HBV感染与人肝细胞癌及癌旁组织ras癌基因蛋白表达

采用连续石蜡切片免疫组化染色方法，对６５例肝细胞癌及癌旁组织以ＨＢｓＡｇ，为ＨＢＶ感染标志，探讨ＨＢＶ感染与ｒａｓ癌基因蛋白产物ｐ２１＾ｒａｓ过度表达的关系，结果显示，ＨＢｓＡｇ阳性组癌旁肝细胞ｐ２１＾ｒａｓ的表达强度ＨＢｓＡｇ阴性组高，ｐ２１＾ｒａｓ的表达强度呈癌旁高于癌的倒置状况与ＨＢｓＡｇ阳性关系密切，表明ＨＢＶ可能参与ｒａｓ癌基因表达的调控过程，此为ＨＢＶ参能与肝癌发生的主要作用途径之一。     

核蛋白类基因在人肝细胞癌中的变化及其意义

在人肝细胞癌及其癌旁组织中至少发现七种基因的重排、扩增、点突变或过量表达等，其中ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｅｔｓ－２和ｐ５３基因属于核蛋白类，它们的产物大多具有与ＤＮＡ结合的能力，对肝细胞恶性转化及维持起着重要作用，抑癌基因ｐ５３在人肝癌中的异常变化是目前研究的重点。对核蛋白类基因的研究有利于进一步明确人肝细胞癌的发生机制，并且对人肝细胞癌的诊断及治疗均有重要意义。     

SOCS1基因与肝细胞癌的关系研究进展

SOCS1基因位于16p12-p13.1,它编码蛋白SOCS1并属于SOCS蛋白家族,通过抑制JAK—STAT信号转导通路发挥作用,其失活机制主要是甲基化和杂合性缺失。SOCS1在肝细胞癌中广泛甲基化和表达明显降低,提示SOCS1可能是抑癌基因,在肝细胞癌的发生发展中起十分重要的作用。     

ras基因联合血清APF水平与肝癌转移关系的研究

目的 探讨ras基因及AFP水平与肝癌病程的关系。方法 测定50例病理检查确诊的肝癌患者血清AFP水平,并检测其手术切除肝癌组织中ras的表达,分析ras基因及血清AFP联合检测与肝癌有无远处转移及术后复发的关系。结果（1）ras在肝癌组织中阳性表达率为64．0％,ras表达与肿瘤大小、有无肝内转移密切相关（P〈0．05）。ras阳性、阴性表达病例3年复发率分别为65．6％、33．3％。（2）高血清AFP水平且ras阳性病例组3年复发率为76．2％,而低血清AFP且ras阳性病例组3年复发率45．5％,差异显著（P〈0．05）。结论 联合ras基因及血清AFP检测可作为判断肝癌术后复发的有效指标,多因素分析更有价值。     

肝细胞癌中ras,P53基因突变的研究

为了探讨原癌基因ｒａｓ和肿瘤抑制基因Ｐ５３在肝癌中的变化，我们利用免疫组化技术检测了福尔马林固定，石蜡包埋肝癌组织内ｒａｓＰ２１，Ｐ５３蛋白的过量表达，利用聚合酶链式反应－单链构象多态性分析技术分析了ｒａｓ和Ｐ５３基因部分外显子的单链构象多态性。     

河南省肝细胞癌患者P53基因点突变研究

肝细胞癌(HCC)与抑癌基因P~(53)突变的关系是近年来分子生物学研究的一个热点,特别是其第7外显子(E7)第249编码区(cd249)的高频率点突变引起了许多学者的兴趣。1999年6月至2000年4月我们对49例HCC患者的癌组织标本进行了P~(53)基因     

肝细胞癌中wwox基因启动子甲基化与蛋白表达的关系

目的:探讨wwox基因启动子甲基化及蛋白表达与肝细胞性肝癌的关系.方法:通过甲基化特异性PCR(methylation specific polymerase chain reaction,MSP)方法及免疫组织化学(immunohistochemestry,IHC)法分别检测60例肝细胞性肝癌组织和癌旁组织中wwox基因启动子甲基化状态和蛋白表达水平.结果:癌组织及癌旁组织中wwox基因启动子甲基化阳性率分别为41.67%(25/60)和8.33%(5/60)(P=0.000).WWOX蛋白在癌和癌旁组织中的表达具有显著性差异[35.00%(21/60)vs70.00%(42/60),P=0.001].wwox基因启动子甲基化和蛋白表达与肝外转移、肿瘤直径、肿瘤细胞分化密切相关(P=0.007,0.014,0.011);WWOX蛋白表达与临床分期、肿瘤直径、肿瘤细胞分化密切相关(P=0.018、0.023、0.001).wwox基因启动子甲基化与蛋白表达显著负相关(γ=-0.408,P=0.001).结论:启动子区甲基化是wwox基因失活的重要机制.wwox启动子区异常甲基化可能参与了肝癌的发生发展,在肝癌的进展发挥重要作用.     

原发性肝细胞癌组织中c-myc和p53基因的表达及意义

ｃｍｙｃ是常见的激活癌基因,它有导致细胞的恶性转化作用．ｐ５３基因是重要的抑癌基因,其突变失活在肿瘤的发生过程中起重要作用［１］．我们应用免疫组织化学技术检测了７９例原发性肝细胞癌和６３例癌旁肝细胞中ｃｍｙｃ和Ｐ５３蛋白的分布与表达,对Ｃｍｙｃ...     

肝细胞癌发病机理研究进展

肝细胞的恶性转化涉及到肝细胞基因组内一系列基因的变异和积累。这些变异可由多源性的理化性损害因子以及病毒引起，也可由细胞基因组的内源性改变引起。现就近年来在肝细胞的癌变过程中相关因素是如何在分子水平上相互作用和影响作一综述。一、肝细胞癌（ＨＣＣ）的细胞起源最近提出一种肝癌发生机制，肝多能干细胞的异常分化和增殖。研究表明肝组织内存在肝干细胞池，作为实验性诱导肝细胞再生能力严重削弱时提供新肝细胞的主要来源。在正常肝脏，干细胞池处于休眠状态，只有当肝实质受到严重破坏，剩余肝细胞不能补充原来肝细胞时方被激…     

肝细胞癌患者血清癌基因和抑癌基因蛋白水平变化

目的 探讨肝细胞癌(HCC)患者血清常见的癌基因和抑癌基因水平变化.方法 2017年7月～2020年7月我院收治的慢性乙型肝炎患者40例,代偿期乙型肝炎肝硬化患者25例,失代偿期乙型肝炎肝硬化患者31例,HCC患者50例和同期体检的健康人40例,采用ELISA法检测血清癌基因转化基因(N-ras)、增殖相关基因(C-m...     

肝细胞癌基础研究的某些进展

在肝细胞癌(HCC)发生发展过程中,伴随着原癌基因和抑癌基因的突变,各种参与调控的细胞因子表达也发生异常并最终影响疾病的进程和转归．目前对肝细胞癌的分子病理学研究已经集中在这些细胞因子的异常表达及其相互关系网络上,HBx蛋白、SAM、TGF等细胞因子的研究已经十分深入。而且,随着各种新技术的应用,更多的低丰度调控蛋白也逐渐被发现,其在肝细胞癌细胞增殖调控、异常分化、衰老和凋亡调节以及肿瘤演进等方面起着重要作用．     

survivin基因在非小细胞肺癌中的表达及与P53、c-myc、k-ras蛋白表达的关系

目的：探讨survivin基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达,及与P53、c-myc、k-ras蛋白表达的相互关系。方法：逆转录PCR法检测了76例NSCLC肿瘤组织,20例良性瘤样病变和21例病灶旁正常肺组织survivin mRNA表达,免疫组织化学法检测P53,c-myc,k-ras蛋白表达,并将结果进行了相关分析。结果：61％NSCLC癌组织表达survivin mRNA基因,而良性瘤样病变和正常组织则分别为30％和19％（P＜0．001）。survivin基因表达与肺癌组织细胞类型,分化程度,TNM分期及淋巴结转移无明显相关关系。P53蛋白,c-myc与survivin基因表达显著相关,k-ras蛋白表达与survivin基因表达未见明显相关。结论：（1）survivin基因在肺癌组织中表达上调,提示该基因对NSCLC发生发展起重要作用。Survivin基因有望成为肺癌基因治疗的新靶点。（2）抑癌基因P53的失活和癌基因c-myc的上调与survivin基因的表达可能在NSCLC癌变中起协同作用。survivin和k-ras基因则可能通过各自不同的机制参与NSCLC的发病机制。     

肿瘤抑癌基因p53与原发性肝癌

１９８８年,Ｂｅｎ－Ｄａｖｉｄ［１］在小鼠Ｆｒｉｅｎｄ病毒感染的红细胞中发现了Ｐ５３基因的频发失活,提出了Ｐ５３是一个肿瘤抑制基因、研究发现,将人野生型Ｐ５３基因转染到体外培养的肿瘤细胞中,可抑制肿瘤细胞生长。野生型Ｐ５３基因在正常细胞分裂过程中可能并无作用,但在细胞损伤后修复及不可修复细胞的清除过程中却必不可少。１　ｐ５３因异常与肿瘤的发生 ｐ５３基因是许多恶性肿瘤十分常见的共同基因损伤靶位,它的结构改变与表达异常可能是这些肿瘤发生的中心环节。点突变是ｐ５３基因异常表现的主要形式之一。大多数结…     

抗基因及反义寡脱氧核苷酸抑制N—ras表达及对肝癌细胞增殖的影响

目的 探讨抗基因及反义寡核苷酸对肝癌的潜在治疗作用。方法 合成了针对Ｎ－ｒａｓ转录，翻译起始区的１２ｍｅｒ硫代磷酸抗基因寡脱氧核苷酸（Ｓ－ＯＤＮａｎ），１９ｍｅｒ硫代磷酸反义寡脱氧核苷酸（Ｓ－ＯＤＮＡａｓ）采用ＥＬＩＳＡ，斑点杂交法分别检测寡脱氧核苷酸处理的肝癌ＢＥＬ７４０２细胞内ｐ２１，Ｎ－ｒａｓｍＲＮＡ水平，观察了ＢＥＬ７４０２肝癌细胞生长的影响。结果 处理细胞内Ｎ－ｒａｓｍＲＮＡ水平低于对照     

肝细胞癌化的基因基础

在华人社会里,80％～90％的肝癌患者表现为血清HBsAg阳性,90％～95％的患者表现为血清HBsAg或抗-HCV阳性;而HBsAg或抗-HCV两者皆阴性的肝癌患者多为血清抗-HBs阳性。显然,慢性B型或C型肝炎病毒的感染绝对是导致肝癌的原因。值得注意的是,80％～90％的肝癌发生于肝硬化的患者。肝癌也常见于酗酒、先天性血色素沉着症、α_1-抗胰蛋白酶缺乏(α_1-anti-trypsin deficiency)等所引起的肝硬化患者。然而,肝癌却很少发生于自身免疫性肝炎、威尔逊氏症等伴随的慢性肝炎及肝硬化。究竟慢性B型及C型肝     

原发性肝癌抑癌基因和自杀基因治疗的研究

原发性肝细胞癌(HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,病死率高,预后凶险。尽管随着手术、化疗和放疗等治疗水平的提高,使HCC的预后得到一定程度的改善,但多数仍预后不良。基因疗法的问世,为HCC的治疗提供了一条新的途径,其中肝癌的抑癌基因和自杀基因治疗是较为有效的,有临床应用潜力。     

裸鼠皮下-肝原位移植人肝细胞肝癌模型的建立和抑癌基因PTEN的表达

[目的]探索应用人类肝细胞肝癌细胞株建立裸鼠皮下-肝脏原位肝癌模型,及抑癌基因PTEN在该模型中的表达。[方法]应用Bel-7402肝癌细胞株建立裸小鼠皮下-肝脏原位肝癌模型48只,12只正常裸小鼠作对照;采用二步法免疫组化方法检测PTEN的表达。[结果]4周后解剖结果证实成模率100%;与正常组对比,模型组动物生存时间明显缩短,肝脏和脾脏明显增大(P<0.05或<0.01)。瘤体积与模型生存时间负相关,与脾指数正相关(P<0.01)。模型表现出明显的肝脏炎症反应和瘀胆。肝内肿瘤转移率80.0%,肺内肿瘤转移率10.4%。PTEN基因表达强度:癌旁组织>正常肝组织>癌组织(P<0.01)。[结论]该模型用于研究人类原发性肝癌,造模时间短、成瘤率高,生物学行为与人类肝癌接近,肿瘤体积过大是瘤鼠致死的重要因素。     

ras、p53基因表达与丙型肝炎病毒感染相关性的免疫组化研究

目的 探讨丙型肝炎病毒(HCV)感染与肝细胞癌(HCC)之间的关系以及HCV可能的致癌机理。方法 采用免疫组织化学方法检测72例肝细胞癌标本癌及癌周组织中的HCVNS3抗原、ras基因的P21及抑癌基因P53蛋白。结果 肝细胞癌及癌周肝组织中有HCVNS3抗原检出，支持HCV与HCC之间有关联。在HCC的癌及癌周组织中P21呈致密的过量表达，提示ras癌基因的激活在HCC的发生过程中起一定作用。P53的阳性率较P21低，但p53的突变似乎也是肝癌发生的协同因素之一。组织中P21的过量表达与HCVNS3抗原阳性检出呈正相关。结论 HCV感染作为HCC的密切相关因素之一，可能通过激活某些癌基因或使某些抑癌基因突变而致肝细胞癌变。