埃兹蛋白与肿瘤转移

埃兹(Ezrin)蛋白是埃兹蛋白、根蛋白、膜突蛋白(ezrin-radixin-moesin,ERM)家族重要成员之一,连接于细胞膜与细胞骨架之间,在维持细胞的形状、极性、运动以及信号转导方面发挥着重要作用.近年研究发现,埃兹蛋白在多数肿瘤细胞中异常高表达,在肿瘤癌变、肿瘤细胞浸润和转移中起重要作用.     

埃兹蛋白与肿瘤转移

埃兹(Ezrin)蛋白是埃兹蛋白、根蛋白、膜突蛋白(ezrin-radixin-moesin,ERM)家族重要成员之一,连接于细胞膜与细胞骨架之间,在维持细胞的形状、极性、运动以及信号转导方面发挥着重要作用.近年研究发现,埃兹蛋白在多数肿瘤细胞中异常高表达,在肿瘤癌变、肿瘤细胞浸润和转移中起重要作用.     

埃兹蛋白与肿瘤转移

埃兹（Ezrin）蛋白是埃兹蛋白、根蛋白、膜突蛋白（ezrin—radixin—moesin,ERM）家族重要成员之一,连接于细胞膜与细胞骨架之间,在维持细胞的形状、极性、运动以及信号转导方面发挥着重要作用。近年研究发现,埃兹蛋白在多数肿瘤细胞中异常高表达,在肿瘤癌变、肿瘤细胞浸润和转移中起重要作用。     

细胞骨架蛋白Ezrin的生物学特性

埃兹蛋白(Ezrin)是连接细胞膜和细胞骨架之间的膜细胞骨架连接蛋白,由于Ezrin细胞中的特殊位置,不仅在细胞的运动、黏附和信号转导等正常生理活动中起重要作用,其在肿瘤细胞转移过程中的作用也逐渐受到重视.     

埃兹蛋白相关信号通路与肿瘤侵袭转移

埃兹蛋白(Ezrin)是一种重要的膜-细胞骨架连接分子,在骨肉瘤、乳腺癌等常见的恶性肿瘤中异常表达,并与肿瘤侵袭转移和预后有关,其作用机制复杂,根据组织细胞类型不同,涉及黏附分子信号途径、Rho、Akt等多条肿瘤相关的信号途径.因此,研究埃兹蛋白相关的肿瘤信号转导对认识肿瘤的进展有重要意义,埃兹蛋白可能成为新的肿瘤治疗...     

乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)的研究进展

肿瘤细胞产生的多药耐药特性严重影响癌症的化疗疗效,研究肿瘤细胞耐药相关蛋白的生理功能及其对药物的转运机制,寻找高效的多药耐药蛋白抑制剂是提高肿瘤化学治疗效果的重要途径.乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)是介导肿瘤细胞耐药的一种重要蛋白,在肿瘤细胞多药耐药的形成中起关键作用,本文就BCRP/ABCG2蛋白的结构特点、生理功能、在多药耐药中的作用及其抑制剂等方面作一综述.     

EZRIN蛋白与妇科肿瘤侵袭转移关系研究进展

Ezrin (埃兹蛋白)是ERM (ezrin∕radixin∕moesin,埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白)蛋白家族成员之一,是膜细胞骨架连接蛋白,通过介导膜与细胞骨架的连接,Ezrin调节细胞形态形成、运动、黏附以及细胞信号转导等多项细胞活动,而这些细胞活动与肿瘤的发生、发展及浸润转移等密切相关.多项研究表明Ezrin的表达水平与多种肿瘤的侵袭力、转移、临床预后有密切关系.Ezrin可能与妇科肿瘤病程进展密切相关,但相关研究较少.     

埃兹蛋白与肿瘤转移的相关研究进展

埃兹蛋白为膜细胞骨架连接蛋白(membrane cytoskeleon cross linker protein)属ERM(ezrin、radixin、moesin)家族成员,是1981年由Bretscher在鸡的小肠上皮细胞刷缘中首次被纯化的.ezrin不仅在细胞的运动、迁移、有丝分裂、黏附及细胞极性等生理功能中发挥着重要作用,而且,大量实验已证实,ezrin还参与多种不同来源肿瘤的转移[1,2].     

Ezrin蛋白在肿瘤转移中的作用及机制研究

肿瘤转移是肿瘤恶化及死亡的主要原因,近年来研究发现,许多microRNA(miR)、蛋白分子、细胞信号转导通路等均可介导肿瘤迁移侵袭.Ezrin蛋白又称细胞绒毛蛋白,属埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(Ezrin/Radixin/Moesin,ERM)家族最早发现的一员,广泛分布于人体细胞内,是细胞骨架与细胞膜之间的连接蛋白...     

细胞凋亡和相关基因Fas在睾丸肿瘤中表达的研究

目的　探讨细胞凋亡和相关基因Fas蛋白在睾丸肿瘤发生发展中的作用。方法　应用DNA末端标记、流式细胞术和细胞免疫荧光技术检测 5 6例睾丸肿瘤细胞凋亡状态及凋亡相关基因Fas蛋白的表达。结果　凋亡指数与肿瘤病理类型和淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 )。Fas蛋白的表达与肿瘤病理类型有关 ,但无显著性差异 (P >0 .0 5 )。凋亡指数与Fas蛋白表达呈正相关 (P <0 .0 5 )。结论　细胞凋亡及相关基因Fas蛋白异常表达在睾丸肿瘤发生中有重要作用     

Dysregulation of ezrin phosphorylation prevents metastasis and alters cellular metabolism in osteosarcoma

Ezrin links the plasma membrane to the actin cytoskeleton where it plays a pivotal role in the metastatic progression of several human cancers; however, the precise mechanistic basis for its role remains unknown. Here, we define transitions between active (phosphorylated open) and inactive (dephosphorylated closed) forms of Ezrin that occur during metastatic progression in osteosarcoma. In our evaluation of these conformations we expressed C-terminal mutant forms of Ezrin that are open (phosphomimetic T567D) or closed (phosphodeficient T567A) and compared their biologic characteristics to full-length wild-type Ezrin in osteosarcoma cells. Unexpectedly, cells expressing open, active Ezrin could form neither primary orthotopic tumors nor lung metastases. In contrast, cells expressing closed, inactive Ezrin were also deficient in metastasis but were unaffected in their capacity for primary tumor growth. By imaging single metastatic cells in the lung, we found that cells expressing either open or closed Ezrin displayed increased levels of apoptosis early after their arrival in the lung. Gene expression analysis suggested dysregulation of genes that are functionally linked to carbohydrate and amino acid metabolism. In particular, cells expressing closed, inactive Ezrin exhibited reduced lactate production and basal or ATP-dependent oxygen consumption. Collectively, our results suggest that dynamic regulation of Ezrin phosphorylation at amino acid T567 that controls structural transitions of this protein plays a pivotal role in tumor progression and metastasis, possibly in part by altering cellular metabolism.     

Ezrin蛋白及其在肿瘤中的意义

 Ezrin蛋白是细胞骨架与细胞膜之间的连接蛋白，参与了微绒毛的形成及细胞形态的维持、运动、黏附并和生存有关，对其结构和功能都有详细的研究。目前许多研究表明Ezrin蛋白与肿瘤的发生、转移和预后相关。对Ezrin蛋白在肿瘤中的全面研究，为肿瘤的诊断、治疗和预后评价提供新的思路和标准。     

乳腺癌组织Ezrin表达及其与临床病理特征关系的研究

目的:研究Ezrin表达与乳腺癌临床病理特征的关系。方法:应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测117例浸润性乳腺癌和41例乳腺良性增生中,Ezrin、ER、PR、c-erbB-2、MMP-2及MMP-9的表达。结果:Ezrin在91.89%(34/37)的乳腺良性增生中表达于导管腔缘上皮顶膜,在细胞质内无表达;在76.99%(87/113)的乳腺癌组织中,Ezrin表现为细胞质中弥散表达,未见顶膜表达,两者差异有统计学意义,P=0.000。在乳腺癌组织中,Ezrin表达与肿瘤最大直径、TNM分期、淋巴结转移以及基质细胞中MMP-2和MMP-9的表达呈正相关,P值分别为0.016、0.002、0.036、0.007和0.002;而与年龄、组织学分级、ER、PR、c-erbB-2、肿瘤细胞中MMP-2及MMP-9表达无明显相关性。结论:Ezrin在乳腺良恶性病变中有明显不同的亚细胞定位,其表达情况对乳腺病变性质的判断具有重要价值。高表达Ezrin的乳腺癌具有更高的侵袭性和淋巴结转移能力,在乳腺癌组织中检测Ezrin的表达能为患者的预后和淋巴结转移风险评估提供重要参考。     

The Ezrin Metastatic Phenotype Is Associated with the Initiation of Protein Translation

We previously associated the cytoskeleton linker protein, Ezrin, with the metastatic phenotype of pediatric sarcomas, including osteosarcoma and rhabdomyosarcoma. These studies have suggested that Ezrin contributes to the survival of cancer cells after their arrival at secondary metastatic locations. To better understand this role in metastasis, we undertook two noncandidate analyses of Ezrin function including a microarray subtraction of high-and low-Ezrin-expressing cells and a proteomic approach to identify proteins that bound the N-terminus of Ezrin in tumor lysates. Functional analyses of these data led to a novel and unifying hypothesis that Ezrin contributes to the efficiency of metastasis through regulation of protein translation. In support of this hypothesis, we found Ezrin to be part of the ribonucleoprotein complex to facilitate the expression of complex messenger RNA in cells and to bind with poly A binding protein 1 (PABP1; PABPC1). The relevance of these findings was supported by our identification of Ezrin and components of the translational machinery in pseudopodia of highly metastatic cells during the process of cell invasion. Finally, two small molecule inhibitors recently shown to inhibit the Ezrin metastatic phenotype disrupted the Ezrin/PABP1 association. Taken together, these results provide a novel mechanistic basis by which Ezrin may contribute to metastasis.     

Ezrin 对肝细胞癌分化及粘附作用的影响

背景与目的：Ezrin为连接于细胞膜和细胞骨架之间的ERM家族成员之一,通过对肿瘤细胞表面粘附分子的调节作用影响肿瘤的分化、侵袭性和转移。本实验检测Ezrin及细胞粘附分子E－Cadherin、CD44在肝癌细胞的表达了解Ezrin对瘤细胞粘附分子调节及对肝细胞癌浸润生长的影响。方法：手术切除肝细胞癌标本67例（其中52例附癌旁肝组织）行Ezrin、E－Cadherin和CD44v6免疫组化染色。并得用人肝癌细胞株HepG2观察Ezrin对E－Cadherin、CD44表达的影响。结果：免疫组化染色显示：肝癌组织Ezrin27例阳性（27／67,40．30％）,癌周组织阳性48例（48／52,92．3％）,癌组织与癌周组织比较表达减弱或丧失,与分化程度有关。E－Cadherin37例癌组织阳性（37／67,55．22％）,随分化降低而表达消失,与癌周组织有显著差异。CD44v6在18例部组织中阳性表达（18／67,26．87％）,与无阳性反应的癌旁组织有显著差异。抗Ezrin处理人肝癌细胞株HepG2培养显示E－Cadherin表达减弱而CD44v6增强。结论：肝癌组织Ezrin减弱与瘤细胞的分化有关,并可调节E－Cadherin、CD44而影响肝癌细胞的粘附性。