内质网应激与肾脏损伤

内质网( endoplasmic reticulum,ER)是真核细胞中一种重要的亚细胞器,其主要功能包括调节蛋白质的合成、折叠、运输及修饰.内质网功能易受环境损害的影响,例如缺氧、低糖、氧化应激和遗传突变都将导致内质网腔内蛋白质折叠异常.这些未折叠蛋门以及错误折叠蛋白的积聚引起内质网一系列功能的紊乱,称为内质网应激[1].内质网应激与多种疾病相关,如阿尔茨海默症、帕金森病、亨廷顿病、缺血再灌注损伤、糖尿病及动脉粥样硬化等.越来越多的证据提示,内质网应激在肾脏病理生理过程中亦发挥重要作用[2].本文就内质网应激与肾脏疾病的研究进展作一综述.一、内质网应激与未折叠蛋白反应发生内质网应激的细胞为能够恢复正确的蛋白折叠、阻止未折叠蛋白以及错误折叠蛋白的积聚,激活一项较为保守的适应性反应,称为未折叠蛋白反应( UPR).     

内质网应激介导的细胞自噬与凋亡研究进展

内质网(ER)是哺乳动物中一种重要的细胞器,是细胞内蛋白质合成、修饰、折叠的场所,是储存并调节Ca2+的场所[1].由于缺氧、营养缺乏、氧化应激等原因引起的错误折叠与未折叠蛋白在ER腔内聚集以及Ca2+平衡紊乱的状态,称为内质网应激(ERS).为缓解ERS而引起的一系列后续反应称为未折叠蛋白反应(UPR).轻度ERS时,一方面,ER通过激活UPR[2]以保护细胞免受损伤,促使细胞存活;另一方面,激活的UPR可启动自噬,清除那些超出蛋白酶体清除能力的错误折叠蛋白,以恢复ER稳态,促使细胞存活[3].     

内质网应激反应与肿瘤的研究进展

细胞内质网是一个高水平的调控系统,钙离子稳态的改变和未折叠或错误折叠蛋白质在内质网的蓄积可以引发内质网应激,因此,内质网应激与很多因素所致疾病的发生、发展密切相关,本文主要就近年来研究其与肿瘤的关系进展作一简要介绍。     

内质网应激与骨细胞及相关骨病的研究进展

内质网（endoplasmic reticulum, ER)作为细胞内重要的膜性结构,负责分泌蛋白与膜蛋白的折叠加工,脂类的生物合成以及钙平衡的调节。当ER环境发生改变,如缺血、缺氧、突变蛋白的大量堆积时,内质网应激（endoplasmic reticulum stress, ERS)启动,并引发未折叠蛋白反应、内质网超负荷反应和固醇调节级联反应。在应激状态下,ER对维持细胞内稳态起到至关重要的作用。一方面ERS有助于成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞的生长,可以促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞的分化,并抑制细胞凋亡的发生。另一方面在高强度长时间应激状态下,ERS无法维持细胞稳态,会通过多种信号通路诱导细胞凋亡的发生,加速细胞更新。根据近几年已有报道的文献研究整理,在骨质疏松、成骨不全、氟骨症等相关骨病的研究中,ERS同样发挥着重要的调节作用。特别是在发病早期,ERS通过对多种骨细胞的调节,缓解病情。当病情严重ERS会触发内质网凋亡信号,导致细胞凋亡和生物体的损伤。本文就近年来国内外对ERS与骨细胞及相关骨病的研究进展进行综述。     

内质网应激与肾脏疾病

内质网（endoplasmic reticulum,ER）是细胞内极为重要的细胞器,负责蛋白质的合成、折叠、装配、转运等。内质网内环境的稳定是实现其功能的基本条件,许多因素如缺氧、氧化应激等-[1]可导致内质网内稳态失衡,形成内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）。ERS在肾脏疾病的发生和进展中起着关键的作用,具有非常重要的研究前景,     

内质网应激在肾小球疾病中的研究进展

内质网是胞内合成加工修饰蛋白质及储存钙离子（Ca^2＋）的主要场所，并可通过影响蛋白质聚集、构象、折叠、转运保证蛋白质稳态。当细胞对内质网的需求超过自身能力时（如必需营养物缺乏、氧化应激、缺血缺氧、毒素等），内质网合成蛋白质速率降低，出现蛋白质的错误折叠，     

肠道分泌细胞内质网应激与炎性肠病

炎性肠病（IBD）的病因和发病机制至今仍未完全明确。近年来研究发现肠道分泌细胞的内质网应激（ERS）与其有着密切的联系,肠道分泌细胞错误折叠蛋白或未折叠蛋白在内质网（ER）内聚集导致稳态失衡、生理功能发生紊乱,可能引起IBD。本文就对肠道分泌细胞的ER应激、其与IBD的联系及可能的作用机制的最新进展作一综述。     

内质网应激与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病

细胞应激涉及线粒体、内质网、细胞核等细胞器的应激，它们既相对独立，又相互作用。内质网（endoplasmic reticulum，ER）是细胞合成、加工蛋白质和贮存Ca^2＋的主要场所，对应激极为敏感，其功能紊乱时出现错误折叠与未折叠蛋白在腔内聚集以及Ca^2＋平衡紊乱的状态，称为ER应激。ER应激对决定应激细胞的结局如抵抗、适应、损伤或凋亡有重要作用，近年来有关其信号通路与效应的研究非常活跃。包括肥胖、胰岛素抵抗（IR）、2型糖尿病（DM）在内的代谢综合征已经成为危害人类健康的最严重的疾病之一。2型DM中超过85％的人表现为肥胖，同时，全球肥胖人口的增加又大大提高了代谢综合征尤其是IR和2型DM的发病率。但是这些疾病代谢紊乱的分子机制以及其彼此之间的相互关联仍未完全阐明。     

GRP78在肿瘤治疗及预后中的作用

肿瘤细胞为了适应低糖、低氧和低钙等慢性应激反应,可诱导葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein,GRP78)的表达。GRP78作为内质网主要分子伴侣之一,在蛋白质的折叠和转运过程及内质网应激反应中发挥重要作用。目前研究表明[2],GRP78还可增强肿瘤细胞的增殖、侵袭能力以及对抗癌药物的耐受性,被视为肿瘤治疗反应的一种生物标志     

内质网应激在高血压肾损害中作用机制的探讨

高血压导致肾损害的病因机制错综复杂,但肾脏内固有细胞的结构功能改变这一因素在其中扮演重要的角色.内质网( endoplasmic reticulum,ER)是细胞内重要的生物大分子物质,是细胞内的"重要工厂",参与细胞生存凋亡及重要功能的物质大多需要在这里生产加工.在外界如高糖、缺血、低氧等因素的刺激下,内质网可出现功...     

缺血预处理调节内质网应激及促进自噬机制的研究进展

缺血预处理(IPC)对于缺血再灌注损伤(IRI)发生后更迅速的恢复生理功能和组织结构和减少损伤具有重要的作用。细胞受到外界刺激后,内质网应激(ERS)启动,可以通过减少未折叠蛋白的累积并增加未折叠蛋白的降解,保护内质网稳态,泛素化降解系统也参与其中,但当细胞受到外界刺激持续或者过强时,ERS和泛素化降解系统无法消除未折...     

内质网应激与脑缺血/再灌注损伤

背景 近几年脑缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,URI)造成神经元凋亡的机制被广泛研究.钙离子平衡发生紊乱、活性氧生成增多等因素,都可能造成内质网内大量的未折叠蛋白质或错误折叠蛋白质的堆积,导致内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的发生.许多研究表明脑I/RI可以诱发ERS,进而导致神经元的凋亡. 目的 对近年来ERS与脑I/RI之间的联系进行综述,希望为临床治疗提供一些新的方案,也为新药的开发提供新的思路. 内容 综述ERS诱导细胞凋亡的不同途径之间的关联及其与脑FRI的内在联系. 趋向 仍需对ERS和脑I/RI之间的联系做进一步探究,以希望通过减弱ERS来改善患者的预后.     

内质网应激在糖尿病肾病中的研究进展

内质网是参与蛋白质质量控制和细胞内稳态的重要细胞器,其稳态失衡可导致内质网应激。适度的内质网应激是细胞自我保护的重要机制之一,但过度或持续的内质网应激可导致细胞损伤。近年来研究发现,内质网应激与糖尿病时肾脏固有细胞损伤密切相关,参与了糖尿病肾病的发生、发展过程,本文就内质网应激与糖尿病肾病关系的进展作一综述。     

核酸序列是否包含更多蛋白质结构信息

氨基酸序列决定蛋白质高级结构是普遍接受的假设,也是蛋白质结构预测的理论基础.但近来不断有研究表明,同义密码子用语和蛋白质二级结构间存在着某些关联,这些结果可能对蛋白质折叠理论和基因工程有积极意义.本文对这一课题研究的最新进展情况进行了简要的分析与评述.     

调节内质网应激反应抑制肿瘤细胞自噬的研究进展

目的了解调节内质网应激反应抑制肿瘤细胞自噬的研究进展。方法对国内外有关内质网应激反应抑制肿瘤细胞自噬的文献进行综述。结果在Ca2+释放及未折叠蛋白聚集而诱发的内质网应激反应中,自噬可被多种通路激活,并调节生理及病理过程。结论在肿瘤细胞内质网应激反应中,调节其反应通路因子进而抑制自噬的发生仍需进一步研究。     

钙和蛋白质与儿童骨骼健康的关系

儿童期是骨骼发育的高峰时期,钙和蛋白质都是维持骨骼健康的重要营养素,目前我国儿童青少年膳食蛋白质摄入量基本得到满足,但是膳食钙缺乏情况依然普遍存在。膳食蛋白质对骨骼的作用受钙等多种因素的影响,探究膳食钙和蛋白质与骨骼的关系对儿童骨骼健康具有重要意义。笔者就国内外钙和蛋白质对儿童骨骼健康的影响与作用机理进行综述,为促进儿童及青少年获得理想的峰值骨量,促进骨骼健康成长,预防骨质疏松症提供新的思路。     

雌、孕激素受体和p53,p21 蛋白在胆囊癌中的表达及其相互关系

目的 探讨雌激素受体（ER），孕激素受体（PR）和p53,p21在胆囊癌的发生发展中的生物学意义及其相互关系。方法 采用即用型一抗加nvision微波加热免疫组化法对12例胆囊癌进行ER，PR和p53,p21表达及分析。结果 （1）胆囊癌细胞内存在ER，PR，其阳性表达率分别为83．3％和75．0％；（2）胆囊癌p53,p21阳性表达率均为66．6％，ER，PR与p53,p21阳性表达一致率为58．3％；（3）癌细胞分化越差，浸润越深，ER，PR和p53,p21阳性表达率越高。结论 ER，PR和p53,p21阳性表达与胆囊癌的分化程度和浸润深度有关，这对运用内分泌治疗的疗效观察及预后判断有重要意义。ER，PR过度表达可能会诱发p53,p21基因突变，两者在胆囊癌的发生发展中有着密切的内在联系。     

蛋白酶体抑制剂与肾脏疾病的研究进展

泛素一蛋白酶体途径（ the ubiquitin - proteasome pathway,UPP）是细胞内蛋白质代谢的一个重要通路,精确地控制着细胞中多种蛋白质成分的降解,包括细胞周期调节蛋白在内的80％的细胞内蛋白质均通过此途径降解,参与基因转录和细胞周期的调节以及细胞凋亡、抗原递呈等细胞生理过程。蛋白酶体抑制剂已经用于多发性骨髓瘤的临床治疗,具有抑制多种肿瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞凋亡的作用,     

成熟与未成熟心肌雌激素受体α和β的表达及其意义

目的研究大鼠成熟与未成熟心肌雌激素受体（ER）α和β的表达及其意义。方法采用半定量逆转录聚合酶链反应和免疫荧光组织化学方法，测定新生和成年大鼠心脏各部的ERα和ERβ mRNA及其蛋白质的表达。结果半定量RT-PCR分析显示ERα mRNA在未成熟心肌表达较低，但在成熟心肌ERα mRNA的表达水平显著提高。相反，未成熟心肌ERβ mRNA表达水平较高，而成熟心肌ERβ mRNA表达水平明显降低。免疫荧光组织化学图像分析证实这种差别也体现在雌激素受体α和β的蛋白质表达上。结论在成熟和未成熟心肌雌激素受本α和β并存，但存在明显的表达差异；ERα是雌激素调控成熟心肌的优势受体，在稳定成熟心肌的基因表达型发挥重要作用；而ERβ在未成熟心肌细胞的生长发育过程中起主导作用。     

青春期学生膳食钙和蛋白质对骨量的影响

目的 探索北京郊区青春期学生的膳食钙及蛋白质摄入与全身和股骨颈骨量之间的关系.方法 多层随机整群抽样的方法,选取北京怀柔区342名12～16岁学生(男生170人,女生172人).采用3d24h膳食回顾调查问卷了解膳食摄人情况.采用双能X线骨密度测量仪(Dual-energy X-rays absorptiometry,DXA)测量全身及股骨颈骨量.结果 研究对象平均每天膳食钙和蛋白质摄人量分别为316mg和70g.多元逐步回归分析发现:无论低钙组或高钙组中,体重和身高都是全身和股骨颈骨密度(bone mineral density,BMD)、骨矿物含量(bone mineral content,BMC)的主要影响因素,其他影响因素还包括性别、年龄、能量和钙、蛋白质、脂肪、碳水化合物及铁等营养素.调整性别、年龄、身高等混杂因素时,全身BMD、BMC在高钙低蛋白组最高(分别为0.804 g/m2,2010 g),而在低钙高蛋白组最低(分别为0.708 g/m2,1660 g;P ＜0.05).股骨BMD在高钙低蛋白组(0.809 g/m2)最高,BMC在低钙低蛋白组(3.8g)最高,而两者均在高钙高蛋白组最低(0.752 g/m2,3.51g;P ＜0.05).进一步调整体重后,上述差异的显著性消失.结论 除性别和年龄等不可控因素外,对北京郊区学生全身和股骨颈骨量影响最大的是体重和身高.对于钙摄入量不足的北京郊区青春期少年,高蛋白质、低钙饮食通过影响体重的变化间接地对全身和股骨颈BMD、BMC产生不利影响.