理中丸和四君子汤对利血平脾虚大鼠自主活动的影响

目的观察理中丸和四君子汤对利血平脾虚大鼠自主活动度的影响。方法采用中国中医科学院基础所生理室发明的小动物自主活动检测装置对大鼠的自主活动进行观察,并用生理实验信号采集分析系统进行信号的采集和分析。结果正常组、理中丸组和四君子汤组大鼠的自主活动度高于模型组,差异显著。结论四君子汤和理中丸对脾虚大鼠自主活动有显著影响,但两组间无显著性差异。     

四君子汤对脾虚鼠淋巴细胞分泌集落刺激因子的促进作用

３６只ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠,随机分为正常组,脾虚组和四君子汤治疗组。采用利血皮下注射造模法造脾虚证模,以四君子汤治疗反证,以Ｈ＾３－ＴｄＲ掺入法检测四君子汤在体内和体外对脾虚小鼠脾和胸腺细胞分泌集落刺激因子的影响。     

四君子汤对脾虚模型大鼠左氧氟沙星药动学影响的实验研究

目的:研究四君子汤(人参、白术、茯苓、甘草)对脾虚模型大鼠左氧氟沙星药动学的影响.方法:24只大鼠随机分为4组,生理盐水组(给予生理盐水)、生理盐水+四君子汤组(给予生理盐水和四君子汤)、利血平组(给予利血平预处理)、利血平+四君子汤组(给予利血平预处理后用四君子汤治疗),以20 mg/kg灌服左氧氟沙星,于给药后不同时间点采集血样,用高效液相色谱法分析左氧氟沙星的血药浓度,根据血药浓度-时间数据计算药动学参数.结果:利血平引起的大鼠症状类似于中医临床脾虚证.左氧氟沙星在生理盐水组、生理盐水+四君子汤组、利血平组、利血平+四君子汤组大鼠体内的药动学参数分别为:AUC(0-∞)=(8.55±0.99),(7.41±1.39),(4.68±0.95)和(7.89±1.41)me/(L·h),Cmax=(3.31±0.63),(2.38±1.15),(1.29±0.45)和(3.35±1.15)mg/L.与生理盐水组相比,利血平组大鼠体内左氧氟沙星的AUC(0-∞)和Cmax显著降低(P＜0.01),与利血平组相比,利血平+四君子汤组大鼠体内左氧氟沙星的AUC(0-∞)和Cmax显著增加(P＜0.01),而生理盐水组与生理盐水+四君子汤组参数之间没有显著性差异.结论:脾虚状态下左氧氟沙星的生物利用度显著降低,四君子汤可改善脾虚状态下左氧氟沙星的吸收.     

四君子汤及其单味药水煎液对脾虚大鼠肠道菌群的调节作用

目的:探讨四君子汤及其单味药(人参、白术、茯苓、炙甘草)水煎液对脾虚大鼠肠道菌群的调节作用。方法:正常大鼠随机分为空白组、模型组、整肠生颗粒组、四君子汤组及各单味药组,连续10 d灌胃给予番泻叶水煎液塑造脾虚模型(空白组给予蒸馏水),再连续7 d分别给予相应药物治疗(空白组、模型组给予蒸馏水)。收集造模前(第0天),造模结束(第11天)和治疗结束(第18天)的粪便样品,经硫酸酸化、乙醚萃取处理后采用气相色谱法分析样品中短链脂肪酸含量的变化,利用16S rDNA-聚合酶链式反应-变性梯度凝胶电泳(PCR-DGGE)技术分析粪便样品中肠道菌群结构的变化。结果:造模结束时,与空白组比较,各给药组大鼠粪便短链脂肪酸含量、肠道菌群多样性指数和相似性系数均显著下降(P 0. 05,P 0. 01),表明脾虚模型造模成功。治疗结束时,与模型组比较,白术组大鼠粪便短链脂肪酸含量、肠道菌群多样性指数和相似性系数均极显著升高(P 0. 01),四君子汤组、人参组和茯苓组部分指标极显著升高、部分指标显著升高(P 0. 05,P 0. 01);而炙甘草组仅多样性指数有所升高(P 0. 05),粪便短链脂肪酸含量和相似性系数则均无显著性差异。结论:四君子汤对脾虚大鼠肠道菌群的恢复调节时,白术可能发挥主要作用,人参、茯苓也发挥了一定作用。     

脾虚证荷瘤小鼠比较性治疗的实验研究

目的:研究比较3组不同治疗模式脾虚荷肝癌H-22小鼠的整体疗效,从实验的角度探讨中医治疗肿瘤的最佳治疗模式。方法:昆明小鼠60只,以泻下加劳倦过度方式结合皮下接种H-22肿瘤细胞的模式造成脾虚型荷瘤小鼠模型,利用取数字随机法分成4组(对照组、辨病组、辨证组和病证组),每组15只。4组分别给予生理盐水、抑瘤汤、四君子汤、抑瘤汤+四君子汤进行干预,共10天。观察小鼠生存期。结果:造模后,各组出现明显食少、稀便、肛门污秽、神软萎靡、喜聚堆倦伏、毛色枯槁、拱背竖毛、活动缓慢、反应迟钝等脾虚证状,以第6天最显著,制作成脾虚荷瘤小鼠模型。经过10天的干预治疗,各组小鼠的上述症状有不同程度的改善。结论:1抑瘤汤、四君子汤、抑瘤汤+四君子汤对抑制脾虚型H-22肝癌小鼠肿瘤生长有一定的作用,对肿瘤抑制作用强度为:抑瘤汤+四君子汤抑瘤汤四君子汤。3抑瘤汤、四君子汤、抑瘤汤+四君子汤对脾虚型H22肝癌小鼠的生存期都有一定程度的改善,其中抑瘤汤+四君子汤的作用最强,四君子汤次之,抑瘤汤较弱。结果提示从动物实验的角度提示辨证联合辨病治疗效果最佳。     

健脾益气中药对脾虚大鼠肝组织线粒体功能的影响

目的 观察黄芪四君子汤和四君子汤对脾虚大鼠肝组织线粒体琥珀酸脱氢酶、细胞色素氧化酶活性的影响,从能量代谢角度揭示脾虚证的发生机理,阐明健脾益气中药的作用机制.方法 取SD大鼠40只,随机分为4组,即空白对照组、脾虚模型组、四君子汤组(10.5 g/kg)和黄芪四君子汤组(18 g/kg),每组10只,空白对照组与脾虚模型组给予等体积的生理盐水,每日1次,连续4周.除空白对照组外,其余各组大鼠以破气苦降加饥饱失常的方法建立大鼠脾虚模型,每日灌饲小承气汤煎剂60 g/kg,隔日半量进食,自由饮水,造模15 d后,开始灌胃给予相应的药物.观察各组大鼠的一般情况,以及肝组织线粒体琥珀酸脱氢酶和细胞色素氧化酶活性的变化情况.结果 与空白对照组比较,脾虚模型组大鼠肝组织线粒体琥珀酸脱氢酶、细胞色素氧化酶活性均明显下降(P<0.01);黄芪四君子汤和四君子汤均可显著提高脾虚大鼠肝组织线粒体琥珀酸脱氢酶和细胞色素氧化酶的活性(P<0.01),且黄芪四君子汤的疗效优于四君子汤.结论 健脾益气中药能够明显地改善脾虚大鼠肝组织线粒体的损伤和能量代谢的障碍,黄芪四君子汤的疗效优于四君子汤.     

四君子汤复方多糖对脾虚小鼠血清代谢组学的影响

目的 :探讨四君子汤复方多糖对脾虚小鼠血清代谢组学的影响。方法 :运用液-质联用(LC-MS)技术采集血清中内源性物质数据,用偏最小二乘判别分析(PLS-DA)方法对试验数据进行分析,寻找四君子汤复方多糖干预的脾虚小鼠血清内源性标记物,阐述其作用机制。结果:PLS-DA得分图中四君子汤复方多糖治疗组与脾虚模型组分离良好,多糖组内源性标记物含量有向正常组靠近的趋势,表明四君子汤复方多糖对脾虚小鼠有一定的改善作用。结论:通过代谢组学技术,确定了四君子汤多糖干预脾虚小鼠的内源性标记物,这些潜在的标记物代谢通路有待于进一步研究。     

大鼠实验性脾虚证小肠粘膜内分泌细胞的免疫组织化学研究

成年雄性大鼠50只,分为正常组、脾虚组、自然恢复组和治疗组。观察小肠粘膜一般组织结构及粘膜内胃泌素细胞和5-羟色胺细胞的变化。结果表明:粘膜未见明显异常改变。脾虚组胃泌素细胞和5-羟色胺细胞分泌功能活跃,这可能与脾虚证候发生有关。经四君子汤治疗后,治疗组 的胃泌素细胞数比自然恢复组更接近正常,说明四君子汤对脾虚证有一定治疗作用。     

四君子汤对脾虚小鼠感染念珠菌后血清中IFN-γ含量及腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响

目的研究小鼠在脾虚时经口感染白念珠菌后经四君子汤灌胃治疗,检测小鼠血清中IFN-γ含量的变化及腹腔巨噬细胞的吞噬功能,探讨脾虚小鼠在感染白色念珠菌经中药治疗后的免疫机制。方法选取SPF级昆明种小白鼠,随机分组,经口感染白念珠菌,中药四君子汤灌胃治疗,检测腹腔巨噬细胞吞噬白色念珠菌的吞噬百分率,用酶联免疫吸附(ELISA)法测定小鼠血清中γ干扰素(IFN-γ)的含量;结果与正常对照组比较,脾虚模型组、脾虚+白色念珠菌组、脾虚+白色念珠菌+氟康唑组、脾虚+白色念珠菌+四君子汤组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬白色念珠菌的吞噬率在给药的第14天显著降低(P0.01)。与脾虚模型组比较,脾虚+白色念珠菌组、脾虚+白色念珠菌+四君子汤组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬白色念珠菌的吞噬率在给药的第14天均降低P0.05),与脾虚+白色念珠菌组比较,脾虚+白色念珠菌+氟康唑组、脾虚+白色念珠菌+四君子汤组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬白色念珠菌的吞噬率在给药的第14天显著升高(P0.01)。小鼠血清中IFN-γ的含量,与正常对照组比较,脾虚+白色念珠菌+氟康唑组、脾虚+白色念珠菌+四君子汤组小鼠血清中IFN-γ的含量在给药的第14天含量显著升高(P0.01)。与脾虚模型组比较,脾虚+白色念珠菌+氟康唑组、脾虚+白色念珠菌+四君子汤组小鼠血清中IFN-γ的含量在给药的第14天含量明显升高(P0.05或P0.01)。与脾虚+白色念珠菌组比较,脾虚+白色念珠菌+四君子汤组小鼠血清中IFN-γ的含量在灌胃四君子汤的第14天含量明显升高(P0.05)。结论当机体在脾虚状态下,经消化道感染白念珠菌后会导致免疫力下降,而四君子汤通过益气健脾,增强机体免疫力,起到治疗作用。     

四君子汤传统煎煮和机器煎煮的药效学差异比较

目的:对3种煎煮工艺所得的四君子汤进行药效学评价.方法:采用大黄造成的大鼠脾虚模型,随机分为模型组,空白对照组,传统煎煮汤剂、常压煎煮汤剂、高压煎煮汤剂10,5,2.5 g·kg-1组,西沙必利阳性对照组(0.008 g·kg-1).采用利血平腹腔注射造成小鼠脾虚模型,随机分为模型组,空白对照组,传统煎煮汤剂、常压煎煮汤剂、高压煎煮汤剂(13.2,6.6,3.3 g·kg-1),香砂养胃丸阳性对照组(2 g·kg-1),以一般体征、血清胃泌素、脏器指数、唾液淀粉酶、D-木糖排泄率为指标,比较3种煎煮工艺的药效学差别.结果:2种脾虚动物经过四君子汤治疗后,其脾虚症状得到显著改善,3种煎煮工艺所得四君子汤均能显著改善脾虚动物的脾虚症状,指标结果显示传统煎煮稍优于机器煎煮,但3种煎煮工艺的不同的四君子汤对脾虚动物的治疗作用无显著性差异.结论:3种煎煮工艺所得四君子汤对脾虚动物的治疗作用无显著性差异.     

皮持衡治疗慢性肾衰经验举隅——四乌贼骨一(艹虑)茹丸的临床新用

皮持衡教授治学严谨,精益求精,"循古拓今".他常教导我们学古人书用古人方,既要不失古人立方之原意,又不要被其束缚.在制方用药上,皮教授善于以补配消,以塞配通,以温配清,以降配升,以敛配散,致力"古方新用".     

皮持衡治疗单纯肾性蛋白尿的经验

皮持衡为江西中医学院教授、主任中医师、博士生导师，全国第三批中医药专家学术经验继承工作指导老师，从事中医内科医疗、教学、科研工作40余年，积累了丰富的临床经验，尤其擅长对急慢性肾脏疾病的辨证论治。我们有幸作为皮先生的学生，兹将其辨治单纯肾性蛋白尿的经验介绍如下：     

阳和化岩汤对HER-2高表达型乳腺癌细胞PI3K/Akt通路HER-2,PI3K,p-Akt表达的机制

目的:观察阳和化岩汤与磷脂酰肌醇-3羟基激酶(PI3K)抑制剂LY294002对乳腺癌细胞株SK-BR-3[人表皮生长因子受体-2(HER-2)高表达型]PI3K/蛋白激酶B(Akt)信号通路中HER-2,PI3K,磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达的影响,研究阳和化岩汤的干预机制。方法:制备阳和化岩汤肠吸收液,将乳腺癌细胞株SK-BR-3分为空白组,阳和化岩汤组,LY294002组,LY294002+阳和化岩汤组,阳和化岩汤(125 g·L-1),LY294002 (0. 05 g·L-1),阳和化岩汤+LY294002 (阳和化岩汤125 g·L-1,LY294002 0. 05 g·L-1),用药干预24 h后通过免疫组化、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测HER-2,PI3K,p-Akt蛋白表达,通过逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测HER-2,PI3K,p-Akt mRNA表达。结果:与空白组比较,LY294002组,LY294002+阳和化岩汤组均能抑制乳腺癌细胞株HER-2,PI3K,p-Akt蛋白及mRNA表达(P 0. 05);阳和化岩汤组能抑制乳腺癌细胞株HER-2,p-Akt蛋白及mRNA表达(P 0. 05),但对PI3K的抑制作用不明显;联用LY294002较单用LY294002具有进一步抑制PI3K表达的作用(P 0. 05)。与阳和化岩汤组,LY294002组比较,LY294002+阳和化岩汤组能够明显抑制HER-2,PI3K,p-Akt蛋白及mRNA表达(P 0. 05)。结论:阳和化岩汤能够抑制乳腺癌脉管生成和侵袭,主要作用机制为通过干预PI3K/Akt通路,降低通路中HER-2,PI3K,p-Akt表达。     

PI3K-Akt-mTOR�ź�ͨ·���Ƽ�����ҩ�����о���չ

磷脂肌醇(PI3K)-蛋白激酶B(PKB,Akt)-雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)通路抑制剂耐药现象的出现,与其上下游相关联的其他癌蛋白信号通路的反馈机制密切相关。目前已经报道的有关PI3K-Akt-mTOR通路抑制剂耐药机制,基本上可以分为与FOXO和激素受体相关,依赖于MYC,依赖于β-catenin,依赖于JAK/STAT通路,依赖于MAPK通路,及与AXL相关的耐药机制。PI3K-Akt-mTOR通路抑制剂的耐药,极大地影响了该类小分子靶向药物在临床上的使用,通过对其耐药性产生的机制进行探讨和总结,为临床上和其他药物联用克服该类靶向药物耐药提供策略。     

皮持衡治疗慢性肾病遣方用药经验

皮持衡教授是我省著名中医肾病专家 ,治疗慢性肾病有着丰富的经验 ,在遣方用药方面有独到之处 ,现将其治疗慢性肾病用药特点简介如下 :1　补泄交替 ,扶正祛邪慢性肾衰病情复杂 ,临床表现常是多脏器的虚损 ,或气血津液俱虚 ,“湿”、“毒”、“瘀”邪并兼 ,病情错综复杂 ,临床治疗原则为扶正祛邪并用。单纯扶正补虚 ,恐易闭门留寇 ;专一攻伐祛邪 ,又恐正气再伤 ,两法合用则组方过大 ,药力难专。皮教授常采用扶正为主方药与祛邪为主方药交替应用 ,以求趋利取效 ,减少弊端。其法有健脾益肾或补益气血与清热解毒交替 ,或与泄浊解毒交替 ,或与化…     

皮持衡治疗慢性肾脏病经验总结

慢性肾脏病是指临床上出现肾脏损害指征或肾小球滤过率降低,时间超过3个月的临床证候群,皮持衡教授擅长治疗本病。认为慢性肾脏病为本虚标实之证。在治疗慢性肾脏病主要从"虚、湿、瘀、毒"着手。认为虚是慢性肾脏病的始动因素,瘀、湿是慢性肾脏病形成物质基础,毒在其加重和复发不可忽视。在慢性肾脏病的发展发展过程中,"虚、湿、瘀、毒"并非单独致病,常常相互影响,互为因果。治疗需标本兼顾,病证结合,中西合参,达到阴阳平衡,从而改善慢性肾脏病临床症状。故文章从"虚、湿、瘀、毒"等方面进行阐述皮持衡教授治疗慢性肾脏病思路,并结合病案进一步佐证治疗效果。     

Research progress on PI3K/mTOR dual inhibitors

磷脂酰肌醇3-激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphoinosmde-3-kinase/the mammalian target of rapamycin,PI3K/mTOR)双重抑制剂已经成为抗肿瘤药物研发的热点之一.本文介绍芳基脲类和3-吡啶基杂环类等PI3K/mTOR双重抑制剂的化学结构,根据其结构特点及其与PI3Kγ共结晶模式,剖析了两类抑制剂药效团的基本结构.     

葛根素对PI3K/AKT通路介导PASMCS凋亡的影响

探讨葛根素(puerarin,Pue)对缺氧抑制的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)凋亡的影响,并研究细胞外信号PI3K/AKT通路是否参与了Pue诱导PASMCs凋亡的过程。以血清饥饿组(SD组)为对照组,通过噻唑蓝比色法(MTT)、Annexin V-FITC凋亡检测试剂盒和蛋白免疫印迹法检测Pue对大鼠PASMCs凋亡情况的影响。采用蛋白免疫印记法检测PI3K/AKT通路是否参与了Pue诱导缺氧抑制的PASMCs凋亡的进程中。结果显示,①常氧条件下Pue对PASMCs细胞凋亡无影响,缺氧可抑制PASMCs凋亡,常氧及缺氧条件下Pue对TNF-α表达无影响。Pue可以逆转缺氧诱导的Bcl-2(P<0.01)表达上调以及Bax(P<0.01)表达下调。②常氧情况下Pue对P-AKT的表达没有影响,LY294002与Pue均可抑制缺氧诱导的Bcl-2,P-AKT表达上调以及Bax表达下调,与缺氧单独加Pue或缺氧单独加入LY294002对比,缺氧+Pue+LY294002组Bcl-2,Bax,P-AKT表达变化更显著。结果表明,Pue可诱导缺氧抑制的PASMCs凋亡,并且可能是通过PI3K/AKT通路调控的。     

PI3K/Akt 信号通路与肌少-骨质疏松症发病的相关性研究

目的：基于生物信息学和动物实验探讨PI3K/Akt 信号通路与肌少-骨质疏松症（OS） 发病的相关性研究。方法：检索疾病相关数据库筛选OS 靶点,构建OS 靶点蛋白互作网络并筛选核心靶点,进行GO 和KEGG 富集分析。将6 个月龄SPF 级雌性SD 大鼠随机分为正常组、假手术组、假手术+地米组、去势组、去势+地米组,每组8 只。假手术组、假手术+地米组大鼠行假手术,去势组、去势+地米组大鼠行双侧卵巢切除术。术后1 周,假手术+地米组、去势+地米组大鼠腹腔注射地塞米松,连续2 周。造模后3 个月,各组大鼠分别进行前肢抓力测定、全身和股骨骨密度测定、股骨和腓肠肌PI3K 和Akt 蛋白表达测定。结果：生物信息学共筛选到130 个OS 相关靶点,OS 核心靶点筛选及KEGG 通路富集分析预测PI3K/Akt 信号通路可能参与OS 的发病。动物实验表明,与正常组和假手术组比较,去势+地米组大鼠前肢抓力、全身骨密度和股骨骨密度明显下降,股骨和腓肠肌的PI3K 和Akt 蛋白表达明显降低。结论：PI3K/Akt 信号通路受抑制与OS 的发病密切相关,为OS 药物研发提供干预靶点,为研究新型疾病病理机制提供研究范例。     

PI3K/Akt信号通路介导电针促进血管生成的研究进展

有效的促进损伤的愈合是一项有意义且具有挑战性的工程,许多临床工作者提出了不同的治疗手段,其中,电针傍刺是简便易行且行之有效的一种方法,并且电针被认为可通过活化PI3K/AKT信号通路达到加速损伤组织愈合目的,本文对PI3K/Akt信号通路介导电针促进血管生成进行了深入的研究。此研究将对糖尿病性皮肤损害,老年性,难治性溃疡等的中医电针治疗提供理论帮助。