萘普生拆分及消旋

合成所得的萘普生大多是外消旋体,需经拆分。以(-)-α-苯乙胺为拆分剂得到(+)-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸·(-)-α-苯乙胺盐,经重结晶控制熔点在169～174℃以上,再游离得到萘普生,[α]_D 为+63°以上。一次拆分率为40%。回收的富集(-)酸的混旋酸用氢氧化钠加热消旋。消旋回收率可达93%以上。     

一锅重排法合成萘普生

目的　“一锅”重排法合成非甾体消炎镇痛药外消旋萘普生。方法　以卤化铜为选择性卤化剂,6-甲氧基-2-丙酰基萘经羰基α-卤化、缩酮化、重排和水解等反应合成外消旋体萘普生。结果　“一锅法”合成萘普生总收率74.0%～92.6%(以6-甲氧基-2-丙酰基萘计)。结论　“一锅重排法”合成萘普生,操作简便,收率较高。     

萘普生合成路线概述

采用Friedel-Crafts反应通过6-甲氧基-2-乙酰萘、6-甲氧基-2-丙酰萘或经羧烷基化和氯甲基化合成萘普生消旋体及其拆分的进展,结合国内情况作了评述。     

萘普生的1-threo-1-对硝基苯基-2-氨基-1,-3-丙二醇拆分研究

作者用生产氯霉素的中间体—左旋氨基醇拆分d1-2-(6-甲氧基-2-萘基丙酸,首次成功地得到(+)-s-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸即萘普生(Naproxen)。并研讨了温度、拆分剂用量等因素对拆分的影响。     

萘普生合成中氧化反应的改进

萘普生(Naproxen,1)是一种优良的非甾体抗炎镇痛药,其合成方法较多,Darzens 法是常用的经典方法,目前仍有参考价值。这一方法的2-(6-甲氧基-2-萘基)丙醛(2)经氧化制备 dl-萘普生时,     

dl-萘普生合成中转位工艺的改进

消炎镇痛药萘普生(naproxen)的合成方法有许我,其中6-甲氧基-2-丙酰萘经缩酮、卤代两步反应后,再以1,2-芳基转位合成2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸(简称dl-酸)最为引人注目。     

萘普生中间体6-甲氧基-2-乙酰萘的容量测定法

6-甲氧基-2-乙酰萘(以下简称乙酰萘)是合成解热镇痛药萘普生的主要中间体之一,其含量测定曾有资料用重量法以2,4-二硝基苯肼与酮生成2,4-二硝基苯腙沉淀来测     

萘普生拆分法概述

非甾体抗炎药萘普生(Naproxen、简称NPX)系一手性分子,化学名S-( )-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸,可由不对称合成或消旋体(±)-NPX经光学拆分获得,后者是目前萘普生生产的主要方法。关于(±)-NPX的光学拆分,国内外已作了大量研究,报道了众多行之有效的方法。概括起来,这些方法都经历一个共同的拆分过程:将(±)-NPX与某些非光学活性或光学活性化合物作用,制成对映体或非对映体衍生物——酯、酰胺或盐,利用其性质差异,采用相应的分离手     

消炎镇痛药萘普生不对称合成

目的：不对称合成非麻醉性消炎镇痛药萘普生［(S)-(+)-2-(6′-甲氧基-2′-萘基)丙酸］。方法：以(2R,3R)-酒石酸二甲酯为手性辅助剂,6-甲氧基-2-丙酰基萘经缩酮化、不对称溴化、水解、重排和催化氢转移氢解等反应合成了光学活性萘普生。结果：化学总收率54%。制备的萘普生的光学纯度(［α］²⁵_D +63.5°)符合中华人民共和国药典(1995年版)的要求。结论：不对称合成萘普生的化学收率和光学收率较高。     

反相高效液相色谱法测定复方萘普生栓中的有关物质的含量

目的应用RP-HPLC测定复方萘普生栓中的6-甲氧基-2-萘乙酮及其他有关物质的含量.方法采用Penomenex C18柱(250 mm×4.6 mm, 5 μm),流动相为甲醇-0.05 mol*L-1磷酸二氢钾(用磷酸调pH至3.0)(65∶35),流速为1.0 mL*min-1,柱温为室温,检测波长为240 nm.结果萘普生和6-甲氧基-2-萘乙酮在1.024～9.216 0 μg*mL-1 (r=0.999 91,n=5)、0.302 4～0.705 6 μg*mL-1(r=0.999 7,n=5)线性关系良好;最低检出限6-甲氧基-2-萘乙酮为0.1 ng、其他有关物质以萘普生计为0.1 ng.萘普生栓与6-甲氧基-2-萘乙酮、己烯雌酚及其降解产物之间的分离度>1.5.结论该法专属性强,结果准确,重现性好,灵敏度高,可用已知杂质法测定复方萘普生栓中的6-甲氧基-2-萘乙酮,用自身对照法测定其他有关物质.     

6-甲氧基-2-乙酰萘的醋酐合成法

6-甲氧基-2-乙酰萘是合成萘普生、萘普酮等非甾体消炎药的重要中间体,其合成方法是在无水三氯化铝存在下,用硝基苯作溶媒,进行Friedel-Crafts反应,在2-萘甲醚     

2-溴-6-甲氧基萘合成的改进

2-溴-6-甲氧基萘(1)是合成非甾体抗炎药萘普生和萘普酮(萘丁美酮)的重要中间体。常规合成法是2-萘酚(2)溴化,得二溴物(3),再用锡粉还原得4,然后甲基化,得产品1。此法成本较高。故应寻找一种廉价的还原剂代替锡粉。作者曾用锌粉作还原     

萘普生的葡辛胺拆分工艺

非甾体消炎、镇痛、解热药萘普生(Naproxen)是右旋体。较早是用辛可尼定、奎宁和(一)a-苯乙胺拆分消旋2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸制得。这些方法在生产上均不实用。另可用去氢松香胺,此拆分剂有国产品,价格相对便宜,符合于工业生产。但据我们研究,一次拆分收率偏低,仅25～28%。     

萘普生的碘催化重排合成法

萘普生碘催化重排合成法是以6-甲氧基丙酰萘为原料,在碘和氧化亚铜的催化下,与原甲酸三乙酯反应,经重排,水解,酸化,得 dl-萘普生。本法操作简便,收率75—78%。氧化亚铜的加入使反应时间缩短,碘的用量减少。     

萘普生的碘催化重排合成法

萘普生碘催化重排合成法是以6-甲氧基丙酰萘为原料,在碘和氧化亚铜的催化下,与原甲酸三乙酯反应,经重排,水解,酸化,得dl-萘普生。本法操作简便,收率75—78%。氧化亚铜的加入使反应时间缩短,碘的用量减少。     

dl—萘普生重排合成的工艺研究

以2-甲氧基萘为起始原料,通过丙酰化、溴化、缩酮化、重排及水解制成2-(5-溴-6-甲氧基-2-萘基)丙酸,再经催化转移氢解脱溴即得萘普生。工艺简便,反应条件温和,总收率达74%。     

羧烷基化合成萘普生工艺改进

1-溴-2-甲氧基萘与0-对甲基苯磺酰乳酸乙酯(1)在无水氯化铝催化下经Fniedel-Crafts反应,还原脱溴直接合成dl-萘普生(3),以上反应均在“一锅”内完成,收率达95%(以1-溴-2-甲氧基萘计算)。     

萘普西诺的合成

萘普生与由四氢呋喃经HCl开环得到的4-氯-1-丁醇成酯,得到(S)-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸-4-氯丁酯,最后经硝酸银硝化制得非甾体抗炎药萘普西诺,总收率约83%(以萘普生计).     

1,3—二溴—5,5—二甲基海因选择性溴化反应研究

考察了在不同极性溶剂中以1,3-二溴-5,5-二甲基海因作溴化剂对溴化6-甲氧基-2,酰基萘反应的影响,13-二-5,5-二甲基海因作为溴化剂,在二氯甲烷,三氯甲烷,二氯乙烷中,于一定温度下,搅拌反应,高选择性溴化6-甲氧基-2-酰基萘的萘环,得到高收率的溴化产物6-甲氧基-5-清算溴-2-酰基萘,该化合物是全盛非甾体消炎镇痛药萘普生(S)-( )-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸的关键中间体.     

萘丙醛合成中脱羧反应的工艺研究

2- ( 6-甲氧基 - 2 -萘基 )丙醛 ( 1 ) ,简称萘丙醛 ,系Darzens缩合法制备非甾体消炎镇痛药萘普生的关键中间体。可用酸性脱羧法合成[1,2 ] ,即以异丙醇为介质 ,在异丙醇钠催化下 ,用 6-甲氧基 - 2 -乙酰萘 ( 2 )与氯乙酸异丙酯反应得到缩水甘油酸酯 3,不经分离加入一定量的氢氧化钠溶液 ,水解得缩水甘油酸钠盐 4,回收异丙醇后 ,加入水及盐酸 ,脱羧后得到1。此法原料易得、操作简便 ,但在脱羧阶段需用大量盐酸中和水解时过量的氢氧化钠 ,这一过程放热剧烈 ,使温度难以控制在所要求的范围内 ,致使 1的质量不稳定 ,经常出现无法固化的现象 ,…