益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织炎症因子NF-κB的影响

目的：观察益肾胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织核转录因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）表达的影响。方法：将40只健康雄性Wistar大鼠随机分为：正常对照组（对照组）、DN模型组（模型组）、氯沙坦组、益肾胶囊组,每组10只。利用链脲佐菌素（STZ）诱导右肾切除的大鼠制备DN模型。氯沙坦组灌胃氯沙坦钾20mg·kg-1.d-1,益肾胶囊组灌胃益肾胶囊625mg·kg-1.d-1,对照组及模型组每日给予等量的蒸镏水灌胃,实验周期为12周。实验过程中观察大鼠24h尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）变化,光镜下观察肾脏病理变化,采用免疫荧光法检测各组大鼠肾组织NF-κB的表达。结果：12周末,DN模型组大鼠的24h尿蛋白定量、Scr、BUN均高于正常对照组（P〈0.05）,肾组织中NF-κB表达水平明显高于正常对照组（P〈0.05）;益肾胶囊治疗组大鼠24h尿蛋白定量、Scr、BUN均低于模型组（P〈0.05）,肾组织NF-κB表达水平明显低于DN模型组（P〈0.05）。结论：益肾胶囊可能通过下调DN大鼠肾脏组织NF-κB的表达,延缓DN的进展。     

抑制NF-κB对糖尿病大鼠肾组织ICAM-1表达的影响

目的:研究糖尿病大鼠肾组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达,以及用吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)抑制核转录因子-κB(NF-κB)对其表达的影响.方法:用Wistar大鼠建立STZ诱导的糖尿病模型,设立正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病PDTC干预组(DP组),8周末用免疫组化方法测定肾组织中ICAM-1含量;体外培养大鼠肾小管成纤维细胞(NRK),葡萄糖孵育下分6组:正常对照组、高糖1组、高糖2组合葡萄糖分别为5.6、15和30 mmol/L,干预1～3组在葡萄糖30 mmo/L基础上分别加入PDTC 5、10、20 μmol/L.24 h、48 h后采用RT-PCR及免疫细胞化学(ICC)法检测各组的ICAM-1表达情况.结果:8周末,DM组肾组织ICAM-1表达较NC组明显增高,DP组较DM组明显下降,但仍高于NC组.各组NRK细胞中,与正常组相比,高糖各组ICAM-1的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05),且呈剂量时间依赖性;而不同浓度PDTC干预后,ICAM-1 mRNA和蛋白表达水平显著下降(P<0.05),而且与PDTC呈剂量时间依赖性.结论:无论在体内或体外实验中,抑制NF-κB可降低ICAM-1的表达.     

核因子NF-κB在糖尿病大鼠肾组织中表达及洛丁新对NF-κB的影响

目的：了解糖尿病鼠肾组织NF—κB的表达和肾功能损害的关系，并观察洛丁新对NF—κB的影响。方法：采用微波免疫组化染色法检测各组肾组织NF—κB表达水平，并分析其与尿蛋白及肾功能的关系。结果：糖尿痛鼠肾组织NF—κB表达较正常肾组织明显增高，与尿蛋白及血肌酐增高呈正相关关系。用洛丁新治疗后，肾组织NF—κB出表达明显下降，并改善肾功能。结论：NF—κB可能在糖尿痛肾病发生中有重要作用。肾组织中NF—κB的表达可作为反应进行性肾损害的指标。     

NF-κB抑制剂对糖尿病大鼠肾组织ICAM-1和VEGF表达的影响

目的观察核因子-κB（NF-κB）抑制剂吡咯烷二硫基甲酸酯（PDTC）对糖尿病大鼠肾组织细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法将30只雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组（NC组）、糖尿病模型组（DM组）和PDTC干预组（DP组）,每组10只。用链脲佐菌素腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型。第8周末,收集24h尿液,检测各组大鼠尿微量白蛋白,处死大鼠后收集肾组织,使用免疫组织化学方法测定肾组织NF-κB、ICAM-1和VEGF的蛋白表达。结果①与NC组相比,DM组尿微量白蛋白升高,差异有统计学意义（P〈0．05）;与DM组相比,DP组尿微量白蛋白降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。②与NC组相比,DM组肾组织NF-κB、ICAM1和VEGF蛋白表达升高,差异均有统计学意义（P〈0．05）;与DM组相比,DP组肾组织NF-κB、ICAM-1和VEGF蛋白表达降低,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论肾组织局部表达的ICAM-1和VEGF可能通过NF-κB途径参与糖尿病肾脏病的发生发展。     

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾组织核因子-κB活性的影响

目的：观察氟伐他汀对实验性2型糖尿病大鼠肾组织中核因子-κB（NF-κB）活化的影响。方法：应用单侧肾切除后饮食加小剂量链脲佐菌素（STZ）方法,制备2型糖尿病肾病（DN）大鼠模型。将实验动物随机分为假手术组、2型糖尿病组及氟伐他汀治疗组（2mg·kg^-1·d^-1）。给药治疗6周后,检测各组动物血糖、血脂、血肌酐（Scr）、24h尿蛋白定量（TP／24h）等指标。采用电泳迁移率变动分析（EMSA）方法检测NF-κB活性变化,采用RT—PCR方法检测单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）mRNAg达水平。结果：小剂量氟伐他汀未影响血糖、血脂。治疗6周后,可明显降低2型DN大鼠肾组织中NF-κB活性,减少MCP-1 mRNA表达,并降低蛋白尿。结论：氟伐他汀对实验性2型糖尿病大鼠具有非依赖降脂的肾脏保护作用,其机制至少部分与降低肾组织中NF-κB活性,下调MCP-1基因表达有关。     

NF-κB与糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最普遍的并发症,其通常导致终末期肾衰和很高的死亡率.核因子-kappa B(nuclear factor-kappa B,NF-κB)是包含二聚体转录因子的家族其能调控包括炎症和细胞增殖在内的许多基因的表达.NF-KB可能通过高糖、高脂,肾素血管紧张素醛固酮系统、肾脏血流动力学和遗传等多种途径参与糖尿病肾损伤的发生发展.靶向于NF-κB介导的肾脏损伤的治疗被认为是干预糖尿病肾病的有效手段.     

肾康注射液对糖尿病肾病大鼠肾组织NF-κB的实验研究

糖尿病肾病的发病机制目前不完全清楚，研究认为炎症因子的表达增加与糖尿病肾病发生的关系密切。本研究通过观察核因子NF～κB在糖尿病大鼠肾小球的表达及肾康注射液干预后的情况，初步探讨肾康注射液对糖尿病’肾病的炎症发病及治疗机制。     

核转录因子-κB对肝癌细胞Hep3B COX-2表达的调节

目的 探讨核转录因子(NF)-κB对肝细胞癌细胞Hep3B中COX-2表达的调控作用。方法 以体外合成的NF-κB亚单位p50反义寡聚脱氧核苷酸(ASODN)处理Hep3B细胞72h，利用Western blot方法检测ASODN处理的Hep3B细胞p50和COX-2蛋白表达水平。利用电泳凝胶迁移法测定经ASODN处理的Hep3B细胞核内NF-κB水平。对照组为p50正义寡聚脱氧核苷酸(SODN)和未经处理的Hep3细胞。结果(1)Western blot分析显示，与以SODN处理和对照组的Hep3B细胞相比，以AS ODN处理的Hep3B细胞其NF-κB亚单位p50蛋白的水平明显降低，Hep3B细胞核抽提物NF-κB水平也相应减低。(2)以ASODN处理的Hep3B细胞其COX-2蛋白水平低于以SODN处理的Hep3B细胞和对照组细胞。结论 在肝细胞癌细胞Hep3B中，NF-κB亚单位p50反义寡聚脱氧核苷酸(ASODN)可抑制NF-κB活性，导致COX-2的表达下调。由此反过来推测．活化的NF-κB对COX-2具有激活和诱导作用，提示COX-2在肝细胞中作用与NF-κB通道有关．在肝细胞癌的形成和以NSAIDs预防性或治疗性用于肝细胞癌时，NF-κB有了新的作用。     

来氟米特对糖尿病大鼠肾脏病理及NF-κB活化的影响

目的：研究来氟米特（LEF）对糖尿病（DM）大鼠肾脏损害及肾组织核转录因子-κB（NF-κB）活化的影响。方法：随机选择雄性SD大鼠分对照组（NC）、模型组（DM）、治疗组（DM＋LEF）,造模后予药物干预。8周后观察各组大鼠24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）,内生肌酐清除率（Ccr）,肾重/体重,肾脏病理及肾小球基底膜厚度;免疫组织化学方法检测肾小球中NF-κB、ED-1的表达水平。结果：DM＋LEF组肾重/体重、UAER、Ccr较DM组下降（P〈0.05）。DM组肾组织内NF-κB、ED-1表达较NC组显著上调（P〈0.01）,而DM＋LEF组上述指标与DM组比较被显著抑制（P〈0.01）。肾脏的巨噬细胞浸润数与UAER成正相关（r=0.889,P〈0.01）。病理观察DM＋LEF组与DM组比较肾小球系膜细胞和内皮细胞增生减轻,足突融合改善,系膜基质增生缓解,基底膜厚度变薄,减轻了肾脏病理损害。结论：LEF对糖尿病大鼠早期肾脏损害有保护作用,其机制可能与抑制NF-κB的表达,减轻肾脏的炎症反应有关。     

厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾组织中核因子-κB的调节

目的 建立2型糖尿病大鼠模型。观察血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)受体拮抗剂厄贝沙坦对该模型大鼠肾组织中核因子-κB(NF-κB)活化的影响。方法 应用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)制备2型糖尿病大鼠模型。采用免疫组织化学技术检测各组肾小球中NFκB及单核/巨噬细胞(ED-1)的表达水平。结果 (1)高糖高脂饮食加低剂量STZ使大鼠血糖升高(22.48±6.54 vs 4.71±0.34,P<0.01),并出现胰岛素抵抗。继续喂养6周后,模型成功动物具有血胰岛素不低,内生肌酐清除率、尿微量白蛋白、肾重/体重增加等特征。(2)糖尿病组大鼠肾组织中NF-κB、ED-1表达较对照组明显增加。厄贝沙坦治疗6周后,NF-κB活性降低(5.10±1.80 vs 8.45±1.09,P<0.01),单核/巨噬细胞浸润减轻,肾功能指标及组织病理学损害得以改善。结论 (1)通过饮食加小剂量STZ的方法,成功复制了2型糖尿病大鼠模型。该模型在6周后已出现糖尿病肾病的早期改变。(2)上述大鼠肾组织中NF-κB活性增加,厄贝沙坦的肾脏保护作用至少部分与减少肾组织中激活的NF-κB表达,减轻肾组织中单核/巨噬细胞浸润有关。     

黄芪对糖尿病肾病大鼠肾组织中SOCS1表达的影响

目的：观察黄芪（astragalus）对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织细胞因子信号抑制因子-1（SOCS1）表达的影响。方法：40只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（N组）、DN模型组（DN组）、黄芪治疗组（DA组）、氯沙坦钾治疗组（DL组）,每组10只,利用单侧肾切除加腹腔注射链脲佐菌素（50mg/kg）建立DN大鼠模型,连续给药12周。检测24h尿蛋白定量、Scr、BUN,免疫组化法检测大鼠肾组织中SOCS1、TGF-β1、IL-6的表达水平。结果：DA组和DL组大鼠24h尿蛋白定量、Scr、BUN均低于DN组（P〈0.05）;SOCS1的表达水平高于DN组（P〈0.05）,而TGF-β1、IL-6的表达水平均低于DN组（P〈0.05）。结论：黄芪可能通过上调SOCS1的表达水平而间接抑制了TGF-β1及IL-6的表达,从而减轻了DN的炎症反应,具有一定的肾脏保护作用。     

NF-κB基因调控对肾组织TGF-β和CTGF影响的研究

目的:肾小球硬化是多种慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)进展至终末期肾病(end stage renal disease, ESRD)的主要病理基础,研究发现转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)等细胞因子表达失衡最终造成肾小球硬化。探讨核转录因子κB (nuclear factor kappa-B,NF-κB)基因调控对肾组织TGF-β和CTGF的影响,采用NF-κB的特异性抑制剂,抑制TGF-β和CTGF的基因表达,为延缓肾小球硬化提供实验依据。方法:采用阿霉素肾病大鼠模型进行实验,分为三组：(1)对照组：静脉生理盐水替代阿霉素,每只约注射1 ml。(2)模型组：尾静脉注射阿霉素5 mg/kg,第7天重复尾静脉注射阿霉素3 mg/kg。(3)干预组：同模型组方法造模,第1次尾静脉注射阿霉素后,次日开始尾静脉注射给予吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)6 mg/kg体重,每日1次,至第6周实验结束。分别于第6周...     

抗氧化剂对实验性重症急性胰腺炎大鼠核因子-κB和环氧合酶-2的影响

目的 探讨抗氧化剂NAC在SAP大鼠模型上对核因子-κB和环氧合酶-2的影响及可能机制.方法 雄性SD大鼠36只随机分成假手术组(A组),SAP组(B组),SAPNAC干预组(C组);每组各12只.胆胰管逆行穿刺注射5%牛磺胆酸(1.0 mL/kg)建立SAP模型.C组造模前1 h腹腔注射NAC 0.05 mg/kg.术后6 h检测各组血清淀粉酶活性,IL-1β浓度,胰腺组织COX-2和NF-κB的表达.光镜观察胰腺病理变化,对损伤程度进行评分.结果 B组和C组淀粉酶活性和IL-1β浓度显著高于A组(P＜0.01),B组和C组IL-1β浓度无差异(P＞O.05).COX-2与NF-κB在A组胰腺组织无表达,在B,C组均有阳性表达,B组阳性细胞比例较C组高(P＜O.05).病理评分提示B,C组水肿、炎症、坏死以及出血均有显著升高,C组水肿和坏死评分较B组降低(P＜O.05).结论 SAP时.胰腺组织可以出现COX-2与NF-κB的高表达,抗氧化剂NAC能够抑制NF-κB和COX-2在胰腺组织的表达,减轻胰腺炎的严重程度.     

复方鳖甲软肝片对单侧输尿管结扎大鼠肾组织NF-κB 表达的影响

目的:探讨核转录因子-κB(NF-κB)在肾间质纤维化中的表达情况及其复方鳖甲软肝片的干预作用.方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)肾间质纤维化模型.将大鼠随机分为7组,即:正常组、假手术组、模型组、苯那普利组和复方鳖甲软肝片低、中、高剂量组.术后4周处死大鼠,观察肾组织病理改变,并应用免疫组织化学方法检测肾组织NF-κB的表达.结果:模型组肾组织表现为纤维化病理改变,正常组及假手术组肾小管上皮细胞、肾间质细胞胞浆有较弱的NF-κB表达;模型组肾小管上皮细胞、肾间质细胞激活的NF-κB在胞核强阳性表达;复方鳖甲软肝片组病理改变较模型组纤维化程度减轻,NF-κB的表达较模型组显著减少,有统计学差异(P<0.05),与苯那普利组比无统计学差异但也有所减少.结论:复方鳖甲软肝片通过抑制NF-κB的过度表达而减缓肾纤维化病程进展.     

胃癌组织中β-Catenin与NF—κB的表达及其对预后的影响

采用S-P免疫组织化学方法检测56例胃癌组织（胃癌组）及22例良性疾病胃组织（对照组）中β-Cat和NF-κB的表达情况，分析其与胃癌的临床特征和预后的关系。结果示，β—Cat和NF—κB在胃癌组中的表达阳性率明显高于对照组（P〈0．05），分别为69．64％和66．07％。β—Cat的表达与肿瘤病理分化程度、有无淋巴结转移、病理分型及浸润深度有关（P〈0．05）。NF—KB的表达与肿瘤大小、有无淋巴结转移、病理分型及浸润深度有关（P〈0．05）。β—Cat，NF—κB在胃癌组织中的表达密切相关（rs=0．541，P〈0．01）。β—Cat和NF—κB的过表达与胃癌患者的5年生存率有关。它们是患者预后的独立影响因素。提示：β—Cat和NF—κB有可能在胃癌的发生、发展中发挥重要作用。     

重楼对膜性肾病大鼠肾脏核转录因子-κB活化及Ⅳ型胶原表达的影响

目的：探讨重楼对膜性肾病（membranous nephropathy,MN）大鼠肾脏核转录因子-κB（nuclear factor-kappa B,NF-κB）活性及Ⅳ型胶原表达的影响。方法：采用阳离子化牛血清白蛋白（C-BSA）复制大鼠MN模型。随机分为模型对照组、重楼治疗组、雷公藤多苷治疗组（阳性对照组）及正常对照组。应用免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织内NF-κBp65及Ⅳ型胶原（ColⅣ）的表达水平;应用RT-PCR法检测各组大鼠肾组织NF-κB mRNA水平。结果：与模型组相比,重楼能明显抑制肾小球NF-κB活化（P〈0.05）及ColⅣ分泌（P〈0.01）;两治疗组的NF-κB的mRNA表达明显低于模型组（P〈0.05）。以上指标两治疗组间无统计学差异。结论：NF-κB的活化参与了MN的肾小球的病理损害过程,重楼对MN大鼠肾脏的保护作用可能与其抑制NF-κB活化有关。     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾间质Wnt与NF-κB影响的研究

目的:观察益肾胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾间质Wnt4、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(PGSK-3β)及核因子-κB(NF-κB)表达水平的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠32只,体重(200±20g),随机选取8只作为正常组,其余予腹腔注射链脲佐菌素,制备糖尿病肾病动物模型,造模成功后随机分成4组:模型组(n=8),益肾胶囊组(n=8)和氯沙坦组(n=8)。连续给药12周。12周末,检测各组大鼠24h尿蛋白定量,血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),取肾组织行HE染色、免疫组化。光镜下观察肾间质病理变化情况,用免疫组化法检测Wnt4、PGSK-3β与NF-κB表达水平,行实时荧光定量(FQ-PCR)法测定肾组织中Wnt4、NF-κBmRNA的表达。结果:12周末,与正常组比较,模型组大鼠24h尿蛋白定量、血Scr、BUN明显增加,肾间质Wnt4、PGSK-3β与NF-κB表达水平明显升高,肾组织Wnt4、NF-κBmRNA表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,益肾胶囊治疗组大鼠24h尿蛋白定量、血Scr、BUN明显减少,肾间质Wnt4、PGSK-3β与NF-κB表达水平明显降低,肾组织Wnt4、NF-κBmRNA表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。氯沙坦治疗组与益肾胶囊治疗组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:益肾胶囊可能通过调节DN肾间质Wnt4、PGSK-3β、NF-κB的表达,影响了NF-κB和Wnt通道的信号转导,延缓了DN的进展。     

黄芪注射液对肾炎大鼠肾皮质细胞NF-κB表达影响的实验研究

目的：探讨免疫复合物性肾炎的发病机理和黄芪的作用机制。方法：用牛血清白蛋白（BSA）给大鼠尾静脉注射,建立免疫复合物性肾炎模型,黄芪注射液腹腔注射治疗。流式细胞仪检测NF－κB表达率,同时测定细胞因子IL－2,IL－6,TNF及细胞免疫功能。结果：与模型对照组比较。黄芪注射液治疗组NF－κB表达率显下降（P＜0．001）,TNF含量也下降（P＜0．05）,C3b花结率升高（P＜0．001）。IC3花结率下降（P＜0．01）,结论：NF－κB的过度表达是产生免疫病理损伤的关键;黄芪通过降低NF－κB来抑制免疫反应,发挥治疗作用。