丙氨酰-谷氨酰胺二肽临床研究进展

恰当的营养支持能有效改善疾病预后。谷氨酰胺（glutamine,Gln）是一种非必需氨基酸,是合成核酸和谷胱甘肽的前体物质,一种重要的营养物质,具有多种生理功能。丙胺酰-谷氨酰胺二肽（alanyl-glutamine dipeptide,Ala-Gln,Ala-Gln）作为谷氨酰胺的供体,其临床应用日益受到广泛关注,本文针对丙胺酰-谷氨酰胺二肽的作用及其在临床中的应用现状进行了综述。     

丙氨酰谷氨酰胺对脓毒症患者的免疫调理疗效观察

目的 探讨丙氨酰谷氨酰胺对脓毒症患者免疫状态的影响.方法 选取符合入选标准的进入ICU的脓毒症患者42例,均随机分为对照组和治疗组.对照组给予标准治疗,治疗组则在此基础上给予丙氨酰谷氨酰胺,以免疫调理观察疗效.比较两组抗生素使用时间、住ICU时间、治疗7d后PCT、WBC变化.结果 脓毒症治疗组抗生素使用时间、住ICU时间明显缩短,7d后PCT、WBC较对照组明显下降(P＜0.05).结论 丙氨酰谷氨酰胺可以改善肠道黏膜屏障功能,调节免疫,提高免疫力,在一定程度上可以改善预后.     

丙氨酰谷氨酰胺对创伤后肠粘膜屏障的修复作用研究

目的：利用SPF大鼠模型，观察失血后低血容量性休克后全胃肠外营养（TPN）、TPN液中添加Ala－Gln（TPN加Ala－Gln）和经口进食（TEN）3种营养模式对肠粘膜免疫系统、肠粘膜菌群双歧杆菌／大肠杆菌比值和血浆内毒素（LPS）水平的影响，探讨Ala－Gln是否对损伤后肠粘膜屏障有修复作用。方法：24只SPFWistar大鼠实施失血后低血容量性休克，复苏后以TPN、TPN加Ala－Gln和TEN3种营养方式支持7日后剖杀。以回肠内容物细菌S－IgA包被率、肠固有层淋巴细胞和浆细胞计数、回肠革兰氏阴性细菌粘附率及血浆LPS水平为观察指标。结果：上述各项指标在TEN组变化最轻；，在TPN组变化最重，表现为肠固有层CD3 、CD4 、CD8 淋巴细胞和IgA浆细胞明显减少，肠腔细菌S－lgA包被率下降，肠道微生态发生紊乱，细菌粘附率和易位率上升，血浆LPS水平升高，死亡率高；TPN加Ala－Gln组各参数接近TEN组。结论：标准TPN能削弱肠粘膜免疫系统，加重粘膜屏障损伤；而适量补充Ala－Gln能减轻这种损害，有利于肠粘膜屏障的修复。     

丙氨酰-谷氨酰胺对AECOPD患者治疗作用的研究

目的 探讨丙氨酰-谷氨酰胺(Ala-Gln)对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者营养和免疫水平的影响.方法 AECOPD患者50例,随机分为两组:试验组(A组)在复方氨基酸(8.5%乐凡命,18AA-II,华瑞制药)500 mL中加入丙氨酰-谷氨酰胺0.50 g/kg缓慢静脉滴注,时间不少于6 h.对照组(B组)仅应用复方氨基酸(8.5%乐凡命,18AA-II,华瑞制药)500 mL静脉滴注.两组基础治疗相同.于第1、3、5、7天晨抽取患者静脉血,采用免疫比浊法测定血清前白蛋白和免疫球蛋白,全自动血液分析仪测定淋巴细胞计数.结果 与B组相比较,A组第7天血清前白蛋白、免疫球蛋白、淋巴细胞计数均升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 AECOPD患者营养支持中补充丙氨酰-谷氨酰胺能改善营养状况,提高免疫力.     

亚力克对大鼠缺血性脑损伤的保护作用

目的 亚力克(ALEC)是由α-亚麻酸(A)、L-赖氨酸(L)、维生素E(E)及维生素C(C)组成的复方，通过正交试验设计，以脑组织中乳酸含量为指标，确定4者比例(A：L：E：C为432：187：18：8)。研究亚力克对大鼠缺血性脑损伤的保护作用。方法 采用大鼠“四动脉结扎”全脑再灌注模型。结果 生理盐水组(NS)，大脑中动脉梗死(MCAO)后24h梗死体积占总体积的百分数为：(16．7&;#177;1．9)％，ALEC高剂量组(HALEC)为(10．7&;#177;2．2)％(P&;lt;0．01，t=5．8380)；ALEC中剂量组（MALEC)为(12．7&;#177;1．3)％(P&;lt;0．01，t=4．9143)。尼莫地平组(Nimodipine)(2．5mg／k，腹腔注射)组为(10．4&;#177;1．5)％(t=7．3610，P&;lt;0．01)。缺血再灌注生理盐水(NS)组脑水含量(80．6&;#177;1．2)％明显增加。与假手术组(78．8&;#177;0．6)％比较差异具有显著性意义(t=4．1039，P&;lt;0．01)，说明大鼠四血管阻断缺血再灌注模型能引起明显的脑水肿。ALEC高、低剂量组能降低模型动物脑水含量，尤以高剂量组作用显著。具有统计学意义(t=2．6251,P&;lt;0．05)。而ALEC低剂量组只有降低趋势，而无统计学上的意义。结论 ALEC对脑组织可能具有一定的保护作用。     

丙氨酰-谷氨酰胺对多器官功能障碍综合征患者的肠黏膜保护作用

目的探讨添加丙氨酰-谷氨酰胺的全肠外营养(TPN)对多器官功能障碍综合征(MODS)患者的肠黏膜屏障功能的影响。方法将入住本院ICU的MODS患者56例,均分为丙氨酰-谷氨酰胺双肽组(治疗组)和常规TPN组(对照组)。2组患者均接受等氮、等热量的肠外营养治疗。对照组按常规TPN,治疗组在给予TPN基础上加用L-丙氨酰-I-谷氨酰胺0.4 g/(kg.d),共7 d。所有患者均于TPN治疗前及治疗后第1、3、7天检测血浆二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸、内毒素(LPS)浓度,观察分析营养指标,测血浆DAO、D-乳酸和LPS浓度。结果治疗组治疗后血浆DAO、D-乳酸和LPS浓度各项指标显著低于对照组;治疗组营养指标明显高于治疗前和对照组,对照组仅转铁蛋白较治疗前增高。结论应用丙氨酰-谷氨酰胺的肠外营养能够明显纠正MODS患者的营养代谢障碍,增加患者肠黏膜上皮细胞能量供给,保护肠黏膜上皮细胞功能。     

局灶亚低温治疗对大鼠脑损伤后脑水肿及神经功能的影响

[目的]研究局灶亚低温治疗对创伤性脑损伤大鼠脑组织中水含量、钠、钾离子含量及神经功能的影响,以探讨局灶亚低温对创伤性脑损伤的治疗作用。[方法]采用自由落体打击装置制备大鼠创伤性脑损伤模型,于伤后30 min开始以25℃水进行局灶亚低温治疗（31-32℃）或全身亚低温治疗,维持3 h;伤后d1、d3、d5、d7处死留取脑组织标本,采用干湿重法测伤灶脑组织含水量,以原子吸收火焰分光光度法检测脑组织中钠钾、离子含量,同时在各时间点进行神经功能评分。[结果]与外伤模型对照组相比,全身亚低温治疗组及局灶亚低温治疗组伤灶脑组织水、钠离子含量明显降低（P〈0.05）,两者呈正相关;脑组织中钾离子含量明显增高（P〈0.05）;神经功能恢复明显。[结论]局灶亚低温治疗能明显减轻伤灶脑水肿;维持细胞内外离子稳定,促进神经功能恢复,且效果优于全身亚低温。     

丙氨酰-谷氨酰胺对脑血管意外昏迷患者免疫功能的影响

目的探讨丙氨酰-谷氨酰胺(Ala-Gln)对脑血管意外昏迷患者免疫功能的影响。方法选取ICU脑血管意外昏迷患者71例,随机分为两组:Ala-Gln组(n=36)为Ala-Gln干预治疗,入院后每日静脉滴注Ala-Gln 100 ml,连续使用15 d;常规组(n=35),不使用Ala-Gln。两组均于入院第1天、第7天、第15天采血检测患者白介素-2(IL-2)、T细胞亚群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)、免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)水平。结果Ala-Gln组与常规组相比,IL-2、CD3、CD4细胞比例,CD4/CD8比值及IgG、IgA明显升高,且改善时间更早。结论肠外补充Ala-Gln有助于改善脑血管意外昏迷患者的免疫功能。     

神经生长因子对创伤性脑损伤大鼠学习记忆功能的保护作用

目的：探讨脑室灌注神经生长因子对创伤性脑损伤大鼠脑海马、隔区细胞凋亡和学习与记忆功能的影响。方法：实验于2003-03／12在南通大学基础医学院神经生物学研究室完成。24只成年sD大鼠随机分成损伤给药组和损伤对照组，每组12只，采用Feenev法制备大鼠脑损伤模型，损伤给药组和损伤对照组于创伤后即时及第2和第4天从侧脑室分别灌注5μL神经生长因子和人工脑脊液，各组的一半动物于伤后第5天取脑切片，行Nissl染色、末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记法进行细胞凋亡检测，并用尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸黄递酶组化染色及乙酰胆碱转移酶免疫组化染色观察海马、隔区一氧化氮合酶和乙酰胆碱转移酶阳性细胞的变化。另一半动物于伤后30d时行避暗回避试验和跳台试验，分别记录两组大鼠探索次数、滞留时间以及跳台试验的主动和总回避阳性率。结果：各组大鼠均进入结果分析。与损伤对照组(11．33&;#177;1．97)比较，损伤给药组损伤侧时海马凋亡细胞(0．83&;#177;0．75)减少(t=16．9590，P&;lt;0．05)，脑隔区未观察到凋亡细胞，脑海马及隔区一氧化氮合酶阳性细胞(分别为80．83&;#177;3．19和50．50&;#177;3．62)数量较损伤对照组(分别为126．00&;#177;3．37和58．25&;#177;5．38)明显减少(t=23．860，2．927；P均&;lt;0．05)，脑隔区乙酰胆碱转移酶阳性神经元(63．50&;#177;1．06)较损伤对照组(53．83&;#177;1．87)丢失不明显(t=3．73l，P&;lt;0．05)；损伤给药组避暗回避试验探索次数(2．67&;#177;1．22)较损伤对照组(11．50&;#177;2．07)减少(t=12．562，P&;lt;0．05)、滞留时间[(95．67&;#177;14．92)s]较损伤对照组[(14．83&;#177;7．86)s]延长(t=13．790，P&;lt;0．05)，跳台试验主动回避阳性率(76．42％)较损伤对照组(13．9l％)增高(r=40．601，P&;lt;0．05)。结论：对创伤性脑损伤大鼠脑室灌注神经生长因子治疗后，损伤大鼠脑隔区细胞凋亡明显减少，隔区乙酰胆碱转移酶免疫组化染色推测凋亡的细胞可能是胆碱能神经元。给创伤性脑损伤大鼠脑室灌注神经生长因子后减少了脑海马区细胞凋亡，从而对与学习记忆相关的脑隔区及海马神经元起到保护作用。     

机械通气患者营养支持中丙氨酰-谷氨酰胺的临床应用

目的 通过给机械通气患者营养支持中添加丙氨酰-谷氨酰胺，研究其对此类患者治疗效果的影响。方法将65例机械通气患者，随机分为两组，给予等热量、等氮量的营养支持，A组加入丙氨酰-谷氨酰胺，B组作对照，测定两组的转铁蛋白、氮平衡、血清白蛋白、总淋巴细胞计数、感染发生率等指标。结果两组的转铁蛋白、氮平衡、血清白蛋白、总淋巴细胞计数相比，差异无统计学意义（P〉0．05），但A组感染发生率较B组低，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论 机械通气患者营养支持中添加丙氨酰-谷氨酰胺能降低其感染的发生率。     

重型颅脑外伤并发肺部感染的特征临床分析

[目的]探讨重型颅脑外伤患者并发肺部感染的发病机制,总结其预防和治疗措施.[方法]对143例患者的临床资料进行分析.[结果]143例中,病死率为23.08%,肺部感染细菌以革兰阴性菌为主,其药物敏感性有降低趋势.[结论]针对发病机制,采取有效措施可以预防和治疗重型颅脑外伤并发肺部感染.     

基质金属蛋白酶-9在大鼠重度脑创伤中的表达及意义

【目的】研究大鼠重度脑创伤后脑组织基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase,MMP-9）mRNA的表达,探讨其在脑创伤中的作用。【方法160只健康成年SD大鼠随机分为假手术组和脑创伤组,每组又按处死时间点即伤后4h、1d、3d、5d和7d分为五个亚组,每亚组6只。取伤区脑组织用干湿重法测含水量、反转录聚合酶链式反应（RT—PCR）法测MMP-9mRNA和电镜检查。【结果】大鼠重度脑创伤后脑组织含水量和MMP-9mRNA在伤后4h开始升高,1d达高峰,持续至3d,然后下降,7d达最低;除7d外脑组织含水量和MMP-9mRNA均明显高于假手术组,差异有统计学意义（P〈0．05）。【结论】大鼠重度脑创伤诱导MMP-9mRNA表达,MMP-9可能参与了脑水肿的形成,在脑创伤后继发性脑损伤中起重要作用。     

脑室-腹腔分流术在颅脑外伤并发脑积水患者中的应用

【目的】探讨颅脑外伤并发脑积水的原因及脑室腹腔分流术在治疗患者中的作用。【方法】回顾本院2007年1月至2010年12月收治的63例颅脑外伤后并发脑积水行脑室-腹腔分流术患者的情况,对其临床资料、并发症及其预后进行分析。【结果】所有患者均在伤后3个月内进行手术,术后并发颅内感染3例（4．7％）,分流管阻塞3例（4．7％）;术后意识及神经功能障碍不同程度的改善患者56例（88．9％）;恢复良好33例（52．4％）,中度残疾20例（31．7％）,重度残疾8例（12．7％）,植物生存2例（3．2％）,无手术死亡病例。【结论】脑室腹腔分流术是治疗颅脑外伤并发脑积水的有效方法,并发症少,可以提高患者的生存质量,明显改善患者意识及神经功能障碍,值得临床推广。     

重型颅脑损伤合并创伤性湿肺23例救治分析

【目的】探讨救治重型颅脑损伤合并创伤性湿肺患者的有效方法。【方法】回顾性分析本院23例重型颅脑损伤合并创伤性湿肺的病例,以及采取的相应诊断治疗措施。【结果】临床治愈16例,好转4例,死亡3例。【结论】救治该种合并伤患者,尽早诊断、早治疗,对降低伤残与死亡率有十分重要的意义。     

高压氧治疗颅脑创伤性精神障碍的量效分析

【目的】探讨高压氧 (hyperbaricoxygen ,HBO)治疗对颅脑创伤性精神障碍的疗效及其量效关系。【方法】对 2 0 0 1年 7月至 2 0 0 4年 4月采用高压氧综合治疗的创伤性颅脑损伤精神障碍患者 31例进行资料收集和分析 ,以精神疾病临床疗效判断标准及简易智能量表 (MMSE)进行评价 ,并比较不同疗程组间得分情况。【结果】HBO组治愈率为 87.1% ,其中 2 5例患者在高压氧治疗第 2个疗程结束时治愈 ,对照组治愈率为 5 8.3% ;MMSE得分两组比较差异有显著性 (第 1疗程 P<0 .0 5 ,第 2疗程 P <0 .0 1)。【结论】高压氧治疗对创伤性颅脑损伤精神障碍具有良好效果并且有明显的量效关系。     

伤灶局部引流和亚低温联合治疗创伤性脑损伤的实验研究

【目的】研究伤灶局部引流、伤灶局部亚低温联合治疗对SD大鼠创伤性脑损伤后脑水含量、Na+含量、血脑屏障变化、脑组织自由基变化的影响,以探讨伤灶局部引流、伤灶局部亚低温对创伤性脑损伤的治疗作用及可能机制。【方法】采用自由落体打击装置造成大鼠创伤性脑损伤,分别在伤后30 min开始实施伤灶局部引流、25℃循环水对伤灶脑组织进行局部降温至(31.5±0.5) ℃,而对假脑外伤组及脑外伤模型组不降温,各组在相应时间点断头处死;采用干湿重法测伤灶脑组织含水量,原子吸收火焰分光光度法测Na+ 含量,采用黄嘌呤氧化酶法检测伤灶周围脑组织匀浆中超氧化物歧化酶(T SOD)含量,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)的含量,双缩脲法测定组织蛋白,伊文思蓝(EB)检测血脑屏障开放情况。【结果】①伤灶局部引流、伤灶局部亚低温联合治疗组含水量低于脑外伤模型组(P<0.05)。②钠离子变化与含水量变化一致,伤灶局部引流、伤灶局部亚低温联合治疗组低于脑外伤模型组(P<0.05)。③MDA含量,联合治疗组低于脑外伤模型组(P<0.05),而T SOD含量联合治疗组高于脑外伤模型组(P<0.05)。④联合治疗组脑组织EB含量低于模型组(P<0.05)。【结论】伤灶局部引流联合伤灶局部亚低温对创伤性脑损伤有治疗作用。这种治疗效果可能是通过直接引流出     

紧急手术救治重型颅脑损伤的临床分析

[目的]探讨重型颅脑损伤紧急手术救治过程安排的临床意义.[方法]回顾性分析626例重型颅脑损伤患者治疗方案.[结果]随访3个月后按GOS分级评估疗效:良好430例,中残109例,重残48例,植物状态19例,死亡20例.[结论]对重型颅脑损伤选择有效的紧急手术救治方案可提高疗效,改善预后.     

Cx43 蛋白在丰富环境改善脑外伤大鼠学习记忆能力中的作用

目的观察Cx43 蛋白在丰富环境改善脑外伤(TBI)大鼠学习记忆能力中的作用。方法选用成年Sprague-Dawley 大鼠,采用液压颅脑损伤仪制作TBI 模型,将模型大鼠分为丰富环境刺激组(A 组)、常规饲养组(B 组)、Cx43 特异性反义寡聚核苷酸(Cx43-ASODN)+丰富环境刺激组(C 组)和乱序ODN(scrambled sequence ODN)+丰富环境刺激组(D组),每组6 只。另设6 只正常大鼠作为对照组。C组和D组分别在海马区注射Cx43-ASODN(2 μl/d/rat, 1.5 mmol/L)和ScrbASODN(2 μl/d/rat, 1.5 mmol/L)。饲养14 d,采用水迷宫测试评估大鼠的学习记忆能力。结果B组大鼠潜伏期大于对照组(P<0.05),穿越次数少于对照组(P<0.05)。A组潜伏期小于B组(P<0.05),且从第9 天起与对照组比较无显著性差异(P>0.05);穿越平台次数多于B组,与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。C组大鼠的潜伏期大于A组(P<0.05),穿越平台次数少于A组(P<0.05)。结论Cx43 蛋白参与丰富环境改善TBI 大鼠学习记忆能力的调控。     

外伤性颅脑损伤昏迷患者术后BIS监测及其意义

【目的】研究脑电双频指数（BIS）监测在颅脑损伤术后昏迷病人预后评估中的应用,分析BIS值与昏迷病人预后的相关性。【方法】随机选择42例颅脑损伤昏迷患者,分别于手术前进行GCS评分,手术后进行GOS评分并于麻醉手术前、手术中和手术后不同时段监测并记录BIN值,将术前GCS评分、术后GOS评分与BIS值进行相关性分析。【结果】手术前与手术后相比,BIS有明显差异（P〈0．05）。手术前GCS评分与手术前BIS有正相关关系（r=0．783）。手术后GOS评分与术后BIS有正相关关系（r=0．797）。【结论】BIS值与昏迷病人预后有正相关关系。