多发性硬化与慢性脑脊髓静脉功能不全

多发性硬化(Multiple sclerosis, MS)是病因未明的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,通常把MS分为4种亚型:即复发缓解型MS(Relapsing-remitting MS,RRMS)、继发进展型MS(Secondary-progressive MS,SPMS)、原发进展型MS(Primary-progressive MS,PPMS)及进展复发型MS(Progressive-relapsing MS,PRMS),其中RRMS最为常见约占80%～85%.核磁共振静脉成像[1]和尸体解剖研究[2]发现MS病灶分布与颅内静脉系统相关.Zamboni等提出慢性脑脊髓静脉功能不全(Chronic cerebrospinal venous insufficiency, CCSVI)可能参与了多发性硬化的发生发展[3～5],对传统MS的病因提出了挑战,为治疗提供了新途径,本文将对其观点进行综述.     

多发性硬化患者血清性激素水平变化及其意义

目的:探讨多发性硬化(MS)患者血清性激素(E2,TSTO)水平的变化及其临床意义。方法:采用放射免疫法对31例活动期MS患者、22例缓解期MS患者和40例健康对照者的血清性激素水平进行检测。结果:活动期MS患者血清雌二醇(E2)水平显著高于缓解期MS患者和对照组(P<0.01),而睾酮(TST0)水平明显降低(P<0.01);经过糖皮质激素治疗后活动期MS患者血清E2水平明显升高(P<0.01),TST0水平降低(P<0.01),且血清性激素水平变化与疗效相关。结论:活动期MS患者血清性激素水平紊乱。雌激素水平升高可能与MS的活动性相关,适当的雄激素替代治疗可能对MS有益。     

长期服用奥氮平精神分裂症患者稳定期认知功能与代谢综合征的关系

目的:探讨伴或不伴代谢综合征患者认知功能的差异及其影响因素。方法:采用《美国国家胆固醇教育项目成人治疗组第3次指南》(NCEP-ATPⅢ)诊断标准,将216例长期单药使用奥氮平治疗的精神分裂症患者分为MS组和非MS组,采用重复性神经心理状态测验(RBANS)评估认知功能。结果:MS组与非MS组间奥氮平使用时间和剂量差异有统计学意义(P0.01)。生化指标在两组间比较结果显示MS组体质量指数(BMI)、腰围、空腹血糖(GLU)、三酰甘油(TG)、血压水平均显著高于非MS组(P0.05或P0.01),而MS组高密度脂蛋白(HDL)水平显著低于非MS组(P0.01)。多因素方差分析显示MS组RBANS测试中即刻记忆、注意、延迟记忆及总分低于非MS组(P0.01)。多元回归分析结果显示RBANS总分与GLU水平呈负相关(t=-2.57,P=0.01)。结论:伴MS精神分裂症患者相比不伴MS患者认知功能更差,高血糖可能参与了认知缺损的发生机制并提示了缺损严重程度。     

多发性硬化患者血清瘦素水平的变化及其临床意义

目的探讨多发性硬化(MS)患者血清瘦素(leptileptinn)水平的变化及其临床意义。方法采用放射免疫法对31例活动期MS患者、22例缓解期MS患者和40名健康对照者的血清leptin水平进行检测。结果活动期MS患者血清leptin水平显著高于缓解期MS患者和对照组(P<0·01);经过糖皮质激素治疗后活动期MS患者血清leptin水平明显降低(P<0·01),但治疗前血清leptin越高则疗效越差(P<0·01,P<0·01)。结论活动期MS患者血清leptin水平升高,且与MS的疗效及性别具有相关性。leptin水平升高可能与MS的活动性相关,降低血清leptin水平可能是激素治疗MS的一个作用机制。     

代谢综合征与缺血性脑血管病临床研究

目的探讨代谢综合征(metabolic syndrome,MS)与缺血性脑血管病相关性。方法研究选取脑梗死患者共169例。按照国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation,IDF)颁布的MS的诊断标准,分为代谢组(MS组)和非代谢组(非MS组)。记录每个入组者病史及入院时血压以及血脂、血糖,并应用双抗体夹心酶标免疫测定所有患者的血浆中脂联素含量及颅内外血管检查、头部影像学检查的结果。对全部数据经SPSS 17. 0统计软件分析。结果 (1)缺血性脑血管病危险因素分析,MS共89例,占总数52. 7%,所占比例最高;(2) MS与缺血性脑血管病多因素Logistic回归分析得出:MS的各组份与MS发生脑梗死成正相关,即随着血压升高、血浆中甘油三脂含量的升高、血糖升高、腰围增加,发生脑梗死风险亦增高;(3) MS组在颈部内膜增厚伴有动脉粥样硬化斑块形成、血管狭窄发生率均高于非MS组(P 0. 05);(4) MS组和非MS组患者的脑梗死临床分型(Trial of ORG 10172in Acute Stroke Treatment,TOAST),差异有计学意义(P 0. 05)。MS组患者以大动脉粥样硬化型(large artery atherosclesi,LAA)脑梗死为主,非MS组患者以小动脉闭塞型(small artery occlusion,SAO)脑梗死为主;(5) MS组患者血浆中脂联素平均含量显著低于非MS组患者血浆中脂联素平均含量(P 0. 01)。结论 (1) MS是缺血性脑血管病的最常见的危险因素;(2)脑梗死合并MS患者中,高血压与缺血性脑血管病发病相关性最高。依次递减为高血糖、高甘油三酯、中心型肥胖(腰围),多种异常指标相互作用,使得MS发生缺血性脑血管病的风险增加;(3) MS促进脑动脉粥样硬化形成,与脑血管狭窄关系密切,易发生LAA型脑梗死;(4)在MS合并缺血性脑血管病患者中血浆中脂联素含量明显下降。     

慢性精神分裂症患者伴发代谢综合征的危险因素分析

目的:探讨慢性精神分裂症患者伴发代谢综合征(MS)的危险因素、患病率及与血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平的关系。方法:采用横断面研究方法,收集入组者一般人口学资料及临床资料,检测入组者血糖、血脂及血清BDNF水平。采用中华医学会糖尿病学分会(CDS)的标准诊断,将病程≥5年的慢性精神分裂症患者分为MS组及非MS组,分析慢性精神分裂症患者伴发MS的危险因素。结果:共有298例慢性精神分裂症患者入组,其中44例(14.7%)伴发MS纳入MS组;254例入非MS组。两组一般人口学资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。MS组阳性与阴性症状量表(PANSS)中阴性症状因子分明显低于非MS组(P<0.05);血清BDNF水平明显高于非MS组(P<0.01)。二分类Logistic回归分析显示,血清BDNF水平增高是慢性精神分裂症患者伴发MS的危险因素(OR=1.658,P=0.005);阴性症状因子是伴发MS的保护性因素(OR=0.941,P=0.027)。结论:血清BDNF水平升高是慢性精神分裂症患者伴发MS的危险因素。     

多发性硬化34例临床与磁共振成像分析

目的 探讨多发性硬化(MS)的临床特点，磁共振成像(MRI)对MS的诊断价值。方法 分析34例MS患者的临床表现及MRI的检查结果。结果MS绝大多数急性亚急性起病，脑部MS斑块最多见于两侧脑室旁，部分病灶呈垂直侧脑室分布，其次是皮质下、脑干、小脑。病程多缓解复发。结论 对不具备典型病史特征的可疑MS，与MRI结合应用可显著提高MS的临床确诊率。     

ICOS基因多态性与中国南方汉族人群多发性硬化的相关性

目的探讨可诱导协同刺激分子(inducible costimulate,ICOS)基因多态性与多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)遗传易感性。方法以来自中国南方汉族人群的83名确诊MS患者和110名非自身免疫性疾病的患者及健康志愿者为研究对象,利用PCR-RFLP技术监测ICOS基因-2394/2119位点酶切多态性。结果 ICOS-2394位点TT基因型频率MS组明显高于对照组(MS33.7%VS对照组10.9%,P<0.001),携带T等位基因可增加MS患病危险(OR=3.482,P<0.001),ICOS-2119位点TT基因型MS组明显低于对照组(MS4.8%vs对照组15.5%,P<0.05)。结论中国南方汉族人群ICOS基因多态性与MS发病相关,该基因可能是MS的易感基因。     

伴有代谢综合征的脑梗死患者高敏C反应蛋白浓度的变化

目的探讨伴有代谢综合征(MS)的脑梗死患者血清中高敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度的变化。方法选择262例脑梗死患者为脑梗死组,根据脑梗死组患者是否伴有MS分为2个亚组;伴MS脑梗死组(126例)和不伴MS脑梗死组(136例),同期选择体检健康者136例为正常对照组。检测腰围、血压、血糖、血脂和hs-CRP等相关指标,分析血清hs-CRP浓度与脑梗死、MS的关系。结果脑梗死组血清hs-CRP浓度较正常对照组明显增高(P0.05)。伴MS的脑梗死组血清hs-CRP浓度较不伴MS脑梗死组明显增高(P0.05)。血清hs-CRP浓度随着MS组分数目的增加而增高,且差异有统计学意义(P0.05)。结论脑梗死患者血清hs-CRP浓度增高,尤其以伴有MS的脑梗死患者增高明显。     

血清尿酸水平与多发性硬化的相关性研究

目的研究血清尿酸(UA)水平与多发性硬化(MS)患者病程、病情、EDSS评分的关系,以探讨血清UA水平在MS发病中的作用机制。方法采用酶定量分析法测定MS患者(96例)和对照组(81例)血清UA水平。结果MS患者与对照组血清UA水平差异无统计学意义,各型急性期及女性患者UA水平明显低于对照组(P<0.01)。MS患者UA水平与病程、EDSS呈负相关。结论MS患者低血清UA水平可能与炎症过程UA消耗有关,UA可能会作为MS疾病活动性的标志物之一。     

多发性硬化34例临床与磁共振成像分析

目的探讨多发性硬化(MS)的临床特点,磁共振成像(MRI)对MS的诊断价值。方法分析34例MS患者的临床表现及MRI的检查结果。结果MS绝大多数急性亚急性起病,脑部MS斑块最多见于两侧脑室旁,部分病灶呈垂直侧脑室分布,其次是皮质下、脑干、小脑。病程多缓解复发。结论对不具备典型病史特征的可疑MS,与MRI结合应用可显著提高MS的临床确诊率。     

精神分裂症患者Δ阿片受体基因多态性与氯氮平诱导代谢综合征的关系

目的:探讨Δ阿片受体基因(OPRD1)与氯氮平诱导代谢综合征(MS)的相关性。方法:根据美国国家胆固醇教育项目成人治疗组第三次指南诊断标准,将199例长期服用氯氮平的精神分裂症患者分为MS组86例和非MS组113例,采用SNaPshot SNP基因分型技术对所有患者进行OPRD1单核苷酸多态性(rs2298896和rs204055)检测,并测定患者体质量指数(BMI)、腰围(WC)、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)等生化指标及血压。结果:MS组BMI、WC、FBG、TG、收缩压及舒张压水平均显著高于非MS组(P0.05或P0.01);MS组HDL水平显著低于非MS组(P0.01)。rs2298896和rs204055基因型及等位基因频率分布MS组与非MS组组间差异无统计学意义(P0.05)。MS组rs2298896和rs204055之间存在连锁不平衡(D’=0.85)。Post-hoc分析显示rs2298896A/A基因型携带者BMI指数显著低于rs2298896A/C携带者(P=0.039);rs204055C/C基因型携带者BMI指数显著低于rs204055C/T携带者(P=0.045)。结论:OPRD1可能不是氯氮平诱导MS的致病基因,但可能通过影响氯氮平服药患者的肥胖程度增加MS的发生风险。     

住院精神分裂症患者合并代谢综合征的影响因素

目的分析住院精神分裂症患者合并代谢综合征(MS)的影响因素,为精神分裂症合并MS的早期干预提供参考。方法选取在佛山市顺德区伍仲珮纪念医院住院的207例精神分裂症患者为研究对象,均符合《精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(DSM-IV)诊断标准,并根据《中国成人血脂异常防治指南》(2007年) MS诊断标准将患者分为MS组(n=62)和非MS组(n=145)。采用自制调查表收集患者一般资料和抗精神病药物使用情况,并进行腰围、血压、血脂、血糖测定。结果住院精神分裂症患者合并MS的患病率为30. 0%,MS组和非MS组在性别、糖尿病家族史、吸烟史方面比较差异均有统计学意义(P 0. 05或0. 01),Logistic回归分析显示,糖尿病家族史和吸烟史是住院精神分裂症患者合并MS的危险因素(OR=3. 228、2. 689)。结论糖尿病家族史和吸烟史可预测住院精神分裂症患者发生MS的风险。     

肿瘤坏死因子α及β基因多态性与多发性硬化关系的研究

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)及β(TNFβ)基因多态性与多发性硬化(MS)的相关性。方法采用序列特异性引物和聚合酶链式反应(PCR)、限制性内切酶酶切技术对60例MS患者(MS组)和110例健康者(对照组)的TNFα及β基因多态性进行分析。结果MS组TNFα-308等位基因分布频率与对照组比较有显著性差异(P=0．04),且MS组等位基因A含量(3．3%)与对照组(11．8%)比较也有显著性差异(P=0．008)；MS组TNFβ 252等位基因分布频率与对照组比较有显著性差异(P=0．014),且MS组等位基因A含量(69．2%)与对照组(55．5%)比较也有显著性差异(P=0．014)。结论TNFα-308 A等位基因的多态性与MS的发病有一定负相关,TNFβ 252 A等位基因频率及TNFβ 252 A/A基因分布频率与MS的发病有一定正相关。     

多发性硬化症患者的脑脊液中补体 C_9

作者用高度敏感的放射免疫量计检测多发性硬化症(MS)和其他各种神经系统疾病患者脑脊液补体 C_9浓度,发现该法比检测 CSF IgG 更有助于 MS 的临床诊断。35例 MS 患者,研究时年龄17—69岁,其中临床明确诊断的17例、隐性 MS 7例、极可能(probable)进展 MS5例和可能(possible)进展 MS2例,4例可疑 MS。35例患者的临床活动性:14例为慢性进展病、13例临床静止伴或不伴一种确定的神经系统缺     

高同型半胱氨酸血症与多发性硬化的关系初探

目的:探讨血清总同型半胱氨酸(tHcy)与多发性硬化(MS)的关系。方法:采用高效液相色谱法检测37例MS患者(MS组)和40名正常对照(NC组)血清中tHcy浓度。结果:MS组和NC组血清中tHcy浓度分别为(23.76±1.659)μmol·L-1、(15.50±1.764)μmol·L-1。MS组tHcy浓度明显高于NC组(P<0.01),而两组叶酸、维生素B12浓度差异无统计学意义(P>0.05);原发进展型、继发进展型和缓解复发型,各型MS组血清tHcy、叶酸、维生素B12水平相比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:MS患者血清中tHcy水平升高,可能在病理过程中发挥作用。     

McDonald标准对多发性硬化的诊断意义

目的 研究McDonald标准对多发性硬化(MS)的诊断意义.方法 对47例MS患者,其中视神经脊髓型MS(OSMS)17例、传统型MS(CMS)30例,进行病史收集、查体及MRI,诱发电位、脑脊液检查.运用McDonald标准对MS患者进行诊断.采用Fisher精确检验对两亚型诊断结果 进行比较.结果 OSMS亚组符合McDonald标准确诊MS 16例(94.1%)、可能MS1例(5.9%),CMS亚组符合确诊MS 20例(66.7%)、可能MS 10例(33.3%),两亚组确诊比率的差异有统计学意义(OR=0.1250,95%CI:0.0144～1.083,P<0.05).其中,不需附加证据而符合临床确诊的OSMS患者为16例,而CMS患者为17例,另3例需要结合MRI和脑脊液证据后确诊.结论 McDonald标准诊断OSMS的准确性高于CMS,尤其在确诊MS时更明显.其原因可能与该标准确诊OSMS时主要依赖临床症状和体征,而对CMS需要严格的MRI证据的规定有关.     

精神分裂症患者认知功能、血清同型半胱氨酸水平及代谢综合征间的关系

目的:探索精神分裂症患者认知功能、血清同型半胱氨酸(Hcy)水平及代谢综合征(MS)间的关系。方法:测量108例奥氮平单药治疗 2年的精神分裂症患者身高、腰围、体质量及血压,并检测其空腹血糖(GLU)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、血清Hcy水平;根据美国《国家胆固醇教育项目成人治疗组第3次指南》(NCEP-ATPⅢ) MS诊断标准将患者分为MS组(50例)及非MS组(58例);采用重复性神经心理状态测验(RBANS)评估患者的认知功能。结果:MS组体质量指数(BMI)、腰围、血压明显高于非MS组,GLU、TG及Hcy水平显著高于非MS组,HDL显著低于非MS组(P 0. 05或P 0. 01); RBANS总分与血清Hcy水平呈负相关(r=-0. 25,P=0. 01)。结论:伴MS精神分裂症患者血清Hcy水平更高,认知功能损害更明显。     

病毒分子模拟介导多发性硬化发病机制的初步分析

目的 研究多发性硬化(MS)患者所具有的与人类疱疹病毒6型(HHV-6)病毒/人类疱疹病毒4型病毒(EBV)和髓鞘碱性蛋白(MBP)发生交叉反应的CD4+/CD8+T细胞,以及MS患者血清和脑脊液中MBP和抗病毒抗体表达状况,探讨MS发病与HHV-6/EBV感染的关系.方法 通过氚标记胸腺嘧啶核苷(3HTdR)掺人实验分析HHV-6/EBV病毒肽和MBP肽段诱导的MS患者CD4+和CD8+T细胞的应答反应,以高灵敏ELISA试剂盒检测MS患者脑脊液和血清中抗HHV-6/EBV抗体水平,并以引物序列特异的PCR(SSPPCR)技术分析MS患者HLA-II类分子DRBl的表达格局.结果 (1)MS患者HLA-Ⅱ类分子DRBl 04基因(41.7%)与健康对照组(18.7%)相比具有较高的检出率,但差异无统计学意义(P>0.05).(2)MS患者血清中存在高水平抗HHV-6抗体,同时亦可检测出抗EBV壳蛋白抗原(VCA)IgG抗体和EBV核抗原-1(EBNA-1)的IgG抗体.(3)3H-TdR掺入实验结果表明,MS患者的CD4+T细胞或CD8+T细胞对自身MBP肽段及合成的HHV-6/EBV肽段的诱导作用均存在交叉反应.结论 HHV-6/EBV与MS患者MBP自身抗原存在结构上的同源性.该同源性可诱发MS患者自身反应性CD4+/CD8+T细胞活化而导致MS患者免疫损伤,可能是MS的发病机制之一.     

HLA-DRB1基因型与北方汉族多发性硬化易感性的研究

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)-DRB1基因型与中国北方汉族多发性硬化(MS)的关联.方法 应用序列特异性引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)技术检测58例中国北方汉族MS患者及63名健康对照者的HLA-DRB1基因型分布;同时将MS患者分为西方型MS和视神经脊髓炎(NMO)两亚组,对其DR4和DR15基因频率进行比较.结果 与对照组比较,MS患者DR15和DR4等位基因频率显著升高(分别为P=0.025,P=0.003);此外,NMO亚组DR4频率显著高于西方型MS(P=0.013).结论 我国北方汉族人MS与HLA-DRB1等位基因的关联与西方人群有所不同,DR15可能是MS的易感基因,而DR4则可能为我国汉族人NMO的易感基因.关联基因的差异可能是导致东西方MS病变部位不同的原因.