邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对青春前期雄性大鼠的生殖毒性

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)对青春前期雄性大鼠的生殖毒性。方法将32只健康21日龄清洁级雄性SD大鼠按体重随机分为4组,分别为溶剂对照(玉米油)组和250、500、1 000 mg/kg DEHP染毒组,每组8只。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,连续染毒4周。采用CASA精子分析系统分析精子活力相关指标。结果与对照组比较,1 000 mg/kg DEHP染毒组大鼠的精子密度、精子活动率、活动精子密度、最大侧摆幅度、直线运动的精子密度及A级精子百分率均较低,而D级精子百分率较高;250 mg/kg DEHP染毒组平均直线运动速度、精子运动的向前性均较低;500、1 000 mg/kg DEHP染毒组直线运动的精子个数均较低,差异均有统计学意义(P0.05);而各剂量DEHP染毒组B、C级精子比例和平均曲线运动速度、平均路径速度、平均侧摆幅度、平均鞭打频率、运动的直线性、运动的摆动性、平均移动角度、直线运动精子活率均无明显改变。结论 DEHP对青春前期雄性大鼠精子活力产生明显的毒性作用,从而影响雄性的生殖功能。     

邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯对雌性大鼠甲状腺的毒性作用

目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对雌性大鼠甲状腺的毒性作用.方法 SD雌性大鼠24只,随机分为4组,每组6只.低、中、高剂量染毒组分别每天用50.0、158.2和500.0 mg/kg DEHP连续灌胃染毒4周,阴性对照组每天灌胃给予0.10 ml/kg玉米油.动态观察大鼠的一般情况和体重变化,测定不同浓度DEHP染毒后大鼠血清中三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)及促甲状腺素(TSH)的变化情况及甲状腺组织的病理改变,并测定大鼠血清、甲状腺组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)含量.结果 DEHP染毒对大鼠体重和食物利用率无明显影响.光镜下可见高剂量染毒组甲状腺滤泡体积变小,腔内胶质密度下降.与对照组相比,高剂量染毒组大鼠血清T3水平下降,中、高剂量组血清GSH-Px活力降低,高剂量组甲状腺组织中GSH-Px活力降低,高剂量组血清和甲状腺组织中MDA含量均增加,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 DEHP对大鼠的甲状腺毒性作用可能与氧化应激反应有关.     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯生物降解研究进展

邻苯二甲酸二 (2 乙基己基 )酯是一种污染严重的有毒难降解有机物 ,自然降解能力很弱 ,降解过程主要为生物降解。运用微生物对其进行生物降解有着十分广阔的前景     

出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露对成年后大鼠血清生长激素水平的影响

目的探讨出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]暴露对成年后大鼠血清生长激素水平的影响。方法将32只健康成年SPF级妊娠SD大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和2、10、50 mg/kg DEHP染毒组,每组8只。于妊娠第14天(G14)～G19,采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每日1次。采用Luminex液态芯片测定血清生长激素(GH)水平,采用荧光定量PCR法检测垂体GHRHR基因的相对表达水平。结果与对照组相比,10、50 mg/kg DEHP染毒组雄性大鼠血清GH的水平降低,而50 mg/kg DEHP染毒组雌性大鼠血清GH的水平升高,差异均有统计学差异(P0.05);随着DEHP染毒剂量的升高,大鼠血清GH的水平均呈先下降后升高的趋势。各剂量DEHP染毒组不同性别大鼠垂体GHRHR基因的表达水平与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论出生前DEHP暴露可能通过下丘脑-垂体-生长激素轴,主要通过降低雄性子代大鼠血清GH水平和升高雌性子代大鼠血清GH水平影响大鼠的生长发育。     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯及其代谢产物MEHP对体外大鼠卵泡发育的影响

目的利用大鼠腔前卵泡体外培养方法研究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)及其代谢产物邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)对卵泡体外发育的影响。方法机械性分离大鼠腔前卵泡,单个卵泡在96孔板中连续培养。MEHP设2.5、5、10、20、40和80μg/ml6个浓度,DEHP设33.7、67.5、125、250、500、1000nmol/L6个浓度,同时设二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照和阴性对照。每组16～20个卵泡,3次重复。隔天换1/2液,在培养第10天诱导排卵,观察卵泡体外发育情况。结果DEHP对第11天卵泡存活率、有腔形成率、异常卵泡形成率和卵丘-卵母细胞复合体(COCs)排出率无明显的影响,与溶剂对照组差异无显著性(P0.05)。第2天暴露10μg/ml以上剂量的MEHP48h后,第11天卵泡存活率明显下降(54.76%±3.37%),与对照组(91.57%±1.32%)比较差异有显著性(P0.05),剂量与卵泡存活率之间存在一定相关性(R2=0.92);COCs排出(24.99%±3.95%)明显减少,与对照组(52.78%±8.45%)比较差异有显著性(P0.05);异常卵泡出现率(45.24%±3.37%)明显升高,与对照组比较差异有显著性(P0.05);暴露20μg/mlMEHP有腔形成率(46.18%±1.67%)减少,与对照组(85.91%±5.03%)比较差异有显著性(P0.05),且有明显剂量-反应关系。结论MEHP可以抑制体外大鼠腔前卵泡的生长发育。     

出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露对子代大鼠血清皮质醇激素水平的影响

目的探讨出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)暴露对大鼠肾上腺功能的潜在干扰作用。方法将32只健康SD孕鼠按体重随机分为溶剂对照组(玉米油)及2、10、50 mg/kg DEHP染毒组,每组8只。自孕14~19 d连续灌胃染毒,每日1次。子代大鼠于出生后第21天断乳,雌雄分笼饲养至70日龄,断头处死,取血及双侧肾上腺,计算肾上腺脏器系数,并采用Luminex液态芯片技术测定血清皮质醇水平。结果成年雌性仔鼠肾上腺脏器系数在各染毒组间有差异,与对照组相比,2 mg/kg染毒组的肾上腺重量及脏器系数较低,差异有统计学意义(P0.05);成年雄性仔鼠肾上腺脏器系数在各染毒组间差异均无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,10、50 mg/kg染毒组的成年雌性仔鼠血清皮质醇水平较高,差异有统计学意义(P0.01);而2 mg/kg染毒组与对照组相比无明显差异(P0.05)。与对照组相比,10 mg/kg染毒组的成年雄性仔鼠血清皮质醇水平较高,差异有统计学意义(P0.01);而2、50 mg/kg染毒组与对照组相比无明显差异(P0.05)。结论出生前DEHP暴露可能干扰子代大鼠肾上腺功能。     

邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯对大鼠血中抗氧化酶的影响

邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯[Di-(2-ethylhexyl)phthalate简称DEHP]是一种工业上应用广泛的增塑剂.研究表明:[1]DEHP不仅对人和实验动物产生毒作用,而且还具有致癌性.Garberg[2]报道DEHP可诱发大鼠脂质过氧化作用引起抗氧化酶的改变和过氧化物堆积,这可能是其毒作用和致癌的原因之一,为此我们进行本实验了解DEHP对大鼠血中某些抗氧化酶的影响以进一步探讨其毒性机理.     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对大鼠不同脏器的损伤

目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)对大鼠各组织器官造成的损伤.方法 选用雄性Wistar大鼠50只.随机分为5组,每组10只,以灌胃方式染毒DEHP,4个染毒组剂量分别为1 500、3 000、4 500、6 000 mg/kg,阴性对照组每天灌胃相同体积的食用油,各组每4d称重1次,28d后称重处死,计算脏器系数,并做病理学检查.结果 4个染毒组随DEHP浓度的升高.其体重均数有依次降低的趋势,各染毒组大鼠体重均数普遍低于溶剂对照组(P<0.05,P<0.01),4 500和6000mg/kg组大鼠染毒24d后,出现了体重停止增长且有体重减轻的现象;大鼠肝脏、肾脏、心脏的脏器系数均高于对照组(P<0.05,P<0.01),而睾丸脏器系数则均低于对照组(P<0.05,P<0.01);同时大鼠肝脏、肾脏、心脏、睾丸在镜下观察均有不程度的损伤.并随着DEHP浓度的逐渐增高,各脏器损伤的程度也随之加重.结论 DEHP对大鼠的脏器可造成一定程度的损伤.并随染毒剂量的增加有加重的趋势.     

二氧化硫衍生物对雌性大鼠性激素的影响

目的:探讨二氧化硫衍生物对大鼠性激素的影响。方法:将30只雌性大鼠随机分为对照组、低剂量组、高剂量组,连续染毒14天,观察卵泡刺激素(FSH)、血清雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)激素水平及对卵巢组织结构的影响。结果:低剂量、高剂量组与对照组比较大鼠血清中FSH水平均明显升高(P<0.05),高剂量组大鼠血清中LH与对照组比较升高明显(P<0.05),低剂量、高剂量组大鼠血清中E2水平明显降低(P<0.05)。高剂量组大鼠卵巢组织的病理改变表现为始基卵泡和初级卵泡增多,而次级卵泡和成熟卵泡较少见,且闭锁卵泡增多。结论:二氧化硫衍生物可引起雌性大鼠性轴功能紊乱及卵巢组织学改变。     

邻苯二甲酸二乙基已酯对未成年小鼠卵巢发育影响

目的观察邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对卵泡生长发育和性激素分泌影响,探讨DEHP对未成年雌性小鼠卵巢发育的毒性作用。方法将60只未成年(3周龄)清洁级ICR雌性小鼠随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和低、中、高剂量 DEHP染毒组(100、400、1 600 mg/kg),每组15只,采用灌胃方式染毒,染毒容量为0.1 mL/kg,每天1次,每周5 d,连续6周;染毒结束后,检测小鼠血清促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、雌激素、孕激素水平,取出小鼠卵巢组织连续切片观察卵巢各级卵泡数目构成比。结果 高剂量DEHP组血清中FSH水平为(0.72±0.04) mIU/mL 高于对照组的 (0.58±0.30) mIU/mL,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组[(1.74±0.17) pg/mL]比较,低、中剂量DEHP组小鼠血清中雌激素水平[(1.62±0.18)、(1.69±0.16) pg/mL]均降低,高剂量组[(2.11±0.04) pg/mL]升高,差异均有统计学意义(P<0.05);各剂量染毒组LH和孕激素水平与对照组比较差异均无统计学意义。结论 DEHP暴露对未成年雌性小鼠的卵巢发育具有毒性作用。     

高脂、高蛋白饮食对幼年大鼠氧化应激的影响

目的:探讨高脂、高蛋白饮食对幼年大鼠氧化应激的影响。方法:5~6周龄雄性Wistar大鼠随机分为对照组、高脂组和高蛋白组,分别用基础饲料、高脂饲料和高蛋白饲料喂养12周。于第6周和第12周测定血清总超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平。结果:与对照组比较,第6周和第12周时,高脂组和高蛋白组大鼠体脂含量明显增加(P<0.05),血清CAT活性明显下降(P<0.01)。结论:短期和长期高脂或高蛋白饮食能增加幼年大鼠体脂含量,并增加机体氧化应激水平。     

胚胎期暴露DEHP对子代大鼠神经行为的影响

目的通过邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)胚胎期暴露,评价其对子代大鼠神经行为的影响,初步探讨DEHP所致子鼠神经毒性的机制。方法雌性Wistar大鼠从妊娠日起用10、100、500 mg/(kg.d)DEHP连续灌胃染毒19 d,观察子代大鼠的神经行为学指标。于子鼠出生第7天和第21天测定海马神经细胞凋亡率,不同剂量的DEHP染毒对海马组织bcl-2、bax基因的表达的影响。结果于子鼠出生6周后,进行水迷宫测试。结果显示,随着DEHP剂量增加,中、高剂量组错误次数增加和潜伏期延长十分明显(F=8.058,P<0.05;F=11.221,P<0.05)。电穿梭测试显示,中、高剂量组电击次数增加和主动逃避时间延长较为明显(F=6.984,P<0.05;F=9.841,P<0.05)。出生后7 d子代大鼠海马神经元的细胞凋亡率高于出生21 d,高剂量组尤为显著。RT-PCR检测表明,与对照组相比,bcl-2和bax基因表达增高(F=253.78,P<0.05;F=66.67,P<0.05),且随着DEHP暴露剂量的升高,表达亦增加。结论 DEHP对子代大鼠神经系统具有明显的毒性作用,存在着剂量-反应关系,其可能通过干扰bcl-2和bax基因的表达而影响子代大鼠神经系统发育。     

血清性激素水平的测定对儿童性激素分泌异常的早期诊断

目的探讨血清性激素水平的测定对儿童性激素分泌异常的早期诊断意义。方法 2012年1—8月期间,采用电化学发光法,对该院体检的300例儿童的血清样本,进行睾酮(T)和雌二醇(E2)水平的检测,分析性激素分泌及儿童生长发育情况。结果雌二醇分泌与性别、年龄没有明显相关性,而睾酮水平与性别、年龄有着显著性差异,与女童相比,男童睾酮水平明显较高,其发育明显落后于女童,与青春前期相比,青春期睾酮水平明显升高。结论通过电化学发光技术,建立儿童血清性激素水平的正常参考范围,对于性激素分泌异常的早期诊断,提供准确的理论依据。     

甲萘威对雌性大鼠血清雌激素水平及抗氧化系统功能的影响

目的观察甲萘威对雌性大鼠的生殖毒性并初步探讨其机制。方法雌性SD大鼠经口染毒甲萘威,剂量为0、1.028、5.140、25.704mg·kg-1·d-1。阴道脱落细胞涂片法观察大鼠动情周期的变化;放射免疫法测定其血清雌二醇(E2)、孕酮(P4)水平;分光光度法测定其血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽硫转移酶(GST)的活力以及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的含量。结果各剂量甲萘威染毒组大鼠动情周期数明显低于对照组。染毒后15d大鼠动情各期出现变化,与对照组的差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。25.704mg·kg-1·d-1组大鼠体重增长明显低于对照组。各剂量染毒组大鼠的多个脏器系数均明显降低。25.704mg·kg-1·d-1组大鼠血清中E2水平为(19.93±2.21)nmoll,1.028mg·kg-1·d-1组大鼠P4水平为(1.21±0.40)nmoll,与对照组[(28.76±6.12)、(0.63±0.39)nmolL]的差异均有统计学意义(P<0.05)。随染毒剂量增高,大鼠SOD活力在卵巢先降后升,在血清中略升后下降;MDA含量则呈在卵巢中渐升高、在血清中略升后降低趋势;GSH含量和GST活力在卵巢中呈先降后升趋势,但在血清中,GSH含量呈下降趋势,GST活力先上升后下降。结论甲萘威可致雌性大鼠动情周期紊乱及雌激素水平改变,对大鼠的抗氧化系统产生一定影响。     

接触灭蚁药物对男工体内性激素水平的影响

为探讨职业性接触氯丹、含砷化合物灭蚁药物对作业人员男性性激素水平的影响,对作业人员血清中血清促滤泡成熟素(FSH)、促黄体生成素(LH)和睾酮(T)水平进行了检测分析,并对工龄、吸烟、饮酒和体内毒物的浓度对男性性激素水平各项指标的影响进行统计学分析。结果显示,职业接触灭蚁药物使血清中FSH、LH和T水平显著下降,并与工龄相关;吸烟、饮酒能加重含砷和氯丹类灭蚁药物对人体男性性激素水平的抑制作用,使FSH、LH和T水平显著下降;体内男性性激素水平FSH、LH和T与血清氯丹和尿砷含量呈负相关。提示职业性接触灭蚁药物能使体内男性性激素水平明显抑制。     

邻苯二甲酸二乙基己基酯对大鼠睾丸细胞DNA损伤和睾丸组织氧化应激影响

目的 探讨邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)对大鼠睾丸细胞DNA的损伤和睾丸组织氧化应激的作用.方法 雄性Wistar大鼠25只,随机分为5组,每组5只,通过灌胃的方法摄入DEHP,4个染毒组剂量分别为1 500、3 000、4 500、6000mg·kg-1 ·d-1,1个阴性对照组.用单细胞凝胶电泳技术检测大鼠睾丸细胞DNA的损伤,睾丸组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)的水平以及睾丸组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)的活力.结果 各染毒组和阴性对照组大鼠睾丸细胞DNA损伤率分别为29.0％、71.0％、89.0％、95.0％和15.0％,各染毒组睾丸细胞DNA损伤程度与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),且大鼠睾丸细胞DNA损伤率与染毒剂量之间呈剂量-反应关系(r =0.930,P＜0.01);各染毒组大鼠睾丸组织的ROS、MDA的水平均较阴性对照组显著升高(P＜0.05,P＜0.01),而GSH-Px、SOD的活力又较阴性对照组明显下降(P＜0.05,P＜0.01).结论 DEHP可造成大鼠睾丸组织明显的氧化应激并引起睾丸细胞DNA的损伤.     

锰对雄性小鼠血清性激素水平的影响

目的 探讨锰暴露对雄性小鼠血清性激素分泌的影响。 方法 选用健康雄性昆明小鼠48只,随机分为对照组和低、中、高染锰组。各组小鼠分别腹腔注射生理盐水、12.5、25.0、50.0 mg/kg MnCl₂,注射容量5 ml/kg,每天染毒1次,持续14 d,最后一天染毒24 h后处死小鼠,测量体重、睾丸和附睾的重量,腹主动脉采血,离心后取血清用酶联免疫试剂盒检测促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)、卵泡刺激素(folide-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和睾酮(testosterone,T)的水平。HE染色观察下丘脑神经元细胞组织形态的改变。 结果 与对照组相比,各染锰组小鼠体重、睾丸和附睾脏器系数差异无统计学意义(P>0.05),而高锰组血清中GnRH、FSH和LH含量显著升高至68.22 ng/L、11.43 U/L、2 055.82 pg/ml(P<0.05),T水平明显降低至81.25 nmol/L(P<0.05)。HE染色发现对照组可见结构清楚,排列规整,核膜清晰,染锰组逐渐形态紊乱,胞体皱缩,细胞周围间隙增大。 结论 锰暴露可引起雄性小鼠血清性激素分泌异常以及下丘脑组织形态受损,GnRH、FSH、LH明显升高,睾酮降低。     

六氯苯对大鼠机体氧化损伤和抗氧化酶活性的影响

目的 研究六氯苯（HCB）对大鼠的毒性作用,探讨HCB中毒的氧化应激机制.方法 2个染毒组分别以含HCB 2.5%（低剂量组）、20.0%（高剂量组）的饲料染毒大鼠14 d,测定血清中碱性磷酸酶等11项血清学指标;测定大脑（皮层、海马）、肝脏和血清中丙二醛（MDA）水平、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力.结果 （1）高剂量HCB染毒组大鼠大脑皮层、海马、肝和血清中MDA含量均高于对照组,低剂量染毒组海马和血清中MDA也较对照组明显增加,差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）.（2）2个剂量组大鼠大脑皮层和海马中T-SOD活力明显增加,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;但高剂量组大鼠血清T-SOD活力却明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.（3）高剂量染毒组大鼠海马CAT活力高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）.（4）高剂量染毒组大鼠大脑皮层、海马和低剂量染毒组海马中GSH-Px活力高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）,但两组大鼠肝脏中GSH-Px活力却明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.（5）2个剂量染毒组大鼠血清白蛋白、总胆固醇都较对照明显增加,而血清碱性磷酸酶活力却明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 HCB可导致大鼠机体氧化损伤、抗氧化酶活力改变,氧化应激是其重要的毒作用机制.