肝复康对实验性大鼠肝纤维化肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的影响

目的研究肝复康对实验性大鼠肝纤维化的肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量及其比值的影响.方法采用四氯化碳皮下注射制备肝纤维化模型,于造模60 d后给予肝复康治疗3个月,以秋水仙碱及肝脾康为对照药.检测肝组织羟脯氨酸含量,苦味酸天狼星红染色法偏振光显微镜显示肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原,并结合图像分析计算Ⅰ、Ⅲ型胶原面积及面积比.结果肝复康治疗后肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量较模型对照组明显减少,Ⅰ型胶原面积明显降低(P《0.01),Ⅲ型胶原面积明显降低(P《0.01),Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的比值明显降低(P《0.01).结论肝复康可明显降低肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原表达,降低Ⅰ、Ⅲ型胶原含量比,使细胞外基质的成分趋于正常.     

心肌康对慢性病毒性心肌炎小鼠心肌ⅠⅢ型胶原影响的研究

目的:观察中药复方心肌康对慢性病毒性心肌炎小鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响,为其干预慢性心肌炎心肌纤维化提供实验依据.方法:将复制成功的慢性病毒性心肌炎小鼠随机分为VMC模型组、心肌康组、氯沙坦组,并设正常对照组,用药30天后,处死动物采用苦味酸天狼猩红染色方法偏振光显微镜观察心肌胶原含量的变化.结果:心肌康组心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原含量较VMC模型组明显减少,与氯沙坦组相比疗效相当(P＞0.05).结论:心肌康能抑制慢性病毒性心肌炎心肌胶原的增生,具有抗心肌纤维化的作用.     

金匮实脾法对肝纤维化大鼠模型胶原纤维的影响

目的研究金匮实脾法对实验性肝纤维化大鼠胶原纤维合成与降解的影响。方法采用四氯化碳实验性肝纤维化模型,用金匮实脾法代表方鳖甲煎丸口服液治疗干预,与γ-干扰素对照;测定肝功能、血清透明质酸,并通过光镜观察肝组织病理变化和纤维化程度,用苦味酸-天狼红染色和氨银-Masson网织纤维染色观察Ⅰ、Ⅲ型胶原,免疫组织化学法检测Ⅳ型胶原及组织金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)的表达。结果鳖甲煎丸口服液组与模型组比较,可改善肝功能指标,显著降低血清透明质酸;明显改善Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原纤维增生,减少TIMP-1表达。结论金匮实脾法可通过改善胶原纤维的增生起到抗肝纤维化作用。     

强化训练对豚鼠跟腱胶原及蛋白多糖的影响

为探讨强化训练条件下豚鼠跟腱胶原及蛋白多糖的变化.训练后切取其双侧跟腱,分别用天狼猩红及甲苯胺兰染色,偏振光显微镜下观察Ⅰ、Ⅲ型胶原及蛋白多糖的变化,并半定量分析.结果显示强化训练后Ⅲ型胶原含量相对明显增加,并且成纤维细胞及黏多糖含量也增多.表明强化训练加速肌腱胶原及蛋白多糖的转化,以适应其力学的需要.     

大蒜素对压力负荷大鼠心肌纤维化的影响

目的:观察中药大蒜素对压力负荷大鼠心肌纤维化的影响。方法:采用缩窄腹主动脉造成大鼠压力负荷模型。将50只SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、大蒜素组、氯沙坦组。各组大鼠于术后第3天开始给药,给药4w超声心动检测完成后取材,测定Ⅰ型前胶原羧基端肽(PⅠCP)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN);心肌组织天狼猩红染色,偏振光显微镜下照相并进行图像分析。结果:大蒜素治疗后降低了压力负荷大鼠心脏/体重比值,改善了腹主动脉缩窄引起的心脏指数(CI)的降低,使血清PⅠCP、PⅢNP和LN降低,并抑制了心肌血管周围胶原的增多和排列紊乱。结论:大蒜素可减缓压力负荷大鼠心肌胶原的沉积,具有心脏保护作用。     

姜黄素对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ型胶原的影响

目的 观察姜黄素对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原的影响.方法四氯化碳加酒精制备大鼠肝纤维化模型,设正常对照组、病理模型组、姜黄素小剂量组、姜黄素中剂量组、姜黄素大剂量组、γ-干扰素组、复方鳖甲软肝片组.治疗结束后肝组织作HE染色、胶原纤维染色、网状纤维染色观察肝组织纤维化程度;免疫组织化学方法(SABC法)检测肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原的含量.结果 和病理模型组比较,姜黄素大剂量组大鼠、姜黄素中剂量组大鼠SSS计分值明显降低(P<0.05),肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原含量明显降低,有显著性差异(P<0.05).结论姜黄素能够降低肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原含量,降解肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原,具有治疗肝纤维化的作用.     

温阳中药复方肝之福逆转肝纤维化的实验研究

目的 观察温阳中药复方肝之福对实验性肝纤维化的疗效,并初步探讨其作用机制。方法 将59只Wistar大鼠分为正常对照组与造模组,造模组采用皮下注射CCl4及饮用100ml／L乙醇的方法制备出大鼠肝纤雏化模型后,随机分为肝之福组、秋水仙碱组及模型对照组,肝之福组予肝之福灌胃,每日1次,秋水仙碱组予秋水仙碱灌胃,每日1次,模型对照组则予等量生理盐水灌胃,疗程均为30天。实验结束后测定血清肝功能、血清肝纤维化指标、肝组织羟脯氨酸（Hyp）含量、丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性,并根据改进的炎症活动度及纤维化半定量计分系统（SSS）评分,观察治疗组与模型对照组的组织学变化,同时对肝组织内Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅳ型胶原进行染色并定量分析。结果 与模型对照组比较,肝之福组ALT明显改善,肝纤维化指标（PCHI、LN）显著下降,Hyp含量和MDA含量明显降低,而SOD活性则升高,同时SSS评分炎症活动度及肝纤维化程度明显改善,肝组织内工型、Ⅲ型、Ⅳ型胶原含量下降,肝之福抗肝纤维化的疗效与秋水仙碱相当。结论 肝之福对实验性肝纤维化有减轻或逆转其肝纤维化的作用,抗脂质过氧化是其可能的作用机制。     

柔肝抑纤饮干预血吸虫病小鼠早期肝纤维化形成的研究

目的：以秋水仙碱为对照,观察柔肝抑纤饮对小鼠早期肝纤维化形成的影响并比较两组的疗效差别。方法：建立小鼠血吸虫性肝纤维化模型,将动物随机分组：A组（空白对照组）;B组（感染未治疗组）;C组（吡喹酮组）;D组（柔肝抑纤饮组）;G组（秋水仙碱组）。除A组外,各组分别灌服相应药物。检测ALT、ALB、PCⅢ、HA、肝组织HYp,行肝脏VG胶原染色、免疫组化染色观察并测定肝组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达。结果：D组与G组在降低ALT、升高ALB、降低HA、VG胶原染色、减少Ⅰ型胶原的表达等方面未见显著性差异（P〉0.05）;而在对PCⅢ、HYp,以及Ⅲ型胶原积分光密度等的改善方面,D组优于G组（P〈0.05）。结论：在吡喹酮杀虫处理的基础上联合应用柔肝抑纤饮或秋水仙碱对小鼠早期肝纤维化的形成都具有抑制和阻断作用,柔肝抑纤饮的整体疗效不低于秋水仙碱,有望取代后者,成为抗血吸虫性肝纤维化的良药。     

八宝丹对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化干预作用研究

目的观察八宝丹对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化的干预作用。方法 90只SD雄性大鼠随机分为对照组和造模组,以0.5%DMN按2μl/g体质量腹腔注射4周复制大鼠肝纤维化模型。4周末造模组大鼠随机分为模型组,八宝丹高、中、低剂量组,扶正化瘀组;用药各组灌胃相应药物,正常组和模型组灌胃等剂量的0.5%羧甲基纤维素钠(CMC),给药4周。8周末处死动物,留取标本。检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)含量;测定肝组织中羟脯氨酸(Hyp)含量;HE染色和天狼猩红染色观察肝组织病理学改变。结果与正常组比较,模型组血清TBIL、ALT、AST水平明显升高(P0.05),各药物组干预后,血清学指标TBIL、ALT、AST均有所降低;HE染色显示模型组肝脏内有大量炎性细胞浸润、肿胀、变性坏死,有明显出血现象;天狼猩红染色显示模型组大鼠肝脏胶原增生明显,形成假小叶,胶原面积明显增加;模型组肝组织Hyp含量较正常组明显升高(P0.01),药物干预后肝组织炎症和纤维化程度较模型组均有所改善,肝组织羟脯氨酸含量明显降低,高、中剂量八宝丹组和扶正化瘀组较模型组肝组织胶原沉积明显减轻(P0.05),扶正化瘀组与八宝丹高剂量组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论八宝丹对DMN诱导的大鼠肝纤维化有较好的逆转作用,高剂量八宝丹的疗效相对于中低剂量的八宝丹更为突出;八宝丹高剂量组与阳性对照药物扶正化瘀胶囊组对大鼠肝纤维化的干预效果类似。     

电针对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响

目的 探讨电针对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响.方法 Wistar大鼠随机分为4组(电针治疗组、药物治疗组、模型对照组和正常对照组),应用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,电针治疗组采用电针肝俞、足三里治疗,药物治疗组采用秋水仙碱治疗.应用Masson染色观察肝组织胶原纤维增生情况,采用实时荧光定量PCR技术检测肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的变化.结果 与正常对照组比较,模型对照组大鼠肝组织胶原增生,Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达均明显增加(均P<0.01);与模型对照组比较,电针治疗组大鼠肝组织胶原面积明显减少,Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达均明显降低(均P<0.01).结论 电针肝俞、足三里能够下调肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达,该作用可能是其抗肝纤维化的重要分子机制.     

加昧四逆散对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ，Ⅲ型胶原mRNA影响的研究

目的观察加味四逆散对肝组织Ⅰ，Ⅲ型胶原mRNA影响，探讨其抗肝纤维化的药理机制和作用。方法采用二甲基亚硝胺腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型，加味四逆散灌胃给药，采用实时定量PCR技术检测各组大鼠肝组织Ⅰ，Ⅲ型胶原mRNA表达的水平。结果加味四逆散能明显降低肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ，Ⅲ型胶原的含量，与病理模型组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论加味四逆散可有效的减少肝组织Ⅰ，Ⅲ型胶原的生成，对肝纤维化有肯定的治疗作用。     

青蒿琥酯对肝纤维化小鼠肝组织中Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达的影响

目的：探讨青蒿琥酯抗肝纤维化的作用机理。方法：通过四氯化碳致小鼠肝损伤模型,利用免疫组化技术研究Ⅰ型、Ⅲ型胶原在肝组织的分布情况。结果：与模型组相比,青蒿琥酯有明显降低Ⅰ型、Ⅲ型胶原在肝组织中表达的作用（P〈0.01）。结论：青蒿琥酯能够降低Ⅰ型、Ⅲ型胶原在肝纤维化小鼠肝组织中的分布,起到抗肝纤维化的作用。     

复肝丸对小鼠和大鼠肝纤维化模型的影响

目的:观察复肝丸对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化和二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的防治作用。方法:小鼠随机分为正常组、模型组、复肝丸组和培哚普利,除正常组外,其余组腹腔注射四氯化碳复制肝纤维化模型;自造模之日起各组灌胃4周。大鼠随机分为正常组、模型组、复肝丸组和培哚普利,除正常组外,其余各组腹腔注射二甲基亚硝胺4周复制肝纤维化模型;造模结束后各组灌胃4周。称重测量肝体比、脾体比,比色法测定血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶活性,溴甲酚绿法测定血清白蛋白水平,碱消化法测定肝组织羟脯氨酸含量,HE染色观察肝组织炎性变化、天狼猩红胶原染色观察肝组织病理性胶原沉积变化。结果:与模型组相比,复肝丸10g生药/kg小鼠体重预防用药或6g/kg大鼠体重治疗用药均能降低大鼠和小鼠血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶活性,减轻肝脏炎性病理,降低肝组织羟脯氨酸水平,改善肝组织病理性胶原沉积增生。结论:复肝丸对大鼠和小鼠肝纤维化具有防治作用。     

清化瘀毒方对酒精性大鼠肝纤维化转化生长因子-β1表达的影响

目的：通过观察清化瘀毒方对酒精性大鼠肝纤维化转化生长因子-β1表达的影响,探讨清化瘀毒方抗酒精性肝纤维化的作用机制。方法：选择成年雄性Wistar大鼠,SPF级65只,随机分成正常对照组10、只,造模组55只;按照复合因素制作酒精性大鼠肝纤维化模型,造模成功后,造模组采用随机分成3组,分别为复方鳖甲软肝片组10只,清化瘀毒方组10只和模型空白组10只;于第20周末次给药后禁食,全部处死取出肝脏进行HE染色及MASSON染色,免疫组化法检测肝脏组织TGF-β1表达。结果：实验性大鼠肝组织炎症活动度及肝纤维化程度：经清化瘀毒方治疗后,计分均明显降低,与模型空白组比较,差异有显著性意义（P〈0．05）。免疫组化法检测酒精性大鼠肝脏TGF-β1的表达：与模型空白组比较,清化瘀毒方组明显降低,差异有显著性意义（P〈0．05）。结论：清化瘀毒方能够显著减轻酒精性肝纤维化大鼠肝组织炎症活动度及纤维化程度,并能够降低酒精性肝纤维化大鼠肝组织中TGF-β1表达。     

活血渗湿方对实验性肝纤维化大鼠胶原纤维合成与降解的影响

目的:研究活血渗湿方对胶原纤维增生的影响。方法:采用四氯化碳实验性肝纤维化模型并以活血渗湿方干预。与克隆伽玛对照,测定肝功能、血清透明质酸,并通过光镜观察肝组织病理变化,用苦味酸-天狼红染色和氨银-Masson网织纤维染色观察Ⅰ、Ⅲ型胶原,免疫组织化学法检测Ⅳ型胶原及组织金属蛋白酶抑制因子(TIMP-1)的表达。结果:活血渗湿方组较模型组比较,其特点在于:(1)肝功能改善;(2)血清透明质酸显著降低;(3)Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原纤维增生得以明显改善;(4)TIMP-1表达减少。结论:活血渗湿方可通过改善胶原纤维的增生达到抗肝纤维化作用。     

半枝莲水煎液对免疫性肝纤维化大鼠TGF-β1及TIMP-1表达的影响

目的 研究半枝莲水煎液对免疫性肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF-β1及TIMP-1表达的影响.方法 Wistar大鼠72只随机分为正常对照组、模型组和半枝莲水煎液低、中、高剂量治疗组及秋水仙碱对照组共6组;采用猪血清腹腔内注射构建肝纤维化大鼠模型,肝组织切片HE染色后,光镜下观察大鼠肝组织纤维化程度;免疫组化染色法(SABC型)观察肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF-β1及TIMP-1含量变化.结果 半枝莲水煎液各治疗组与模型组相比肝纤维化程度显著减轻;半枝莲中、高剂量治疗组Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF-β1及TIMP-1水平又显著低于模型组(P<0.01).结论 半枝莲水煎液能够显著降低免疫性肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF-β1及TIMP-1表达.     

三甲复肝合剂抗肝纤维化的实验研究

目的:探讨三甲复肝合剂抗肝纤维化的作用机制。方法:采用四氯化碳(CCL4)制作肝纤维化大鼠模型,设正常对照组,肝纤维化模型组,三甲复肝合剂高、低剂量组,复方鳖甲软肝片组。对模型大鼠的肝组织行HE及免疫组化染色,观察肝纤维化、炎症积分,Ⅰ型、Ⅲ型胶原,基质金属蛋白酶(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1),血清纤维化指标的变化。结果:三甲复肝合剂能显著降低模型大鼠肝组织的炎症及纤维化积分,改善血清纤维化指标,降解Ⅰ型、Ⅲ型胶原,促进MMP-1的表达,抑制TIMP-1的产生与活性。其疗效与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:三甲复肝合剂降解Ⅰ型、Ⅲ型胶原,上调MMP-1、下调TIMP-1的肝组织表达可能是抗肝纤维化的主要机制。     

肝糖异方及其拆方对CCl4-HF复合模型诱导的肝源性糖尿病大鼠肝纤维化及糖代谢异常的影响

目的观察肝糖异方及其拆方扶正化瘀方、实脾方对CCl_4所致肝硬化大鼠肝纤维化及糖代谢异常的影响。方法 98只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、肝糖异方组、实脾方组、扶正化瘀方(FZHY)组和二甲双胍组。除正常组外,其余各组均采用40%CCl_4橄榄油溶液皮下注射+复合高脂饮食造模。自造模的第5周开始,用药组分别按体质量灌胃给药,每天1次,连续8周。12周时,OGTT试验检测大鼠糖耐量,比较各组血糖AUC和血清胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR。记录大鼠体质量、肝质量、脾质量,计算肝体比、脾体比;收集血清和组织样本,检测血清ALT、AST、Alb、TBiL水平;肝组织切片HE染色观察肝脂肪变性,天狼猩红染色观察肝脏胶原沉积情况;比色法测定肝组织中羟脯氨酸(Hyp)含量。结果与模型组比较,肝糖异方和扶正化瘀方可明显改善糖耐量异常,降低血糖AUC(P0.05),明显降低HOMA-IR(P0.05,P0.01);实脾方组空腹胰岛素浓度明显降低(P0.05)。血清生化检测结果显示肝糖异方和实脾方可以降低ALT(P0.05)水平,实脾方可以降低AST(P0.05)水平。HE染色结果显示,肝糖异方明显减轻肝细胞脂肪变性;天狼猩红染色结果表明,肝糖异方和扶正化瘀方可明显降低肝脏胶原面积(P0.01)以及肝组织Hyp含量(P0.05,P0.01)。结论肝糖异方及其拆方扶正化瘀方、实脾方可通过减轻肝脂肪变性及纤维化,调节改善糖耐量异常及胰岛素抵抗,从而缓解CCl_4联合高脂饮食所致大鼠肝源性糖尿病。     

复方861抑制四氯化碳大鼠肝纤维化模型Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的研究

目的:观察复方861对四氯化碳大鼠肝纤维化模型Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响.方法:实验分为对照组(20只)、四氯化碳模型组(20只)、复方861干预组(20只)3组,实验8周,处死大鼠,取肝组织,应用RT-PCR检测肝组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达和病理组织特殊染色.结果:表明与模型组(0.90±0.03、0.9±0.05)比较,复方861组Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA水平分别为0.77±0.06、0.75±0.05,差异具有显著性(P＜0.01).结论:复方中药861能够抑制Ⅰ、Ⅱ型胶原的基因水平,减少细胞外基质的沉积,是其抗肝纤维化的作用机理之一.     

姜黄素对肝纤维化模型肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA影响的研究

目的:观察姜黄素对肝脏Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法:采用二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型,姜黄素灌胃给药,采用实时定量PCR技术检测各组大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达水平。结果:姜黄素能明显降低肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA水平,与病理模型组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:姜黄素能够抑制肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达,从而发挥其抗纤维化的作用。