凋亡抑制蛋白Livin与皮肤恶性肿瘤

凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of proteins,IAPs)能够抑制细胞凋亡,与肿瘤发生、发展密切相关。Livin是IAPs家族新成员,于多种肿瘤组织中高表达而在正常成人组织中一般不表达,具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂及参与肿瘤血管形成等多重功能。已有研究表明Livin与多种恶性肿瘤的演进、复发、预后、耐药及病人生存率等密切有关。本文就Livin的发现、结构、分布、作用机制、治疗及其与皮肤恶性肿瘤关系的研究进展作一简要综述。     

细胞凋亡与心血管疾病

细胞凋亡（apoptosis）又称程序性细胞死亡（programmed cell death．PCD），是受基因调控的细胞主动自杀过程，它与一般的细胞死亡有很大不同。自1972年Kerr等首先提出生物界存在细胞凋亡的概念后，“程序性细胞死亡”的失调（即凋亡不足影和凋亡过度）已成为人类疾病发生和发展的焦点之一，如细胞凋亡不足可导致肿瘤和自身免疫病的发生；细胞凋亡过度可见于心肌缺血、再灌注损伤、心力衰竭等心血管疾病；而细胞凋亡不足与过度同时并存可见于动脉粥样硬化、心律失常等心血管疾病。     

凋亡蛋白抑制因子家族与白血病关系的研究进展

凋亡蛋白抑制因子(IAP)家族可以抑制凋亡的进行,与白血病发生发展及治疗有密切关系。该家族由多个成员组成,它们在各种白血病中的表达、调节及抗凋亡途径备有特点。IAP家族与白血病关系的深入研究,为白血病的临床诊断、判断预后和治疗提供了有力的依据。     

凋亡抑制蛋白Livin的研究进展

肿瘤的发生是细胞增殖与凋亡失衡所致，肿瘤细胞凋亡调控失调导致的细胞凋亡抵抗是肿瘤发生的主要原因之一。在凋亡的调节因素中，凋亡抑制蛋白家族（inhibitor of apoptosis proteins，lAPs）是新发现的一类在结构上具有同源性的细胞凋亡抑制蛋白，它不仅抑制天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（Caspases）的活性使细胞凋亡受阻，     

凋亡蛋白抑制因子家族与白血病关系的研究进展

凋亡蛋白抑制因子(IAP)家族可以抑制凋亡的进行，与白血病发生发展及治疗有密切关系。该家族由多个成员组成，它们在各种白血病中的表达、调节及抗凋亡途径各有特点。IAP家族与白血病关系的深入研究，为白血病的临床诊断、判断预后和治疗提供了有力的依据。     

凋亡蛋白抑制因子：一种具有多生物学活性的凋亡抑制蛋白

凋亡蛋白抑制因子（inhibitor of apoptosis proteins,IAPs）是继Bcl-2家族蛋白之后发现的又一个抑制细胞凋亡的家族蛋白，最早发现于杆状病毒，它能抑制由病毒感染而诱导的细胞凋亡，具有结合和抑制半胱天冬酶（caspase）、调节细胞周期和调控死亡受体介导信号传导等多生物学活性。本文就近年来对IAPs结构和功能间的关系以及IAPs在肿瘤中表达意义的研究进展作一综述。     

凋亡蛋白抑制因子:一种具有多生物学活性的凋亡抑制蛋白

凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)是继Bcl-2家族蛋白之后发现的又一个抑制细胞凋亡的家族蛋白,最早发现于杆状病毒,它能抑制由病毒感染而诱导的细胞凋亡,具有结合和抑制半胱天冬酶(caspase)、调节细胞周期和调控死亡受体介导信号传导等多生物学活性。本文就近年来对IAPs结构和功能间的关系以及IAPs在肿瘤中表达意义的研究进展作一综述。     

X连锁凋亡抑制蛋白在 Wilson病中的研究进展

1 X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of ap- optosis protein,XIAP)的结构与生物学功能1.1 XIAP的结构XIAP属凋亡抑制蛋白(inhibitors of apopto- sis,IAPs)家族中的1员。XIAP几乎在所有的成年和胚胎组织中均有表达。主要由3个杆状病毒IAP重复序列区(bacubviral inhibtor of apoptosis repeat,BIR)和1个RNG锌指结构域(RNG Zn fin- ger domain)组成,BIR结构域一般由80个氨基酸残基组成,含有3个保守的半胱氨酸和1个保守的组氨酸序(Cx2Cx6Wx3Dx5Hx6C)。BIR结构域是XIAP抑制半胱氨酸蛋白酶(caspases)活性和发挥抗凋亡作用所依赖的结构。RNG锌指结构域也是IAP家族抗凋亡的重要结构~[1]。     

细胞凋亡抑制蛋白Livin和Survivin检测在胃癌诊断中的价值

目的探讨细胞凋亡抑制蛋白Livin和Survivin检测在胃癌诊断中的作用。方法选择170例天门市第一人民医院手术或内镜病检标本作为研究对象,其中胃癌组织标本45例,萎缩性胃炎37例,浅表性胃炎29例,异型增生胃黏膜33例,26例正常胃部组织。比较各组组织中Livin、Survivin表达阳性率,并分析胃癌组织中Livin与Survivin表达的相关性。结果胃癌组织Livin、Survivin阳性率显著高于其他组织,差异有统计学意义(P0.05),其中萎缩性胃炎、异型增生胃黏膜Livin阳性率显著高于正常组织,萎缩性胃炎、浅表性胃炎、异型增生胃黏膜Survivin阳性率显著高于正常组织,差异有统计学意义(P0.05)。Livin阳性表达与组织分化程度和TNM分期有关(P0.05);Survivin阳性表达与组织浸润程度和TNM分期有关(P0.05)。Livin阳性率为57.78%,Survivin阳性率为64.44%,二者均为阳性21例,二者表达无明显相关性(χ2=1.076,P0.05)。结论细胞凋亡抑制蛋白Livin和Survivin在胃癌组织中表达显著上升,两种蛋白因子检测可作为胃癌辅助诊断的指标之一。     

细胞凋亡抑制蛋白研究进展

自从杆状病毒中分离出凋亡抑制蛋白（IAPs）后，凋亡蛋白抑制剂的种类和数量逐渐增多。现对新发现和正在研究中的细胞凋亡抑制蛋白进行归纳和阐述，以为肿瘤治疗策略提供新的思路和理论依据。     

细胞凋亡抑制蛋白家族与神经损伤

细胞凋亡抑制蛋白（IAP蛋白）是细胞凋亡过程中重要的调节因子，它通过阻断调亡蛋白酶的激活表达来抑制细胞凋亡的发生。大量的研究显示，细胞凋亡是许多神经损伤后神经细胞死亡的主要方式，而细胞凋亡抑制蛋白可以通过抑制细胞凋亡的发生来发挥神经保护作用，并且这种内源性的神经保护作用具有重要的临床指导意义。本文就IAP家族蛋白的基本结构，抑制细胞凋亡的机制及其在神经损伤中的作用加以综述。     

肿瘤免疫治疗中Bcl-2家族蛋白与凋亡蛋白抑制因子IAP研究

阐述了T细胞抗原的研究结果,主要涉及到B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(即Bcl-2)家族蛋白及凋亡蛋白抑制因子(即IAP)。     

凋亡蛋白抑制因子(IAP)及Bcl-2家族蛋白与肿瘤免疫治疗

长期以来,肿瘤相关抗原的研究一直受到人们重视,促进肿瘤细胞存活并逃逸细胞毒疗法的抗凋亡分子是一类有希望的疫苗抗原,研究证明癌症患者体内可对这类蛋白分子产生自发性细胞免疫反应。抗凋亡分子的下调对肿瘤细胞的存亡起着关键作用,所以,这类蛋白分子是治疗性抗癌疫苗的最佳候选者。最近的研究报告也证明凋亡调节分子作为肿瘤抗原被识别后可有效介导癌细胞的死亡。     

凋亡抑制蛋白Livin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:研究凋亡抑制蛋白Livin两种异构体Livinα、Livinβ在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC生物学特点的相关性。方法:采用逆转录聚合酶链反应法检测48例NSCLC组织、29例癌旁组织和13例良性病变肺组织中LivinmRNA,并用组织芯片免疫组织化学SP法检测Livin蛋白的表达水平,结合临床病理资料进行分析。结果:Livinα和Livinβ在NSCLC组织中多同时表达,LivinmRNA和Livin蛋白的表达水平基本一致。Livin在NSCLC组织、癌旁组织和良性病变肺组织中的表达阳性率分别为66.7%、6.9%和0(P<0.05)。在淋巴结转移组,其表达阳性率为76.5%,高于无转移组的42.9%(P<0.05),而与NSCLC的病理类型、分化水平和临床分期无明显相关性(P>0.05)。结论:Livin在NSCLC组织中特异性地高表达,可能成为NSCLC诊断上新的标记物和治疗上新的靶点。     

凋亡蛋白抑制因子与阿克拉霉素诱导骨髓增生异常综合征细胞株细胞凋亡关系的体外研究

为了探讨阿克拉霉素 (aclacinomycin ,ACM)诱导骨髓增生异常综合征 (MDS)细胞凋亡与凋亡蛋白抑制因子 (IAP)的关系 ,以DNA片段原位末端 (TUNEL)标记方法检测MDS细胞株MUTZ 1细胞 (RAEB型 )经ACM作用后的TUNEL阳性细胞 ,并用RT PCR技术检测cIAP1及cIAP2mRNA表达水平的变化。结果表明 :① 0 .2 5μmol LACM处理 2 4小时 ,MUTZ 1细胞cIAP1mRNA相对表达量 (cIAP1 GAPDH)为 0 .2 4± 0 .0 5 ,与未处理组(0 4 4± 0 0 8)相比 ,有显著的差异 (P =0 .0 2 4 ) ;0 .5 μmol L和 1.0 μmol LACM处理 2 4小时 ,cIAP1mRNA相对表达量分别为 0 .15± 0 .0 9和 0 .0 0± 0 .0 0 ,与未处理组相比 ,均有非常显著的差异 (P值分别为 0 .0 0 2和 0 .0 0 0 2 )。相关性分析显示 ,cIAP1mRNA表达强度与ACM作用浓度呈负相关 (r=- 0 .97,P <0 .0 1)。② 0 .5 μmol LACM作用 6、12、2 4小时 ,cIAP1mRNA相对表达量分别为 0 .95± 0 .0 4 ,0 .73± 0 .0 5 ,0 .38± 0 .0 7,与未经ACM处理组相比 ,均有显著的差异 (P值分别为 0 .0 2 ,0 .0 0 0 4 ,0 .0 0 0 2 )。相对表达量与ACM作用时间呈负相关 (r =- 0 996 ,P <0 0 1)。③ 0 .5 μmol LACM处理 3,6 ,12和 2 4小时 ,MUTZ - 1细胞cIAP2mRNA相对表达量分别为 1 17±0 .0 6 ,0 .91±     

凋亡抑制蛋白与肿瘤转移的研究进展

肿瘤作为目前严重威胁人类健康的主要疾病之一,其发病率逐年上升,病死率仅次于心脑血管疾病[1].通过化疗等手段清除肿瘤细胞时,抗凋亡能力强的肿瘤细胞得以存活进而影响治疗效果;同时,肿瘤细胞易发生多脏器转移,导致病情迅速恶化,也是影响肿瘤预后的重要因素.凋亡抑制蛋白( inhibitor of apoptosis protein,IAP)是一类结构上具有同源性的细胞内源性凋亡抑制蛋白家族,能够对抗各种凋亡诱导因素,抵抗细胞凋亡.各IAP家族成员通过不同的信号途径发挥抗凋亡能力,以参与肿瘤的发生、发展过程,本文结合相关文献对其综述如下.     

X连锁凋亡抑制蛋白相关因子-1诱导细胞凋亡的研究进展

肿瘤是一种多基因疾病，其发生、发展涉及多条信号通路中多种基因的调控。细胞凋亡异常是肿瘤形成及耐药的重要机制，而诱导凋亡已成为治疗肿瘤的主要方法之一。凋亡抑制蛋白家族（inhibitor of apototic proteins，IAPs）是近年来受到普遍关注的蛋白因子，且都具有高度保守的杆状病毒凋亡抑制因子重复序列的结构域，可作用于凋亡信号通路中重要的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白（Caspases）级联反应的起始或效应阶段，调节Caspase-3、Caspase-7、Caspase-9功能．从而明显抑制细胞凋亡。     

iASPP抑制p53诱导的细胞凋亡

iASPP(inhibitor of ASPP family)是p53凋亡刺激蛋白家族ASPP(apoptosis stimulating protein of p53)中唯一的一个抑制因子,能够抑制p53诱导的细胞凋亡。iASPP基因在癌组织中表达上调,对肿瘤发生、发展起重要促进作用,具有早期诊断价值。进一步的研究显示iASPP基因沉默后,肿瘤细胞凋亡增强,使其有望发展成为肿瘤治疗的新靶点。     

抑癌基因PTEN和凋亡抑制基因Survivin在胃癌中的表达及其临床意义

胃癌是常见的恶性肿瘤之一，在我国胃癌死亡率占所有恶性肿瘤死亡的23％，居各类癌症死亡的第一位。磷酸酶基因（PTEN）是迄今发现的第一个具有双特异磷酸酶活性的抑癌基因，PTEN蛋白表达是推测进展期胃癌的分子标志物。Survivin是1997年发现的凋亡蛋白抑制因子家族（inhibitor of apoptosis protein，IAP）的一个重要成员。我们采取免疫组化技术检测胃癌组织中Survivin、PIEN蛋白的表达。