肺靶向制剂—硫酸链霉素明胶微球的药理学研究

以１２５Ｉ标记硫酸链霉素明胶微球，小鼠静脉注射后测定其体内分布，结果表明硫酸链霉素明胶微球在小鼠肺部浓度最高，由靶向性参数判定硫酸链霉素明胶微球靶向作用明显，靶向效率较高。用微生物分析法测定并比较了肺组织中硫酸链霉素及其明胶微球的浓度，结果显示，在硫酸链霉素明胶微球给药量约为硫酸链霉素一半的情况下，肺部的药物浓度仍可达到或超过非微球剂。用苏通氏培养基二倍稀释法测得硫酸链霉素及其明胶微球ＭＩＣ值均为０．２ｍｇ／Ｌ。小鼠实验性肺结核治疗结果表明，以实际硫酸链霉素量计，微球剂约为非微球剂的１／３时，即可达到相同的治疗作用，当用药量约为非微球剂的２／３时，微球剂治疗作用明显优于非微球剂     

肺靶向硫酸链霉素明胶微球的制备

目的:用生物可降解材料明胶制备肺靶向硫酸链霉素明胶微球.方法:用乳化法制备微球,正交试验设计考察影响制备工艺的因素,用扫描电子显微镜观察微球表面形态,用红外光谱分析确证含药微球的形成.并对所制备的硫酸链霉素明胶微球的粒径及其分布、载药量、包封率、稳定性等进行了研究.结果:微球形态圆整,药物确己存于微球中.微球的平均粒径为12.269 μm,粒径在5.0～25.0 μm的微球占总数的91.5%,达到肺靶向要求.载药量为42.6%,包封率为53.8%.最佳工艺条件重现性好.经37℃、RH75%放置3个月,其含量、外观形态及大小基本不变.结论:该微球制备工艺稳定,可用于肺靶向注射剂的研究.     

中药肝靶向微球载药系统的研究进展

目的:为中药肝靶向微球制剂的研发提供参考。方法:以"中药""微球""肝靶向""Chinese herbal medicine""Microspheres""Liver targeting"等为关键词,组合查询2005-2015年在Pub Med、Web of Science、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对中药肝靶向微球的不同靶向方式及载体材料进行综述。结果与结论:共检索到相关文献265篇,其中有效文献32篇。中药肝靶向微球的靶向方式主要包括被动靶向、主动靶向、磁性靶向和栓塞靶向,并以被动靶向和栓塞靶向为主;在载体材料上,以多糖类、蛋白类、聚酯类研究较多。此类微球制剂通过靶向肝部位提高药物疗效、降低药物毒副作用;但研究大多针对单一有效成分,关于复方靶向制剂的研究较少;同时,靶向作用主要集中于肝器官,尚未深入至肝病灶部位。目前相关研究主要停留在基础研究阶段,临床试验研究较少。     

卡铂肺靶向明胶微球的实验研究

目的：研制卡铂肺靶向微球。方法：用乳化法制备卡铂微球，正交试验设计考察影响制备工艺的因素。体外长烃药试验研究其缓释性，以微球在家兔的体内分布初步考察其靶向性。结果：所制备微球88.6%的粒径在5-25μm。药物包封率为79.2%。8小时体外药物累积释放百分率达95%并有良好的靶向性。结论：用乳化法制备的卡铂肺靶向微球有良好的应用研究前景。     

微球缓释系统的突释现象及其影响因素

微球制剂的药物突释现象一直是难以解决的问题。突释效应造成在短时间内释放出大量的药物,使体内的血药水平陡然升高,产生不良反应。对于靶向缓释微球而言,将导致靶部位有效药物量的减少,最终削弱微球制剂的靶向作用。因此,如何有效地减少药物突释,实现药物的控制释放一直是药学工作者努力研究的课题。作者结合国内外研究报道综合介绍影响微球制剂释放性能的因素,为其进一步的应用提供相关的理论基础。     

姜黄素明胶微球在大鼠体内靶向性研究

目的研究肺靶向姜黄素明胶微球在大鼠体内的器官靶向性。方法分别尾静脉给予大鼠姜黄素明胶微球和姜黄素注射液,高效液相色谱法测定各器官姜黄素含量,采用DAS2.0版软件计算药动学参数,用靶向效率来评价其在大鼠体内的组织分布及靶向性。结果姜黄素明胶微球在心、肝、脾、肺、肾的靶向效率分别为0.875,0.121,1.182,5.834,0.896。结论姜黄素明胶微球具有很好的肺靶向作用,有利于药物的肺靶向治疗研究。     

肺靶向卡铂明胶微球的药物动力学和体内分布研究

采用原子吸收分光光度法测定静脉给药后小鼠血浆和各脏器组织中卡铂的浓度,并对肺靶向卡铂明胶微球和游离药物卡铂的药物动力学、体内分布行为和肺靶向性进行了比较研究。结果表明卡铂明胶微球药物动力学模型为三室模型,具有明显的肺靶向性。     

微球给药系统研究进展

微球(microsphere)是指药物溶解或者分散在高分子材料基质中形成的微小球状实体,常见粒径在1—40μm之间,属于基质型骨架微粒。微球用于药物载体的研究始于20世纪70年代中期,发展十分迅速。药物制成微球后,因其对特定器官和组织的靶向性及微粒中药物释放的缓释性,已经成为近年来缓控释剂型研究的热点。微球根据材料可分为生物降解型、非生物降解型;根据临床用途可分为非靶向制剂和靶向制剂^[1]。     

依托泊苷肺靶向壳聚糖微球的研制

目的:制备难溶性药物依托泊苷肺靶向壳聚糖微球,并对处方工艺进行筛选.方法:以壳聚糖为分散介质,采用乳化交联法制备依托泊苷肺靶向壳聚糖微球.结果:平均粒径为13.28μm,载药量为25.30%,药物包封率为43.51%.结论:制备的微球具有良好的缓释作用和靶向性.     

5-氨基水杨酸明胶微球的体外溶出研究

目的研究5-氨基水杨酸明胶微球的缓释及靶向作用。方法用乳化一交联固化法制备含抗溃疡性结肠炎的药物5-氨基水杨酸明胶微球；用紫外分光光度法制作5-氨基水杨酸的标准曲线，测定微球体外溶出度。结论将5-氨基水杨酸制成明胶微球可提高药物稳定性、延缓释药，且对抗溃疡性结肠炎有一定的靶向作用。     

磁性靶向紫杉醇微球制备的初步研究

目的：制备磁性靶向紫杉醇微球.方法：以紫杉醇和纳米Fe3O4为材料制备出磁性靶向紫杉醇微球,并利用高分辨透射电子显微镜（HRTEM）观察微球的形貌,同时采用紫外可见分光光度法测定微球的载药量和包封率.结果：磁性靶向紫杉醇微球的载药量为3.013%,包封率为35.26%.结论：通过实验研究制备了磁性紫杉醇微球,具有靶向定位功能,形成一种磁靶向给药系统.     

胶原微球作为药物载体的研究进展

近年来,微粒给药系统的发展为大分子药物靶向及缓控释给药提供更多的方法,但对药物载体的要求也越来越高。胶原因其良好的生物相容性、生物可降解性及极低的免疫原性成为药物载体材料研究的新热点。本文对胶原作为药物载体的研究进展进行了综述,包括胶原微球、胶原包衣微球及胶原复合材料微球的研究。     

白蛋白微球的制备方法及质量评价的研究进展

白蛋白微球在实现肿瘤药物的靶向性方面显示出良好的优势,是理想的药物载体。研究者通过制备具有良好的安全性、生物相容性和可生物降解性的微球制剂来适应临床不同的需要,本文介绍了白蛋白微球目前的应用情况和研究进展。通过查阅近年来相关的国内外文献,对白蛋白微球的制备方法和质量评价等方面进行进一步阐述,综合归纳,并对白蛋白微球在实现靶向给药、控制药物突释等方面进行研究,同时对其不足和后续发展做出展望。微球这种药物载体必将在药物制剂方面取得广泛的应用。     

替加氟白蛋白微球的制备

用乳化交联热固化法制备FT-207白蛋白微球,并测定微球的一些基本特征,包括微球大小、形态与表面状态.结果表明微球粒径主要分布在0.3～2.0μm范围内,药物包封量为11.8 6±0.93%;体外释放实验表明,在pH7.4磷酸盐缓冲溶液中,微球具有显著的缓释作用,其释放特征符合Higuchi方程.本研究制备的FT-207白蛋白微球,静脉注射后可望对肝、脾等组织有一定的靶向作用,为肝癌的化疗提供一种新的靶向制剂.     

替加氟白蛋白微球的制备

用乳化交联热固化法制备FT-207白蛋白微球,并测定微球的一些基本特征,包括微球大小、形态与表面状态.结果表明微球粒径主要分布在0.3～2.0μm范围内,药物包封量为11.8 6±0.93%;体外释放实验表明,在pH7.4磷酸盐缓冲溶液中,微球具有显著的缓释作用,其释放特征符合Higuchi方程.本研究制备的FT-207白蛋白微球,静脉注射后可望对肝、脾等组织有一定的靶向作用,为肝癌的化疗提供一种新的靶向制剂.     

注射用硫酸链霉素白蛋白微球的研究

用分散剂法制备了链霉素白蛋白微球,并测定了微球一些物理性质包括微球大小、分布与表面状态。结果表明微球在10～30μm范围内,药物含量为20.3±0.16%。完成了体外释药试验,同时用荧光素异硫氰酸盐与¹²⁵Ⅰ标记微球进行大鼠体内分布实验。实验证实微球主要集中在肺组织,这对于提高链霉素的疗效降低其毒副作用有重要的意义。     

紫杉醇肺靶向微球的制备及体内外评价

目的用生物可降解材料聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA)制备肺靶向紫杉醇缓释微球。方法在单因素考察的基础上进行正交试验设计,筛选出肺靶向紫杉醇PLGA微球的最佳制备工艺条件;利用桨板法研究了微球的体外释药规律;用小鼠为实验对象,研究了紫杉醇聚乳酸微球的体内组织药物分布。结果制得的微球形态圆整,粒径在5~15μm范围内的占总体积的87.18%,微球平均粒径为9.65μm;包封率为83.8%;载药量为19.7%;体外释药符合Higuchi方程Q=-2.193 7 22.009t0.5,r=0.990 4;体内实验表明紫杉醇微球混悬剂较普通注射剂更趋于聚集在肺组织。结论微球制备工艺稳定,具有明显的缓释作用和肺靶向性。     

幽门螺杆菌微球疫苗非临床实验初步研究*

目的：通过考察幽门螺杆菌（Helicobacter pyliori，np）微球生物学行为，探讨其作为口服蛋白疫苗的可行性。方法：用可降解天然高分子材料一壳聚糖和海藻酸钠制备Hp全菌蛋白微球（HpWCP—CAMS），通过BCA方法测定微球中蛋白质的包裹效率及包裹量，测定微球在体外的药物释放度。并进行小鼠体内微球的靶向试验，微球的体内外毒性试验和淋巴细胞致敏试验。结果：HpWCP—CAMS中蛋白包裹量为31．5％，蛋白包裹效率为61．O％。微球中药物缓释周期可长达20d，靶向试验结果显示微球能在肠黏膜、PP结及脾脏富集并能有效诱导淋巴细胞致敏。体外毒性显示125μL微球（5mg-mL^-1）对Hela细胞生长无明显影响，体内实验结果显示其对小鼠生长也没有影响。结论：HpWCP—CAMS具有良好的靶向性和缓释特征，无细胞毒性，有望作为疫苗进一步研究。     

异烟肼肺靶向性微球的制备及其小鼠体内分布

目的：制备异烟肼肺靶向性微球,评价其体外释药特性及在动物体内的肺靶向性。方法：采用溶剂挥发法制备微球,动态透析法考察其体外释药性能,实验动物静脉注射后测定其各组织的药物浓度,研究其体内相对分布百分率及肺靶向性。结果：制得的微球粒径在7～30μm的占微球总数的88．8％,平均粒径为（16.7±4．6）μm,包封率为86．92％,载药量为（40．7±3.6）％（n=5）,体外释药T50为68min,轻对照组延长了4.5倍。动物实验表明,制得微球后,药物在肺内的相对分布百分率明显高于其它组织与血液,并轻对照组提高了4倍。结论：本法制得的异烟肼微球具有明显的缓释性及肺靶向性。     

氟比洛芬酯超前镇痛在吻合器痔上黏膜环切术中的应用

氟比洛芬酯脂微球注射液是一种以脂微球为载体的非甾体类抗炎镇痛药,可以靶向聚集在手术切口、血管和炎症损伤部位,从而改变药物的体内分布,在羧基酶的作用下迅速水解成氟比洛芬,通过氟比洛芬抑制前列腺素合成发挥靶向镇痛效应。