴有Bcl-2水平的下降,差异有统计学意义(P<0.01)。并且随着氯美昔布浓度的增大,Bcl-2蛋白表达量逐渐下降,而Bax蛋白表达在A549细胞中增强,在NCI-H460细胞中不变,Bcl-2/Bax的比值下降。结论:氯美昔布诱导肺癌细胞凋亡的机制可能与通过ERK信号转导途径调节肺癌细胞产生Bcl-2,进而诱导Bcl-2/Bax的比值下降有关。     

不同剂量糖皮质激素对外周血CD4+T淋巴细胞凋亡的影响

目的 观察不同浓度糖皮质激素对外周血CD4 T淋巴细胞凋亡的影响.方法 取健康志愿者10名的全血样本,用RPMI 1640培养液稀释一倍.分为五组,加入不同浓度氢化可的松:A组,0.3mg/L;B组,1.2mg/L,C组,36mg/L,D组,200mg/L,E组(对照组),0mg/L.以5%CO2培养箱培养4 h,分离淋巴细胞,流式细胞术检测CD4 T淋巴细胞凋亡.结果 0.3 mg/L和1.2mg/L糖皮质激素致CD4激素致CD4 T淋巴细胞凋亡率分别为(8.74±1.3)%和(8.15±1.7)%,明显低于对照组的(10.84±2.1)%(P＜0.05).36 mg/L和200 /mgL糖皮质激素致淋巴细胞凋亡率分别为(11.59±2.2)%和(12.56±2.87)%,明显高于对照组(P＜0.05).结论 低剂量糖皮质激素致T淋巴细胞凋亡率下降,而大剂量糖皮质激素则促淋巴细胞凋亡.     

Alpinumisoflavone rescues glucocorticoid-induced apoptosis of osteocytes via suppressing Nox2-dependent ROS generation

Background

Long term use of glucocorticoids is one of the most common causes of secondary osteoporosis. Osteocyte, the most abundant cell type in bone, coordinates the function of osteoblast and osteoclast. This study evaluates the protective effect of alpinumisoflavone (AIF), a naturally occurring flavonoid compound, on dexamethasone (Dex)-induced apoptosis of osteocytes.

灯盏花素对大鼠肺缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响及机制研究

目的研究灯盏花素(Breviscapine,Bre)对大鼠肺缺血再灌注损伤后细胞凋亡以及凋亡相关基因、蛋白表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法通过夹闭左肺门45 min的方法,建立大鼠肺缺血再灌注损伤模型,术前30 min,分别给予不同浓度灯盏花素(12.5、25、50 mg/kg)和舒血宁(4 mg/kg),并设假手术组和模型组。再灌注2 h后,测定肺组织湿/干重比(W/D),TUNEL法检测肺细胞凋亡,RT-PCR法检测肺组织中bcl-2 mRNA、Bax mRNA表达,比色法测定肺组织中抗氧化酶活性和丙二醛(MDA)含量,Western blot法测定肺组织中NF-κB蛋白表达。结果与模型组比较,经灯盏花素干预能够显著降低肺缺血再灌注损伤大鼠肺组织W/D,减轻肺水肿,降低肺细胞凋亡指数(AI),改善肺细胞凋亡状况,上调bcl-2 mRNA表达,下调Bax mRNA表达,提高bcl-2/Bax比值,改善抗氧化酶(SOD、CAT)活性,降低MDA含量,下调NF-κB蛋白表达,上述作用均具有一定剂量依赖性。结论灯盏花素可能通过调节凋亡相关基因、蛋白表达而对肺缺血再灌注损伤大鼠肺细胞凋亡起到抑制作用,对肺缺血再灌注损伤起到一定的保护作用。     

Blocking effects of intra-hippocampal naltrexone microinjections on glucocorticoid-induced impairment of spatial memory retrieval in rats

Previous studies have indicated that stress levels of glucocorticoid hormones induce impairment of long-term memory retrieval. In a recent study, we have found that peripheral injections of naloxone blocked stress or glucocorticoid-induced deficit in memory retrieval, but the anatomical sites of such an interaction were not known. The present study examined whether the opioid receptors in the hippocampus interact with glucocorticoid effects on memory retrieval in a water maze (WM). Young rats carrying bilateral cannulae aimed at the hippocampus were trained in a WM task with six trials per day for six consecutive days. Retention of the spatial training was assessed 24h after the last training session with a 60-s probe trial. Corticosterone (1mg/kg) was injected 30 min before retention testing with or without prior bilateral intra-hippocampal injections of naltrexone (5, 10 or 20 microg/mul per site) as a classical opioid antagonist. The results show that corticosterone-induced impairment of memory retrieval was blocked by intra-hippocampal infusions of naltrexone in a dose-dependent manner. Moreover, even a higher dose of corticosterone (3 mg/kg) was ineffective in impairing memory retrieval in the animals that received 20 microg of naltrexone. These findings provide evidence for the view that glucocorticoids interact with the hippocampal opioid receptors in influencing long-term memory retrieval.     

阿霉素诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

为了更有效地发挥阿霉素抗瘤作用,国内外专家对阿霉素的抗瘤机制做了大量研究,其中涉及到多种信号分子,如Bcl-2基因家族、PTEN及其底物FAK、Wnt通路抑制因子（DKK和FrpHE）、蛋白激酶C、TNF基因家族等。     

一氧化氮与细胞凋亡的关系及研究进展

一氧化氮(NO)因具有多种生物活性而成为近些年来生物学研究中的热点,在细胞信号传导过程中,NO通过开启或封闭细胞凋亡通路影响着细胞的存活。此文对NO在细胞凋亡中的作用机制以及应用做一综述。     

癫痫潜在相关生物学标志物研究进展

癫痫发病机制复杂,病理改变呈多样化,随着分子生物学及细胞水平研究技术的进步,癫痫的病生机制将逐步明朗。微小RNA(MiRNAs)、淋巴细胞、凋亡蛋白、炎性因子等在癫痫发生发展过程中变化显著,表现出对疾病潜在的诊治价值。明确这些潜在生物学标志物与癫痫的确切联系,有望在临床开展应用,并助力治疗策略的制定。