microRNA-152在胃癌中表达及与临床病理间关系研究

目的探讨microRNA152（miR152）在胃癌中的表达及其与临床病理特衙间关系。方法采用实时荧光定量PCR法检测70例胃癌组织及其相应癌旁正常组织中miR152表达水平,分析其与患者临床病理指标间关系。结果58例（82．9％）胃癌组织中miR-152表达下调;胃癌组织miR-152表达水平（△CT=5．30±1．47）低于癌旁正常组织（△CT=3．87±1．79）（P〈0．01）;胃癌组织中miR152低表达在肿瘤浸润深度、有无淋巴转移及TNM分期上差异有统计学意义（P〈0．05）。结论miRNA152在胃癌组织中表达明显下调,可促进胃癌发生、发展,可能成为胃癌诊断与治疗的重要生物学标志物。     

miR-1246在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

【目的】探讨miR-1246在结直肠癌组织中的相对表达量及其与结直肠癌临床病理特征的相关性。【方法】采用荧光定量PCR检测52例结直肠癌组织和相应癌旁组织中的miR-1246的相对表达量,分析其与结直肠癌临床特征的相关性。【结果】结直肠癌组织中的miR-1246的表达水平为3．937±1．461,明显高于癌旁组织1．000±0．000,其差异有统计学意义（t=3．497,P=0．001）;miR-1246的表达与结直肠癌的肿瘤浸润深度（P=0．009）,淋巴结转移（P=0．039）和TMN分期（P=0．010）明显相关。【结论】miR-1246在结直肠癌组织中高表达,其可能参与结直肠癌侵袭和转移的过程。     

人胃癌组织CCR7和COX-2的表达及意义

【目的】检测胃癌患者癌组织中趋化因子受体7（CCR7）和环氧化酶-2（cox-2）的表达及意义。【方法】检测43例胃癌患者癌组织和35例癌旁正常胃组织中CCR7mRNA和COx-2mRNA的表达情况。【结果】胃癌组织中CCR7mRNA和COX-2mRNA的表达阳性率分别为62．79％和58．14％,相对表达量分别为0．59±0．28和0．66±0．21,均明显高于癌旁正常胃组织阳性率（分别为14．29％和8．57％）和相对表达量（分别为0．13±0．05和0．09土0．01）,两组比较差异均有显著性（P〈0．05）。CCR7mRNA和COX-2mRNA在胃癌组织中的阳性表达率和相对表达量均随癌细胞浸润程度的加深、临床分期的增加及淋巴结转移明显增高（P〈0．05）,但与性别和肿瘤分化程度无明显相关（P〉0．05）。【结论】CCR7和COX-2在胃癌组织中高表达,可能与癌细胞的浸润与淋巴转移有关。     

LN-R和MMP-7表达与胃癌病理生物学行为的关系

【目的】探讨胃癌中层粘蛋白蛋白受体（LN-R）和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达及其与胃癌生物学行为的关系。【方法】应用免疫组织化学SP法检测65例胃癌组织及42例远癌胃粘膜中LN-R和MMP-7的表达，并分析其与胃癌临床病理参数间的关系。【结果】LN-R在胃癌中的表达（63．08％）显著高于远癌胃粘膜的表达（21．43％）（P〈0．01），且与癌肿大小、组织分化程度、癌组织浸润深度、TNM分期及淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），而与性别、年龄无关（P〉0．05）。MMP-7在胃癌中的表达（70．77％）显著高于远癌胃粘膜的表达（11．90％）（P〈0．01），且与癌组织浸润深度、TNM分期及淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），而与性别、年龄、癌肿大小及组织分化程度无关（P〉0．05）。LN-R和MMP-7的表达无明显相关性（P〉0．05）。【结论】LN-R和MMP-7的表达与胃癌浸润、转移密切相关；联合检测LN-R和MMP-7有助于评估胃癌侵袭转移能力，对胃癌的预后判断具有重要的临床意义。     

VEGF及其受体Flt、KDR表达与胃癌临床病理特征的关系

【目的】4g讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体Fit、KDR的表达与胃癌临床病理特征的关系。【方法】选取本院手术切除的胃癌标本112例及癌旁组织作为对照,采用免疫组织化学方法检测VEGF及其受体Flt、KDR表达。【结果】胃癌组织VEGF、Fh和KDR阳性表达率分别为70．54％、59．82％和64．29％,均高于癌旁组织的16．07％、25．89％和22．32％,且差异有显著性（P〈0．05）;有淋巴转移纽VEGF、Fit和KDR阳性表达率高于无淋巴转移组（P〈0．05）;浸润程度超过肌层组的EGF、Flt和KDR阳性表达率高于未超过肌层组（P〈0．05）。在不同性别、年龄、肿瘤分化程度、组织类型中VEGF、Flt和KDR表达差异无显著性（P〉0．05）;VEGF表达与Flt和KDR表达呈一定的正相关关系（rs=0．233和O．418,P〈0．05）,Fit和KDR表达同样呈正相关关系（rs=0．263和P〈0．05）。【结论】胃癌中广泛表达VEGF及其受体Fit、KDR,且与胃癌淋巴结转移和浸润程度有一定关系。     

MMP-2，TIMP-2，MMP-9的表达与胃癌侵袭转移的关系

目的检测胃癌组织以及癌旁胃组织中MMP．2、TIMP．2、MMP．9的表达差异,并分析其对胃癌侵袭转移能力的影响及其可能机制。方法将97例胃癌组织以及89例癌旁胃组织制作成组织芯片,用免疫组织化学半定量的方法检测MMP-2、TIMP-2、MMP-9在胃癌组织及癌旁胃组织中的表达程度并分析其与临床病理参数的关系。结果MMP-2、TIMP-2、MMP-9在89例胃癌组织和配对的癌旁胃组织中的表达均有显著差异（P〈O．01）,其中MMP-2在胃癌组织的表达大于其在癌旁非肿瘤胃组织,而TIMP．2、MMP．9在胃癌组织的表达小于其在癌旁非肿瘤胃组织。MMP-2的高表达率与胃癌组织的临床分期,浸润深度,淋巴结转移显著正相关（P〈0．01）;TIMP．2与胃癌组织的临床分期,浸润深度（P〈0．01）,淋巴结转移（P〈0．05）显著负相关。MMP．9在肠型胃癌的表达要显著高于弥漫型胃癌（P〈O．05）。MMP-2的高表达与TIMP-2的高表达显著负相关（P〈O．01）。结论MMP-2可促进胃癌的侵袭转移,在胃癌组织高表达;TIMP-2抑制胃癌的侵袭转移,在胃癌组织低表达;MMP-2的表达与TIMP-2的表达显著负相关。MMP-9在胃癌组织表达低,．在肠型胃癌中的表达显著高于弥漫型胃癌,与TIMP-2的表达无显著相关性。     

MMP-2在食管鳞癌中的表达及其意义

【目的】探讨食管鳞癌组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及临床意义。【方法】用免疫组织化学法检测54例食管鳞癌患者的癌组织、正常组织MMP-2的表达。【结果】食管鳞癌患者的癌组织MMP-2的表达率（85．2％,46／54）与正常组织的表达率（9．3％,5／54）比较差异有显著性（P〈0．01）。MMP-2的表达程度随着食管癌肿瘤浸润深度的增加而加强（P〈0．01）,MMP-2的表达程度与区域淋巴结转移有关（P〈0．01）,MMP-2表达程度与食管癌分化程度呈负相关（rs=-0．398,P=0．003）,食管癌术后3年复发和（或）转移与MMP-2的表达程度也有相关性（P〈0．01）。【结论】食管鳞癌组织中（MMP-2）的表达与食管癌的肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况、分化程度和预后有密切关系,MMP-2在食管癌的侵袭和转移中起到十分重要的作用。     

胃癌及癌旁组织中IGF2蛋白表达及其与临床病理特征的关系及意义

【目的】探讨胃癌组织中胰岛素样生长因子2（IGF2）蛋白表达及其与临床病理特征的意义。【方法】选取在本院病理科保存完好的胃癌患者组织标本48例,同时取相应癌旁正常胃黏膜组织48例作为对照,比较胃癌组织和癌旁正常胃黏膜组织 IGF2表达的差异;分析胃癌组织 IGF2表达与年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、TNM 分期、淋巴结转移等病理参数的相关性。【结果】胃癌组织中 IGF2阳性表达率为77．09％（37／48）,癌旁正常胃黏膜组织中 IGF2阳性表达率为27．09％（13／48）,胃癌组织中 IGF2蛋白阳性表达率显著高于癌旁正常胃黏膜组织（χ2＝24．042,P ＜0．05）。胃癌组织中 IGF2阳性表达与患者的胃癌细胞分化程度、TNM 分期、淋巴结转移显著相关,差异具有统计学意义（ P ＜0．05）。 IGF2表达阳性的胃癌患者的5年随访中位生存时间为32个月（95CI％＝31．08～32．92）低于 IGF2表达阴性者的54个月（95CI％＝52．49～55．51）,且差异具有统计学意义（log‐rank ＝25．566,P ＜0．001）。【结论】胃癌组织中 IGF2阳性率表达高于正常胃黏膜组织,且与胃癌分化程度、TNM 分期、淋巴结转移显著相关。     

MMP-2和COX-2在胃癌组织中的表达及其意义

【目的】探讨环氧合酶-2（COX-2）蛋白和基质金属蛋白酶-2（MMP2）在胃癌组织中的表达及其临床意义。【方法】采用SP免疫组织化学染色技术,检测60例胃癌石蜡组织和27例正常结肠组织中COX-2和MMP2的表达情况。【结果】COX-2和MMP-2在胃癌组织中表达明显高于正常组织（P〈0．01）;MMP-2和COX2表达在胃癌癌不同分化程度、Dukes分期、淋巴结转移中差异明显（P〈0．05）,分化越低、分期越晚、发生淋巴结转移者表达越高;两种蛋白在结肠癌组织中的表达呈正相关（P〈0．01）。【结论】COX2与MMP-2的表达,与胃癌的侵袭和转移密切相关,联合检测COX2和MMP2表达可能有助于判定胃癌临床病理特征及预后。     

胃癌及区域淋巴结VEGF、bFGF表达及与临床生物学行为关系的研究

目的研究VEGF、bFGF在胃癌组织和区域淋巴结中的表达，探讨其与胃癌临床生物学行为的关系，以及在胃癌侵袭转移及预后判断中的意义。方法选择经病理证实的胃癌患者62例，癌组织和区域淋巴结各62例，正常胃黏膜30例。SP免疫组织化学方法分别对VEGF和bFGF表达水平进行检测。结果①胃癌患者组织中的VEGF和bFGF表达明显高于正常胃黏膜组织（P〈0．05）。②胃癌组织中VEGF、bFGF表达分别与患者性别、年龄、肿瘤部位及大小、Bomnann分型、分化程度、淋巴结转移无关，而与浸润深度、5a生存期有关；其中VEGF表达还与临床分期有关（P〈0．01或P〈0．05）。③胃癌区域淋巴结中转移淋巴结组较无转移淋巴结组的VEGF和bFGF表达均明显增高，有显著性差异（P〈0．01）。④胃癌区域淋巴结中VEGF和bFGF阳性表达组的淋巴结转移率均明显高于阴性表达组，有显著性差异（P〈0．01）。⑤胃癌区域淋巴结中VEGF、bFGF阳性表达组的5a生存率明显低于阴性表达组，有显著性差异（P〈0．01或P〈0．05）。结论①胃癌组织中的VEGF、bFGF蛋白表达异常，提示检测VEGF、bFGF表达有望成为胃癌诊断的分子生物学指标。②胃癌组织中VEGF表达增高与胃癌浸润深度、临床分期、进展及预后不良有关；胃癌组织中bFGF表达增高与胃癌浸润深度、预后不良有关，提示检测胃癌组织中VEGF、bFGF表达将有助于判断胃癌的转移、复发及预后。③胃癌区域淋巴结中VEGF和bFGF表达增高是胃癌淋巴结转移及预后不良的重要因素。     

LMWH对裸鼠胃癌原位模型生长、转移及趋化因子SDF-1表达的影响

【目的】探讨低分子肝素（LMWH）对裸鼠胃癌原位模型生长、转移及趋化因子SDF-1表达的影响。【方法】应用原位移植方法建立裸鼠胃癌原位模型,术后7d将裸鼠随机分为3组：对照组（生理盐水）、化疗组（5-氟尿嘧啶）、LMWH组（低分子肝素钙）,分别每周注药2次,共5周,第6周处死动物,观察裸鼠胃癌原住模型肿瘤转移及生长情况。采用RT—PCR技术检测胃肿瘤组织SDF-1mRNA表达水平。【结果】化疗组、LMWH组肿瘤体积较对照组明显缩小,差异有统计学意义（P〈0．05）;LMWH组胃癌原位模型肿瘤转移率（20％）低于对照组（70％）,差异有统计学意义（P〈0．05）,而与化疗组之间差异无统计学意义（P〉o．05）;LMWH组SDF-1mRNA表达均较对照组和化疗组低,差异有统计学意义（P〈0．05）。【结论】LM—wH可抑制裸鼠胃癌原位模型的肿瘤生长及远处转移,其部分机制可能与降低肿瘤sDF_1的表达有关。     

凋亡相关基因PDCD5在结肠癌组织中表达的意义

研究凋亡相关基因——程序化死亡基因5（PDCD5）在结肠癌组织的表达情况及其与临床病理特征之间的关系,探讨PDCD5在结肠癌发生、发展过程中的作用和意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测50例手术切除结肠癌组织、癌旁组织及20例正常肠黏膜中的PDCD5蛋白的表达情况。结果结肠癌组织中PDCD5蛋白表达率为24．O％,癌旁组织中表达率为52．0％,正常肠黏膜组织表达率90．0％。结肠癌组织中PDCD5蛋白表达与结肠癌的分化程度及是否伴有淋巴结转移密切相关,与患者的年龄、性别、浸润程度、临床分期无关（P〉0．05）。随分化程度的降低,PDCD5蛋白表达率降低;高分化组表达率高于低／未分化组（P〈0．01）,中分化组高于低／未分化组（P〈0．05）,但高分化与中分化组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。有淋巴结转移者PDCD5蛋白表达率（19．4％）低于无淋巴结转移者（64．3％）,二者差异有统计学意义（P〈0．01）。结论与正常肠组织相比。PD-CD5蛋白在结肠癌组织中表达率降低。结肠癌组织中PDCD5蛋白表达与结肠癌的分化程度及是否伴有淋巴结转移密切相关。     

宫颈癌患者血清和组织中胰岛素样生长因子-Ⅱ的表达及临床意义

的检测宫颈癌患者血清胰岛素样生长因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）水平及其在肿瘤组织中的表达,探讨IGF-Ⅱ在宫颈癌发生、发展中的作用。方法采用放射免疫法检测血清IGF-Ⅱ水平,应用免疫组织化学方法检测IGF-Ⅱ在正常宫颈组织和宫颈癌组织中的表达情况,同时对组织中IGF-Ⅱ表达与宫颈癌各临床病理参数之间的关系进行分析。结果（1）宫颈癌组和对照组血清IGF-Ⅱ浓度分别为（1．98±0．53）和（0．51±0．16）μg／L,二者相比差异有统计学意义（P〈0．01）;宫颈癌患者治疗后血清IGF-Ⅱ浓度比治疗前明显降低,淋巴结转移组血清IGF-Ⅱ浓度为（2．26±0．32）μg／L,明显高于淋巴结未转移组（1．734-0．42）μg／L,差异有统计学意义（P〈0．01）。（2）宫颈癌、正常宫颈组织中IGF-Ⅱ表达阳性率分别为73．3％和10．0％,二者相比差异有统计学意义（P〈0．01）。IGF-Ⅱ的阳性表达与宫颈癌临床分期、分化程度呈显著相关,差异有统计学意义（P〈0．01）,其在淋巴结转移组的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（x^2=8．69,P〈0．01）。结论IGF-Ⅱ的高表达与宫颈癌的发生、发展及侵袭转移有关,检测IGF-Ⅱ能为宫颈癌的临床诊断和预后观察提供有意义的参考。     

EpCAM和CD44在胃癌中的表达及临床意义

通过检测上皮细胞粘附分子（epithelial cell adhesion molecule,Ep CAM）、CD44在不同胃组织中的表达差异,探讨其与胃癌发生、浸润和转移的关系。方法采用免疫组化法检测经病理证实的胃腺癌组织标本42例、不典型增生组织标本25例和正常胃组织标本25例中Ep CAM和CD44的表达,分析其表达与临床病理参数间的关系,及Ep CAM和CD44表达的相关性。结果 Ep CAM在胃腺癌组织、不典型增生组织和正常胃组织中的阳性表达率两两比较差异均有统计学意义（88.1%,64.0%,8.0%,P均〈0.01）,在胃腺癌组织中表达与淋巴结转移、浆膜侵润和TNM分期（Ⅰ~Ⅱ/Ⅲ~Ⅳ）有关（P均〈0.05）;CD44在胃腺癌组织中、不典型增生组织和正常胃组织的阳性表达率两两比较亦均有统计学差异（69.4%,40.0%,12.0%,P均〈0.01）,其在胃腺癌组织中表达与胃癌TNM分期、分化程度（中高分化/低分化）和淋巴结转移有关（P〈0.05,P〈0.01）。Ep CAM和CD44在胃腺癌组织中的表达呈正相关（r=0.363,P〈0.01）。结论 Ep CAM和CD44在胃癌的发生、发展中起重要作用,与胃癌的浸润、转移有关,联合检测可作为胃癌早期诊断、判断预后的的指标。     

miRNA-155在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨miRNA-155在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法收集30例行胃癌手术切除治疗患者的临床资料及胃癌组织,采用基于SYBRGreenI染料荧光分析的茎环real—timeRT—PCR检测胃癌组织及其对应的癌旁组织中miRNA-155的表达水平（以U6作为内参）。结果miRNA-155在胃癌组织中表达量为（O．87±0．28）,显著高于其在配对癌旁组织中（0．33±0．15）的表达量（P〈0．05）;miRNA-155在有淋巴结转移的胃癌组织中表达更为显著（P〈0．05）。结论miRNA-155在胃癌组织中表达较癌旁组织明显上调。miRNA-155与胃癌的增殖、侵袭及转移密切相关,其可能成为胃癌的早期诊断及预后判断的新的生物学标记物。     

Wnt2 b和β-catenin在胃癌组织中的表达及临床意义？

目的探讨 Wnt2 b和β-catenin在胃癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色检测48例胃癌组织和48例癌旁正常组织中 Wnt2b和β-catenin的表达,并分析其临床意义。结果 Wnt2b 和β-cate-nin在胃癌组织中的表达率分别为81.3%、66.7%;显著高于癌旁正常组织（12.5%和0%）,差异具有统计学意义（χ^2=45.553,P＜ 0.05）;Wnt2b的表达与TNM分期、分化程度、淋巴结转移相关（P ＜ 0.05）;β-catenin的表达与TNM分期、分化程度、组织学类型、淋巴结转移和癌侵犯神经相关（P ＜ 0.05）;且 Wnt2 b 与β-catenin蛋白的表达呈显著正相关性（r=0.340,P＜ 0.05）。结论 Wnt2b和β-catenin在胃癌的进展、分化、浸润和转移中起重要作用,是判断胃癌生物学行为的良好指标。     

Gastrokine2在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨Gastrokine 2在胃癌的发生、发展过程中的作用。方法应用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot印迹法检测76例诊断明确的胃癌患者的癌组织及癌旁组织中Gastrokine2的表达,并分析胃癌组织中mRNA和蛋白的表达与临床病理特征之间的关系。结果 Gastrokine 2 mRNA和蛋白在胃癌组织中的表达均低于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0.01）。胃癌组织中Gastrokine 2 mRNA的表达与肿瘤的位置、浸润深度、分化程度、Lauren分型、淋巴结转移及患者的性别和年龄均无关（P〉0.01）,而幽门螺杆菌（HP）阳性胃癌患者的癌组织中Gastrokine 2 mRNA表达低于HP阴性者（P〈0.01）,Ⅰ期胃癌患者的Gastrokine 2 mRNA表达量高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者（P〈0.01）。胃癌组织中Gastrokine 2蛋白的表达与肿瘤的位置、浸润深度、分化程度、Lauren分型、淋巴结转移、TNM分期、幽门螺杆菌感染及患者的性别和年龄均无关（P〉0.01）。结论 Gastrokine 2在胃癌组织中的表达显著降低,它作为一种保护性基因在胃癌的发生和发展中扮演着重要角色,随着胃癌的进展,其抑制肿瘤的作用降低,同时HP感染可能减弱其对胃黏膜的保护作用。