噻唑烷二酮类药物与胰岛素抵抗

目的：综述噻唑烷二酮类(TZDS)药物治疗胰岛素抵抗的作用机制、在Ⅱ型糖尿病中的作用、对胰岛素敏感性的影响、副作用和临床使用。方法：文献学方法。结果：噻唑烷二酮类(TZDS)药物通过多种机制提高了胰岛素抵抗及Ⅱ型糖尿病病人对胰岛素的敏感性，改善了患者的胰岛素抵抗状态。结论：噻唑烷二酮类(TZDS)药物具有很高的临床使用价值，但使用时应注意其所带来的不良反应。     

胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类的研究进展

2型糖尿病约占糖尿病患者总数的 95%以上 ,对人类生命健康有极大危害。目前认为 ,胰岛素抗性 (ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＩＲ) ,即机体对胰岛素的正常反应性降低 ,可能是 2型糖尿病的主要病理生理缺陷 ,增强胰岛素作用可能是一条有效的治疗途径 ,因此开发研究胰岛素增敏剂成为关注的焦点。噻唑烷二酮类 (ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅｓ,ＴＺＤ)是近年来发现的一类新型口服胰岛素增敏剂 ,它与磺酰脲类、双胍类及糖苷酶抑制剂等药物不同 ,直接针对胰岛素抵抗 ,通过增加胰岛素刺激的葡萄糖利用 ,抑制肝糖输出而增加胰岛素敏…     

PPAR与胰岛素抵抗

PPARγ作为核受体超家族的一员，由于其结构的特殊性，通过与其激动性配体如TZD等相互作用，在脂肪细胞中促进脂肪细胞分化，调节与葡萄糖稳态有关的脂肪细胞分泌的激素表达，减少FFA水平；提高骨骼肌的胰岛素敏感性；减少肝糖输出：减少胰岛细胞负担。但由于TZD的增加体重、水肿等副作用。人们正在寻找更好的途径，如PPARα／PPARγ共同激动剂等。中医药及中西医结合治疗在这方面可发挥其优势作用。     

格列酮类(glitazones)口服胰岛素增敏剂的研究进展

格列酮类药物是以噻唑烷二酮类化学结构为基础的一系列衍生物，是一类具口服活性的胰岛素增敏剂。研究显示其可选择性地激动过氧化物酶增殖体活化受体－γ（PPAR-γ），通过改善胰岛素抵抗（insulin resistance,IR），不刺激胰岛素分泌，即可减少IR的高血糖、高胰岛素血症及高甘油三酯。临床用于治疗2型糖尿病。可见肝素性。本文概要介绍曲格列酮（troglitazone ,Rezulia)、吡格列酮（pioglitazone,Actos)和罗格列酮（rosiglitazone,Avandia)3种格列酮类药物的化学结构、药理作用、药代动力学及不良反应等的研究进展。     

Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗与药物治疗

Ⅱ型糖尿病的最常见起因是胰岛素抵抗，它以多种发病机理为基础。在糖尿治疗中，除了采用饮食疗法和行为疗法外，药物治疗占有重要地位。药物治疗要根据糖尿病类型。如果主要出现缺乏胰岛素征，就用胰岛素进行替代疗法。如果以胰岛素抵抗为主，就选择多药疗法；如果一切治疗可能性都探索过，最终还可包括给予胰岛素。     

脂代谢异常与老年人Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗

Ⅱ型糖尿病的发病机理中胰岛素抵抗已提到重要位置。为探讨胰岛素抵抗与脂代谢紊乱在老年人Ⅱ型糖尿病中的关系，我们研究了自１９９７年１月～２０００年６月入住我科的６０例住院病人，现报告如下。对象与方法６０例研究对象均符合WHO（１９８５年）Ⅱ型糖尿病诊断标准。其中男性３３例，女性２７例，平均年龄（７４．５±９．５）岁。另外选取３０例非糖尿病人作为正常对照组。所有病人入院时均测定空腹及餐后２小时静脉血浆葡萄糖（葡萄糖氧化法）。测定身高、体重，并询问有无吸烟史。空腹测定血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、…     

Ⅱ型糖尿病患者血脂水平与胰岛素抵抗的关系

目的：探讨2型糖尿病患者血脂水平与胰岛素抵抗的相互关系。方法：2型糖尿病患者82例,根据血脂水平分为高脂血症组（41例）、血脂正常组（41例）。检测患者血清葡萄糖、胰岛素,并计算胰岛素敏感性指数（ISI）及血甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白水平。结果：高脂血症组ISI明显低于血脂正常组;高脂血症组内ISI与甘油三酯呈显著负相关,与高密度脂蛋白呈显著正相关,与胆固醇无明显相关。结论：2型糖尿病脂代谢紊乱与胰岛素抵抗和高胰岛素血症互为因果关系。     

罗格列酮治疗2型糖尿病临床疗效观察

目的确器罗格列酮治疗2型糖尿病临床疗效。方法116例2型糖尿病患者随机分为治疗组和对照组各58例,对照组采用常规降糖治疗．治疗组在对照组基础上给予罗格列酮4mg,po,qd。两组治疗16周后观察指标。结果两组患者治疗前后比较。①治疗组治疗前后FBG、2hBG、HbAlc、FINS、2hPlns及胰岛素抵抗指数比较差异都具有统计学意义（P均〈0．05）。对照组FBG、2hBG和HbAle治疗前后比较差异有统计学意义（P均〈0．05）,FINS、2hPlns和IRI治疗前后比较差异无统计学意义（P均〉0．05）。治疗后两组各项指标比较差异具有统计学意义（P均〈0．05）。②对照组治疗前后TC、TG、HDL—C和LDL—C比较差异均无统计学意义（P均〉0．05）。治疗组治疗前后TG和HDL-C比较差异具有统计学意义（P均〈0．05）。与对照组治疗后比较差异也具有统计学意义（P均〈0．05）;而TC和LDL-C治疗前后比较及与对照组治疗后比较差异也无统计学意义（P均〉0．05）。结论罗格列酮对2型糖尿病患者有明显的改善胰岛素抵抗、降低血糖、改善脂代谢紊乱等作用,且治疗后不发生严重不良反应。是治疗2型糖尿病安全有效的药物,值得临床推广使用。     

非肥胖的2型糖尿病血脂异常与胰岛素抵抗的关系

心血管疾病尤其是冠心病是 2型糖尿病最主要的并发症和合并症 ,有资料证明[1] 胰岛素抵抗 (ＩＲ)是冠心病重要的危险因素 ,普遍认为肥胖者存在ＩＲ[2 ] ,故我们选择非肥胖的 2型糖尿病病人为研究对象 ,根据胰岛素抵抗指数 (Ｈｏｍａ ＩＲ)将非肥胖的2型糖尿病病人分为胰岛素抵抗组和胰岛素敏感组 ,比较两组的血脂水平 ,进一步分析它们与Ｈｏｍａ ＩＲ的关系。1　对象与方法1 1　对象　选取 1997年 12月至 1999年 7月我院内科门诊及住院病人。研究组 :根据 1997年ＡＤＡ标准[3] 确诊的 2型糖尿病病人 178例 ,年龄 61 2 4± 9 89岁 ,体重指数(…     

噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂的研究进展

对近年来噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂研究开发的品种、构效关系、作用机制以及临床研究近况进行了介绍,并评价了它们在抗Ⅱ型糖尿病病药物中的地位。     

Insulin resistance and PPAR insulin sensitizers

Drugs that reverse insulin resistance are of importance as insulin resistance is frequently associated with type 2 diabetes. The three peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) PPARalpha, PPAR90 and PPARgamma are essential for the actions of the many insulin sensitizers. PPARalpha activation enhances free fatty acid oxidation and potentiates anti-inflammatory effects, while PPARgamma is essential for normal adipocyte differentiation and proliferation, as well as fatty acid uptake and storage. Thiazolidinediones (TZDs) are selective ligands of PPARgamma and act as insulin sensitizers. TZDs also suppress free fatty acids via the inhibition of lipolysis in adipose tissue. Insulin sensitizers currently under development include partial PPARgamma agonists and antagonists, and dual PPARalpha/PPARgamma agonists. Given that TZDs show anti-inflammatory, anti-oxidant and antiprocoagulant properties in addition to their insulin sensitizing and antilipotoxic properties, a case may be made for initiating TZD therapy early in the treatment of type 2 diabetes, particularly in those patients at risk of cardiovascular disease. TZDs may also be an important therapeutic option in the treatment of metabolic syndrome.     

甘氨酸类化合物对PPARα及γ亚型的激活作用

目的利用适于PPAR转录激活效应检测的细胞模型,分析系列化合物对PPARα及γ亚型的活化作用。方法将PPARα(或PPARγ)表达质粒、报告基因质粒和内参照质粒共转染HepG2细胞,并以仅转染报告基因质粒和内参照质粒的细胞作为对照。5个化合物(LTD-1,3,4,6,7)分别以不同浓度作用于转染细胞24h,然后裂解细胞,测定细胞内报告基因质粒的荧光素酶活性,后者表示化合物对PPARα(或PPARγ)的激活强度。结果细胞模型稳定可靠,能够灵敏反映PPAR的特异激活效应。甘氨酸类化合物的检测表明,LTD-4、LTD-6、LTD-7均具有激活PPARα和PPARγ的双重效应,LTD-1则仅能激活PPARγ,而LTD-3对PPARα和PPARγ均无明显的激活作用。结论所建细胞模型适于PPARα和PPARγ转录激活作用的分析,化合物LTD-4,6,7具有激活PPARα和PPARγ的双重作用,为作为双激动剂先导化合物的深入研发提供了依据。     

以PPAR为靶点的抗糖尿病药物研究

Ⅱ型糖尿病是以胰岛素耐受、高血糖、高血脂为主要特征的一种代谢性疾病，而过氧化酶增殖体激活受体(PPAR)是配体激活转录因子，属于核受体基因家族，在调节血糖、胰岛素敏感性、脂肪贮存与代谢等方面起着至关重要的作用。近年来突破传统治疗药物的基本结构，研制开发以PPAR为靶点的新型抗糖尿病药物已成为药物研究的一大热点。分类综述不同结构的PPAR激动剂用于糖尿病治疗的研究进展。     

PPARγ激动剂荧光探针法研究进展

过氧化物酶增殖激活受体(peroxisome proliferatoractivated receptors,PPARs)属于核激素受体家族中的配体激活受体,包括3种亚型:PPARα、PPARβ/δ和PPARγ。PPARγ具有增强机体对胰岛素敏感性,调节体内糖平衡以及脂肪分化、生成等多种生物学功能。通过荧光探针法研究PPARγ与配体结合,对研究PPARγ激动剂作用机制及筛选PPARγ激动剂具有重要的意义。本文针对新型荧光探针法探究PPARγ与配体的结合能力以及筛选PPARγ激动剂研究进行综述。     

PPAR的结构及其与疾病的关系

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator—activatived receptors，PPAR）是由配体激活的转录因子，属于核激素受体超家族。PPAR的激活对调节体内的多种代谢过程有重要的作用。对于多种人体的疾病，以PPAR作为治疗靶点可以取得明显的效果。本文对PPAR的结构及其与疾病的关系作一综述。     

噻唑烷二酮和芳酮酸类PPARγ激动剂三维定量构效关系研究

目的建立PPARγ激动剂-噻唑烷二酮和芳酮酸类化合物的三维定量构效关系,为设计高活性PPARγ激动剂提供结构信息。方法与结果用比较分子力场分析方法得到噻唑烷二酮和芳酮酸类化合物CoMFA模型,其交叉验证相关系数R²=0.656,非交叉验证相关系数R²=0.982,F_10,37=201.1,绝对误差SE=0.115。结论从CoMFA系数等势图中揭示芳酮酸类化合物较噻唑烷二酮类化合物活性更高的原因,提示芳酮酸类化合物与PPARγ结合时形成了不同于BRL-PPARγ复合物晶体的结合腔。     

Mechanistic insights into the beneficial effects of curcumin on insulin resistance: Opportunities and challenges

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PPAR gamma protects cardiomyocytes against oxidative stress and apoptosis via Bcl-2 upregulation

Cardiovascular disease (CVD) is a leading cause of death and disabilities worldwide. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) agonists possess potent anti-inflammatory actions and have recently emerged as potential therapeutic agents for CVD. Here we show that H₂O₂ induced apoptosis in cardiomyocytes with a marked down-regulation of Bcl-2 protein. The PPARγ agonist rosiglitazone protected cardiomyocytes from oxidative stress and apoptosis. Cardiomyocytes constitutively overexpressing PPARγ were resistant to oxidative stress-induced apoptosis and protected against impairment of mitochondrial function. On the contrary, cells expressing a dominant negative mutant of PPARγ were highly sensitive to oxidative stress. Cells overexpressing PPARγ exhibited an almost 3 fold increase in Bcl-2 protein content; whereas, in PPARγ dominant negative expressing cells, Bcl-2 was barely detected. Bcl-2 knockdown by siRNA in cells overexpressing PPARγ results in increased sensitivity to oxidative stress, suggesting that Bcl-2 up-regulation mediated the protective effects of PPARγ. These data suggest that, in oxidative stress-induced cardiomyocyte apoptosis, PPARγ protects cells from oxidative stress through upregulating Bcl-2 expression. These findings provide further support for the use of PPARγ agonists in ischemic cardiac disease.