新生儿甲基丙二酸血症临床分析

目的新生儿甲基丙二酸血症的临床特点及诊断方法。方法收集本院2014年1月至2020年12月新生儿科确诊为甲基丙二酸血症的临床资料4例,总结临床表现、血气分析、乳酸、血氨、气相色谱质谱串联分析结果、有机酸测定。结果主要临床表现为呼吸增快、喂养困难、反应低下、顽固性酸中毒、血氨增高。确诊后给予左旋肉碱、维生素B12应用,给予特殊配方奶粉喂养。2例死亡,1例出现癫痫,1例随访至今生长发育良好。结论新生儿甲基丙二酸血症临床表现缺乏特异性,易漏诊、误诊,致死率、致残率高,早发现、早治疗可改善预后。     

新生儿甲基丙二酸血症6例临床分析

目的：提高儿科医生对甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia,MMA）的认识,减少误诊率。方法：对本院6例MMA新生儿患者的临床资料进行回顾性分析。结果：6例主要临床特点为喂养困难、反应差、反复黄疸、肢体震颤、血小板减少、贫血、高氨血症等。应用气相色谱/质谱联用分析法（GC/MS）行尿有机酸分析均发现尿甲基丙二酸明显增高。确诊后4例给予大剂量VitB12应用,限制蛋白质摄入量。出院前2例临床症状明显改善,随访营养、体格发育良好,2例随访肌张力低、发育迟缓,2例确诊前放弃治疗后死亡。结论：新生儿MMA临床特点不典型,对症治疗效果差时应及早行血、尿有机酸检测明确诊断,使更多的患儿得到及时诊断和治疗。     

甲基丙二酸血症一例分析

甲基丙二酸血症是常见的有机酸代谢病之一,报道了一例新生儿甲基丙二酸血症病例。女,26h,因＂呻吟伴精神差2h＂于2007年10月9日入院。生后24h出现呻吟、呼吸促、四肢肌张力低。体检：体温36.2℃,精神较差,嗜睡状、呼吸促、呻吟、颈软、双肺呼吸音稍粗。心率146次/min,心律规则,心音有力。腹部稍胀,四肢肌张力偏低。各种生理反射均迟钝。血气分析：pH7.1114,PCO218.7mmHg,PO270mmHg,碳酸氢根6.0umol/L,BE-23umol/L,氧饱和度89%。血常规：白细胞31.0×109/L,中性67.7%,血红蛋白173g/L。血培养＋药敏：无致病菌生长。血氨：正常。尿有机酸气相色谱/质谱联用分析示（武汉市同济医院儿科代谢室）：符合甲基丙二酸尿症尿有机酸改变。入院后给予抗感染,扩容,纠酸,吸氧等对症治疗,后出现面色发绀,给予CPAP及呼吸机供氧,12h后出现消化道出血,肺出血,重度代谢性酸中毒,多器官功能障碍,生后3d死亡。     

以阵发性青紫为主要表现的新生儿甲基丙二酸血症1例

目的探讨甲基丙二酸血症患儿的mut基因突变类型。方法回顾性分析2015年7月10日在北京友谊医院住院的1例新生儿临床资料,以及患儿及其父母mut基因检测的结果。结果男性新生儿,41周足月儿,生后第5天出现阵发性青紫、抽搐、高氨血症、代谢性酸中毒等,确诊为甲基丙二酸血症,患儿mut基因出现2个杂合突变,c.1853T>C,p.L618P;c.729_730ins TT,p.D244fs。其母亲携带c.1853T>C,p.L618P杂合突变,其父亲携带c.729_730ins TT,p.D244fs杂合突变。结论 mut基因的c.1853T>C,p.L618P;c.729_730ins TT,p.D244fs可引起甲基丙二酸血症,其中c.1853T>C,p.L618P国内外尚未见报道。     

甲基丙二酸血症1例

病儿,男,4个月,出生后99 d出现惊厥,1～2次/d,约0.5 min惊厥可自行缓解。病儿系母乳喂养,但生长、发育欠佳。父母健康,否认家族中有类似病史。头颅CT：脑外间隙增宽,两侧额叶硬膜下积液;尿甲基丙二酸和甲基枸橼酸排泄增高;血常规未见异常。     

新生儿甲基丙二酸血症1例并文献复习

<正>甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,MMA)是一种常见的有机酸血症,系常染色体隐性遗传病,其中合并同型半胱氨酸尿症是中国MMA的常见类型。由于甲基丙二酸及其相关代谢物(如甲基枸橼酸、丙二酸和丙酰辅酶A)的神经毒性和肾毒性以及同型半胱氨酸蓄积导致的血管和神经损害,若无及时有效的治疗,疾病将持续进展,预后凶险。本文报告1例,并结合有关文献讨论如下。     

高效液相色谱-串联质谱联用测定水产品中麻痹性贝类毒素

目的利用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）建立同时测定水产品11种麻痹性贝类毒素的快速分析方法。方法采用乙酸（0.1mol/L）提取贝类或鱼类中的麻痹性贝类毒素,经OASIS HLB固相萃取小柱净化后,以乙腈-乙酸铵溶液作为流动相,液相色谱柱分离,通过改变乙腈在流动相中的比例和流速,采用HPLC/MS/MS电喷雾电离（ESI）,阳离子模式,多反应监测（MRM）方式检测,外标法定量。结果 11种PSP在不同浓度下的平均加标回收率为90.7%～96.2%,线性相关系数均大于0.998,相对标准偏差（RSD）均小于9.3%,定量检出限在0.12～0.24ng/g。结论 HPLC-MS/MS法操作简便,灵敏度、精密度高,重现性较好,对水产品中痕量麻痹性贝类毒素具有良好的分析效果。     

串联质谱法检测结果阴性的甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症cblX型患儿一例

一例甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症cblX型患儿在婴儿早期出现局灶性癫痫发作和癫痫性痉挛发作,多种抗癫痫药物治疗效果不佳,患儿于4月龄时死亡。新生儿筛查和急性发作期串联质谱法检测均未见明显异常,超高效液相色谱-串联质谱法检测提示血甲基丙二酸和同型半胱氨酸增高,全外显子组测序显示HCFC1基因存在c.202C>G（p.Q68E）半合子突变,遗传自其母亲。     

液相色谱串联质谱法同时测定化妆品中溴甲酚绿与溴百里酚蓝

目的：建立液相色谱串联质谱同时测定化妆品中溴甲酚绿与溴百里酚蓝的定性、定量方法。方法样品经甲醇超声提取,HLB固相萃取柱分离,再通过C18色谱柱(Kinetex C182.6μm 100A 100×2.10 mm)分离,采用电喷雾离子源及多反应监测模式(MRM)对目标化合物进行测定。结果溴甲酚绿与溴百里酚蓝的方法检出限分别是0.82 mg/kg、0.84 mg/kg。溴甲酚绿与溴百里酚蓝的线性范围均为0.02~4μg/mL,相关系数均大于0.9995(rBG=1.0000,rBB=0.9999),在不同剂型的化妆品中平均回收率在98.0%~109%范围内。结论该方法具有前处理简单,结果准确等特点,适用于化妆品中溴甲酚绿与溴百里酚蓝的测定。     

Determination of mycophenolic acid in human plasma by ultra performance liquid chromatography tandem mass spectrometry

A simple, sensitive and high throughput ultra performance liquid chromatography tandem mass spectrometry method has been developed for the determination of mycophenolic acid in human plasma. The method involved simple protein precipitation of MPA along with its deuterated analog as an internal standard (IS) from 50 µL of human plasma. The chromatographic analysis was done on Acquity UPLC C18 (100 mm×2.1 mm, 1.7 µm) column under isocratic conditions using acetonitrile and 10 mM ammonium formate, pH 3.00 (75:25, v/v) as the mobile phase. A triple quadrupole mass spectrometer operating in the positive ionization mode was used for quantitation. In-source conversion of mycophenolic glucuronide metabolite to the parent drug was selectively controlled by suitable optimization of cone voltage, cone gas flow and desolvation temperature. The method was validated over a wide concentration range of 15–15000 ng/mL. The mean extraction recovery for the analyte and IS was >95%. Matrix effect expressed as matrix factors ranged from 0.97 to 1.02. The method was successfully applied to support a bioequivalence study of 500 mg mycophenolate mofetil tablet in 72 healthy subjects.     

基于高效液相色谱-电喷雾-飞行时间质谱联用技术的高血压病血浆代谢组学分析

目的 研究高血压患者和健康志愿者的血浆代谢组变化,寻找高血压病的特征代谢物,揭示高血压病的生物学本质。方法 根据临床高血压病的诊断标准,选择典型病例10例,健康志愿者12例,以高效液相色谱-电喷雾-飞行时间质谱联用技术(HPLC-ESI-TOFMS)分析高血压病患者和健康志愿者的血浆代谢物谱,以Mass-Profiler进行数据的匹配、对齐,将数据结果以文本文件贮存,用于模式识别分析,利用Simca-P 11.0软件进行主成分分析和偏最小二乘判别分析,寻找血浆内差异代谢物,并做出相关代谢途径的可能解释。结果 主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析(PLS DA)方法处理高血压患者和健康志愿者的血浆代谢物谱数据显示,两组HPLC-ESI-TOFMS谱数据可以明显分开,与健康志愿者作比较,高血压病患者机体相关代谢发生显著变化,体内部分氨基酸代谢和磷脂代谢明显异于健康志愿者。结论 HPLC-ESI-TOFMS结合模式识别的代谢组学方法具有研究复杂条件下机体病理生理变化的优势,为理解高血压病的生物学本质和诊断该类疾病提供了科学依据。     

Bio-analytical method development and validation of Rasagiline by high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry detection and its application to pharmacokinetic study

The most suitable bio-analytical method based on liquid–liquid extraction has been developed and validated for quantification of Rasagiline in human plasma. Rasagiline-¹³C₃ mesylate was used as an internal standard for Rasagiline. Zorbax Eclipse Plus C18 (2.1 mm×50 mm, 3.5 μm) column provided chromatographic separation of analyte followed by detection with mass spectrometry. The method involved simple isocratic chromatographic condition and mass spectrometric detection in the positive ionization mode using an API-4000 system. The total run time was 3.0 min. The proposed method has been validated with the linear range of 5–12000 pg/mL for Rasagiline. The intra-run and inter-run precision values were within 1.3%–2.9% and 1.6%–2.2% respectively for Rasagiline. The overall recovery for Rasagiline and Rasagiline-¹³C₃ mesylate analog was 96.9% and 96.7% respectively. This validated method was successfully applied to the bioequivalence and pharmacokinetic study of human volunteers under fasting condition.     

液相串联质谱法检测糖尿病患者血浆25-羟基维生素D3

目的建立液相串联质谱（LC-MS/MS）检测人血浆中维生素D（VitD）的方法,并评价糖尿病患者血浆VitD与健康人之间的差异。方法采用2倍量的甲醇/乙腈（80/20,v/v）去除血浆中蛋白质,上清液采用甲基叔丁基醚萃取VitD,萃取物经N2吹干后直接或采用PTAD柱前衍生法处理后行LC-MS/MS分析。结果 PTAD柱前衍生法测得25（OH）-D2、25（OH）-D3的定量限分别0.05和0.07 ng,直接检测法定量限0.2和0.3 ng;25（OH）-D3在15例II型糖尿病患者和18例健康人血浆中水平分别为（12.1±3.9）和（20.8±4.8）ng/ml。结论 PTAD柱前衍生法较直接检测法可提高25（OH）-D2和25（OH）-D3的定量限大约3倍;Ⅱ型糖尿病患者血浆25（OH）-D3水平显著低于健康人水平（P〈0.05）。     

Comparison in vitro permeation of curcumin from topical gels by liquid chromatography tandem mass spectrometry

Objective： To fred a more effective method of topical transdermal delivery of curcumin. Methods： We prepared curcumin carbopol （CRB） 974P and hydroxypropylcellulose （HPC） gel formulations containing menthol or Azone as permeation enhancers In this study, negative mode electrospray ionization and a triple quadruple LC/MS/MS instrument operated in multiple reaction mode was used for curcumin detection. The assay was linear over a concentration range of 10 ng/mL to 400 ng/mL for curcumin （average R2 = 0.997 2）. Excised nude mouse dorsal side skin was used in an in vitro skirt permeation study performed using the method of Franz. Results： Our results showed that all of the topical gel formulations we developed were free from skin irritation. The percutaneous flux and enhancement ratio of curcumin across nude mouse epidermis were enhanced markedly by the addition of menthol or Azone to both types of gel formulations. We found that the HPC gels containing quantities of Azone showed an enhanced permeation effect as compared to gels containing menthol. In the case of HPC gels containing Azone, the increase in permeability was significant （P〈0.05） as compared to the gels containing menthol. Conclusion： Azone shows a significantly more remarkable permeation effect than menthol. As such, this novel delivery strategy offers significant promise and is worthy of further exploration in attempts to enhance the medicinal application of curcumin     

高效液相色谱串联质谱法鉴定山芝麻水提取液的化学成分

目的鉴定山芝麻水提取液的化学成分。方法采用水为溶剂加热回流提取法提取山芝麻药材,提取液采用高效液相色谱串联质谱法鉴定其中的化学成分。结果从山芝麻水提取液中共分离得到10个主要的化学成分,并采用多级质谱对其进行了结构鉴定,其中8个化学成分通过对照品得到了确证,分别为奎尼酸、柠檬酸、新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸C、异绿原酸A和异绿原酸B。结论本实验为该药材的开发和利用提供了科学基础。     

高效液相色谱法指纹图谱结合化学模式识别对除湿丸质量控制研究

目的 建立除湿丸指纹图谱,为完善其质量控制提供参考。 方法 采用高效液相色谱法（HPLC）,色谱柱为Luna Omega Polar C18色谱柱（150 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相：乙腈-0.2%磷酸水溶液,流速为1.0 ml/min,波长为254 nm,柱温30 ℃,进样量10 μl。以黄芩素为参照,测定29批除湿丸的HPLC图谱,并采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）进行相似度评价。 结果 29批除湿丸HPLC指纹图谱有35个共有峰,相似度均＞0.95,并指认了8个色谱峰;聚类分析将29批除湿丸聚为3类;主成分分析中7个主要成分分别反映32个共有峰信息。 结论 不同批次除湿丸存在一定的质量差异。所建立的除湿丸指纹图谱可全面评价除湿丸的质量。