氯氰菊酯对雌性大鼠内分泌干扰和全血乙酰胆碱酯酶的影响

目的研究氯氰菊酯(CP)在低剂量染毒条件下对雌性大鼠内分泌干扰作用和全血乙酰胆碱酯酶(AChE)的影响。方法选体重90～110g刚断乳的健康SD雌性大鼠50只。按体重随机分为5组,每组10只,阴性对照组用花生油,低、中、高CP染毒组剂量分别为20、40、80mg/kg体重,阳性对照组用雌二醇(E2)100μg/kg体重。采用经济合作和发展组织(OECD)推荐的28d经口体内实验的标准方法进行。结果CP各剂量组染毒后大鼠的子宫重量及其脏器系数与阴性对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。CP各剂量组染毒后大鼠血清中E2含量与阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。CP各剂量组染毒后大鼠全血AChE的水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);随染毒剂量的增加而降低,AChE活力与染毒剂量线性关系为y^=56.239-0.398x,rs=-0.682(P<0.05)。同时,经相关性分析发现,AChE水平与E2含量有明显的相关性,r=-0.866(P<0.05),线性关系为y^=70.612-0.010x。结论CP对雌性大鼠内分泌干扰作用具有一定的影响,全血AChE是CP的暴露标志物。     

乐果对U87细胞HSP70表达及AChE活性的影响

[目的]研究乐果对神经胶质瘤细胞U87热应激蛋白70 (HSP70 )表达的影响规律,比较HSP70与乙酰胆碱酯酶(AChE)对乐果的敏感性。[方法]以不同浓度乐果(10 0、10、1、0 .1、0 .0 1、0 μmol/L)对体外培养的U87细胞分别进行2、4、8、16和2 4h染毒,再分别用Western blot法和DTNB法检测各组细胞HSP70表达和AChE活性的变化,比较这两个指标变化的幅度以及引起此变化所需乐果浓度和染毒时间的差异。[结果]乐果染毒2h即可引起HSP70表达的显著增高(P <0 .0 1) ,这一变化在染毒4h时出现于各剂量组,并可持续至染毒16h。在染毒2h和4h ,HSP70表达的变化与乐果剂量之间存在相关关系(Pearson相关系数分别为0 .916和0 .989,P <0 .0 1)。AChE活性的显著降低出现在染毒4h ,且仅出现在剂量较高的3个组,变化幅度也较小。[结论]乐果可以在相对较短时间内以较低剂量引起U87细胞HSP70表达的显著变化,并存在一定的剂量 反应关系。HSP70比AChE对乐果更为敏感。     

乐果亚急性染毒诱导大鼠耐受以及对大鼠脑组织M受体的影响

[目的]通过连续低剂量乐果染毒，建立大鼠对乐果的耐受模型，然后再用高剂量乐果激发染毒，观察激发染毒后大鼠全血胆碱酯酶和脑组织中M受体的变化，以了解耐受的生理病理意义。[方法]将大鼠随机分为对照组及3个染毒组。首先对各染毒组连续14d皮下注射25mg／kg乐果，然后将染毒动物分别给以生理盐水、50mg／kg、100mg／kg乐果激发。实验过程中系统记录动物的中毒症状，采集尾静脉血检测胆碱酯酶活性。激发24h后，处死动物，取脑组织测定胆碱酯酶活性和M受体M1、M2亚型密度、亲和力，并作电镜检查。[结果]低剂量诱导染毒后，全血胆碱酯酶活性持续下降，到第12天时接近最低值，激发染毒后，大鼠全血胆碱酯酶活性下降不明显，生理盐水激发组全血胆碱酯酶活性有一定恢复。不同剂量激发的动物脑组织中Ml、M2受体的密度和亲和力差别经检验仅M1受体密度下降有统计学意义。脑组织电镜检查发现高剂量激发组动物有典型神经元坏死。[结论]耐受动物可以抵抗更高剂量的乐果染毒而不出现明显的有机磷急性中毒症状，说明耐受动物有了保护能力。但是电镜下观察到脑神经元的典型坏死，提示时受可能存在潜在的健康危害。     

苯并[a]芘对大鼠学习记忆能力及氨基酸类神经递质的影响

[目的]探讨苯并[a]芘(B[a]P)对大鼠学习记忆能力的影响及机制。[方法]40只Wistar大鼠随机分为5组:空白对照组、溶剂对照组和3个染毒组(分别为6.25、2.5和1mg/kg体重),连续腹腔染毒B[a]P13周(90d)。染毒结束后用Morris水迷宫测定大鼠的空间学习记忆能力,用免疫组化法观察其大脑皮层、海马内γ-氨基丁酸(GABA)及谷氨酸(Glu)阳性神经元表达。[结果]在Morris水迷宫试验中,高、中剂量组寻找平台的潜伏期较对照组延长(P﹤0.05),末次跨平台次数和在目标区域游泳时间所占比例较对照组明显减少(P﹤0.05),各暴露组Glu、GABA阳性平均光密度与对照组比较差异有统计学意义(P﹤0.05)。[结论]苯并[a]芘可能通过影响大鼠海马和大脑皮质Glu和GABA含量,使大鼠学习记忆能力降低。     

敌敌畏对大鼠脑组织N-甲基-D-天门冬氨酸受体活性的影响

目的 研究敌敌畏(DDVP)染毒后大鼠脑组织中N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体的变化规律,探讨其在有机磷农药中毒中的作用。方法 55只雄性SD大鼠分为11组,每组5只,一组为生理盐水(NS)组,高剂量组(25mg/kg)和低剂量组(15mg/kg)各5组,染毒组分别以敌敌畏腹腔注射,染毒后4h、8h、16h、24h、48h处死,测定大鼠全血和脑组织的乙酰胆碱酯酶(AChE)活性以及脑组织中NMDA受体的活性。结果 DDVP染毒后大鼠全血和脑组织的AChE活性显著下降,且脑组织AChE活性下降更多,抑制率大于80％,恢复更迟缓。脑组织中NMDA受体的最大结合容量(Bmax)在4h便明显下降,于24h达到最低,然后逐渐升高,受体的平衡解离常数(Kd)在4h时明显上升,于24h达到最高,然后逐渐下降。结论 DDVP染毒对大鼠脑组织AChE活性抑制严重,说明中枢神经系统对DDVP的毒作用敏感。同时DDVP染毒对大鼠脑组织中NMDA受体产生下降调节,表现为受体数量减少、亲和力降低。推测这是机体的一种自身调节机制,可减少过度刺激并保护中枢神经系统。     

亚急性乐果染毒对自发性高血压大鼠心血管系统的影响

[目的]观察14d乐果染毒对自发性高血压大鼠(SHR)心血管系统的影响,探讨钙离子稳态在该影响中的作用。[方法]雄性SHR,灌胃染毒,染毒剂量分别为0、12.5、25和50mg/kg,每天1次,连续14d。尾袖法测定大鼠血压,第15天处死动物,无机磷酸根法和RT-PCR检测酶活力和基因表达。[结果]25mg/kg以下乐果染毒大鼠血压升高,当剂量达到50mg/kg,大鼠血压没有显著升高的变化。染毒结束后,25mg/kg染毒组大鼠心肌Ca2 -ATPase活力显著升高,达到(2.32±0.33)μmolPi/(mg蛋白·h);50mg/kg组大鼠心肌Ca2 ATPase活力和Na -K -ATPase均显著升高,分别为(2.36±0.62)和(2.74±0.52)μmolPi/(mg蛋白·h)。Ca2 -ATPase基因表达随染毒剂量的增加而逐渐上调,剂量>25mg/kg时,表达值为(1.24±0.11),差异有显著性(P<0.05);50mg/kg乐果可诱导兰尼碱受体(RyR)的mRNA表达显著高于对照组(P<0.05),表达值分别为(1.49±0.27)和(0.96±0.16)。[结论]乐果引起自发性高血压大鼠血压的变化规律与接触剂量有关,一定剂量范围的可以升高。钙离子的代谢紊乱可能是乐果引起的心血管毒作用的机制之一。     

抗虫灵对大 鼠全血和人红细胞膜乙酰胆碱酯酶的抑制作用

目的应用Ellman法或羟胺法检测乙酰胆碱酯酶(AChE)活性.方法研究有机磷杀虫剂抗虫灵对大鼠全血和人红细胞膜AchE活性的影响.结果雄性大鼠每天经口给以抗虫灵6.81mg/kg连续5d可引起全血AChE活性明显下降;动物亚慢性90d染毒后,雄性中剂量(0.25mg/kg)和高剂量(1.00mg/kg)组动物与雌性低剂量(0.05mg/kg)和高剂量(1.00mg/kg)组动物全血AChE活性明显下降;体外试验发现,抗虫灵在所试验的5×10-8～5×10-8mol/L的浓度范围内对人红细胞膜AChE活性都有明显抑制作用,并有剂量和时间依赖性,而且这种抑制为不可逆抑制.结论抗虫灵对AChE活性的抑制是其毒作用的重要机理,符合有机磷杀虫剂毒作用的一般规律.     

乐果染毒28天对大鼠脑组织及外周血淋巴细胞M受体mRNA水平的影响

目的研究低剂量乐果预处理诱导大鼠产生耐受及再暴露于高剂量乐果时其脑组织与外周血淋巴细胞毒草碱型乙酰胆碱受体(M受体)变化情况，探索耐受产生的机制。方法大鼠分两个阶段染毒：连续28d皮下注射25mg／kg乐果后，分别再给以生理盐水及50、100mg／kg乐果激发。记录大鼠的中毒症状，测其全血乙酰胆碱酯酶(ACHE)活力。激发后24h，测大鼠脑AChE活力和M1、M2受体亚型密度和受体mRNA水平；测大鼠外周血淋巴细胞M3受体mRNA基础水平和诱导水平。结果乐果28d染毒过程中，大鼠全血AChE活力持续下降，第13天达最低，乐果激发染毒使其活力进一步下降；乐果预处理组大鼠脑组织AChE活力远低于对照组，且随激发剂量升高而下降。对照组、25mg／kg乐果预处理组和预处理后50、100mg／kg乐果激发组大鼠脑组织M1受体密度分别为979．15、856．54、539．46、539．14fmoL／mgpro，M1受体mRNA水平相对数值分别为2．59、2．47、2．20和1．81，同M1受体密度变化基本一致，但激发剂量增加，其水平继续下降；M2受体密度分别为507．38、611．11、548．42、337．47fmoL／mgpro，预处理对之影响不明显，但随激发剂量升高，其密度下降，M2受体mRNA水平则变化不明显。这4组外周血淋巴细胞M3受体mRNA基础水平差异不明显，而诱导水平随乐果激发剂量升高而下降。结论低剂量乐果可以诱导动物产生对乐果毒性的耐受，M受体密度的下降是其可能机制。M受体密度的下降可能由其mRNA水平下降引起。外周血淋巴细胞M3受体mRNA的诱导水平同脑组织M1受体mRNA水平一致。     

乐果染毒对大鼠心血管系统的影响

目的观察乐果28天染毒对雄性SD大鼠心血管系统的影响,探讨乐果诱导其毒性的可能机制。方法雄性SD大鼠,乐果灌胃染毒,每天1次,连续28 d。每5天测定大鼠外周血AChE活力,每周测定2次血压。染毒结束后测定心脏AChE、Ca2+-ATPase和Na+-K+-ATPase酶活力,以及M2受体、Ca2+-ATPase和兰尼碱受体基因表达水平。结果乐果28天染毒SD大鼠心肌和外周血AChE活力显著下降。染毒初期,乐果可以引起SD大鼠血压升高,染毒剂量越高,血压升高越显著,但到染毒后期,血压呈现下降趋势。染毒结束后,SD大鼠心肌Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活力以及mRNA表达,均未见显著性改变,50 mg/kg染毒组大鼠的M2受体和RyR的mRNA表达均明显下调,分别达到0.64±0.02和0.61±0.03。结论接触一定剂量的乐果可以引起SD大鼠血压的改变,可能同M2受体基因和兰尼碱受体基因表达水平有关。 更多还原     

DNA甲基转移酶在苯并[a]芘致小鼠空间学习记忆功能障碍中的改变

目的研究DNA甲基转移酶在苯并[a]芘(B[a]P)致小鼠学习记忆功能障碍中的改变,为B[a]P神经毒作用机制的研究提供科学依据。方法将48只成年雄性SPF级hauschka(ICR)小鼠按体重随机分为4组,每组12只,分别为溶剂(花生油)对照组,0.5 mg/kg(低剂量)、2.0 mg/kg(中剂量),和10.0 mg/kg(高剂量)B[a]P染毒组,隔天腹腔注射染毒1次,连续染毒30次。染毒结束后,用Morris水迷宫检测小鼠的空间学习记忆能力。并在染毒第10、20和30次后,用实时荧光定量-聚合酶链式反应(q PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠大脑皮质DNA甲基转移酶(DNMTs)的基因表达和蛋白活性的改变。结果水迷宫结果显示,随着染毒剂量的增加,小鼠到达平台的潜伏期逐渐延长,高剂量组潜伏期显著高于溶剂对照组,差异有统计学意义(P0.05);小鼠进入目标象限的总次数和在目标象限的游泳路程逐渐减少,高剂量组显著低于溶剂对照组,差异有统计学意义(P0.05);与溶剂对照组相比,各染毒组小鼠大脑皮质中DNA甲基转移酶DNMT1、DNMT3a和DNMT3b的基因表达量和蛋白激酶的活性均逐渐增强,呈明显的剂量和时间依赖性,差异有统计学意义(P0.05)。结论 B[a]P诱导大脑皮质DNA甲基转移酶DNMT1、DNMT3a和DNMT3b基因表达水平和蛋白激酶的活性增强,可能是B[a]P致小鼠空间学习记忆障碍的重要机制之一。     

亚慢性乐果染毒对大鼠脑组织及血清中单胺类神经递质的影响

[目的]探讨有机磷农药乐果90d染毒对大鼠脑组织及血清中单胺类神经递质的影响。[方法]48只健康雄性SD大鼠随机分成4组，分别使用生理盐水，5、10、20mg／kg的乐果灌胃给药，每周染毒5d，每天1次，实验周期90d。染毒结束后断头处死大鼠，分离血清及脑组织皮层、海马，高效液相色谱（high performance liquid chromatography，HPLC）联用电化学检测器（electrochemical detector，ECD）测定大鼠脑组织及血清中单胺类神经递质去甲肾上腺素（noradrenalinebitartrate，NE）、肾上腺素（epinephrine，E）、多巴胺（dopamine，DA）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）含量。[结果]低、中、高剂量组大脑皮层的NE含量明显低于对照组，分别约为对照组水平的48．7％（P〈0．01）、56．8％（P〈0．01）和76．5％（P〈0．05），与对照组相比差异均有统计学意义，大脑皮层的5-HT含量也明显低于对照组，分别约为对照组水平的65．4％、32．8％（P〈0．01）、40．1％（P〈0．05），中、高剂量组与对照组的差异有统计学意义。除中剂量组大脑皮层E含量明显低于对照组（P〈0．05）外，低、中、高剂量组和对照组大脑皮层E和DA水平无明显差异。大鼠海马各单胺类递质水平有随染毒剂量的升高而降低的趋势，呈现一定的剂量-效应关系；低、中、高剂量组的NE水平分别约为对照组水平的96．9％、85．6％、76．9％（P〈0．05）：E水平分别约为对照组水平的87．3％、85．5％、76．2％（P〈0．05）；DA水平分别约为对照组水平的81.4％、69．1％、42．0％（P〈0．05）；5-HT水平约为对照组水平的81.4％（P〈0．01）、33．9％（P〈0．01）、32．9％（P〈0．01），且与对照组相比差异均有统计学意义（P〈0．01）。乐果染毒组与对照组血清NE和DA水平无明显差异（P〉0．05）；低、中、高剂量组血清中E和5-HT含量明显     

全氟辛烷磺酸对大鼠脑组织氨基酸类神经递质和谷氨酰胺合成酶的影响

目的探讨全氟辛烷磺酸(PFOS)与大鼠中枢神经系统兴奋性氨基酸和谷氨酰胺合成酶(GS酶)的剂量反应关系。方法将20只成年雄性Wister大鼠随机分为4组(对照组、4个染毒组)每组5只。大鼠染毒PFOS(12.5、25、50mg/kg)5天后,对照组给予等体积的2%吐温-80溶液,应用高效液相色谱法测定脑组织氨基酸类神经递质及谷氨酰胺合成酶的改变。结果与对照组比较,大鼠自发活动能力下降;50mg/kg体重组海马谷氨酸含量显著降低,25和50mg/kg体重组皮质谷氨酸含量显著降低;随着染毒剂量的增加海马GS酶活性增加,其中12.5mg/kg剂量组和25mg/kg剂量组明显高于对照组(P<0.05)。结论氨基酸类神经递质含量的改变是PFOS神经毒性的机制之一。     

褪黑素对溴氰菊酯致大鼠脑组织氧化损伤的保护作用

目的探讨褪黑素(melatonin,MT)对溴氰菊酯(deltamethrin,DM)诱发大鼠大脑皮层、海马、小脑组织氧化性损伤的保护作用。方法35只Wistar雄性大鼠按体重随机分为5组:橄榄油对照组(1 ml/kg橄榄油)、MT对照组(25.0 mg/kg MT)、DM组(12.5 mg/kg DM)、MT1组(25.0 mg/kg MT 12.5 mg/kg DM)、MT2组(2.5 mg/kg MT 12.5 mg/kg DM)。每组7只,每组连续5 d腹腔注射相应剂量药物。第5天给药后4 h,每组大鼠分别断头处死,Spectramx M2多模式全能酶标仪比色测定大鼠大脑皮层、海马、小脑组织匀浆上清中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。结果与橄榄油对照组相比,DM组大脑皮层、海马、小脑组织MDA含量分别上升28.10%、39.25%、56.39%,差异有统计学意义(P<0.05),大脑皮层、海马组织GSH-Px活力分别下降24.08%、45.01%,小脑组织CAT活力降低27.83%,差异有统计学意义(P<0.05)。与DM组相比,MT1组大脑皮层、海马、小脑组织的MDA含量分别下降31.12%、41.49%、32.69%,差异有统计学意义(P<0.05);MT1组大脑皮层的GSH含量、CAT、GSH-Px活力分别升高了48.33%、36.11%、56.59%,MT1组海马组织的GSH含量、CAT、GSH-Px活力分别升高了64.51%、30.32%、79.35%,差异均有统计学意义(P<0.05);MT2组大脑皮层、海马MDA含量分别下降了22.96%、25.00%,MT2组海马组织的GSH-Px活力升高了123.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论DM能诱发大鼠脑组织的氧化损伤,MT对DM引起的大鼠脑组织的氧化损伤有预防作用。     

亚慢性铝暴露对大鼠学习记忆能力及抗氧化功能的影响

[目的]研究亚慢性铝暴露对大鼠学习记忆能力和抗氧化功能的影响,以探讨铝的神经毒性作用及其机制。[方法]体重(200±10)g的雄性Wistar大鼠40只,随机分为对照组、低剂量铝暴露组、中剂量铝暴露组和高剂量铝暴露组,每组10只。对照组大鼠以1ml去离子水灌胃,低、中、高铝暴露组大鼠分别以75、150、300(mg/kgbw)AlCl3溶液灌胃,并用去离子水补足1ml,1次/d,连续灌胃7周。观察各组大鼠的体重、摄食量、学习记忆能力、血清和脑组织乙酰胆碱酯酶(AchE)活性、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化。[结果]各组大鼠摄食量无明显差异;高剂量铝暴露组体重降低幅度明显大于正常组,差异有统计学差异(P﹤0.05)。被动回避试验显示,各组大鼠避暗潜伏期无明显差异。染毒组大鼠血清铝浓度有上升趋势,但与对照组相比无明显差异。随着染铝剂量的增加,脑中AchE活性降低,MDA含量升高,SOD活性下降,但各组大鼠血清MDA含量、SOD活性差异无统计学意义。[结论]亚慢性铝暴露大鼠体重明显下降,脑乙酰胆碱酯酶活性降低,且抗氧化防御功能受损;但未明显损害学习记忆能力。     

内毒素致大鼠肝组织氧化应激作用

[目的]探讨内毒素腹腔注射染毒对大鼠肝组织抗氧化酶的影响。[方法]采用腹腔注射技术,以脂多糖（LPS）对Wister大鼠进行染毒,染毒浓度分别为0.01、0.05、0.10、1.00mg/kg,对肝组织匀浆上清液中的超氧化物歧化酶（SOD）、Cu,Zn-SOD酶、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性以及谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）含量进行测定。[结果]与对照组相比,染毒浓度分别为0.01、0.05和0.10mg/kg时,SOD酶活性变化无统计学差异（P〉0.05）;染毒浓度为1.00mg/kg时,有明显降低（P〈0.01）。与对照组相比,Cu,Zn-SOD酶活性随着染毒浓度的增大,呈现先升后降的趋势,浓度达0.05mg/kg时,升高具有统计学意义（P〈0.01）。与对照组相比,CAT酶活性和MDA含量的变化呈现先降后升的趋势,二者下降的最低点分别为0.05mg/kg和0.01mg/kg;GSH含量和GSH-PX活性均呈现先增后减的趋势,染毒浓度为0.05mg/kg时,二者的增高具有统计学意义（P〈0.01）。[结论]低浓度的LPS可致大鼠肝组织产生适应性反应;高浓度的LPS可引起大鼠肝组织抗氧化能力降低,提示高浓度LPS对大鼠肝的毒作用可能与诱发体内产生过量自由基有关。     

纳米二氧化钛对大鼠淋巴细胞DNA损伤的影响

目的探讨纳米二氧化钛(TiO2)对大鼠淋巴细胞DNA的损伤作用。方法采用不同剂量(0、8、16、32 mg/kg)的纳米TiO2对大鼠进行染毒24 h,通过碱性彗星试验观察淋巴细胞DNA的损伤。结果当剂量达到32 mg/kg时与阴性对照组比铰,差异有统计学意义(P<0.05)。结论纳米TiO2可导致人鼠淋巴细胞DNA的损伤。     

GABA/benzodiazepine receptor/chloride ionophore complex in brains of rat lines selectively bred for differences in ethanol-induced motor impairment

In vitro ligand binding studies were used to compare GABA/benzodiazepine receptor/chloride ionophore complexes in various brain regions of ethanol-sensitive ANT and ethanol-insensitive AT rats. In naive rats, there were several, but fairly small line differences in the binding parameters of [3H]muscimol and [3H]flunitrazepam to cerebral cortical, cerebellar or hippocampal membranes washed with or without a detergent. GABA-stimulation of flunitrazepam binding in the cerebral cortex membranes was slightly greater in the AT than ANT rats. In detergent solubilized receptors, the GABA-stimulation of flunitrazepam binding emerged only in the presence of ethanol in most AT samples, whereas the GABA-stimulation was always observed in ANT samples and ethanol had no further effect. Pharmacological characteristics of [3H]t-butylbicycloorthobenzoate binding displaceable by picrotoxin were similar in both lines. Chronic ethanol administration tended to increase the number of these binding sites in the cerebral cortex of AT rats and to decrease them in the ANT rats. Although many differences between the lines were observed, our results indicate that the ethanol-sensitivity difference between the AT and ANT rat lines cannot be explained by enhanced function of the GABA/benzodiazepine receptor/chloride ionophore complex as far as this is revealed by in vitro binding studies. It remains to be studied whether these lines differ in presynaptic GABAergic mechanisms or in the actual function of the postsynaptic chloride channels before the role of GABA can be more accurately assessed in this genetic model for ethanol-induced motor impairment.     

拟除虫菊酯对大鼠脑组织γ-氨基丁酸转氨酶活力的影响

目的　研究拟除虫菊酯对大鼠脑组织γ 氨基丁酸转氨酶 (GABAT)活力的影响。方法　应用偶联酶学紫外分光光度法 ,在体外和整体实验中 ,观察溴氰菊酯 (DM)和氯菊酯 (PM)对大鼠大脑皮层、海马、纹状体和小脑GABAT活力的影响。结果　在体外 ,终浓度为 10 -9～ 10 -4mol/L的DM或PM对大鼠大脑皮层、海马、纹状体和小脑的GABAT活力无明显影响 ;一次性经口给予 37.5mg/kg的DM组大鼠大脑皮层、海马和小脑的GABAT活力分别为 (2 .96± 0 .4 3)、(2 .13± 0 .4 4 )、(5 .12± 1.36 )nmol·mgpro-1·min-1,低于对照组 [(3.4 3± 0 .4 1)、(2 .6 8± 0 .4 7)、(6 .74± 1.6 4 )nmol·mgpro-1·min-1],差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,6 0 0mg/kgPM一次性染毒组大鼠大脑皮层和海马的GABAT活力分别为(4.5 7± 0 .30 )、(4.18± 0 .6 3)nmol·mgpro-1·min-1,高于对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;连续 5d每天 1次经口给予 12 .5mg/kg的DM或 2 0 0mg/kg的PM ,均对大鼠大脑皮层、海马、纹状体和小脑的GABAT活力无明显影响。结论　在体外 ,DM和PM均对大鼠脑组织GABAT活力无明显影响 ;在整体实验中 ,DM和PM对大鼠脑组织GABAT活力的影响可能存在差异。     

两种川贝复方制剂抗炎作用及其机制研究

目的 探究川贝复方制剂的抗炎作用及机制。方法 雄性SD大鼠随机分成模型组、阳性组(12ml/kg·bw)、川贝复方制剂配方Ⅰ低、高剂量组(2.5 ml/kg·bw、7.5 ml/kg·bw),川贝复方制剂配方Ⅱ低、高剂量组(3.3 ml/kg·bw、9.9 ml/kg·bw)。应用皮下注射Dextran T-40致大鼠足肿胀模型和棉球致大鼠肉芽肿模型,观察川贝复方制剂的抗炎作用。测定足肿胀大鼠血清中一氧化氮(NO)含量和总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性,以及肿足渗出物中的丙二醛(MDA)和前列腺素E2(PGE2)水平;测定肉芽肿大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平。结果 川贝复方制剂配方Ⅰ和Ⅱ对大鼠足肿胀和肉芽肿均有抑制作用(P<0.05),但二者的抗炎作用无差异(P>0.05)。两种配方均能降低足肿胀大鼠血清中NO(P<0.05)、肿足炎性渗出物中MDA(P<0.05)和PGE2(P<0.05)含量,提高SOD活性(P<0.05),并能降低肉芽肿大鼠血清中IL-1β(P<0.05)及TNF-α(P<0.05)水平。结论 川贝复方制剂配方Ⅰ和Ⅱ对大鼠炎症均有防治作用,其机制可能与抑制炎症介质产生和抗氧化作用有关。     

甲基汞急性暴露诱导大鼠内质网应激的脑区特异性及时间效应特征研究

目的探讨甲基汞急性暴露诱导大鼠不同脑区内质网应激的时间-效应关系。方法42只SD大鼠随机分为7组,染毒组腹腔注射氯化甲基汞(4mg/kg),并在0.5、1、3、6、12和24h后麻醉断头处死。对照组腹腔注射同等剂量的生理盐水后立刻断头处死,迅速在冰上分离小脑、大脑皮层、脑干、海马和纹状体5个脑区。以蛋白印迹法测定各个脑区内质网应激的标志性蛋白Grp78的表达。同时测定大脑皮层内还原型谷胱甘肽(GSH)含量。结果甲基汞染毒后,各个脑区Grp78蛋白的表达显示了较为一致的先升高后降低的变化趋势,0.5h开始升高,6h或12h达到高峰,然后下降,24h时接近对照组水平,其中大脑皮层与脑干Grp78的变化与对照组相比分别具有统计学意义。大脑皮层Grp78蛋白的表达在染毒6h时处在最高峰,表达量与对照组相比增加约50%。脑干在染毒12h处在最高峰,表达量比对照组增加约40%。GSH的测定结果显示,与对照组相比,大脑皮层GSH含量呈先降低后缓慢升高的趋势,显示出与Grp78变化相反的趋势。结论甲基汞急性暴露大鼠显示内质网应激具有时间效应和脑区特异性,这种内质网应激效应可能与氧化性应激有关。