人肺癌细胞凋亡与p53、bcl-2、Bax的表达

目的：探讨人肺癌组织细胞自发凋亡的发生,ｐ５３基因及凋亡相关基因ｂｃｌ－２、Ｂａｘ在肺癌组织中的表达及与肺癌细胞凋亡和生物学行为的关系。方法：用甲基绿－派诺宁染色检测５０例肺癌组织切片中凋亡细胞,ＬＳＡＢ免疫组化法检测ｐ５３和Ｂａｘ的蛋白表达,原位杂交方法检测ｂｃｌ－２ ｍＲＮＡ的表达。结果：１００％小细胞肺癌凋亡发生数１０个／ＨＰＦ,２１％的肺鳞癌和１５％的肺腺癌凋亡发生数〉１０个／ＨＰＦ。ｐ５     

c—erbB—2,p53,bcl—2和nm23—H1在肺癌中的表达

目的：探讨ｃ－ｅｒｂＢ－２,ｐ５３,ｂｃｌ－２和ｎｍ２３－Ｈ１基因在肺癌发生发展过程中的作用。方法;用免疫组化ＡＢＣ法对原发性肺癌组织中４种基因的表达和突变进行检测。结果：５８例肺癌中,３１例ｐ５３过度表达,１８例ｂｃｌ－２过度表达。ｃ－ｅｒｂＢ－２与ｎｍ２３－Ｈ１在１０例小细胞癌中未见表达。     

胶质瘤bcd—2基因表达水平与其细胞增殖和凋亡关系的研究

目的 探讨胶质瘤细胞ｂｃｌ－２基因表达水平与肿瘤恶性程度、细胞增殖活性及凋亡程度的关系。方法 以６９例不同级别的人胶质瘤组织为研究对象,用原位杂交及免疫组化染色ＡＢＣ法分别检测ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ、ｂｃｌ－２蛋白和增殖细胞核抗原（细胞增殖活性标记物）的表达,并用３’末标记法做原位细胞凋亡检测。结果 ６４例（９２．８％）表达ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ,６０例（８７．０％）表达ｂｃｌ－２蛋白,两者的表达水平呈正     

肺癌侵袭力的影像学表现与c—erbB—2及bcl—2基因蛋白表达？…

目的和方法 利用免疫组化技术ＬＳＤＡＢ法和计算机图像分析系统的结合,测定经手术病理证实之３７例肺鳞癌及４８例肺腺癌组织中,ｃ－ｅｒｂＢ－２及ｂｃｌ－２基因蛋白的表达水平,分析其表达或共表达与反映肺癌侵袭力的影像征象的关系。结果：ｃ－ｅｒｂＢＦ－２及ｂｃｌ－２基因蛋白在两种不同类型肺癌组织中的阳性表达及表达定位有明显的差异,并且ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白表达阳性的肺癌,肿块毛刺征的出现率明显高于表达阴     

广西地区肝癌中c—myc和N—ras癌基因的原位表达？…

目的：分析了广西地区地癌中ｃ－ｍｙｃ、Ｎ－ｒａｓ癌基因的表达与乙型肝病毒（ＨＢＶ）感染的关系及其在肝癌发生中的作用。方法：应用原位ｃＤＮＡ－ＲＮＡ杂交方法和免疫组化方法检测３１例广西地区肝癌和相应癌旁组织中ｃ－ｍｙｃ ｍＲＮＡ、Ｎ－ｒａｓｍＲＮＡ和ＨＢｓＡｇ、ＨＢｘＡｇ。结果：肝癌及癌旁均有较高的ｃ－ｍｙｃ，Ｎ－ｒａｓ癌基因的表达。检出率都在８５％以上，其在不同发化程度肝癌中的表达差异无显著性意义     

维生素A对胸腺凋亡有关基因的影响

为观察营养缺乏及补充维生素Ａ（ＶＡ）对胸腺细胞凋亡有关基因的影响，采用原位杂交及免疫组化的方法观察了胸腺组织ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ，Ｆａｓ及Ｂａｘ蛋白的表达。结果表明营养缺乏的大鼠胸腺细胞ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ的表达明显降低，而Ｆａｓ及Ｂａｘ蛋白的表达则明显增强；补充ＶＡ后大鼠胸腺ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ的表达明显增强，Ｂａｘ蛋白的表达明显降低，而Ｆａｓ蛋白的表达无明显变化。本结果表明：营养缺乏时胸腺细胞凋亡增加导致免疫功能降低，补充ＶＡ可抑制细胞凋亡，可能是通过促进ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ的表达，抑制Ｂａｘ蛋白的表达而起作用     

bcl—2基因在小鼠睾丸及试验隐睾中表达的研究

目的 研究ｂｃｌ－２基因在正常小鼠睾丈中的定位表达及试验隐睾所导致的改变。方法 以Ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔｔｉｎｇ印迹法从蛋白水平检测ｂｃｌ－２基因在正常小鼠睾及及试验隐睾中的表达、变化;地高辛标记ｂｃｌ－２基因ｃＤＮＡ探针,石蜡组织切片原位杂交技术,从ｍＲＮＡ水平检测ｂｃｌ－２基因在小鼠精上皮中的定位及试验隐睾所导致的改变。结果 ｂｃｌ－２蛋白在正常小鼠睾丸中有较丰富的表达,试验隐睾导致其表达明显降低;ｂｃｌ－２基因在生精细胞中有较高水平的ｍＲＮＡ转录,表达细胞主要为各级生精细胞,支持细胞和间质细胞未见表达,隐睾术后仍然保持较高水平的ｍＲＮＡ转录。结论 ｂｃｌ－２蛋白可能在生精细胞主动退化的调节中起着重要作用。     

肺癌侵袭力的影像学表现与c-erbB-2及bcl-2基因蛋白表达的关系

目的和方法：利用免疫组化技术ＬＳＡＢ法和计算机图像分析系统的结合,测定经手术病理证实之３７例肺鳞癌及４８例肺腺癌组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２及ｂｃｌ－２基因蛋白的表达水平,分析其表达或共表达与反映肺癌侵袭力的影像征象的关系。结果：ｃ－ｅｒｂＢ－２及ｂｃｌ－２基因蛋白在两种不同类型肺癌组织中的阳性表达及表达定位有明显的差异,并且,ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白表达阳性的肺癌,肿块毛刺征的出现率明显高于表达阴性者;ｂｃｌ－２基因蛋白表达阳性的肺癌,肿块毛刺征及三级支气管受累的出现率明显高于表达阴性者（Ｐ＜００５）;当两种基因蛋白在肺鳞癌中共表达时,肿块毛刺征及肺门或纵隔淋巴结转移的出现率明显高于它们单独表达者（Ｐ＜００５）。结论：ｃ－ｅｒｂＢ－２及ｂｃｌ－２基因蛋白与反映肺癌侵袭力的某些影像征象之间可能存在密切的关系。     

c—crbB—2,nm23蛋白产物在肺癌中的表达及意义

目的：研究肺癌组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３蛋白产物的表达情况及其临床意义。方法：应用免疫组织化学ＡＢＣ法，检测９２例手术切除的肺癌组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３蛋白产物的表达。结果：９２例肺癌中，ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３蛋白产物阳性表达分别为６５例（７０．７％）、３８例（４１．３％）；且ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性且与ｎｍ２３阳性组术后转移率分别高于其阴性组。另在４３例肺腺癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性     

乳腺癌中凋亡与细胞增殖及Rb,bcl—2,c—myc蛋白表？…

目的：了解人乳腺癌中凋亡与细胞增殖的关系，以及与相关基因蛋白表达的关系及其预后意义。方法：用免疫组化ＬＳＡＢ法检测了９０例腺标本（包括１３例良性乳焦和７７例乳腺癌）中Ｒｂ、ｂｃｌ－２和ｃ－ｍｙｃ的蛋白表达，并计数了癌组织中的凋亡指数（ＡＩ、ＴＵＮＥＬ法）和有丝分裂指数（ＭＩ）结果：ＡＩ与ＭＩ呈正相关；ＡＩ、Ｍ少Ｒｂ蛋白表达与肿瘤大小和组织学分级有关，ＡＩ、ＭＩ低和ｂｃｌ－２的高表达与５年生存率有关     

非小细胞肺癌中KLF6-SV1的表达及临床病理学意义

目的观察抑癌基因KLF6的剪切变异体KLF6-SV1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达特点,探讨其与临床病理学参数的关系。方法应用免疫组化检测42例NSCLC和40例良性肺疾病(肺的炎性肌纤维母细胞瘤、肺脓肿、肺结核、肺的硬化性血管瘤等)中KLF6-SV1蛋白的表达水平,原位杂交检测42例NSCLC和40例良性肺疾病中KLF6-SV1基因mRNA的表达。结果 KLF6-SV1在NSCLC中的蛋白阳性率为71.4%(30/42),表达水平均高于良性肺疾病(P<0.05)。KLF6-SV1基因mRNA的阳性率为69.0%(29/42),表达水平高于良性肺疾病(P<0.05)。KLF6-SV1的蛋白表达水平与其mRNA表达水平之间具有较好的一致性。KLF6-SV1的表达与有无淋巴结转移及肿瘤的分化程度有关,组间差异具有统计学意义(P<0.05),与病理分型、组织大小和临床分期无关,组间差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论 KLF6-SV1的过表达可能与NSCLC的发生、发展及早期淋巴结转移密切相关,有望成为今后诊断的参考指标之一,并有可能成为肿瘤基因治疗的新靶点之一。     

CASP9基因在非小细胞肺癌中的表达及其多态性研究

目的探讨caspase9(CASP9)基因在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)位点在非小细胞肺癌患者和正常人中的分布情况。方法应用逆转录-PCR方法检测了81例NSCLC患者及对应癌旁正常组织中CASP9的表达情况;应用限制性片段长度多态性技术结合测序法,分析81例NSCLC患者及100名正常人CASP9基因2个SNP位点基因型;应用列联表法统计分析患者组和对照组各SNP位点基因型及等位基因频率。结果44.4%(36/81)的NSCLC组织CASP9基因表达明显下调,与癌旁正常组织相比差异有统计学意义(P<0.05)。位于CASP9基因第1外显子的SNP位点rs1052571的基因型频率和等位基因频率在两组人群中的分布差异无统计学意义;位于CASP9基因第5外显子的SNP位点rs1052576的基因型频率和等位基因频率在两组人群中的分布差异有统计学意义;患者组G等位基因频率明显高于对照组(P<0.05);AG基因型频率在有淋巴结转移的患者中明显高于无淋巴结转移的患者(P<0.05)。结论CASP9基因在NSCLC中低表达,rs1052576多态位点G等位基因和肺癌的发生相关。AG基因型和淋巴结转移有关。     

BRI基因的表达与非小细胞肺癌发生及转移潜能的关系

目的 探讨BRI基因在人非小细胞肺癌中的差异表达情况及其与肺癌发生及转移能力形成的相关性。方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Northern印迹杂交方法分析BRI基因在一对遗传背景相同、转移能力不同的人肺腺癌细胞系AGZY83-a和Anip-073中的差异表达,并进一步检测BRI基因在另外6个非小细胞肺癌细胞系(SPC-A-1,A549,95D,TKB-18,GLC-82,PAa)及30例临床肺癌标本中的表达情况。结果 BRI基因在2细胞系中存在明显的差异表达,在具有高转移潜能的Anip973中高表达。在其他6个细胞系中BRI的表达与肺癌转移潜能可能有关。同时发现与同一病例的正常肺组织相比,BRI基因在肺癌组织中高表达,其过表达在有淋巴结转移的肺癌为6／8,无转移者为45．5％(10／22),并且BRI基因在肺癌与正常肺组织之间存在转录本的差异。结论 BRI基因在肺癌中表达上调,其1．6kb转录本表达的增加可能与肺癌的发生和转移能力的形成有关。     

δ‐Catenin promotes malignant phenotype of non‐small cell lung cancer by non‐competitive binding to E‐cadherin with p120ctn in cytoplasm

As a member of the catenin family, little is known about the clinical significance and possible mechanism of δ‐catenin expression in numerous tumours. We examined the expression of δ‐catenin by immunohistochemistry in 115 cases of non‐small cell lung cancer (NSCLC) (including 65 cases with follow‐up records and 50 cases with paired lymph node metastasis lesions). The mRNA and protein expression of δ‐catenin was also detected in 30 cases of paired lung cancer tissues and normal lung tissues by RT‐PCR and western blotting, respectively. Co‐immunoprecipitation was used to examine whether δ‐catenin competitively bound to E‐cadherin with p120ctn in lung cancer cells or not. The effects of δ‐catenin on the activity of small GTPases and the biological behaviour of lung cancer cells were explored by pull‐down assay, flow cytometry, MTT, and Matrigel invasive assay. The results showed that the mRNA and protein expression of δ‐catenin was increased in lung cancer tissues; the positive expression rate of δ‐catenin was significantly increased in adenocarcinoma, stage III–IV, paired lymph node metastasis lesions, and primary tumours with lymph node metastasis (all p < 0.05); and the postoperative survival period of patients with δ‐catenin‐positive expression was shorter than that of patients with δ‐catenin‐negative expression (p < 0.05). No competition between δ‐catenin and p120ctn for binding to E‐cadherin in cytoplasm was found in two lung cancer cell lines. By regulating the activity of small GTPases and changing the cell cycle, δ‐catenin could promote the proliferation and invasion of lung cancer cells. We conclude that δ‐catenin is an oncoprotein overexpressed in NSCLC and that increased δ‐catenin expression is critical for maintenance of the malignant phenotype of lung cancer. Copyright © 2010 Pathological Society of Great Britain and Ireland. Published by John Wiley & Sons, Ltd.     

CYFRA21-1联合PTEN检测对非小细胞肺癌诊断价值分析

目的 探讨细胞角蛋白-19片断抗原(CYFRA21-1)和第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白酶基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)表达在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)诊断中的作用及其联合检测的临床价值.方法 选取126例NSCLC和同期35例良性肺疾病患者,收集患者年龄、病理类型和淋巴结转移等临床指标,电化学发光法检测血清肿瘤标志物CYFRA21-1水平,实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)法检测PTEN mRNA的表达情况.结果 肿瘤标志物结果显示,NSCLC患者组血清CYFRA21-1阳性率为75.4％,良性肺疾病患者组为54.3％,差异有统计学意义(P ＜0.05);qPCR结果显示,NSCLC组织中PTEN mRNA表达显著低于良性肺疾病患者组,差异有统计学意义(P＜0.01),且PTEN mRNA表达与临床分期和淋巴结转移显著相关(P＜0.01).结论 NSCLC患者血清CYFRA21-1水平及组织中PTEN mRNA低表达,提示CYFRA21-1联合PTEN检测将为未来NSCLC诊断方面提供新思路.     

p21活化激酶4在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨p21活化激酶4(PAK4)在人非小细胞肺癌细胞系及人非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用Western blot及实时荧光定量PCR检测人支气管上皮(HBE)细胞、非小细胞肺癌细胞(A549、NCI-H520、NCI-H460和NCI-H596细胞)、20例新鲜非小细胞肺癌组织及相应的癌旁组织中PAK4的表达情况;采用免疫组化检测210例非小细胞肺癌组织PAK4的表达情况;采用Kaplan-Meier法评估非小细胞肺癌患者术后5年生存率;用Cox比例风险模型分析PAK4对患者预后的影响。结果:非小细胞肺癌细胞(A549、NCI-H520、NCI-H460和NCI-H596细胞)PAK4蛋白及mRNA表达均显著高于HBE细胞(P0.05);20例非小细胞肺癌组织中PAK4蛋白及mRNA表达高于癌旁组织PAK4蛋白及mRNA表达(P0.05);10例转移性非小细胞肺癌组织PAK4 mRNA表达显著高于10例原发性非小细胞肺癌组织(P0.05);免疫组化染色结果示210例非小细胞肺癌PAK4评分显著高于对应的癌旁组织。临床资料分析显示PAK4蛋白表达与非小细胞肺癌的分化程度、淋巴结转移、远处转移及临床分期有关(P0.05);PAK4高表达组患者5年生存率显著低于PAK4蛋白低表达组患者(logrank检验,P0.05),PAK4蛋白表达是非小细胞肺癌患者的独立预后因素。结论:PAK4蛋白高表达是非小细胞肺癌患者死亡的独立危险因素。     

KDM5B基因在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:研究KDM5B基因在乳腺癌组织中的表达情况,并探讨其表达差异与患者临床病理资料和预后的关系。方法:从肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中收集113例正常乳腺组织和1 090例乳腺癌数据集,下载KDM5B mRNA表达谱资料;收集中山大学附属第三医院甲乳外科2015年～2016年乳腺癌切除标本共90例,采用real-time PCR的方法检测乳腺癌及其癌旁组织中KDM5B mRNA的表达量,取中位数分为高表达组与低表达组,分析其与临床资料及病例特征的关系;利用Kaplan-Meier plotter分析KDM5B mRNA表达与乳腺癌患者预后的相关性。结果:KDM5B在乳腺癌中的表达均显著高于正常乳腺组织(P 0. 01)。在TCGA的乳腺癌数据中,KDM5B的表达与人表皮生长因子受体2(HER2)、雌激素受体(ER)、年龄、病理组织类型及淋巴结转移显著相关(P 0. 01),与孕激素受体(PR)、绝经及远处转移无显著相关。在我们收集的乳腺癌样本中,KDM5B的表达与HER2、年龄及淋巴结转移显著相关(P 0. 05),而与ER、PR、绝经、病理组织类型和远处转移无显著相关。KDM5B表达越高,乳腺癌患者总生存时间(HR=1. 39,P=0. 005)和无病生存时间(HR=1. 32,P 0. 001)越短。结论:在乳腺癌组织中KDM5B高表达,且与患者的预后相关; KDM5B的表达与乳腺癌患者HER2表达、年龄和淋巴结转移显著相关。     

14-3-3zeta在T1期非小细胞肺癌中的表达及其临床病理意义

目的探讨14-3-3ζ在T1期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组化、免疫印迹及RT-PCR技术检测110例T1期NSCLC及癌旁正常肺组织中14-3-3ζ蛋白的表达。结果 T1期NSCLC中14-3-3ζ蛋白及mRNA表达水平均较正常肺组织明显增强,14-3-3ζ的表达与患者的年龄、性别及病理学分型不相关。但随着肺癌分化程度的降低,14-3-3ζ的表达逐渐增强。在淋巴结转移阳性的癌组织中,14-3-3ζ表达高于淋巴结转移阴性的癌组织。生存曲线分析结果显示14-3-3ζ表达阴性患者的5年生存率及平均生存时间均高于表达阳性者。结论 14-3-3ζ与肺癌的分化程度、淋巴结转移及患者预后密切相关,提示14-3-3ζ有可能作为判断T1期NSCLC发展与预后的生物学指标之一。     

肺癌FHIT基因表达下降的临床病理生理意义及与肿瘤细胞增殖、凋亡的关系研究

目的研究FHIT(fragile histidine triad)基因表达下降与人肺癌临床病理生理特征和预后的关系,探讨FHIT基因表达与细胞增殖和凋亡的相关性。方法应用免疫组化法检测了166例肺癌组织标本和37例肺良性病变组织中FHIT基因及Ki-67的表达水平,应用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测其细胞凋亡指数。结果(1)肺癌组织中FHIT基因表达水平显著低于肺良性病变组织(P＜0.01);(2)肺癌组织中FHIT基因表达水平降低与肺癌组织学类型、细胞分化程度,患者P-TNM分期、淋巴结转移程度存在相关性(P＜0.05);(3)肺癌组织中FHIT基因表达水平降低可能与肺癌患者长期大量吸烟有关(P＜0.01);(4)FHIT基因低表达组肺癌患者的术后长期生存率显著低于高表达组(P＜0.05);(5)FHIT基因表达水平降低与肺癌细胞的增殖活跃及凋亡受抑可能存在一定程度的相关性(P＜0.01)。结论FHIT基因可能参与了对肺癌肿瘤细胞增殖和凋亡的调节,其表达下降可能与肺癌的发生、发展过程有关。