丙型肝炎病毒基因型及患者人类白细胞抗原对其抗病毒疗效的影响

目的 探讨不同基因型丙型肝炎病毒(HCV)及人类白细胞抗原(HLA)-DRB等位基因多态性对慢性丙型肝炎(简称丙肝)患者干扰素联合利巴韦林治疗应答率的影响。 方法 对113例接受干扰素联合利巴韦林治疗的丙肝患者进行基因型调查,采用基因芯片技术对其中25例患者的HLA-DRB基因型进行分析,探讨病毒基因型及宿主HLA等位基因对丙肝患者抗病毒治疗反应性的影响。 结果 不同基因型HCV感染对干扰素联合利巴韦林治疗的应答率不同,其中HCV-Ⅳ/2b型应答率最高,为57.7 8％,I/la型和Ⅲ/2a型次之,分别为46.15％和47.62％,Ⅱ/1 b型应答率最低,仅为11.76％。HLA-DRBl*07阳性者对干扰素联合利巴韦林治疗的应答率较高,而DRB1*04阳性者应答率较低。患者性别、HCV基因型、宿主HLA-DRB等位基因三种因素均与抗病毒疗效密切相关,女性、Ⅳ型HCV感染以及携带HLA-DRB1*07等位基因的患者多表现为完全应答,而男性、Ⅱ型HCV感染以及携带HLA-DRB1*04等位基因的患者多表现对干扰素联合利巴韦林治疗无应答。其中DRB1*07等位基因及Ⅳ型HCV感染对抗病毒疗效的影响最大。 结论 病毒与宿主在影响抗病毒治疗应答状况方面具有同等重要的地位,丙肝的治疗方案不应单纯只针对抗病毒一个方面.还应着眼于宿主本身,通过多种方式调节机体的免疫状态以增强宿     

白细胞介素28B基因的单核苷酸多态性与HCV感染的治疗及预后

聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林是目前治疗丙型肝炎普遍应用的方法.对于感染1型和4型基因型HCV的患者,40%治疗后获得持续病毒学应答(sustained virological response,SVR),而感染2型和3型基因型HCV的患者获得SVR率约为80%.非洲裔美国人(黑种人)1型基因型HCV感染者只有19%～28%在治疗后获得SVR,感染2型和3型基因型HCV的患者获得SVR率只有57%,比白种人和其他人种低.     

干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者的疗效

目的 研究昆明地区HCV感染者的病毒基因型分布,观察干扰素和利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎的疗效。 方法 采集60例慢性丙型肝炎患者的血液样品,采用特异性探针杂交法进行HCV基因分型,根据基因分型结果将患者分为HCV 1b型感染的长效干扰素治疗组（皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 180μg,1次/周）和非1b型感染的普通干扰素治疗组（皮下注射普通干扰素α-1b50μg,隔日1次）,两组患者均口服利巴韦林,剂量为900 ～ 1200 mg/d。治疗前后和随访中检测患者血浆HCV RNA和ALT水平作为疗效评价的指标。用x2检验比较治疗结束后HCV 1b基因型与HCV非1b基因型感染患者肝功能异常率的差异。结果 60例患者的血液样本中,HCV 1b基因型感染患者13例(21.7％),HCV 2a基因型3例(5.0％),HCV 3a基因型10例(16.7％),HCV 3b基因型29例(48.3％),HCV 6a基因型5例(8.3％);60例患者均完成治疗48周,长效干扰素治疗组和普通干扰素治疗组获得持续病毒学应答率分别为46.1％、74.5％;获得早期病毒学应答的患者全部获得持续病毒学应答。长效干扰素治疗组和普通干扰素治疗组在治疗后肝功能仍异常的患者分别占15.4％、14.9％,两组比较,x2=0.01,P＞0.05,差异无统计学意义。结论 (1)昆明地区HCV感染基因型以3b和1b为主;(2)聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗HCV 1b型感染患者的疗效不理想;(3)早期病毒学应答是获得持续病毒学应答的重要预测因素。     

恩替卡韦联合干扰素及利巴韦林治疗HBV、HCV重叠感染87例临床观察

目的对恩替卡韦联合干扰素(IFN)α-2b及利巴韦林片治疗HBV与HCV重叠感染的疗效进行观察。方法选择2010年6月至2014年6月河南省传染病医院乙型肝炎病毒(HBV)及丙型肝炎病毒(HCV)重叠感染的慢性肝炎患者87例,随机分为两组,试验组49例,对照组38例,两组均用IFN-α-2b(安福隆)5×10~6 U,肌内注射,隔日1次,利巴韦林片0.9 g/d,疗程48周,均口服护肝药(甘草酸二铵肠溶胶囊)治疗1个月。试验组:加用恩替卡韦片(博路定)0.5 mg/d,口服。对照组:不加恩替卡韦片。观察两组患者HCV RNA、HBV DNA、ALT复常率的变化。结果治疗48周时,试验组的治疗有效率为53.0%,高于对照组的31.57%(χ~2=3.4536,P=0.036)。结论对于HBV与HCV重叠感染的患者,恩替卡韦联合干扰素及利巴韦林治疗效果显著优于单用干扰素治疗。     

普通干扰素1b联合利巴韦林治疗非1b型慢性丙型肝炎患者临床观察

目的探讨不同基因型HCV感染者对普通干扰素联合利巴韦林治疗的疗效。方法应用型特异性探针杂交法检测106例慢性丙型肝炎患者HCV基因型。应用普通干扰素联合利巴韦林治疗,观察病毒学应答情况。结果在106例患者中,以HCV 3b（45.3%）、1b（20.8%）和3a（18.9%）型为主,6a（9.4%）和2a（5.7%）型次之;在22例1b型感染者,只有9例接受本治疗方案,82例非1b型感染者完成治疗。非1b型患者的RVR和EVR分别为50%和86.6%;在1b型HCV感染者,22.2%（2/9）获得SVR,而非1b型HCV感染者,76.8%（63/82）获得SVR。结论普通干扰素联合利巴韦林治疗非1b型慢性丙型肝炎患者疗效较好。     

丙型肝炎病毒复制周期及抗病毒药物靶位研究

自20世纪80年代末以来,丙型肝炎病毒(HCV)感染的诊断、治疗取得了一系列突破性进展。α-干扰素与核苷类似物利巴韦林联合治疗使慢性丙型肝炎患者(包括基因型1型HCV感染)的持续性病毒学应答(SvR)率增加近3倍。聚乙二醇化α-干扰素的问世又使疗效进一步提高,其与利巴韦林联合治疗HCV1型慢性感染,可产生近50％的SVR,对HCV2型和3型患者的SVR可达70％～80％。尽管对慢性丙型肝炎的治疗取     

丙型肝炎患者IL28B基因型和HCV基因型对抗病毒治疗的影响

目的:研究丙型肝炎患者IL28B基因相关的rs12979860基因型和HCV基因型对聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联合抗病毒治疗疗效的影响.方法:对干扰素α联合利巴韦林治疗后获得持续病毒学应答(SVR)和无应答(NR)的各30例丙型肝炎患者的血液样品样进行检测,采用PCR反向斑点杂交法进行HCV基因分型,采用聚合酶链-连接...     

聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗HIV/HCV合并感染的回顾性研究

目的 探究HIV/HCV合并感染者使用聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林(PR)抗HCV治疗后病毒学应答、肝功能复常及药物不良反应发生情况.方法 回顾性收集重庆市公共卫生医疗救治中心收治的HIV/HCV合并感染者临床资料,对比分析采用PR方案治疗病例与未抗HCV治疗病例的生化学、病毒学和免疫学指标的变化.结果 共有HI...     

乙型和丙型肝炎病毒合并感染患者的临床特征及抗病毒治疗的应答

目的 探讨HBV和HCV合并感染患者的临床特征及对聚乙二醇干扰素α-2a(PEGIFNα-2a)联合利巴韦林抗病毒疗效的影响.方法 对39例HBV和HCV合并感染患者的流行病学和病毒学资料进行回顾性分析,并观察PEGIFNα-2a联合利巴韦林治疗的病毒学应答情况.数据行χ~2检验和t检验.结果 39例HBV和HCV合并感染患者中,HCV优势株型35例,占89.7%;HBV和HCV混合优势株型4例,占10.3%.39例合并感染组患者HBeAg阳性率为15.4%,明显低于42例单纯HBV感染者的45.3%(χ~2=8.446,P=0.004).合并感染组患者的HBV DNA平均值为(4.6±O.9)lg拷贝/mL,,明显低于单纯HBV感染组的(5.9±1.2)lg拷贝/mL(t=5.544,P<0.01).在29例基因1型患者中,合并感染组的部分早期病毒学应答率为51.7%,明显高于25例单纯HCV感染组的24.0%(χ~2=4.432,P=0.037);治疗结束时病毒学应答率为93.1%,也明显高于HCV感染组的56.0%(χ~2=10.112,P=0.001);复发率为55.6%,也明显高于HCV感染组的21.4%(χ~2=4.360,P=0.037).非基因1型患者中,合并感染组与HCV感染组的快速病毒学应答、完全早期病毒学应答、部分早期病毒学应答、治疗结束时病毒学应答、持续病毒学应答和复发率相比差异无统计学意义(P>0.05).合并感染组39例患者中有15例出现不良反应,占38.5%,单纯HCV感染组25例患者中有6例出现不良反应,占17.6%(χ~2=3.851,P=0.049).结论 HBV和HCV合并感染以HCV为优势病毒株,HBV复制受抑制.与单纯HCV感染相比.基因1型患者部分早期病毒学应答、治疗结束时病毒学应答和复发率高,持续病毒学应答相似;合并感染对非基因1型病毒学应答率无影响.     

基因3型慢性丙型肝炎患者经济化治疗的临床观察

目的研究丙型肝炎病毒(HCV)基因3型感染者对普通干扰素和利巴韦林联合治疗的疗效。方法对2012年5月-2015年6月在我院就诊的抗-HCV和HCV RNA双阳性的1677例HCV患者进行基因分型,将其中2012年6月至2013年12月的120例HCV 3型初治患者采用普通干扰素(皮下注射IFN-α1b 5 MU/d,连续15 d;此后1次/隔日)联合利巴韦林(RBV 15 mg/kg·d)抗病毒治疗48周的方案;20例HCV 3型初治患者采用PegIFN-α2b(80μg/周)联合利巴韦林(RBV 15 mg/kg·d)治疗24周作为对照组。将普通干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗获得快速病毒学应答(RVR)的患者,按照病毒载量分两组:≤1×10~5 IU/L(低病毒载量),A1组;1×10~5 IU/L(高病毒载量),A2组;获得早期病毒学应答(EVR),B组;未获得早期病毒学应答,C组。治疗前后和随访中检测患者血浆HCV RNA水平作为疗效评价的指标。结果在1677份标本中,检测到5种基因型,其中HCV基因lb型有263例,HCV基因2a型195例,HCV基因3a型314例,HCV基因3b型697例,HCV基因6a型67例,不能确定型别141例;其中基因3型(3a和3b)占总数的60.3%。治疗组112例患者完成既定治疗方案,92例(76.7%)患者获得SVR;其中A1组37例患者,33例(89.1%)获得SVR;A2组34例患者,28例(82.3%)获得SVR;B组(EVR)41例,31例(75.6%)获得SVR;C组(未获得EVR)8例:3例患者将普通干扰素调整为PegIFN,5例患者终止治疗。对照组20例均完成既定治疗方案:18例获得SVR,SVR率为90%,A1、A2组与对照组差异无统计学意义(P0.05)。结论(1)昆明地区慢性丙型肝炎患者以基因3型为主。(2)普通干扰素联合利巴韦林治疗获得RVR的3型慢性丙型肝炎患者疗效好。     

慢性丙型肝炎患者HLA-DRB等位基因表达频率分析及其与抗病毒治疗应答关系的比较

探讨慢性丙型肝炎患者HLA -DRB等位基因多态性及其与干扰素联合利巴韦林治疗应答率的相关性。采用基因芯片技术对 2 5例慢性丙型肝炎患者及 30例正常对照组的HLA -DRB基因型进行分析。结果发现患者DRB1 0 4和DRB1 13等位基因出现频率较正常对照组明显升高 (P <0 0 5 )。DRB1 0 7阳性者对干扰素联合利巴韦林治疗的应答率较高 ,而DRB1 0 4阳性者应答率较低。患者性别、HCV基因型、宿主HLA -DRB等位基因三种因素均与抗病毒疗效密切相关 ,DRB1 0 7等位基因及Ⅳ型HCV感染对抗病毒疗效的影响最大。病毒与宿主在影响抗病毒治疗应答方面具有同等重要的地位     

丙型肝炎病毒NS5b区酶切基因分型及其在干扰素治疗中的应用

探讨丙型肝炎病毒 (HCV)感染的基因型及其与干扰素应答效果的关系。应用逆转录 -聚合酶链反应(RT -PCR)技术对 2 6 9例肝炎患者血清进行HCVNS5b区基因片段扩增 ,并对 5 6例阳性PCR产物进行酶切分型 ,同时观察干扰素α - 2b对其中 48例慢性丙型肝炎的疗效。HCV单纯 1b型感染、1b基因变异及 2a型感染对干扰素的应答率分别为 70 % (14/ 2 0 )、9 5 % (2 / 2 1)、71 4% (5 / 7) ;其中完全应答分别为 45 % (9/ 2 0 )、4 8% (1/ 2 1)、5 7 1% (4/ 7) ;部分应答分别为 2 5 % (5 / 2 0 )、4 8% (1/ 2 1)、14 3 % (1/ 7)。 1b基因变异组同单纯 1b型及 2a型感染组比较有显著性差异 (P <0 0 1) ,而单纯 1b型感染组与 2a型感染组比较无明显差异 (P >0 0 5 )。HCV单纯 1b型感染或 2a型感染者对干扰素敏感 ,而 1b基因变异者干扰素治疗效果极差 ,可作为预测干扰素疗效的一项新的重要指标。     

中国东北丙型肝炎病毒感染基因特征及人群易感性分析

采用微板核酸杂交-ELISA法及基因芯片技术对5 79例HCV感染者的HCV基因型以及30例HCV感染者以及30例健康人HLA -DRB1等位基因分布情况进行分析,探讨中国东北丙型肝炎病毒(HCV)感染基因型特征及丙型肝炎病毒感染的人群易感性。5. 79例患者中Ⅳ/ 2b型HCV感染率最高,为5 1 .12 % ;约34 .72 %的HCV感染者ALT持续正常;Ⅱ/ 1b型和混合型HCV感染在ALT反复升高组中的感染率明显高于ALT持续正常组(P <0 .0 5 )。Ⅰ型和Ⅲ型HCV合并HBV感染的发生率较高,混合型HCV合并HBV感染的发生率较低,与单独感染比较差异显著(P <0 .0 5 ) ;混合型HCV感染主要见于有2次或2次以上输血史者。HLA -DRB1 0 4和DRB1 13在HCV感染者中的出现频率较高,与健康对照组相比差异显著(P <0. 0 5 )。因此,中国东北地区HCV感染以Ⅳ/ 2b型为主,约34 72 %的HCV感染者不表现出肝炎的症状,可能成为重要的传染源。Ⅱ/ 1b型和混合型HCV感染更容易导致肝细胞损伤。Ⅰ/ 1a型和Ⅲ/ 2a型HCV可能更易于同HBV共存,两种或两种以上基因型共存的HCV则不易于同HBV合并感染。反复接受血液或血制品可能是出现混合型HCV感染的主要原因。HLA -DRB1 0 4和DRB1 13等位基因可能与HCV的人群易感性有关。     

IL-28B基因多态性与丙型肝炎关系的研究进展

白细胞介素(interleukin,IL)-28B即干扰素λ3,是一类属于干扰素λ家族的新型IL,编码基因位于19号染色体上.IL-28B基因的单核苷酸多态性与基因1型HCV感染者自发清除以及聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联合治疗抗病毒应答率之间的关系已有大量研究报道.然而,随着直接抗病毒药物的应用,IL-28B基因型对于三联疗法应答率的预测作用有待进一步研究.此外,IL-28B对基因2、3型HCV感染者抗病毒治疗应答率的影响尚不确定,对肝纤维化进展的影响也存在争议.本文就以上几方面的最新进展进行综述.     

不同基因型慢性丙型肝炎患者血清HCV-RNA与载脂蛋白B的关系

目的研究慢性丙型肝炎基因1型和非基因1型患者血清HCV—RNA水平和血清载脂蛋白B（ApoB）的关系。方法临床确诊为慢性丙型肝炎的53例患者，采用干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗至少24周，Simmonds酶切分型方法进行HCV基因分型，荧光定量聚合酶链反应法（FQ—PCR）定量检测HCV—RNA，全自动生化分析仪检测血清载脂蛋白B，对不同基因型患者血清HCV-RNA水平和载脂蛋白B的关系进行研究分析。结果基因1型和非基因1型慢性丙型肝炎患者的血清HCV-RNA及载脂蛋白B水平差异无统计学意义（P〉0．05）；基因1型患者血清载脂蛋白B水平与HCV—RNA载量无明显相关（P〉0．05）；非基因1型患者血清载脂蛋白B水平随着HCV-RNA载量的降低呈升高趋势（P〈0．05）。结论不同基因型HCV对干扰素产生不同的应答反应，感染HCV基因1型的患者对干扰素治疗应答率显著低于基因2型和3型。不同基因型HCV感染者血清载脂蛋白B无显著差异，血清ApoB水平在非基因1型患者与干扰素抗HCV应答密切相关。     

皖北地区丙型肝炎流行病学及临床疗效

目的 探讨本地区丙型肝炎的流行特征和基因型分布,探索提高丙型肝炎疗效的方法.方法 调查了解丙型肝炎传播途径,对丙型肝炎病毒(HCV)进行测序分型,根据患者具体情况分别采用普通干扰素(IFN)联合利巴韦林(RBV)和聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联合RBV治疗,根据病毒基因型及应答情况等决定疗程,总疗程24～72周,对治疗过程中出现的不良反应进行适当处理.结果 本地区HCV基因型有1a、1b、2a、3a、3b、6k型.1b型最多,占56.3％,其次为2a型占21.3％,1b和2a混合型占5.3％,3b型占9.6％,3a型占4.3％,1a型占2.1％,6k型占1％.传播途径中通过静脉吸毒感染35.8％(102/285),输血及血制品感染31.2％(89/285).基因1b型和非1b型两组早期病毒学应答(EVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)、持续病毒学应答(SVR)分别为12(46.1％)、16(61.5％)、15(57.7％)和17(81.0％)、19(90.4％)、19(90.4％),差异均有统计学意义(P＜0.05).采取个体化治疗,能大幅提高丙型肝炎的应答率,减少不良反应,但因各个病例差异较大,无法进行统计学处理.结论 皖北地区丙型肝炎的主要传播方式是静脉吸毒及输血;基因型以1b型为主,占56.3％,其次为2a型,并可见混合型及6k型.治疗上基因1b型疗效远不如非1b型.个体化治疗能明显提高SVR.     

抗丙型肝炎病毒治疗中的病毒学应答对持续应答的预测价值

慢性HCV感染极易发展成肝硬化和肝癌,抗病毒治疗是惟一有可能延缓或阻止其进程的有效方法.目前最理想的抗病毒治疗方案为聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联介利巴韦林.获得持续病毒学应答(SVR)是评价其疗效的主婴指标,但多种宿主因索和病毒因素都可能影响其疗效.近年来有研究者认为治疗过程中病毒的应答情况能够综合反应这些因素的影响,可更好地预测其治疗效果~([1-2]).为了解不同基因型HCV感染者在抗病毒治疗过程中的病毒学应答情况对SVR的预测价值,为对不同基因型HCV感染者制定更加合理的个体化治疗方案提供参考,本研究对近年来在本院接受PEG-IFN联合利巴韦林治疗的慢性HCV感染者的相关资料做了回顾性分析.     

慢性丙型肝炎患者应用干扰素联合利巴韦林治疗后,可通过长期自行注射低剂量干扰素抑制HCV复发

<正>【据《Hepatol Res》2014年6月报道】题:慢性丙型肝炎患者应用干扰素联合利巴韦林治疗后,可通过长期自行注射低剂量干扰素抑制HCV复发(作者Takashima T等)慢性丙型肝炎的推荐治疗方案是应用长效干扰素联合利巴韦林治疗。然而,1b型和高病毒载量的患者应用长效干扰素联合利巴韦林治疗的持续病毒应答率约为50%。来自日本兵库县医学院的Takashima T等比较了丙型肝炎患者应用长效干扰素联合利巴韦林治疗及自行注射小剂量天然型α-干扰素的疗效和副作用,这项前瞻性、多中心、开放性的研究在12个日本机构中开     

干扰素联合利巴韦林治疗由一名献血员所致慢性丙型肝炎62例分析

目的 应用干扰素α-2b联合利巴韦林治疗由一名献血员所致62例慢性丙型肝炎(CHC)患者,评估其疗效.方法 62例输血后CHC患者给予干扰素α-2b联合利巴韦林治疗(标准干扰素3～5MU,隔日一次注射,口服利巴韦林0.6～ 1.0g/d),疗程48周,随访96周.以持续病毒应答(SVR)率、早期病毒学应答(EVR)率、治疗结束时病毒学应答(ETVR)率、停药后生物化学应笞率为考核指标,同时观察药物不良反应.计量资料用均数±标准差(x-±s)表示,计数资料用x2检验.结果 SVR率为83.9％ (52/62),EVR率为95.2％ (59/62),ETVR率为87.1％ (54/62),停药后生物化学应答率为100.0％.不同病毒载量(x 2=10.13,P＜0.05)和不同年龄(x 2=14.58,P＜0.01)患者SVR率差异明显.干扰素所致8例甲状腺功能轻度异常者经内分泌专科协助能坚持完成抗病毒治疗.结论 干扰素α-2b联合利巴韦林治疗CHC患者疗效显著,获得SVR的52例停药后随访96周均无复发,疗效与感染HCV时较年轻、感染时间较短、多数患者病毒载量较低、治疗依从性较好等因素有关,与性别无关.只要患者血清HCV RNA阳性,均应抗病毒治疗,以清除病毒、阻断和延缓病情进展.     

BILN 2061：治疗丙型肝炎的新策略

全球大约有1亿7千万人感染了丙型肝炎病毒(HCV)，它是导致慢性肝病的一个重要原因。这种疾病的严重性程度从轻度的慢性肝炎到肝硬化和肝癌不等。长效干扰素和利巴韦林联合使用是一种参考治疗方法。在临床试验中，对于基因2或3型的HCV感染者来说，这种治疗的有效率约为80％，但是对于基因1型的HCV感染者，其应答率小于50％。并且目前的治疗存在着令人难