MMP-9 在胃癌及其淋巴结组织中表达的临床意义*

目的:研究MMP-9 在胃癌组织中的表达状况,分析其与临床病理特征和生存之间的关系。方法:应用免疫组化SP法,采用组织芯片技术,分析189 例胃癌、54例癌旁组织、41例淋巴结转移灶及32例正常对照组织中c-Jun 和MMP-9 蛋白表达。结果:胃癌中MMP-9 蛋白的阳性表达率为78.3% 。MMP-9 的表达与浸润深度、淋巴结转移、分化程度及Lauren 分型有关（P<0.05）。 41例淋巴结转移灶和相对应的41例胃癌组织各因子表达比较发现,MMP-9 阳性表达率具有显著性差异（P<0.05）。 与MVD进行比较发现,MMP-9 阳性患者的MVD值高于阴性组,差异有统计学意义（P<0.05）。 单因素生存分析显示MMP-9 阳性组对胃癌患者生存期的影响有统计学意义（P<0.05）,Cox 多因素回归分析显示MMP-9 的异常表达不能作为影响胃癌预后的独立因素（P>0.05）。 结论:MMP-9 在胃癌组织中均有高表达。MMP-9 阳性表达与肿瘤的浸润、转移密切相关,可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学标记物。MMP-9 在促进血管生成中起重要作用。MMP-9 蛋白阳性表达对胃癌患者来说是一个不利的预后因素,但尚不能作为一个独立的预后指标。      

乙酰肝素酶和MMP-9 在胰腺癌中的表达及临床意义*

目的:检测乙酰肝素酶（heparanase,HPA ）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在胰腺癌、慢性胰腺炎、正常胰腺组织中的表达及相互关系,分析其与浸润转移的关系。方法:应用免疫组化SP法检测92例胰腺癌、24例慢性胰腺炎和10例正常胰腺组织中HPA 、MMP-9 的表达水平,分析两者的表达与临床病理指标的关系,建立Spearman 等级相关分析。结果:HPA 在胰腺癌中表达明显高于慢性胰腺炎和正常胰腺组织（P<0.05）,HPA 阳性表达与周围组织浸润、淋巴结转移呈正相关（P<0.05）,与性别、年龄及组织学分级无统计学相关（P>0.05）;胰腺癌组织中MMP-9 表达明显高于慢性胰腺炎和正常胰腺组织（P<0.05）,且MMP-9 阳性表达与周围组织浸润、远处转移正相关（P<0.05）,与性别、年龄、组织学分级无统计学相关（P>0.05）。HPA 与MMP-9 有较高的共同阳性表达率。HPA 和MMP-9 表达呈正相关（P<0.05）,其共同表达率与肿瘤对周围脏器浸润和淋巴结转移有相关（P<0.05）。 多因素分析显示HPA 和MMP-9 均非影响预后的独立因素。结论:HPA 、MMP-9 在胰腺癌组织中的表达可能与胰腺癌浸润、转移相关,可作为新的胰腺癌标记物用于联合检测,具有重要的临床意义。且MMP-9 可能上调HPA 表达水平,促进HPA 介导的肿瘤浸润转移。      

CD147和MMP-9在胃癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,CD147)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)在胃癌中的表达,两者的关系及其与胃癌浸润、转移和预后的关系。方法:应用免疫组化SP法检测63例胃癌组织及40例癌旁正常组织CD147、MMP-9蛋白的表达,并与临床病理参数和预后进行对比。结果:胃癌组织中CD147和MMP-9的阳性表达率分别为77.8%和81.0%,均明显高于癌旁正常组织中的表达率（25.0%和25.0%）（P均＜0.05）。CD147和MMP-9的表达都与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移及Ki-67增殖指数相关（P＜0.05）。CD147和MMP-9的表达呈正相关（r=0.907,P=0.000）。单因素生存分析显示CD147和MMP-9表达阳性的胃癌患者生存率低于表达阴性组。结论:CD147和MMP-9与胃癌侵袭和转移有关,CD147与MMP-9的产生有密切的关系,两者可作为胃癌判断临床预后的参考指标。     

基质金属蛋白酶表达与胃癌侵袭、转移及生存期的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9、MMP-3在胃癌中的表达及其与侵袭、转移和生存期的关系。方法 应用免疫组织化学SP法检测105例胃癌组织及60例相应癌转移淋巴结中MMP-2、MMP-9、MMP-3的表达情况。结果 MMP-2、MMP-9、MMP-3在淋巴结转移灶的阳性表达率（分别为90．0％、88．3％、85．0％）显著高于胃癌组织中的阳性表达率（分别为72．4％、74．3％、71．4％）。三者表达强度与胃癌细胞分化程度无明显相关（P〉0．05），而与胃癌的病期、浸润深度、淋巴结转移和远处转移密切相关（P〈0．05）。MMP-9阳性表达者的5年生存率（22．7％）较阴性表达者（31．4％）低（P〈0．05）。结论 MMP-2、MMP-9、MMP-3表达与胃癌的浸润和淋巴结转移密切相关，MMP-9可作为患者预后有用的指标。     

MMP-9、Cath-D阳性与胃癌生物学行为相关性

目的:探讨MMP-9和Cath-D阳性与胃癌生物学行为的关系。方法:采用免疫组化S-P法,检测MMP-9和Cath-D在128例原发性胃癌的阳性率。结果:128例胃癌组织中MMP-9和Cath-D阳性表达与胃癌生长方式、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05);弥漫型胃癌MMP-9阳性率明显高于肠型胃癌(P<0.01);MMP-9和Cath-D阳性的胃癌患者五年生存率较阴性者低(P<0.05);两者在胃癌中阳性呈正相关,MMP-9(-)/Cath-D(-)组发生淋巴结转移和浆膜浸润的比率均明显低于MMP-9( )/Cath-D( )组、MMP-9( )/cath-D(-)组和MMP-9(-)/Cath-D( )组(P<0.05)。结论:MMP-9和(Sath-D与胃癌的生长、浸润、转移及预后均有密切关系,同时进行MMP-9和Cath-D免疫组化检测对于评估胃癌的预后有意义。     

Vav3与MMP-2在人胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨Vav3与MMP-2蛋白在胃癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法 免疫组化SP法检测Vav3与MMP-2在91例胃癌组织中的表达情况,并分析两者与临床病理特征之间的关系。结果 胃癌组织中的Vav3、MMP-2蛋白阳性表达率分别为57.1％（52／91）和68.1％（62／91）,均高于癌旁组织的30.5％（25／82）和25.6％（21／82）,差异有统计学意义（P＜0.05）。Vav3表达与TNM分期、淋巴结是否转移以及血管浸润情况有关（P＜0.05）;MMP-2表达与淋巴结是否转移、TNM分期有关（P＜0.05）。Vav3蛋白与MMP-2蛋白表达呈正相关（r=0.313,P=0.003）。结论 Vav3蛋白在胃癌中高表达,与患者TNM分期、淋巴结转移以及血管浸润有关,且与MMP-2蛋白表达呈正相关,提示Vav3蛋白可能参与胃癌侵袭与转移通路。     

胃癌原发灶和淋巴结转移灶HER2表达的临床意义

目的 观察HER2在胃癌原发灶和淋巴结转移灶中的表达及其临床意义.方法 选取胃癌患者140例,其中淋巴结转移94例.采集胃癌患者的原发灶、淋巴结转移灶及癌旁组织,采用免疫组织化学法(Elivision)方法检测3种组织中HER2蛋白表达情况.结果 140例胃癌原发灶组织中HER2蛋白阳性表达与胃癌TNM分期、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者性别、年龄和分化程度无关(P>0.05),癌旁组织中HER2表达与性别、年龄、分化程度、TNM分期、浸润深度及淋巴结转移均无关(P>0.05);HER2蛋白在胃癌原发灶、淋巴结转移灶中表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义,而94例淋巴结转移灶和对应的胃癌原发灶中HER2表达的差异无统计学意义;94例有淋巴结转移的患者淋巴结转移灶与原发灶HER2表达一致率为89.4%,两类标本HER2表达状态具有一致性(Z=6.386,P<0.001).结论 胃癌HER2蛋白的阳性表达与胃癌TNM分期、浸润深度及淋巴结转移有关,提示HER2的表达与胃癌的浸润转移有关;胃癌原发灶和淋巴结转移灶HER2的表达具有较好的一致性,患者在不能获取原发病灶的情况下,检测转移灶中HER-2可能为靶向治疗的选择提供依据,为晚期胃癌患者带来希望.     

胃癌患者血清中MMP-9的水平及其癌组织中MMP-9与VEGF的表达

目的:探讨胃癌患者血清及其癌组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的水平,血管内皮生长因子(VEGF)在癌组织中的表达并研究两者与胃癌预后的关系。方法:运用ELISA法检测40例胃癌患者手术前后血清中MMP-9的水平。同时应用免疫组化法检测了40例手术标本中MMP-9、VEGF蛋白的表达,原位杂交技术检测MMP-9mRNA的表达。结果:术前血清MMP-9水平(371.71±61.05ng/ml)与癌组织浸润程度、TNM分期、淋巴结转移关系密切(P<0.05);术前血清MMP-9水平明显高于术后(192.78±42.29ng/ml)及正常对照组(77.43±31.63ng/ml)(P<0.05);MMP-9蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为60.0%,与胃癌的浸润程度、TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05);原位杂交检测结果与免疫组化一致;血清MMP-9水平与组织MMP-9蛋白表达呈一致性;VEGF蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为55.0%,与TNM分期、淋巴结转移关系密切(P<0.05);胃癌组织VEGF蛋白表达与MMP-9蛋白表达具有明显相关性(P<0.05)。结论:MMP-9、VEGF在肿瘤浸润转移中起重要作用;联合检测两者的表达,特别是检测术后血清中MMP-9的水平有助于判断胃癌患者的预后。     

胃癌组织Cox-2和MMP-2与MMP-9蛋白表达及其临床意义的研究

目的:探讨Cox-2、MMP-2及MMP-9蛋白在胃癌中表达、相互关系及临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测96例胃癌组织及癌旁正常组织Cox-2、MMP-2和MMP-9蛋白表达.结果:胃癌组织中Cox-2、MMP-2及MMP-9阳性表达率分别为74.0%(71/96)、72.9%(70.96)及66.7%(64/96),皆明显高于癌旁正常组织(Cox-2、MMP-2及MMP-9阳性表达率分别为32.3%、30.2%和31.3%),P<0.001;三者的表达都与肿瘤发生部位、肿瘤浸润深度、临床分期及淋巴结转移呈明显的正相关,P<0.05,而与患者年龄、性别、肿瘤大小和分化程度无显著相关性,P>0.05;Cox-2与MMP-2、MMP-9蛋白表达呈明显的正相关性.结论:胃癌组织中存在Cox-2、MMP-2及MMP-9蛋白的高表达,Cox-2与MMP-2和MMP-9蛋白表达强度具有等级相关性.Cox-2蛋白可通过诱导MMP-2和MMP-9蛋白的表达上调,增加胃癌细胞的侵袭力,从而成为其促进胃癌浸润和转移的途径之一.     

基质金属蛋白酶-7和E-钙黏附素在胃癌组织中的表达及其相关性

目的探讨基质金属蛋白酶．7（MMP．7）、E-钙黏附素（E—CD）在胃癌组织中的表达及其与胃癌侵袭、转移的相关性。方法采用原位杂交法,检测78例胃癌组织中MMP-7mRNA和E—CDmRNA的表达,观察二者与浸润深度和淋巴结转移之间的关系。结果胃癌组织中MMP-7mRNA和E-CDmRNA的阳性表达与浸润深度和淋巴结转移有关。MMP-7mRNA阳性表达的胃癌组织中E—CDmRNA的阳性表达率[9．09％（6／66）[低于MMP-7mRNA阴性表达的胃癌组织中E—CDmRNA的阳性表达率[66．70％（8／12）1,二者呈负相关（r=-0．269,P〈0．05）。结论MMP-7mRNA和E—CDmRNA的表达与胃癌的浸润、转移密切相关,且二者的表达呈负相关。检测MMP-7mRNA和E—CDmRNA在胃癌患者胃镜活检组织中的表达有助于预后判断。     

MMP-2和MMP-3在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)MMP-2和MMP-3在肺癌组织中的表达及与患者临床病理特征的关系。方法用免疫组化S-P染色技术对45例非小细胞肺癌标本及20例癌旁正常肺组织标本中MMP-2和MMP-3的表达水平进行检测,并结合患者的临床病理资料对其结果进行对比分析。结果MMP-2和MMP-3在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织(P<0.05),MMP-2的表达与肺癌临床分期、组织分化程度、淋巴结转移有密切关系(P<0.05〉,而MMP-3的表达与上述临床病理特征无明显关系(P>0.05)。结论MMP-2、MMP-3均是良好的肺瘤标记物,MMP-2与肺癌侵袭转移关系密切,MMP-3可能在肺癌侵袭转移中作用不显著。     

基质金属蛋白酶9及其抑制物与大肠癌分期和预后的相关性研究

目的:探讨基质金属蛋白酶9及其抑制物的表达与大肠癌分期和预后的相关性,以期在分子水平上更准确判断患者的预后及寻找相应的基因治疗方法提供依据.方法:采用免疫组化SP法对70例大肠癌术后标本的MMP-9及TIMP-1蛋白进行检测.结果:大肠癌MMP-9和TIMP-1蛋白表达存在显著正相关(r=0.397,P＜0.05).MMP-9蛋白阳性表达在不同Dukes分期、浸润深度及淋巴结转移中的大肠癌有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01).TIMp-1蛋白阳性表达在不同的组织学类型及分化程度的大肠癌中存在显著性差异(P＜0.05).不同年龄的大肠癌患者MMP-9和TIMP-1蛋白的表达存在显著性差异(P＜0.05).MMP-9蛋白阳性表达组5年生存率低于阴性组(P＜0.05).结论:大肠癌Dukes C期肿瘤组织中MMP-9蛋白的表达明显高于Dukes A期及B期,肿瘤浸润越深,MMP-9蛋白的表达越高.有淋巴结转移的大肠癌患者MMP-9蛋白阳性表达率明显高于无转移患者.在恶性度较低或分化程度较高的肿瘤组织中,其TIMP-1蛋白的阳性率明显较高.MMP-9蛋白阳性表达患者预后较差.MMP-9可作为预测大肠癌侵袭转移及预后的独立指标.     

MMP-9、uPA及CD34与胃癌侵袭和转移及其相关性

目的:对基质金属蛋白酶-9(Metrix metalloproteinase-9,MMP-9)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uro-kinase-type plasminogen activator,uPA)及血管标志物CD34与胃癌侵袭和转移的关系及其相关性进行研究。方法:选择临床病理资料完整的胃癌蜡块标本54例,正常胃黏膜标本15例作对照。采用SP免疫组化方法检测MMP-9、uPA、CD34的表达。结果:MMP-9、uPA在胃癌组织中高表达,并随分级的降低、淋巴转移的发生、临床分期的提高而明显增高(P均<0.05)。CD34在胃癌组织中高表达,并随分级的降低、远隔转移的发生、临床分期的提高而明显增高(P均<0.05)。胃癌中MMP-9与CD34的表达呈正相关(P<0.01);uPA与CD34的表达呈正相关(P<0.01)。结论:MMP-9、uPA、CD34对胃癌的发生、发展、侵袭和转移起重要的促进作用。MMP-9、uPA、CD34在胃癌的发生、发展、侵袭和转移中相互促进,相互协调,关系密切。MMP-9、CD34、uPA各自都可以成为胃癌诊断和预后估计的指标。CD34可以作为胃癌中微血管密度(microvesseldensity,MVD)的有效标记物,同时为胃癌的分子生物学治疗提供新靶点。     

HER4在人食管癌组织中的表达及其临床意义

目的:分析人表皮生长因子受体- 4(human epidermal growth factor receptor 4,HER4)和肿瘤转移相关蛋白MMP-9在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法:应用免疫组织化学技术检测45例食管癌组织标本中HER4和MMP-9的表达,采用统计学方法分析HER4阳性表达与临床病理指标和MMP-9表达之间的关系.结果:HER4在45例食管癌组织、癌旁组织和正常食管组织中的阳性表达率分别为73.3%、33.3%和2.2%.HER4的阳性表达与TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.01 ),而与组织学分级无关(P>0.05).MMP-9的表达与T分期、TNM分期、肿瘤大小及淋巴结转移有关(P<0.05 ). 结论:HER4在食管癌组织、癌旁组织和正常食管组织中的表达水平存在明显差异,HER4阳性表达与食管鳞癌的TNM分期和淋巴结转移相关,也与MMP-9的阳性表达具有相关性.     

CD44v6、MMP-9过表达促进胃癌浸润转移

目的：探讨CD44v6和MMP－9表达变化与胃癌浸润转移的关系及二者在胃癌浸润转移过程中的相关性。方法：运用S－P免疫组化技术，检测CD44v6和MMP－9在263例原发性胃癌的表达。结果：随着胃癌浸润程度的加深、淋巴结转移站次的提高以及TNM分期的进展，CD44v6和MMP－9的阳性表达率逐渐升高；CD44v6和MMP－9阳性表达者胃癌细胞Ki-67标记指数明显高于其阴性者；二者在胃癌组织中表达呈正相关，其共同表达者发生浆膜浸润和淋巴结转移的机明显高于二者仅其中之一阳性表达或同为阴性表达者。结论：CD44v6、MMP－9过表达促进胃癌侵润转移，二者在胃癌浸润转移过程中相互关联，共同作用。     

早期胃癌及转移淋巴结中E-cadherin和MMP-9的表达

 目的 检测MMP-9和E-cadherin在早期胃癌和相应转移淋巴结组织中的表达,探索早期胃癌起源及侵袭转移的相关机制。 方法 采用免疫组织化学技术检测25例早期胃癌,25例早期胃癌转移淋巴结中MMP-9和E-cadherin表达情况。 结果 MMP-9表达与Lauren’s 分型、淋巴结转移及浸润深度有关;E-cadherin表达与分化、Lauren’s 分型及淋巴结转移有关;MMP-9和E-cadherin的表达在早期胃癌与转移淋巴结之间有很大差别,且E-cadherin与MMP-9之间存在负相关关系。 结论 在胃癌的演进转移过程中,MMP-9和E-cadherin出现异常表达,这说明其在胃癌演进过程中有着重要作用,可以作为早期胃癌生物学行为的客观标志物;而且这两种因素间的互相作用更加速了肿瘤演进过程。     

KAI1 、MMP-9 蛋白表达与胃癌浸润转移的关系

 目的 研究胃癌组织中KAI1、MMP-9蛋白表达，探讨它们在胃癌侵袭转移过程中的作用。方法 在71例胃癌组织及20例正常胃粘膜组织中，应用免疫组织化学SP法检测KAI1、MMP-9的蛋白表达，进而分析它们彼此之间的关系及与胃癌临床病理特征之间的关系。结果 KAI1、MMP-9在胃癌中的表达率分别为36．6％、67．6％，而20例正常胃组织中KAI1与MMP-9的阳性表达率分别为90％、45％，两组间差异有统计学意义（P〈0．05）；KAI1与MMP-9的表达均与浸润深度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05），此外，KAI1的表达还与TNM分期有关（P〈0．05）。经统计分析KAI1与MMP-9呈负相关。结论 KAI1、MMP-9与胃癌的侵袭转移密切相关，可作为评价胃癌的进展与预后的有力指标；KAI1、MMP-9可能通过影响血管生成参与胃癌的进展过程，为临床针对胃癌的抗血管治疗提供了新的思路。     

三阴性乳腺癌中MMP-9的表达及意义

目的:探讨三阴性乳腺癌(TNBC)中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及意义.方法:收集2012年1月至2013年12月乳腺浸润性导管癌共158例,应用免疫组织化学及荧光原位杂交技术将乳腺癌分为65例TNBC、93例非TNBC.免疫组织化学检测MMP-9的表达情况,明确MMP-9在二组间表达的区别.分析MMP-9在TNBC中与临床病理特征关系,并随访65例TNBC患者3年复发或转移率,探讨MMP-9表达与3年复发转移率间的关系.结果:TNBC中MMP-9表达明显高于非TNBC(P<0.05);TNBC中MMP-9表达与年龄和肿瘤大小无关(P>0.05),与TNM分期、组织学分级、淋巴结状态及脉管浸润有关,差异具有统计学意义(P<0.05);MMP-9阳性的TNBC患者3年复发转移率高达76.09%,明显高于MMP-9阴性组47.37%,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:TNBC中MMP-9表达明显高于非TNBC,MMP-9与TNBC浸润转移有关,对预测3年复发转移有明显意义.