内收蛋白家族基因在人类原发性高血压中的作用

目的:在人和大鼠中,α-内收蛋白(AD D1)的基因多态性参与了肾脏钠处理、原发性高血压以及某些器官并发症的形成。在细胞内,内收蛋白是一种由位于不同染色体的3个基因(ADD1、2、3)所编码3个亚单位不同组合构成的异型二聚体。设计:该特性为研究这些位点的上位相互作用提供了生物化学基础。方法:本研究在512例新近发现、且从未进行治疗的高血压患者中,检测3种内收蛋白基因多态性及其与动态血压(A BPM)、血浆肾素活性(PRA)以及内源性哇巴因(EO)之间的关系。结果:相对于野生型(G ly/Gly)A DD1基因携带者,携带有突变Trp A D D1等位基因…     

新疆哈萨克族ADD1基因Gly460Trp多态性同高血压病的关联

目的探讨在新疆哈萨克族遗传隔离群中内收蛋白α亚单位(α—adducin,ADD1)基因第10外显子Gly460Trp多态性同高血压病(essential hypenension,EH)的关系。方法收集哈萨克族EH组278例,正常血压(normaltensive,NT)组220例。测定EH患者和NT者体重指数、空腹血糖、血浆胆固醇、三酰甘油。提取白细胞基因组DNA。用MSPCR法检测ADD1基因Gly460Trp多态性。结果Gly460Trp多态性符合Hardy—Weingerg平衡。Gly460Trp基因型频率(P=0．54)及等位基因频率(P=0．45)分布在EH组及NT组无统计学差异。对未治疗的EH者,未发现Gly／Gly、Gly／Trp、Trp／Trp基因型间血压、体重指数、血糖、血脂水平有显著性差异。结论ADD1基因Gly460Tr[多态性可能与新疆哈萨克族EH发病无关。     

α-内收蛋白基因Gly460Trp多态性与北京汉族人群原发性高血压的关系

目的：探讨α-内收蛋白（αt-adducin）基因多态性与原发性高血压的相关性.方法：采用多聚酶链式反应检测348例北京汉族原发性高血压（EH）患者和184例血压正常（NE）者的α-adducin基因G1y460Trp多态性.并测定各组人群的诊室血压、24h血压以及各项生化指标.结果：EH组和NE组α-adducin基因Gly460Trp多态性的基因型构成比无显著差异（P＞0.05）;不同基因型之间的各项血压指标也无显著差异.结论：α-adducin基因Gly460Trp多态性与北京汉族人群的原发性高血压无关.     

高血压盐敏感者血管性血友病因子与尿内皮素—1及动态血压的关系

目的：探讨盐敏感性高血压患者浆血管性血友病因子（vWF)水平与尿内皮素-1（ET-1）及动态血压的关系。方法：32例原发性高血压患者和21例血压正常自愿者用急性静脉盐水负荷试验确定盐敏感者,并检测血浆vWF水平、尿ET-1排泄量、尿钠排泄量及血压。结果：盐敏感性高血压患者血浆vWF水平显著高于盐不敏感者,盐水负荷后4h盐敏感性高血压患者血浆vWF水平较盐负荷前显著增加,尿ET-1排泄量在盐敏感性高血压患者显著低于盐不敏感者（P＜0.01)。盐敏感性高血压患者盐负荷后尿钠排泄明显减少,血浆vWF与尿ET-1呈负相关,与动态血压水平呈正相关。结论：盐敏感性高血压患者存在明显内皮功能障碍,并与尿ET-1排泄减少及较高血压水平有关。     

α-内收蛋白基因及G蛋白β3亚单位基因多态与原发性高血压的关系

目的探讨α-内收蛋白（ADD1）基因G460W和G蛋白β3亚单位（GNB3）基因C825T多态与高血压的关系。方法 运用多聚酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态分析方法（PCR-RFLP）对来自山东省青岛港的正常血压（495例）和高血压（256例）人群进行基因分型。结果 高血压组和对照组ADD1基因G460W和GNB3基因C825T多态型及等位基因频率分布均符合Hardy—Weinberg平衡。高血压患者中具有WW基因型个体的频率（35．2％）高于对照组（27．4％）,差异有统计学意义（X^2=4．768,P=0．029,OR=1．43）。在高血压组和对照组中GNB3基因CC、CT、TF基因型频率和C、T等位基因频率差异无统计学意义（基因型,P=0．755;等位基因,P：0．561）。结论 ADD1基因G460w多态可能是高血压的危险因素,460W等位基因可能与收缩压的增加有关,而GNB3基因C825T多态可能在高血压的发生中不起主要作用。     

PPARγ C161→T、α-内收蛋白Gly460Trp基因多态性与原发性高血压的关系

目的探讨过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARμ)C161→T及α-内收蛋白Gly460Trp基因多态性与原发性高血压(EH)的关系。方法原发性高血压患者(高血压组)262例与正常人群270例(健康对照组)为研究对象,应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性方法对PPARμ基因及α-内收蛋白Gly460Trp基因多态性位点进行分析,统计2种基因多态性频率并进行比较。结果高血压组PPARμC161→T基因型分布情况为TT型10例(3.82%),TC型70例(26.72%),CC型182例(69.46%),T型等位基因为90例次(17.18%),C型等位基区为434例次(82.82%);健康对照组PPAR_γC161→T基因型分布情况为TT型17例(6.30%),TC型119例(44.07%),CC型134例(49.63%),T型等位基因为153例次(28.33%),C型等位基因为387例次(71.67%),2组间分布比较差异有统计学意义(P<0.05)。高血压组α-内收蛋白Gly460Trp基因型分布情况为GlyGly型57例(21.76%),GlyTrp型为129例(49.23%),TrpTrp型为76例(29.01%),Gly型等位基因为243例次(46.37%),Trp型等位基因为281例次(53.63%);健康对照组α-内收蛋白Gly460Trp基因型分布情况为GlyGly型63例(23.33%),GlyTrp型为124例(45.93%),TrpTrp型为83例(30.74%),Gly型等位基因为250例次(46.30%),Trp型等位基因为290例次(53.70%),2组间分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论中国人群中PPARγC161→T基因多态性与原发性高血压病相关;α-内收蛋白Gly460Trp基因多态性与原发性高血压无相关性。     

α-内收蛋白Gly460Trp基因多态性与复方缬沙坦降压疗效的关系

目的:探讨内收蛋白α亚单位(α-adducin)Gly460Trp基因多态性对复方缬沙坦降压疗效的影响.方法:采用突变分离聚合酶链反应(MS-PCR)检测α-adducin基因Gly460Trp多态性.以96例轻中度原发性高血压患者为研究对象,给予复方缬沙坦治疗8周进行自身对照研究;同时测定身高、体重、生化检查、血压等临床资料.结果:EH患者存在α-adducin基因Gly460Trp多态性,复方缬沙坦对EH患者α-adducin TT基因型者降低收缩压的作用强于GG GT基因型者(P＜0.05).结论:EH患者α-adducin基因460Trp突变纯合子者服用复方缬沙坦后降低收缩压可获得较好的疗效.     

肿瘤坏死因子α及其基因-238G＞A和-863C＞A多态性与广西壮族原发性高血压的相关性研究

目的 探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）基因-238G＞A和-863C＞A多态性与广西壮族原发性高血压（EH）的相关性.方法 采用ELISA法检测152例广西壮族EH患者（EH组）和50例广西壮族健康者（对照组）血清TNF-α、血脂、血糖（FBG）水平,用 PCR-SBT（PCR Sequencing Based Typing）方法检测TNF-α基因-238G＞A和-863C＞A多态性,探讨血压、血脂、FBG、TNF-α水平与TNF-α基因-238G＞A和-863C＞A的关联性.结果 EH组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、FBG、TNF-α、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、体重指数（BMI）与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05或0.01）;与对照组比较,EH组TNF-α-863-C＞A GG基因型和等位基因频率更高（P＜0.05或0.01）,TNF-α-238-G＞A AA基因型和等位基因频率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 广西壮族原发性高血压患者血清TNF-α水平增高可能与TNF-α-238G＞A有关联,与-863C＞A基因多态性无明确关联.     

高血压家系成员盐负荷后的血压及排钠反应

目的:观察在不同高血压家系中各成员盐负荷后的血压变化及尿钠排泄。方法:选择三个高血压家系,家系中所有成员为观察对象,以静脉盐水负荷(儿童用口服盐水负荷法)和速尿利尿结合的方法确定盐敏感者与盐不敏感者,并观察血压变化,同时留取盐负荷后2h尿,测定尿钠排泄量。结果:在不同高血压家系和在同一家系中的不同级别亲属中,盐负荷后的血压变化及尿钠排泄存在明显差别。结论:盐敏感性存在家族聚集性,表明盐敏感性有一定的遗传背景。     

脂蛋白脂酶基因多态性与老年人血脂水平关联的研究

【目的】探讨脂蛋白脂酶(LPL)基因多态性与老年人血脂水平的关系。【方法】应用多聚酶链反应和限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)确定LPL基因内含子6中PvuⅡ位点基因多态性,并测定血脂各项指标。【结果】在男性组内,P--、P -联合组TC、LDL-C、ApoB水平显著高于P 组(P<0.05),在女性组和总体组内,不同基因型组间各项血脂指标无显著差异。【结论】LPL基因PvuⅡ位点多态性与老年人血脂水平存在一定关联,P-等位基因与血浆高TC、LDL-C、ApoB有关,此种关系只在男性中存在。     

如何治疗盐敏感性高血压

盐敏感性高血压是指患者在摄入过量的盐以后会明显升高的一种高血压。此病患者之所以会出现这种现象,主要是由于其存在细胞膜离子转动缺陷和肾排钠的障碍。他们在食用过量的盐以后,会出现尿钠的排泄量减少及细胞内钠离子的含量增加、血浆中去甲肾上腺素水平升高的现象,从而引起血压的升高。     

低钠高钾平衡盐对高血压患者内皮功能及动脉僵硬度的影响

目的：观察低钠高钾平衡盐（富钾盐,NaCl：KCl＝1：1）对高血压患者内皮功能及动脉僵硬度的影响。方法：选择河北清河某农村自愿参加富钾盐研究的198个家庭,每个家庭中至少有一名高血压患者。以家庭为单位,随机将受试对象分入普通盐组（ NaCl含量＞99％）和富钾盐组。采用统一的调查问卷,对受试人群进行基线调查。在为期1年的膳食盐干预后,对资料完整的91例（普通盐组45例,富钾盐组46例）高血压患者数据进行分析。比较两组患者干预前、后血压、血清一氧化氮（ NO）、内皮素-1（ ET-1）及动脉僵硬度（ CAVI）水平变化。结果：干预1年后,富钾盐组血压平均下降8．3/4．3mmHg,干预后收缩压水平与基线收缩压比较,有显著统计学差异（ P＜0．05）。普通盐组干预后血压水平与基线血压比较,无统计学差异（ P＞0．05）。普通盐组与富钾盐组基线血压及干预后血压水平比较,无统计学差异（ P＞0．05）。两组受试者基线时血清NO、ET-1及CAVI水平均无统计学差异（ P均＞0．05）,在1年的饮食盐干预后,富钾盐组血清NO水平升高、ET-1水平下降、CAVI水平下降,与基线时及与普通盐组比较均有统计学差异（ P 均＜0．05）。结论：富钾盐可降低高血压患者的血压水平、改善患者的血管内皮功能及动脉僵硬度。     

遗传多态性和抗高血压药物治疗间的药物基因相互作用

遗传因素可能会影响抗高血压药物的疗效。内皮一氧化氮合酶的遗传多态性与利尿剂、α-内收蛋白(α-adducin)基因与利尿剂、G蛋白α亚基与β-肾上腺素能受体拮抗剂、血管紧张素转化酶（ACE）基因与血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂间在调节血压方面均具有相互作用。本文也介绍了有关ACE抑制剂及钙通道拮抗剂与ACE插入/缺失(I/D)多态性间在动脉硬化方面的相互作用。     

DBH基因和α-2BAR基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的研究多巴胺β羟化酶(DBH)基因启动子区的19 bp Insert/Delet位点和α-2B肾上腺素能受体(α-2BAR)基因12Glu9位点与原发性高血压的相关性。方法选取原发性高血压患者196例,健康体检者121例,检测DBH基因启动子区的19 bp Insert/Delet位点和α-2BAR基因12Glu9位点多态性。结果 19 bp Insert/Delet位点和12Glu9位点的基因型和等位基因频率在病例组与对照组差异没有统计学意义(P>0.05);19 bpInsert/Delet位点和12Glu9位点的基因型对收缩压、舒张压、Na+浓度、体质量指数、K+浓度和C1-浓度变化的影响差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DBH基因和α-2BAR基因在该人群中可能与原发性高血压和有关离子浓度变化无关。     

新疆维吾尔族长寿老人载脂蛋白E基因多态性与血压关系的临床研究

目的 探讨新疆地区维吾尔族长寿老人载脂蛋白E基因多态性与血压的关系。方法 以课题组1997-2003年多次流行病学调查所得维吾尔族长寿老人144例为研究对象,根据24 h动态血压测量结果将其分为正常组(107例)和高血压组(37例)。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测两组人群的载脂蛋白E（ApoE）基因多态性。结果 正常组与高血压组ApoE基因型分布间差异无统计学意义(P＞0.05),两组中E3/3占的比例均较其他基因型高,分别为76.6%（82/107）、64.9%（24/37）|两组ApoE等位基因分布间差异有统计学意义（P＜0.05）,高血压组中携带ApoE ε4频率（9.5%,7/37）高于正常组（2.3%,5/107）。不同ApoE表型的高血压患者的收缩压间差异有统计学意义（P＜0.05）,带有ε4等位基因的高血压患者收缩压比带有其他等位基因者高。结论 ApoE基因多态性与新疆地区维吾尔族长寿老人收缩压相关。     

C-C趋化因子受体2在盐敏感性高血压所致肾脏损害中的作用

目的探讨C-C趋化因子受体2(CCR2)在盐敏感性高血压所致肾脏损害中的作用。方法通过切除小鼠左侧肾脏、皮下包埋醋酸脱氧皮质酮(DOCA)和饮用盐水制备盐敏感性高血压小鼠模型,DOCA-盐高血压小鼠分为模型组和CCR2受体阻断剂组,分别皮下注射溶媒和特异性的CCR2受体阻断剂RS504393,对照组小鼠仅左肾切除和给予正常饮用水。检测动脉收缩压、24 h尿白蛋白排泄量、8-异构前列腺素排泄量、肌酐清除率、肾小球纤维样硬化指数、单核/巨噬细胞浸润程度。结果与对照组相比,模型组血压升高、24 h尿白蛋白和8-异构前列腺素排泄量增加、肌酐清除率下降、肾脏有较明显的肾小球纤维样硬化和肾小管间质损害,并伴有明显的单核/巨噬细胞浸润(P<0.05)。RS504393能显著抑制上述异常变化(P<0.05),使各项肾功能和肾形态学指标基本恢复正常,但RS504393对血压无影响。结论 CCR2受体阻断剂可抑制DOCA-盐高血压所致肾脏损害,CCR2受体介导的单核/巨噬细胞浸润在盐敏感性高血压诱导的肾脏损害中发挥重要作用。     

两种健康教育方法对高血压患者血压控制效果比较

目的:比较规范化低盐饮食宣教和传统低盐饮食宣教对高血压患者的饮食限盐效果及血压控制情况。方法:113例高血压患者随机分为规范化的低盐饮食宣教组(观察组)和传统低盐饮食宣教组(对照组),分别于入组后2周末、8周末进行24 h尿排钠量和血压测定。结果:观察组患者2周末、8周末限盐的依从性均优于对照组(P<0.05);观察组8周后收缩压、舒张压明显下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:规范化的低盐饮食宣教方法有利于高血压患者建立良好的饮食限盐的依从性,有利于血压的控制。     

肿瘤坏死因子α及β基因多态性与河南汉族原发性高血压的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因-308G>A多态性及β(TNF-β)基因252A>G多态性与河南汉族原发性高血压的相关性。方法对河南汉族人群130例高血压患者(高血压组)和197例健康对照者(对照组),采用限制性扩增片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测TNF-α基因-308G>A多态性及TNF-β基因252A>G多态性。结果高血压组TNF-α-308G>A多态性中GA+AA基因型频率明显高于对照组(χ2=6.407,P<0.05);高血压组A等位基因的频率也明显高于对照组(χ2=4.781,P<0.05),高血压组中TNF-α-308G>A中A等位基因(+)的人群即基因型GA+AA者的舒张压明显高于GG纯合子基因型的人群(P<0.05);TNF-β基因252A>G多态性各基因型及等位基因频率在高血压组和对照组的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论TNF-α基因-308G>A多态性与河南汉族原发性高血压的发生有关,TNF-β基因252A>G多态性与河南汉族原发性高血压无关联。     

倍博特对高血压合并早期糖尿病肾病患者微量蛋白尿的干预作用研究

目的观察倍博特对高血压合并早期糖尿病肾病(DN)患者血压及尿微量白蛋白排泄量的影响。方法将80例高血压合并早期DN患者随机分为缬沙坦联合氨氯地平组(A组)和倍博特组(B组),比较两组治疗前及治疗12、24w时血压、微量蛋白尿(MAU)、24h尿蛋白定量、血脂等指标水平的变化。结果治疗12、24w时两组血糖、血脂等一般生化指标与治疗前相比差异均无统计学意义(P>0.05),治疗12w时两组血压、MAU、24h尿蛋白定量均较本组治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05),两组间血压差异有统计学意义(P<0.05),MAU及尿蛋白定量的差异无统计学意义;治疗24w时,两组血压及MAU、24h尿蛋白定量进一步降低,B组较A组降低更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论倍博特在有效降低高血压合并早期DN患者血压的同时可控制尿微量蛋白排泄量,保护肾功能。     

神阙穴盐熨法治疗慢性尿路感染的临床研究

【目的】观察神阙穴盐熨法治疗慢性尿路感染的临床疗效,并探讨其对患者尿路感染症状和早期肾损伤标志物表达水平的影响。【方法】将60例慢性尿路感染患者随机分为治疗组和对照组,每组各30例,对照组给予盐酸左氧氟沙星片或头孢氨苄甲氧苄啶胶囊口服,治疗组在对照组治疗的基础上,给予盐熨神阙穴治疗,2组均连续治疗12周。治疗12周后,观察2组患者治疗前后临床症状评分、尿白细胞和红细胞计数的变化情况,以及早期肾损伤标志物尿α1-微球蛋白(α1-MG)和β2-微球蛋白(β2-MG)水平的情况,并评价2组患者的临床疗效。【结果】(1)治疗后,2组患者的临床症状评分明显改善(P0.05),且治疗组在改善临床症状评分方面均明显优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。(2)治疗后,2组患者的尿白细胞与红细胞计数明显改善(P0.05),且治疗组在改善尿白细胞与红细胞计数方面均明显优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。(3)治疗后,2组患者的尿α1-MG、β2-MG水平明显改善(P0.05),且治疗组在改善尿α1-MG、β2-MG水平方面均明显优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。(4)治疗组总有效率为93.33%(28/30),对照组为76.67%(23/30)。治疗组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。【结论】神阙穴盐熨法治疗慢性尿路感染,能够显著改善患者临床症状,有效降低患者尿白细胞和红细胞计数,并降低早期肾损伤标志物的表达,疗效显著。