妊娠期邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯暴露对成年后子代雄鼠精子的致突变作用

目的探讨妊娠期邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)暴露对成年后子代大鼠精子的致突变作用。方法将32只健康SPF级SD孕鼠随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和2、10、50 mg/kg DEHP染毒组,每组8只。自GD13至GD19,采用灌胃方式进行,每天1次。每窝随机选取1只初生雄性仔鼠,观察其生殖器的发育情况;于70日龄时,观察精子的畸形情况。结果妊娠期DEHP暴露雄性仔鼠的体重、肛殖距系数(AGI)及主要生殖器(睾丸、附睾、精囊腺)的脏器系数与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);主要生殖器未见畸形。2 mg/kg及50 mg/kg DEHP染毒组子代雄性大鼠精子的头部畸形率和总畸形率均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);而各剂量DEHP染毒组子代雄性大鼠的尾部畸形率与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论在本实验条件下,妊娠期较低(2 mg/kg)及较高(50 mg/kg)剂量DEHP暴露对子代雄鼠的精子均具有遗传毒性作用。     

出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露对成年后子代大鼠生殖腺促性腺激素释放激素和促性腺激素释放激素受体基因表达的影响

目的探讨出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)暴露对成年后SD大鼠生殖腺促性腺激素释放激素(GnRH)、促性腺激素释放激素受体(GnRHR)mRNA表达水平的影响。方法将32只健康SD孕鼠随机分为0(溶剂对照组)和2、10、50 mg/kg DEHP染毒组,每组8只。于妊娠第14~19天,采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次。仔鼠出生后正常饲养10周,采用实时荧光定量PCR检测卵巢和睾丸GnRH及GnRHR mRNA的表达水平。结果与对照组相比,仅2 mg/kg DEHP染毒组成年雌性仔鼠卵巢组织内的GnRH mRNA表达水平升高,差异有统计学意义(P0.05);而各剂量DEHP染毒组成年雌性仔鼠卵巢组织内GnRHR mRNA的表达水平均无明显改变。各剂量DEHP染毒组成年雄性仔鼠睾丸组织GnRH及GnRHR mRNA的表达水平与对照组相比,差异均无统计学意义(P0.05)。结论出生前低剂量DEHP暴露可能通过上调成年后子代雌鼠卵巢GnRH基因表达水平,干扰雌性生殖内分泌调控功能,且可能存在低剂量效应。     

大鼠孕期及哺乳期邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露致雄性仔鼠脑组织病理学改变

目的观察邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯(DEHP)宫内及哺乳期暴露对子代雄性大鼠脑组织发育的影响。方法采用围生期毒性试验的研究方法,将清洁级SD大鼠随机分为阴性对照组(玉米油)和4个DEHP染毒组(125、250、500、1000mg/kg),采用宫内及哺乳期经口灌胃的方式染毒。记录比较孕鼠孕0、20d(GD0、GD20)、仔鼠出生后21d(PND21)母鼠体重及体重增长量、雄性仔鼠不同发育阶段体重、脑脏器系数;观察雄性仔鼠不同发育阶段脑组织病理学及超微病理学改变。结果母鼠染毒期间,体重及体重增长量不同程度降低(P0.05)。不同发育阶段雄性仔鼠体重显示,0～500mg/kg组随染毒剂量增加而增加,1000mg/kg组体重均明显低于相同发育阶段对照组仔鼠体重,仅PND21仔鼠体重500mg/kg组与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。PND21雄性仔鼠500mg/kg组脑脏器系数低于对照组,1000mg/kg组高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。各发育阶段海马区锥体细胞和大脑皮质神经元细胞表现为不同程度的核固缩变性,500、1000mg/kg组表现较为严重。电镜结果显示各发育阶段海马区锥体细胞核不同程度固缩、线粒体灶性损伤,粗面内质网不同程度损伤,突触增多。结论 DEHP宫内及孕期暴露可引起雄性仔鼠脑组织病理形态改变,可影响雄性仔鼠脑组织生长。     

孕期二月桂酸二丁基锡暴露对子代大鼠睾丸酶活力和生精功能的影响

目的 探讨孕期接触二月桂酸二丁基锡(DBTD)对Wistar大鼠子代雄性鼠性成熟后睾丸酶活力和生精功能的影响.方法 以0、10、20和30 mg/kg剂量的DBTD溶液对妊娠第12天的Wistar孕鼠连续灌胃染毒至第20天,仔鼠出生后第70天,每组随机抽取10只雄性大鼠,称重并处死,测定睾丸脏器系数、附睾精子数,并采用分光光度法测定睾丸酶活力.结果 各剂量组孕鼠染毒期间体重增加量、产仔数、仔鼠雌雄比例及子代雄性大鼠体重与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);30 mg/kg组睾丸重量和睾丸脏器系数高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05);20和30 mg/kg组精子数高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).各剂量组琥珀酸脱氢酶(SDH)活力和一氧化氮合酶(NOS)活力与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);10和20 mg/kg组酸性磷酸酶(ACP)活力、10 mg/kg组乳酸脱氢酶(LDH)活力、30 mg/kg组一氧化氮(N0)含量均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在本实验染毒时间和剂量范围内,DBTD对子代雄性大鼠睾丸发育和精子形成有促进作用,而对睾丸酶活力无直接影响.     

出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露对成年后子代大鼠生殖腺凋亡相关基因表达水平的影响

目的探讨出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)暴露对成年后仔鼠生殖腺凋亡相关基因表达水平的影响。方法将32只健康SD孕鼠随机分为对照(玉米油)组和2、10、50 mg/kg DEHP染毒组,每组8只。于妊娠第14~19天,采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次。仔鼠出生后正常饲养10周,采用实时荧光定量PCR检测睾丸、卵巢组织内B淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2)及Bcl-2相关蛋白(Bax)的RNA表达水平。结果仅10、50 mg/kg DEHP染毒组成年雄性仔鼠睾丸组织内Bcl-2/Bax比值下降,差异均有统计学意义(P0.05);而各剂量DEHP染毒组成年雄性仔鼠睾丸组织内Bcl-2、Bax基因表达水平均无明显改变(P0.05)。各剂量DEHP染毒组成年雌性仔鼠卵巢组织中Bcl-2、Bax基因的表达水平以及Bcl-2/Bax值与对照组相比,差异均无统计学意义(P0.05)。结论出生前暴露DEHP可能通过改变成年后雄性仔鼠睾丸生殖细胞凋亡相关基因Bcl-2/Bax比值,诱导生殖细胞凋亡,该途径可能是其雄性生殖毒性的机制之一。     

孕期及哺乳期邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯经口染毒对雄性仔鼠生殖发育的影响

目的观察邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯(DEHP)对雄性仔鼠的生殖发育毒性作用。方法采用围生期毒性试验的研究方法,将清洁级SD大鼠随机分为阴性对照组(玉米油)和4个DEHP染毒组(125、250、500、1000mg/kg),采用宫内及哺乳期[受孕后第2天～仔鼠出生后第21天(PND21)]经口灌胃的方式染毒。记录比较雄性仔鼠肛殖距、不同发育阶段雄性仔鼠体重、睾丸、附睾重量、仔鼠出生后第50天(PND50)附睾尾精子总数、精子活率及精子畸形数。结果 125～500mg/kg组不同发育阶段仔鼠体重随染毒剂量增加而增加,500mg/kg组PND21体重与对照组比较,差异有统计学意义(P0.01),1000mg/kg组体重均低于同发育阶段对照组,PND21体重与对照组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。1000mg/kg组不同发育阶段仔鼠睾丸重量明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.01),附睾重量与对照组比较差异均无统计学意义(P0.05)。仔鼠出生后4天肛殖距不同程度缩短,除125mg/kg组外,其余各剂量组与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.01)。PND50雄性仔鼠精子总数、精子活率均不同程度降低,精子畸形率不同程度增高,1000mg/kg组与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论母鼠孕期及哺乳期暴露DEHP可影响雄性仔鼠生长、生殖发育。     

母鼠成年前至孕哺期硒与甲基汞联合暴露对子代大鼠小脑的损伤

目的初步探讨硒(selenium,Se)对甲基汞(methylmercury,MeHg)染毒仔鼠小脑损伤作用的影响。方法将24只清洁级雌性SD大鼠按体重随机分为4组,分别为对照组(生理盐水)、硒(0.2 mg/kg)染毒组、甲基汞(1.2 mg/kg)染毒组和甲基汞+硒染毒组,每组6只。采用经口灌胃方式染毒,从交配前8周、妊娠期和哺乳期(出生21 d)连续给母鼠染毒。断乳后,测定仔鼠脑汞、硒的水平,检测小脑组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和硫氧还蛋白氧化还原酶(thioredoxin reductase,TrxR)活力。结果甲基汞染毒组和甲基汞+硒染毒组仔鼠脑汞含量高于对照组和硒染毒组,差异均有统计学意义(P0.05);与甲基汞染毒组相比,甲基汞+硒染毒组仔鼠脑汞含量较高,差异有统计学意义(P0.05)。硒染毒组和甲基汞+硒染毒组仔鼠脑硒含量高于对照组和甲基汞染毒组,差异均有统计学意义(P0.05);与硒染毒组相比,甲基汞+硒染毒组仔鼠脑硒含量较高,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,甲基汞染毒组仔鼠小脑MDA含量较高,而TrxR活力较低,差异均有统计学意义(P0.05);硒染毒组和甲基汞+硒染毒组仔鼠小脑MDA含量和TrxR活力与对照组相比,差异无统计学意义(P0.05)。结论母鼠成年前至孕哺期甲基汞染毒对子代大鼠小脑造成明显的氧化应激损伤;而硒对甲基汞暴露所致子代大鼠的氧化损伤作用具有拮抗作用。     

出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露对成年后子代大鼠下丘脑昼夜节律相关基因表达的影响

目的探讨出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)暴露对成年后子代大鼠的昼夜节律相关基因表达的影响。方法将32只健康SD妊娠大鼠分为对照(玉米油)组和2、10、50 mg/kg DEHP染毒组,每组8只。在母鼠妊娠第14日至19日进行灌胃染毒,每日1次。子代大鼠于10周龄时,采用实时荧光定量PCR法检测下丘脑SCN核区Clock、Arntl、Dbp、Period1和Period2 5个昼夜节律相关基因的表达水平。结果与对照组相比,10、50 mg/kg DEHP染毒组成年雄性子代大鼠下丘脑SCN核团Dbp基因的表达水平下调,差异均有统计学意义(P0.05);而各剂量组DEHP染毒组成年雄性大鼠下丘脑SCN核团的Clock、Arntl、Per1、Per2基因的表达水平均无明显改变。与对照组比较,50mg/kg DEHP染毒组成年雌性子代大鼠下丘脑SCN核团的Clock、Per1基因的表达水平均升高,差异有统计学意义(P0.01);而各剂量DEHP染毒组成年雌性子代大鼠下丘脑SCN核团的Arntl、Dbp、Per2基因的表达水平均无明显改变。结论出生前DEHP暴露可能通过改变大鼠下丘脑SCN核区昼夜节律相关基因的表达影响成年后大鼠的昼夜节律调控功能,且这种影响具有性别差异。     

妊娠期二月桂酸二丁基锡暴露对子代雄性大鼠生殖系统的影响

目的探讨妊娠期二月桂酸二丁基锡(DBTD)暴露对子代雄性大鼠性成熟后生殖系统的影响及其作用机制。方法将16只健康SPF级妊娠Wistar大鼠随机分为4组,分别为溶剂对照(玉米油)组和低(10 mg/kg)、中(20 mg/kg)、高剂量(30 mg/kg)DBTD染毒组,每组4只。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为5 ml/kg,自妊娠第12～20天连续染毒。仔鼠出生后第70天,每组随机抽取10只雄性大鼠,称重后处死,测定睾丸和附睾重量及其脏器系数、附睾精子数以及血清中黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和睾酮(T)以及睾丸组织中睾酮(T)的水平,并观察睾丸组织病理学改变。结果各剂量DBTD染毒组子代雄性大鼠体重、附睾重量及其脏器系数、血清中LH和FSH水平与溶剂对照组相比,差异均无统计学意义。与溶剂对照组比较,高剂量DBTD染毒组子代雄性大鼠睾丸重量及其脏器系数,中、高剂量DBTD染毒组子代雄性大鼠附睾精子数较高,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。且随着DBTD染毒剂量的升高,子代雄性大鼠睾丸重量及其脏器系数以及附睾精子数均呈升高趋势。与溶剂对照组比较,高剂量DBTD染毒组子代雄性大鼠血清T水平和各剂量DBTD染毒组子代雄性大鼠睾丸T水平均较高,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论在本实验染毒时间和剂量范围内,孕期DBTD染毒可干扰子代雄性大鼠体内T的合成和代谢,从而促进睾丸发育和精子形成。     

邻苯二甲酸二烯丙酯对子代大鼠生殖发育的影响

目的研究邻苯二甲酸二烯丙酯(diallyl phthalate,DAP)对雌性大鼠发育、生殖功能的影响。方法将96只5周龄SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和250、500、1 000 mg/kg DAP染毒组,每组24只,雌雄各半。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为2 ml/kg,每天1次。于染毒第3周后,以雌∶雄各1只进行合笼。雄性大鼠共连续染毒13周,雌性妊娠大鼠继续染毒持续到仔鼠断乳(出生后第21天,PND21)。每窝保留4只仔鼠,雌雄各半,仔鼠与母鼠同笼饲养至断乳;仔鼠断乳后至出生后第49天按性别分笼饲养,喂饲方式和染毒剂量与其亲代母鼠相同。检测两代大鼠体重及相关脏器重量,并计算脏器系数;检测两代大鼠血清甲状腺素、雌二醇、睾酮及胆固醇浓度;检测亲代大鼠的生殖情况;记录仔鼠的发育情况及精子质量。结果与对照组比较,1 000 mg/kg DAP染毒组亲代大鼠及其仔鼠肝、脾的脏器系数均增加,血清甲状腺素的浓度及雄性血清睾酮的浓度均较低,而血清胆固醇浓度均较高,差异有统计学意义(P0.05);而各剂量DAP染毒组雌性血清雌二醇的浓度均无明显改变。与对照组比较,仅1 000 mg/kg DAP染毒组大鼠交配成功时间延长,差异有统计学意义(P0.05);而各剂量DAP染毒组亲代大鼠的交配率、仔鼠数、雌雄比均无明显改变。与对照组比较,仅1 000 mg/kg DAP染毒组雌性仔鼠阴道开口时间和雄性仔鼠包皮分离时间延长,差异均有统计学意义(P0.05);而各剂量DAP染毒组雌、雄仔鼠的睁眼时间均无明显改变。与对照组比较,仅1 000 mg/kg DAP染毒组仔鼠的精子计数及精子活力较低,而精子畸形率较高,差异均有统计学意义(P0.05);且随着DAP染毒剂量的升高,仔鼠的精子计数和精子活力均呈降低趋势,而精子畸形率呈升高趋势。精子畸形主要为头部畸形(包括双头、香蕉头、无沟)。结论 DAP暴露对子代大鼠生殖发育功能有影响,其作用机制可能与DAP作为内分泌干扰物改变血清激素的水平有关。     

孕期及哺乳期经口邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯染毒对大鼠的生殖毒性

目的 观察邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)对大鼠的生殖发育毒性作用.方法 采用围生期毒性试验的研究方法,将清洁级SD大鼠随机分为对照组(玉米油)和4个DEHP染毒组(125、250、500、1 000mg/kg),采用宫内及哺乳期经口灌胃的方式染毒.记录比较孕鼠孕0、20天(GD0、GD20)、仔鼠出生后21天(PND21)母鼠体重及体重增长量,产后第1天(PND1)记录产仔总数及仔鼠平均出生体重;产后第4天(PND4)辨别雌雄仔鼠,分别测量雌雄仔鼠平均肛殖距,于仔鼠断乳(PND21)后,计数着床数,取母鼠各脏器称重并计算脏器系数.结果 母鼠染毒期间,体重及其体重增长量不同程度降低(P＜0.05),各脏器系数均不同程度增大(P＜0.01),各染毒组受孕率差异有统计学意义(χ~2=16.816,P＜0.01);与对照组比较,1 000mg/kg组仔鼠平均活胎数、平均出生体重、子宫着床点数降低(P＜0.05),肛殖距不同程度缩短(P＜0.01).结论 DEHP可降低雌鼠受孕率及母鼠产仔总数,可通过胎盘屏障对仔鼠的生长发育产生毒性作用,导致低出生体重,对仔鼠的生殖发育有毒性作用.

Abstract：

Objective To observe the procreating and developing toxicity effect of phthalate(2-ethylhexyl)ester on rats.Methods The perinatal toxicity test methods was applied,the negative control group(corn oil)and four DEHP exposure groups(125,250,500,1000 mg/kg)were set,the SD pregnant rats were treated with DEHP by gavage.GD0,GD20,PND21 pregnant rats body weight and weight increase were recorded and compared.At PND1,the total number of birth and average birth weight of young rats were recorded;At PND4 male and female rats were distinguished,male and female rats were measured for average anogenital distance.After weaning(PND21),pregnant rats were killed,the numbers of implantation were counted,organs were weighted and organ coefficients were calculated.Results During exposure to different doses of DEHP,pregnant rats body weight and body weight increase reduced in degrees(P＜0.05),the organ coefficients were increased in degrees(P＜0.01),the pregnancy rate of exposure groups showed statistically differences(χ~2=16.816,P＜0.01);Compared with control group,the average number of live births and the average birth weight,the number of uterine implantation of the 1 000 mg/kg group reduced(P＜0.05),anogenital distance reduced in degrees(P＜0.01).Conclusion DEHP can reduce female conception rates and the litter size,may have the toxic effect through the placental barrier on the growth of rats,leading to low birth weight,and have the toxic effect on the reproductive development of rats.     

胚胎期暴露DEHP对子代大鼠神经行为的影响

目的通过邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)胚胎期暴露,评价其对子代大鼠神经行为的影响,初步探讨DEHP所致子鼠神经毒性的机制。方法雌性Wistar大鼠从妊娠日起用10、100、500 mg/(kg.d)DEHP连续灌胃染毒19 d,观察子代大鼠的神经行为学指标。于子鼠出生第7天和第21天测定海马神经细胞凋亡率,不同剂量的DEHP染毒对海马组织bcl-2、bax基因的表达的影响。结果于子鼠出生6周后,进行水迷宫测试。结果显示,随着DEHP剂量增加,中、高剂量组错误次数增加和潜伏期延长十分明显(F=8.058,P<0.05;F=11.221,P<0.05)。电穿梭测试显示,中、高剂量组电击次数增加和主动逃避时间延长较为明显(F=6.984,P<0.05;F=9.841,P<0.05)。出生后7 d子代大鼠海马神经元的细胞凋亡率高于出生21 d,高剂量组尤为显著。RT-PCR检测表明,与对照组相比,bcl-2和bax基因表达增高(F=253.78,P<0.05;F=66.67,P<0.05),且随着DEHP暴露剂量的升高,表达亦增加。结论 DEHP对子代大鼠神经系统具有明显的毒性作用,存在着剂量-反应关系,其可能通过干扰bcl-2和bax基因的表达而影响子代大鼠神经系统发育。     

围生期双酚A暴露对大鼠子代行为发育的影响

目的研究围生期暴露于双酚A对SD大鼠子代的行为发育的影响。方法 120只孕鼠随机分为6组,每组20只。从孕期d 6至仔鼠出生d 21断乳每天分别灌胃给予0、0.05、0.5、5、50、500mg/kg的双酚A。于仔鼠出生后d 3检测前、后肢定位反射;出生后4 d检测仔鼠的平面翻正、悬崖回避反射;出生后d 5检测负向地性;出生后d 11检测空中翻正反射。结果 0.05、0.5mg/kg剂量组的所有的神经反射均与对照组无明显差异,5mg/kg剂量组的平面翻正反射、负向地性反射、空中翻正反射达标天数与对照组相比显著延迟;50mg/kg剂量组,在前、后肢定位反射、空中翻正反射达标天数与对照组相比显著延迟;500mg/kg剂量组,在前、后肢定位反射、负向地性反射、空中翻正反射以及悬崖回避反射的达标天数与对照组相比显著延迟。结论大鼠围生期暴露于双酚A,可影响子代大鼠的神经行为发育。     

孕期暴露苯并[a]芘对子代大鼠神经发育毒性的影响

目的 研究孕期暴露苯并(a)芘(B[a]P)对子代大鼠生理发育、早期行为发育、对环境的适应能力及学习记忆能力的影响.方法 SD孕鼠随机分为未处理对照组(每日正常饲养)、溶剂对照组(橄榄油)、低剂量组(25mg/kgB[a]P)、中剂量组(50mg/kgB[a]P)、高剂量组(100mg/kg B[a]P),于妊娠第17天开始,每天1次腹腔注射染毒,连续3 d,待其自然分娩.仔鼠出生后第1、4、7、14、28天称量体重,检测仔鼠生理发育、运动反射及感觉功能等发育指标,用Morris水迷宫试验和旷场试验分别评价仔鼠的学习记忆能力和对新异环境的适应能力.结果 与未处理对照组[(3.3±0.5)d]和溶剂对照组[(3.4±0.6)d]比较,中、高剂量组仔鼠张耳时间[(4.1±0.4)、(5.0±0.4)d]延长,差异有统计学意义(P＜0.01).与未处理对照组(36、1%)相比,第4天高剂量组平面翻正试验达标率(6.5%)明显降低,与未处理对照组和溶剂对照组(81.3%、79.3%)相比,第7天时高剂量组仔鼠平面翻正试验达标率(50.0%)明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与未处理对照组比较,第12、14天时各染毒组仔鼠前肢悬挂时间均减少;与溶剂对照组比较,第14天时高剂量组仔鼠前肢悬挂时间减少,差异有统计学意义(P＜0.01).与未处理对照组(94.3%)相比,第12天时高剂量组仔鼠嗅觉定向试验达标率(61.9%)明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).Morris水迷宫试验结果表明,与未处理对照组和溶剂对照组比较,各剂量组仔鼠逃避潜伏期明显增加,高剂量组在目标象限停留时间和穿越平台次数减少,差异均有统计学意义(P＜0.01).旷场实验结果表明,与未处理对照组[(2.40±0.89)、(82.2±15.9)、(17.4±3.9)s]比较,中、高剂量组仔鼠中央格停留时间[(9.67±1.53)、(12.80±3.77)s]明显延长,跨格次数(51.3±8.7、49.4±20.0)明显减少,高剂量组直立次数(8.0±2.6)明显减少,差异均有统计学意义(P＜0.05);与溶剂对照组相比,各剂量组跨格次数明显减少,差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).结论 孕期暴露B[a]P对仔鼠的生理发育、早期行为发育产生一定的抑制作用,并对仔鼠大脑学习记忆能力及其对新异环境的适应能力有一定影响.

Abstract：

Objective To study the effects of prenatal exposure to benzo[a]pyrene (B[a]P) on the physical development, early behavioral development, the adaptability to new environment and the learning and memory ability of rat offspring. Methods Pregnant rats were randomly divided into five groups: control group,olive oil group, 3 exposure groups (25, 50 and 100 mg/kg B [a]P). The rats were exposed to B [a]P) by intraperitoneal injection on the 17th-19th days during gestation. The offspring were weighed on postnatal days (PND)1, PND 4, PND 7 and PND 28, the indices of physical development, reflective ability and sensory function were detected for offspring, the Morris water maze and Open-field tests were used to measure the ability of learning and memory and the adaptability to new environment of offspring. Results The time of ear opening in middle and high-dose groups[(4. 1 ±0.4),(5.0±0.4) d] was posterior to that in untreated and solvent groups[(3.3±0.5),(3.4±0.6) d](P＜0.01).The attainment rate (6.5%) of the surface righting reflex test in highdose group on the 4th day was significantly lower than that (36.1%) in untreated group, the attainment rate(50.0%) in high-dose group on PND7 was significantly lower than those (81.3% and 79.3%) in untreated group and solvent group (P＜0.05). Compared to the untreated group, the time of forelimb hanging test in all exposure groups on PND12 and PND14 significantly decreased; compared to the solvent group the time of forelimb hanging test decreased in high-dose group on the 14th day significantly decreased (P＜0.01). The attainment rate (61.9%) of olfactory discrimination in high-dose group on PND 12 was significantly lower than that (94.3%) in untreated group (P＜0.05). The results of morris water maze test showed that the escape latency of different dose groups significantly increased, and the time of spatial probe and the times of traversing flat in high-dose group decreased significantly, as compared to the untreated and solvent groups(P＜0.01). The results of open-field test indicated that the center retention time in middle and high-dose groups significantly prolonged, the times of crossing lattice obviously reduced, and the rearing times decreased in high-dose group,as compared to untreated(P＜0.05).Compared to the solvent group, the times of crossing lattice in all exposure groups reduced significantly(P＜0.01 or P＜0.05). Conclusion The prenatal exposure to B[a]P could inhibit the physical development and early behavioral development, and influence the adaptability to new environment and learning and memory ability for offspring.     

出生后早期接触功夫菊酯对仔鼠大脑突触蛋白表达的影响

目的 观察出生后早期功夫菊酯(LCT)染毒对ICR仔鼠不同脑区突触蛋白表达的影响.方法 健康清洁级ICR小鼠按2∶4(雄∶雌)合笼受孕,出生小鼠每窝随机分为5组,分别为0.1、1.0和10.0 mg/kg LCT染毒组及溶剂对照组(0.01%二甲亚砜)和生理盐水对照组,每组雌雄各4只,仔鼠出生当天为出生后第0天(PND 0),PND5开始灌胃染毒,隔天1次,连续5次,PND14取材.蛋白质印迹法检测皮层、海马、纹状体突触蛋白的表达.结果 与溶剂对照组比较,各染毒组雄性仔鼠和10.0mg/kg组雌性仔鼠海马组织及1.0、10.0 mg/kg组雄性仔鼠和10.0 mg/kg组雌性仔鼠皮层胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)表达升高,差异均有统计学意义(P＜0.05),且有剂量相关性(雄性:r海马=0.986,r皮层=0.945;雌性:r诲马=0.993,r皮层=0.969,P＜0.05);仔鼠各脑区的β微管蛋白Ⅲ型(Tuj)表达无明显改变;10.0 mg/kg组雄性仔鼠和各染毒组雌性仔鼠的海马及10.0 mg/kg组雌性仔鼠皮层生长相关蛋白43(GAP-43)表达升高,差异均有统计学意义(P＜0.05),且有剂量相关性(雄性:r海马=0.882;雌性:r海马=0.997,r皮层=0.99,P＜0.05);仔鼠各脑区的突触蛋白Ⅰ(Synapsin Ⅰ)表达无明显改变.10.0 mg/kg组雄性仔鼠海马、纹状体及雌性仔鼠皮层组织,各染毒组雌性仔鼠海马组织及1.0、10.0 mg/kg组纹状体组织突触后致密蛋白95(PSD95)表达降低,差异均有统计学意义(P＜0.05),PSD95表达与染毒剂量呈依赖性下降(雄性:r海马=-0.991;雌性:r纹状体=-0.996,r皮层=-0.995,P＜0.05).结论 出生后早期接触LCT,对仔鼠大脑突触蛋白的表达均有一定的影响;提示LCT可能影响仔鼠大脑突触联系的构建.

Abstract：

Objective To evaluate the influence on the synaptic protein expression in different brain regions of ICR mice after lambda-cyhalothrin (LCT) exposure during postnatal period. Methods Two male and 4 female healthy ICR mice were put in one cage. It was set as pregnancy if vaginal plug was founded.Offspring were divided into 5 groups randomly, and exposed to LCT (0.01% DMSO solution) at the doses of 0.1, 1.0 and 10.0 mg/kg by intragastric rout every other day from postnatal days (PND) 5 to PND13, control animals were treated with normal saline or DMSO by the same route. The brains were removed from pups on PND14, the synaptic protein expression levels in cortex, hippocampus and striatum were measured by western blot. Results GFAP levels of cortex and hippocampus in the LCT exposure group increased with doses, as compared with control group (P＜0.05), while Tuj protein expression did not change significantly in the various brain regions of ICR mice. GAP-43 protein expression levels in the LCT exposed mouse hippocampus and in female ICR mouse cortex increased with doses. as compared with control group (P＜0.05). Presynaptic protein (Synapsin Ⅰ) expression levels did not change obviously in various brain regions. However, postsynaptic density protein 95 (PSD95) expression levels of the hippocampus and striatum in male offspring of 10.0 mg/kg LCT group, of cortex of female LCT groups, and of female offspring in all exposure groups, of striatum, in 1.0 or 10.0 mg/kg LCT exposure groups significantly decreased (P＜0.05). Conclusions Early postnatal exposure to LCT affects synaptic protein expression. These effects may ultimately affect the construction of synaptic connections.     

邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯青春前期暴露对雌性大鼠性激素水平及卵巢抗氧化系统的影响

目的研究邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)青春前期暴露对雌性大鼠性激素水平及卵巢氧化应激指标的影响。方法将40只健康3周龄SPF级雌性SD大鼠按体重随机分为5组,分别为对照(玉米油)组和0.5、5、50、500 mg/kg DEHP暴露组,每组8只。采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为1 ml/kg,每天1次,连续染毒4周。测定雌性大鼠血清、睾丸氧化应激[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)、过氧化氢酶(CAT)]指标以及血清、海马性激素[雌二醇、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)]水平。结果与对照组相比,500 mg/kg DEHP暴露组雌性大鼠卵巢MDA、ACP水平增加,差异均有统计学意义(P0.05);而各剂量DEHP暴露组雌性大鼠卵巢SOD、CAT和AKP的水平均未见明显变化。各剂量DEHP暴露组雌性大鼠血清MDA、SOD、CAT、ACP和AKP的水平与对照组相比,差异均无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,仅0.5 mg/kg DEHP暴露组雌性大鼠海马雌二醇水平及5 mg/kg DEHP暴露组雌性大鼠血清雌二醇水平降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,仅500 mg/kg DEHP暴露组雌性大鼠血清LH水平升高,差异有统计学意义(P0.05);而各剂量DEHP暴露组雌性大鼠血清FSH水平均未见明显变化。结论 DEHP青春前期暴露会导致雌性大鼠卵巢氧化应激损伤,并易引起青春期性激素分泌紊乱。     

甲基汞暴露对子代生长发育的影响——基于DNA甲基化研究

目的 本研究基于DNA甲基化,探讨甲基汞（Me Hg）暴露对子代生长发育的影响。方法 通过面对面问卷调查获取研究对象基本信息,系统采集万山汞矿区114位分娩母亲的静脉血、新生儿脐带血和生长发育指标。将24只妊娠SD大鼠随机分为对照组（生理盐水）、低（0.6 mg/kg）、中（1.2 mg/kg）、高（2.4 mg/kg）剂量Me Hg染毒组,自受孕第5天灌胃染毒至子代仔鼠出生第21天（PND21）,适应性喂养至PND60天。利用液相色谱-串联质谱法测量新生儿脐带血和仔鼠血5-甲基胞嘧啶（5m C）和5-羟甲基胞嘧啶（5hm C）水平。结果 暴露组新生儿的体重（t=2.025,P=0.045）和双顶径（t=2.382,P=0.019）均显著低于对照组。与对照组相比,暴露组脐带血5m C(t=2.615,P=0.010)和5hm C(t=3.640,P<0.001)均显著下降。脐带血5m C与新生儿股骨长之间呈显著正相关（r=0.197,P=0.035）。动物实验结果显示,各剂量染毒组仔鼠体重组间差异有统计学意义（F=11.327,P<0.001）;与对照组相比,低、中、高剂量...     

青春期前邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯暴露对雌性大鼠生殖发育及过氧化物酶体增殖剂激活受体的影响

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)暴露对青春期前雌性大鼠性发育及生殖内分泌功能的影响及其可能机制。方法将40只健康3周龄雌性SD大鼠,随机分成对照组(玉米油)和3个实验组,每组10只。实验组按50、150、500mg/kg DEHP经口灌胃,连续染毒28天。观察阴道开口、乳房发育、第一次发情周期的日龄及体重,于末次染毒24小时后进行阴道涂片,确定动情间期,处死动物。Real-time PCR测定卵巢组织相关基因表达水平;ELISA法检测血清中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P4)及睾酮(T)水平;通过病理学观察卵巢组织的变化;免疫组织化学法测定卵巢组织中PPARγ的表达。结果 500mg/kg组阴道开口日龄提前,150、500mg/kg组阴道开口时体重增加(P<0.05);150、500mg/kg组芳香化酶(P450Arom)mRNA表达与对照组比较,显著下降;各剂量组与对照组相比,T水平明显下降,150、500mg/kg组FSH、E2水平明显减少,而LH水平明显升高(P<0.05);150、500mg/kg组闭锁卵泡明显增多、黄体数目明显减少;150、500mg/kg组卵泡颗粒细胞和黄体颗粒细胞中PPARγ阳性光密度相对量明显高于对照组及50mg/kg组(P<0.05)。结论青春期前DEHP暴露对雌性大鼠性发育及生殖内分泌功能产生影响,其作用机制可能与激活PPARs有关。     

孕期及哺乳期低剂量三丁基锡暴露对子代小鼠生长发育的影响

目的 探讨孕期及哺乳期低剂量三丁基锡(TBT)暴露对子代昆明(KM)小鼠生长发育的影响.方法 将清洁级健康成年妊娠昆明小鼠随机分为100、10、1μg/kg TBT染毒组和阴性对照组(玉米油),每组6只.从妊娠第6天(GD6)起,采用经口灌胃方式进行染毒,每天1次,直至哺乳期结束,灌胃剂量按照每天称量的体重计算.仔鼠出生后记录仔鼠数量,雌、雄数量及体重,仔鼠出生后第1、3、5、7、14、21天时称量仔鼠体重,出生后第12天(PND12)开始观察仔鼠睁眼情况,出生后第13天开始观察睾丸下降情况,出生后第20天开始观察阴道张开情况.结果 100μg/kg剂量组母鼠孕期体重净增加量显著降低(P＜0.01),各染毒组母鼠哺乳期体重增加量、产仔数量及仔鼠雌、雄比例,差异无统计学意义(P＞0.05).10μg/kg剂量组仔鼠体重在出生后第1天和各染毒组仔鼠在出生后第3、5、21天比对照组显著降低(P＜0.05,P＜0.01),100μg/kg剂量组仔鼠出生后第1天到第3天体重增加量及10μg,kg和100μg/kg剂量组仔鼠在出生后第14到20天体重增加最比对照组显著降低(P＜0.05,P＜0.01).各TBT染毒组仔鼠的阴道张开时间比对照组显著提前,睁眼时间、睾丸下降时间显著延迟(P＜0.05,P＜0.01)且随着染毒剂量的增加睁眼时间有延迟的趋势.结论 孕期及哺乳期低剂量TBT暴露可以影响仔鼠的生长发育.

Abstract：

Objective To explore the effects of gestation and lactation exposure to low dose tributyltin (TBT)on development of offspring of Kunming mice.Methods The healthy adult pregnant Kunming mice were randomly divided into 4 groups,6 in each group,they were given doses of TBT(100,10 and 1 μg/kg)by gavage from days 6 of gestation(GD6)to the end of lactation.The number of pups and the number of male,female of each dams were determined,and the body weight of pups on PNDs1,3,5,7,14,21 was weighed.The eye opening from PND12 and the testes descent from PND13 and the vagina opening from PND20were examined.Results Compared with the control group,the gestational body weight gain of dams decreased in 100μg/kg group(P＜0.01).The lactational body weight gain,the number of pups and ratio of female and male were no significant difference among groups.The time of eye opening was significantly delayed and the vagina opening was significantly ahead in treatment groups(P＜0.05.P＜0.01),and there was a increasing trend in time of eye opening following the TBT dose rising.Conclusion Gestation and lactation exposure to low-dose TBT may have adverse effects on the growth and development of offspring of Kunming mice.