肝细胞癌与EB病毒关系的研究

肝细胞癌与ＥＢ病毒关系的研究袁芳平黄培生龚华实高凌云研究发现鼻咽癌、非洲Ｂｕｒｋｉｔ淋巴瘤〔１〕、胃癌〔２〕等恶性肿瘤的瘤细胞中均有ＥＢ病毒（ＥＢＶ）基因，但在人肝细胞癌组织中是否存在ＥＢＶ基因，以及它与肝癌发生发展有何关系，国内外均未见报道。我们应...     

细胞间隙连接与肝细胞癌

细胞间隙连接（ｇａｐｊｕｎｃｔｉｏｎ）是普遍存在于动物组织中的一种细胞连接形式，细胞通过它所介导的细胞间隙连接通讯（ｇａｐｊｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｅｒｃｅｌｕｌａｒｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ，ＧＪＩＧ）进行着细胞间信号的传递，调控着细胞的新陈代谢、增殖...     

肝细胞癌胆管转移的超声诊断

目的：总结18例肝细胞癌胆管转移的影像学特征，探讨超声诊断本病的依据及与胆管癌的鉴别诊断。方法：回顾性收集749例阻塞性黄疸的临床资料，对其中18例经手术、病理证实为肝细胞癌胆管转移的影像资料进行分析。结果：18例肝细胞癌胆管转移约占全部阻塞性黄疸病例的2.4％，超声诊断本病的符合率约66.7％（12/18）。主要超声表现为：肝实质回声增强增粗，分布欠均匀，部分（10/18）肝内可见边界模糊、形态不规则的强回声斑块；胆总管上段及肝内胆管明显扩张，在扩张的胆管下端可见较规则的实性肿块，以椭园形等回声居多（11/18）；肿块与胆管壁的界限大多清楚（15/18），胆管壁无增厚及回声增强，胆管腔无鼠尾状狭窄。结论：肝细胞癌胆管转移有其特征性图像，有别于胆管癌，若结合CDFI或介入穿刺细胞学检查可提高诊断的符合率。     

E-cadherin的表达与肝细胞癌侵袭和转移的关系

目的研究上皮性钙黏蛋白（E-cadherin）在人肝细胞癌（HCC）中的表达情况,探讨其与肝癌的相关性。方法选择56例有完整随访资料的肝细胞癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本,用RT-PCR方法检测E-cadherinmRNA的表达;用免疫组织化学方法检测E-cadherin的表达。结果①E-cadherin在肝细胞癌组织中的表达显著低于癌旁组织和正常组织（P〈0．05）,而在癌旁组织和正常组织中的表达无差异;②E-cadherin在肝癌组织中的表达与术后复发时间呈正相关（P〈0．05）,与病理分期呈负相关（P〈0．05）;③癌组织中E-cadherin表达与肝外转移呈负相关（P〈0．05）;④癌旁组织中E-cadherin表达与术后复发时间呈正相关（P〈0．05）。结论E-cadherin表达缺失或下调与肝癌的分化程度、侵袭转移能力和复发倾向相关,对肝癌临床转归的评估有一定指导意义。     

原发性肝细胞癌1号染色体杂合子丢失的初步研究

目的 分析原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）１号染色体短臂（１ｐ）上１０个位点等位基因杂合子丢失（ＬＯＨ）,以期寻找１ｐ上可能存在的与ＨＣＣ发生有关的肿瘤抑制基因的缺失区域。方法 用聚合酶链反应（ＰＣＲ）方法分析３８例ＨＣＣ的１号染色体短臂１０个位点微卫星多态性标记的ＬＯＨ。所有患者均做ＨＢＶ５项检测和ＨＣＶ血清抗体的ＥＬＩＳＡ法检测。结果 在８４．２％（３２／３８例）的ＨＣＣ组织中检出染色体１ｐ片段的ＬＯ     

埃兹蛋白在肝细胞癌及其转移灶中的表达及意义

目的:了解人埃兹蛋白(ezrin)在正常肝、肝硬化组织、肝细胞癌(HCC)及其转移灶中的表达情况,并探讨其表达与肝细胞癌侵袭转移的关系。方法:用两步免疫组化染色法检测6例正常肝,25例肝细胞癌及14例转移灶中埃兹蛋白的表达;用Westernblot检测上述组织及12例肝硬化组织中埃兹蛋白的表达。结果:在正常肝、肝细胞癌及转移灶中,埃兹蛋白的强阳性表达率分别为0%、28%、57.1%,各组织中埃兹蛋白的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。Westernblot的结果表明,转移灶中埃兹蛋白平均表达量是正常肝中的12.6倍,硬化肝中的4.7倍,肝细胞癌中的1.8倍。结论:埃兹蛋白的高表达与肝细胞癌的侵袭转移关系密切,可能是影响肝细胞癌患者预后及癌细胞转移的一个重要因素。     

肝细胞癌中c-myc和c-fos表达及其意义

目的探讨c-myc和c-fos在肝细胞癌(HCC)中的表达及其意义。方法采用免疫组化方法检测分析10例正常肝组织及81例HCC癌旁肝组织和癌组织中c-myc和c-fos蛋白的表达。结果 (1)正常肝组织中c-fos和c-myc均无阳性表达;而在癌组织与癌旁组织则出现阳性表达,其中癌组织的阳性表达率分别为41.9%(34/81)和39.5%(32/81),癌旁组织则为14.8%(12/81)和18.5%(15/81),差异具有统计学意义(P0.05)。(2)c-myc和c-fos在癌组织中的表达与肿瘤分级及分化程度相关(P0.05),但与年龄、性别、肿瘤直径、是否伴有肝硬化及HBsAg阳性无关(P0.05)。结论 c-myc和c-fos的阳性表达与HCC的发生相关。     

肝细胞癌中ZHX2、NF-YA及AFP表达的相关关系

目的 检测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中ZHX2、NF-YA及AFP mRNA和蛋白表达的相关关系.方法 采用RT-PCR及免疫组织化学方法检测HCC组织中ZHX2、NF-YA及AFP mRNA和蛋白的表达情况.结果 ZHX2 mRNA在AFP mRNA阴性的25例HCC组织中的表达率为52.0%,明显高于AFP mRNA阳性组织中的表达率(26.3%,P=0.038),ZHX2 mRNA与AFP mRNA表达呈负相关(OR=0.33);NF-YA mRNA与ZHX2 mRNA表达呈正相关(OR=31.429),而与AFP mRNA表达呈负相关关系(OR=0.308).AFP蛋白阴性的142例HCC组织中,ZHX2蛋白的表达率为23.9%,明显高于在AFP蛋白阳性组织中的表达率(12.8%,P=0.034);HCC组织中ZHX2蛋白与AFP蛋白表达呈负相关(P=0.018,r=-0.153).NF-YA蛋白在HCC组织中与ZHX2蛋白表达呈正相关(P=0.000,r=0.371),与AFP蛋白表达呈负相关(P=0.000,r=-0.497).结论 联合检测AFP和ZHX2蛋白将提高HCC的诊断率;ZHX2可能是通过NF-YA来调控AFP的表达.     

VEGF和MMP-2的表达对肝细胞癌侵袭转移的影响

采用免疫组化 ABC法对 5 0例肝细胞癌手术切除标本的血管内皮生长因子 (VEGF)和基质金属蛋白酶- 2 (MMP- 2 )表达进行检测 ,以探讨 VEGF及 MMP- 2在肝细胞癌中的表达与其复发、转移的关系。结果发现 VEGF和 MMP- 2在肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为 86 % (43/5 0 )和 6 0 % (30 /5 0 ) ,在正常肝组织中分别为 5 3.3%(16 /30 )和 30 % (9/30 ) ,癌组织与正常组织间存在着显著差异 (P<0 .0 5 ) ;VEGF和 MMP- 2的阳性表达率与肝细胞癌的转移和包膜形成相关 ,在肝细胞癌生长、侵袭和转移过程中起着重要的作用 ,对预测肝细胞癌复发、转移具有重要的意义     

不孕症患者性激素水平的变化

为了解性激素的变化在不孕症发病过程中的作用,将84例患不孕症的妇女,分为四组,在卵泡期对血清六项激素：FSH、LH、PRL、E2、T、P进行了放射检测。检测结果表明：四组患者的六项指标均高于标准值,除E2（P＜0．05）外,其他各项指标的组均数间无显著性差别,在被检病例中E2、P含量增高的患者所占的百分比与LH／FSH比值增高患者所占的百分比基本一致。     

肝细胞癌患者壳多糖酶3样蛋白1与甲胎蛋白的相关性分析

目的 研究肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者血清壳多糖酶3样蛋白1(chitinase 3-like 1,CHI3L1)和甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)是否存在相关性.方法 选取南京医科大学第一附属医院2015年12月份至2016年4月份收治入院且经病理学证实的HCC患者100例,同时按性别和年龄配对选择慢性乙型肝炎患者100例和体检健康者59例作为对照组,分别检测HCC和对照组血清CHI3L1和AFP,使用MedCalc Ver 15.2.2软件确定CHI3L1和AFP对HCC患者诊断的临界值,统计HCC患者血清CHI3 L1和AFP的阳性率,使用STATA 12.0统计学软件比较血清CHI3L1和AFP是否存在相关性.结果 HCC患者血清CHI3L1和AFP的分布范围分别为18.5 ～ 1487.5 pg/mL和1.3 ～ 121000 ng/mL,阳性率分别为84％ (84/100)和84％ (84/100),HCC患者中CHI3L1和AFP不存在相关性(P=0.785).结论 HCC患者中CHI3L1和AFP均具有很高的阳性率,但两者不存在相关性.     

nm23-H1基因表达及突变与肝癌转移的关系

[摘要] 目的　研究nm23-H1基因的表达及突变和原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma ,HCC）发展和转移的关系。方法 应用逆转录 PCR（RT-PCR）和逆转录PCR-单链构象多态法（RT-PCR SSCP）对30例肝癌组织、30例癌旁组织和4例正常肝组织中nm23-H1基因 mRNA表达和基因突变情况进行检测。 结果 nm23-H1基因在肝癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达水平分别为1.62±0.41、1.30±0.30和1.23±0.39。肝癌组织中nm23-H1基因的表达水平明显高于癌旁组织（P<0.05）和正常组织（P<0.01）; 低分化肝癌组织中nm23-H1基因表达水平低于高、中分化肝癌组织中nm23-H1基因表达水平（P<0.05）;有卫星转移灶和无卫星灶的肝癌组织中nm23-H1基因表达水平无显著差异（P>0.05）;30例肝癌组织及相应的癌旁组织中未发现nm23-H1 cDNA基因突变。 结论 nm23-H1基因表达水平增高与肝癌的转移有密切关系,nm23-H1基因的异常表达是HCC转移中的频发事件而与基因突变无关。     

血清PSA、fPSA浓度与前列腺癌骨转移的关系分析

目的:探讨PSA、fPSA与前列腺癌骨转移的关系.方法:以核素全身骨扫描为金标准,回顾性分析了化学发光法测定的128例前列腺癌患者血清PSA、fPSA水平与骨转移的关系.结果:骨转移患者PSA明显高于非转移患者,fPSA明显低于非转移患者;PSA＞20μg/L,特别是同时伴有fPSA/PSA＜0.18者骨转移的阳性率极高.结论:对于前列腺癌患者PSA＜20μg/L者密切随访PSA;PSA＞20μg/L者骨转移可能性极大,应行骨扫描确诊;PSA、fPSA联检对诊断前列腺癌骨转移具有重要意义.     

Pathomorphology Study of Pale Bodies in Hepatocellular Carcinoma

Pathomorphological and immunohistochemical studies were conducted on cases of hepatocellular carcinoma (HCC) with pale bodies (PB). HCC containing PBs was seen in 6 (5.7%) of 106 consecutively resected HCC cases. It was of interest that varying degrees of sclerotic change were found in 4 of the 6 cases and a certain correlation between PBs and sclerotic change of HCC tissue was suggested. Histologically, PBs were identified as a pale amorphous substance with a distinct margin and most of PBs occupied the entire cytoplasm of the cancer cells. PBs were practically negative for periodic acid Schiff, and were also negative for phosphotungstic acid hematoxylin and orcein stains. Ultrastructurally, PBs were found to be a mass of granular or fibrillar materials having a single-layered limiting membrane, and dilated rough endoplasmic reticula (rER) were also found in the vicinity of PBs, suggesting the presence of a close relationship between rough endoplasmic reticula and PBs. Most PBs were found to be strongly positive for anti-fibrinogen antibody and some of them were weakly positive for anti-albumin, but were solely negative for other antibodies such as anti HBs antigen, anti alpha 1 antitrypsin, and anti ferritin. According to those findings, PBs were thought to be fibrinogens accumulating in cystic rER due to a defective intracellular transport or an excretion disturbance.     

肝细胞癌术后血清AFP、CA19-9、HGF水平对预后状况的影响

目的分析肝细胞癌术后血清甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原19-9(CA19-9)、肝细胞生长因子(HGF)水平对预后状况的影响。方法将我院收入的82例肝癌患者作为研究对象,均进行根治术治疗并获得术后随访,收集其临床资料,记录其术后血清AFP、CA19-9、HGF水平,并分析其与患者预后的关系。结果复发组肿瘤直径、术后AFP、CA19-9和HGF水平均与未复发组存在差异(P<0.05);校正混杂因子后,复发组患者术后AFP、CA19-9、HGF水平与未复发组患者差异具有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析显示,当AFP≥167.95ng/mL、CA19-9≥42.63U/mL、HGF≥16.81μg/L时,其对应约登指数最大,预测肝细胞癌患者术后复发的灵敏度分别为86.36%、72.73%、77.27%,特异性分别为63.16%、68.42%、52.63%。术后3年无瘤生存率:术后AFP高水平组低于术后水平组(P<0.05),术后CA19-9高水平组低于术后低水平组(P<0.05),术后HGF高水平组低于术后低水平组(P<0.05)。结论肝细胞癌术后血清AFP、CA19-9、HGF水平均可预测患者术后复发情况,术后血清AFP、CA19-9、HGF水平较高的患者,预后多不理想。     

Peptides in Low Molecular Weight Fraction of Serum Associated with Hepatocellular Carcinoma

The incidence of hepatocellular carcinoma (HCC) in the United States is increasing and the increase is projected to continue for several decades. The overall survival of HCC patients is poor and treatments are not effective in part because most of the diagnoses come at a late stage. The development of new markers for detection of HCC would significantly improve patient prognosis. This paper describes identification of candidate markers previously reported in our serologic study of an Egyptian population by quantitative comparison of matrix assisted laser desorption ionization time of flight (MALDI-TOF) mass spectra. To identify these marker candidates, we performed LC-MS/MS sequencing that identified nine native peptides associated with HCC, including two reported previously. Four truncations of N terminus of complement C3f and a fibrinopeptide increased in control sera; two complement C4α peptides, a zyxin peptide, and a coagulation factor XIII peptide increased in cancer patient sera. We have also identified increased biliverdin diglucuronide in the sera of cancer patients. These peptides could potentially serve as markers of HCC following additional validation studies; however, association of similar peptides with other diseases and cancers dictates a very cautious approach.     

肝癌患者TACE术后血清VEGF、HIF-1α、CRP水平与肝癌复发的相关性分析

目的 观察肝癌患者在TACE术后血清VEGF、HIF-1α、CRP水平与肝癌复发的相关性.方法 选择2010年1月至2012年1月在成都医学院第一附属医院肿瘤科住院采用TACE方式进行治疗的肝细胞癌患者60例为肝癌组,以同期住院的60例肝脏良性病变患者为对照,在肝癌组患者TACE术后1周时检测其血清VEGF、HIF-1α、CRP水平,与对照组的血清VEGF、HIF-1α、CRP水平进行比较,将肝癌组患者按复发情况分类后,观察VEGF、HIF-1 α、CRP与复发的关系,统计VEGF、HIF-1α、CRP预测复发的敏感性、特异性.结果 肝癌组患者的血清VEGF、HIF-1α、CRP水平明显高于对照组,差异具有统计学意义;VEGF、HIF-1 o、CRP水平升高与肝癌复发存在相关性,具有统计学意义;VEGF与肝癌复发的敏感性73.4％、特异性81.25％,HIF-1α的敏感性79.6％、特异性83.3％,CRP的敏感性69.4％、特异性71.4％.结论 肝癌患者TACE术后血清VEGF、HIF-1 α、CRP水平可以预测肝癌的发生情况,VEGF、HIF-1α的敏感性与特异性要好于CRP.     

血小板淋巴细胞比值和肿瘤直径与肝细胞癌微血管侵犯的相关性

目的研究血小板淋巴细胞比值和肿瘤直径与肝细胞癌微血管侵犯的相关性。方法选取2015年10月到2017年2月于新疆生产建设兵团医院就诊的120例肝细胞癌患者,所有患者均行常规肝细胞癌手术切除,术后对患者切除组织进行病理检查,观察患者微血管侵犯情况,并依此分为侵犯组和未侵犯组;记录两组患者一般临床资料,记录肿瘤直径、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、TNM分期、甲胎蛋白(AFP)等。采用单因素和多因素分析肝细胞癌微血管侵犯的影响因素,绘制ROC曲线分析不同指标预测肝细胞癌微血管侵犯的诊断效能。结果病理学检测结果显示,86例患者存在微血管侵犯,34例未侵犯。侵犯组患者肿瘤直径、AFP、PLR、NLR、TNM分期均显著高于未侵犯组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,肿瘤直径和PLR均为影响肝细胞癌微血管侵犯的危险因素;ROC曲线分析显示,应用PLR和肿瘤直径诊断肝细胞癌微血管侵犯的曲线下面积(AUC)分别为0.755、0.844,对比差异无统计学意义(P>0.05);PLR和肿瘤直径联合诊断的AUC为0.919,明显高于PLR单独诊断(Z=3.635,P<0.001)和肿瘤直径单独诊断(Z=2.541,P=0.011);Youden指数提示PLR和肿瘤直径预测肝细胞癌微血管侵犯情况的最佳截点分别为≥140.67、≥5.35cm,PLR和肿瘤直径联合诊断的灵敏度为95.35%,显著高于各项指标单独诊断(P=0.013、0.013)。结论血小板淋巴细胞比值和肿瘤直径与肝细胞癌微血管侵犯具有明显的相关性,能够作为预测肝细胞癌微血管侵犯的有效指标。     

肝细胞肝癌的靶向及免疫治疗研究现状与进展

近年来,肝细胞肝癌的发病率呈逐渐上升趋势,已成为世界范围关注的健康问题,且患者常常初诊已为晚期,失去手术治疗的机会,预后较差。目前靶向治疗和免疫治疗是继传统放化疗之后的又一里程碑式进展,其在晚期肝癌治疗中应用广泛,多种药物已被证实有明确的生存获益及良好的安全性,本文主要就肝细胞肝癌在靶向治疗和免疫治疗方面的研究情况进行综述。