双盲临床试验的处理编码和药品准备

国家药品监督管理局1999年5月1日颁布实施的新药审评办法中规定第一、二、三、五类化学药品新药的Ⅱ期临床试验必需使用盲法,而第四类新药如难以进行生物利用度的比较,则需进行随机双盲对照的临床研究以求证是否生物等效。随机化(Ｒａｎｄｏｍｉｓａｔｉｏｎ)和盲法(Ｂｌｉｎｄｉｎｇ)是临床试验中避免偏倚(Ｂｉａｓ)的两种重要的设计技巧(ＤｅｓｉｇｎＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓ)。双盲临床试验(ＤｏｕｂｌｅＢｌｉｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌ)是受试者、研究者、申办者以及所有参与治疗或临床评定的医务人员都不知道受试者接受的是何种药物…     

双盲临床试验的实施

临床试验(ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌ)也称为临床研究,系指任何在人体(包括病人及志愿受试者)身上所进行的系统性研究,药品的临床试验是临床试验的一种,目的是确定研究药物的有效性和安全性。为判断某一药物的有效性,常需有对照组的临床试验。从对照试验设计角度来看,干扰作出正确评价的最大敌人是偏倚(Ｂｉａｓ),它可能来自于研究者,受试者对研究药物的信赖程度,或者受试者对研究者的信任程度。当一个研究者知道受试者所接受的是试验药时,他可能有意、无意地对受试者的治疗情况倍加关心,如增加检查的频度,甚至护理人员也会格外关心该受试…     

加速瓮模型在选择性交叉设计中的应用

目的探讨瓮模型在选择性交叉设计中的应用,提出一种新的基于加速瓮模型的选择性交叉设计(accelerated urn model-selective crossover design,AUM-SC)方法,并探索调速因子函数中参数k的合理取值范围。方法 AUM-SC设计是将改良后的瓮模型引入选择性交叉设计的一种新的临床试验设计方法,采用Monte Carlo方法模拟对不同疗效假定下AUM-SC设计在抗肿瘤新药临床试验中的随机化转组过程进行探讨。结果 AUM-SC设计中调速因子函数为加速因子函数,且加速因子函数中参数k在(1,3)范围时,安慰剂组病人能够以合理的转组可能性转到试验组继续接受治疗。结论在抗肿瘤新药临床试验中,如果试验药物确实有效,AUM-SC设计方法可以使病情发生进展的安慰剂组受试者以较高的转组可能性转到试验组接受治疗,从而最大程度地保护受试对象的利益。     

临床试验令人跃跃欲试又望而却步

临床试验是指以人体为对象的试验,通过把参与者分成不同小组分别接受不同治疗,以评价不同治疗方式的效果和安全性。可以用来比较的治疗方式包括不同药物、手术方式和医疗器械等。以药物临床试验为例,根据《中华人民共和国药品管理法》要求,新药物从研发到上市过程大致可分为药物非临床研究、临床试验审批、临床试验、新药上市注册、上市后研究五个步骤。其中,临床试验是新药物广泛使用前所必须经历的步骤,常分为Ⅰ-Ⅳ期,对应不同目的和要求。一些患者将临床试验看作治疗希望,也有不少人持有误解。     

云南白药胶囊对围手术期出血影响的药物经济学评价

目的:对云南白药胶囊在围手术期出血方面的作用开展药物经济学成本效果评价.方法:采用随机、双盲、平行对照和多中心设计,以安慰剂为对照的临床试验.样本病例选自10个临床试验中心,共有276例颈推椎管减压术患者接受试验(试验组140例,对照组136例).选择术中单位时间出血量和术中总出血量等作为效果指标;选择颈椎推管减压术治疗的直接医疗成本作为成本指标.选择成本效果分析作为数据分析方法.结果:试验组的术中单位对间出血量及术中总出血量均少于对照组,且具有统计学意义,试验组的主要临床疗效指标优于对照组.直接医疗总费用方面,试验组中位数为31 913.63元,对照组中位数为31 375.42元,试验组略高于对照组,但2组的费用差异不具有统计学意义.试验组与对照组比较的增量成本效果比为12.89元/ml,即少出血1.00ml需要多花12.89元.结论:与安慰剂相比,云南白药胶囊在临床方面对减少围手术期出血具有显著意义,在药物经济学方面具有成本—效果.     

药物临床试验中受试者权益保护机制的探讨

药物临床试验,是新药研发中的重要环节,临床试验的科学准确,决定着创新药物是否能成功开发上市。所以,加强对药品研究过程中临床试验的监督管理,是越来越受关注的话题。过程监管不仅是关注研究进展全过程的规范性,更要关注在研究过程中受试者的权益保护问题。由于我国在药物临床试验管理方面相关的法规起步较晚,本课题将通过对药物临床试验中伦理审查管理模式的探讨、儿童用创新药物的知情同意如何完善以及如何建立在药物临床试验中的意外伤害保险制度等,探索更好地健全药物临床试验中受试者的权益保护机制。     

双盲临床试验中的盲态核查

新药Ⅱ ,Ⅲ期临床试验 ,一般为双盲临床试验。所谓双盲临床试验 (ｄｏｕｂｌｅｂｌｉｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ)是指临床试验中受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的医务人员、监查员、数据管理员、生物统计学家都不知道治疗分配程序 ,即受试者归入哪一个组别。双盲临床试验需要主要研究者汇同申办者、研究者、数据管理人员、生物统计学家、监查员等 ,并在国家药品监督管理局的指导下 ,严格按照标准操作规范 ,保证试验的伦理性 ,科学性和盲态。在双盲试验中 ,一旦全部破盲 ,试验将被视作为无效 ,需重新实施新的双盲临床试验。一、…     

盲法临床试验盲底的制作

在临床试验中采用随机化方法确定的每个受试者接受何种处理 (试验组或对照组 )的随机安排 ,称为处理编码 (treatmentcode)或盲法编码 (blindingcode) ,一般采用电子文件或书面文件形式予以保存。药品按处理编码进行分配包装以后 ,盲法临床试验要求对处理编码保密 ,此时又称为盲底。它是在临床试验中贯彻随机化和盲法的重要工具。借助SAS统计软件包的ProcPlan过程可非常方便地制作盲底 ,下面通过一虚拟临床试验介绍其具体操作。具体操作某临床试验样本大小为 14 4例 ,试验与对照按 1:1分配 ,需安排在 3个中心进行临床试验 ,各中心平均分配…     

新药Ⅲ期临床实验的护理体会

目的进一步验证在原发心脏疾病(包括克山病)治疗过程中心肌肽素对心肌的营养保护作用及使用心肌肽素的安全性。方法研究采用随机、盲法及阳性对照的设计方案。所有入选病例均严格按照随机号进行。试验用药和对照用药均由专人配制。入选受试者和实验室检测人员均完全不知入选病例属试验用药组还是对照用药组。结果在原发心脏疾病(包括克山病)治疗过程中使用心肌肽素是安全的，心肌肽素对病变心肌有一定的营养保护作用。结论护理人员在新药Ⅲ期临床试验工作中．对圆满完成临床试验及保障临床试验顺利进行起着重要的作用．     

药物临床试验中受试者的依从性管理

药物临床试验是确定药物疗效和安全性的重要方法。药物临床试验是指在人体（患者或健康志愿者等受试者）中进行的关于新药效应的一系列临床实验性研究，以证实或揭示试验用药的疗效和不良反应。受试者依从性可定义为按照规定的药物剂量和疗程服用试验药物的程度。在药物临床实验中，受试者的依从性与试验结果的质量密切相关：受试者不依从或依从性差是导致影响实验结果，造成偏倚的关键因素。此外，提高依从性还可以节约时间、经费，缩小实验规模。加强依从性管理，提高受试者依从已引起越来越广泛的重视。然而，目前我国在新药临床实验中，影响依从性的因素普遍存在，也没有一种足够可靠、有效、敏感的测量依从性的金标准，并缺乏客观评价受试者依从性的有效工具。因此，药物临床试验受试者的依从性管理已成为当代医学界亟待解决的重要课题。本文就依从性的影响因素、依从性的评价方法、管理措施做出如下探讨。以期在药物临床试验中，为提高受试者依从性提供理论和实践依据。     

直面都市试药人

“试药人”,卫生法学界的专有名词称之为“受试者”,即人体实验中的买验对象。据了解,每一种新药在批准生产使用前,必须先后完成动物、人体和临床试验,其中临床试验分三期,一期是为了观察药物的毒性和代谢过程,需在健康人身上进行;二、三期是为了观察药物的有效性和安全性,受试对象为病人。目前我国平均每天就有近400种新药问世,作为一种特殊的群体——“试药人”,他或许就在你我身边。     

试药人,一半笑容,一半泪

“试药人”,卫生法学界的专有名词称之为“受试者”——即人体实验中的实验对象。据了解,每一种新药在批准生产使用前,必须先后完成动物、人体和临床试验,其中临床试验分三期,一期是为了观察药物的毒性和代谢过程,需在健康人身上进行;二、三期是为了观察药物的有效性和安全性,受试对象为病人。目前我国平均每天就有近400种新药问世,作为一个特殊的群体——“试药人”,他或许就在你我身边。     

头孢哌酮钠舒巴坦钠联合喹诺酮治疗慢阻肺急性加重期的临床观察

目的:观察头孢哌酮钠舒巴坦钠联合喹诺酮类药物治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床疗效并进行探讨。方法:选择慢阻肺急性加重期病人78例做为研究病例,随机分为试验组39例与对照组39例,对照组病例接受常规治疗,抗感染药物选择单用头孢哌酮钠舒巴坦钠,试验组患者则在对照组病例治疗方案的基础上,联合喹诺酮类药物,对两组入选病例治疗后的临床治疗总有效率、药物相关不良反应的发生率实施对照分析。结果:两组入选病例治疗后的临床治疗总有效率的比较存在显著性差异,(P0.05),两组病例的药物相关不良反应的比较无显著性差异,(P0.05)。结论:对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者采用头孢哌酮钠舒巴坦钠与喹诺酮类联合治疗的抗感染方案,可提高临床治疗总有效率,且不增加药物相关不良反应的出现机率。     

新药临床试验中重复测量资料的混合效应模型

新药的Ⅱ期临床试验要求动态观察受试者的多项指标的变化,包括生命体征、生理指标及相关的疗效指标和不良反应等,以确认药物的安全性和有效性。因每个受试者均要在试验的不同时期进行多次随访和观察,故称这类资料为重复测量资料〔1〕。本文讨论重复测量资料的特殊性及其分析方法。传统的分析方法及其缺陷传统的分析方法有两种,其一,分别比较各时点试验组与对照组的差别:治疗前作ｔ检验以比较两组的同质性,治疗后各时点分别用各组“指标的变化值”(如绝对增加或减少量,相对增加或减少量等)作ｔ检验以比较该指标在两组的变化是否相同。其二,拟…     

期中分析:一种新的临床试验设计方法

临床试验是评价一种新的治疗方法 (包括 :药物、设备、过程等 )的标准。 70年代以来 ,随着现代医学模式的转变及医学科研水平的提高 ,临床试验方法已成为医学统计学中十分活跃的研究领域 ,许多新的临床试验设计和资料统计分析方法应运而生。其中讨论最多且应用较广泛的是期中分析 (ＩｎｔｅｒｉｍＡｎａｌｙｓｉｓ)。将期中分析作为临床试验的步骤之一 ,这一观点已得到普遍接受并在应用中显示出其重要性和特殊性。期中分析是指在临床试验中对中间结果进行监测(Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ) ,一旦试验组和对照组的疗效出现差别 ,则可终止试验 ,包括…     

重组人血小板生成素(rhTPO)国际上最被看好的基因工程蛋白药物

rhTPO是国际上最被看好的基因工程蛋白药物之一。目前，国外公司的研制进度尚处于期临床试验阶段。而沈阳三生制药股份有限公司率先完成Ⅱ/Ⅲ期临床试验，获得新药证书和生产批件，即将进行规模化生产。     

公众对临床试验的认知、实践与态度的调查研究

目的评价公众的临床试验的认知、实践与态度。方法采用匿名的横断面在线调查,共收集702份18岁以上中国公众的有效调查问卷。结果在702名被调查者中,有84.2%听说过临床试验,但是仅有6.0%作为受试者参与过药物临床试验。83.6%的被调查者知道“受试者的隐私和个人信息应该得到充分保护”,仅48.4%的被调查者知道“患者也可以参与设计和发起符合自己需要的临床试验”。41.7%的被调查者“愿意作为志愿者参加临床试验”。回归分析表明“工作/专业领域”“是否作为受试者参与过药物临床试验”“是否有亲人朋友作为受试者参与过药物临床试验”是影响公众参与临床试验意愿的显著因素。结论公众对临床试验的认知程度尚可,但是对于以患者为中心的临床试验发展趋势认识较低。公众的临床试验参与意愿较低,并且受自身专业背景以及相关经历影响很大。有必要开展针对公众的临床试验科普活动,积极发展临床试验公益团体,提升公众临床试验认知水平和参与积极度。     

“第四期临床试验数据管理与统计分析培训班暨首届中国临床试验统计学高峰论坛”通知

为不断推进我国临床试验生物统计学发展,加强其规范应用,增进学术交流合作,切实提高我国临床试验质量和水平,南京军区南京总医院将于10月27日～29日(26日报到)在江苏省南京市西宫大酒店举办第四期临床试验数据管理与统计分析培训班(国家继续医学教育项目,编号:2011-12-05-038(国)),并同时安排首届中国临床试验统计学高峰论坛。1.参加培训对象:制药企业、医疗器械企业、医药院校、药物研究单位、药物临床试验机构、合同研究组织(CRO)从事新药及医     

营养制剂临床试验中的护理管理

0引言 随着临床营养支持治疗的研究与不断发展,营养制剂的研究也在快速发展.新药由发现到应用,需经过一系列筛选、实验、临床前药理与临床试用等过程.药品临床试验质量管理规范(good clinicalpractice,GCP)是指导临床试验实施、保证药物临床试验过程规范,结果科学可靠,保证受试者的权益和安全等的标准规定.目前,已有美国、法国、德国、瑞士、奥地利、加拿大等13个国家将GCP列为法律.我院1997年被国家卫生部确定为国家临床营养支持药理基地,近5年承担约20种营养制剂的临床试验研究工作.根据GCP要求,临床研究中的护理工作也逐渐完善,现介绍如下.     

臭氧治疗外阴阴道假丝酵母菌病和细菌性阴道病的随机对照临床研究

目的:评价臭氧治疗外阴阴道假丝酵母菌病和细菌性阴道病的有效性和安全性。方法:采用随机对照、开放设计。外阴阴道假丝酵母菌病组受试者120例,其中试验组60例接受臭氧治疗,对照组60例接受达克宁栓治疗;细菌性阴道病组受试者120例,其中试验组60例接受臭氧治疗,对照组60例接受甲硝唑栓治疗。均于治疗前、治疗结束后第3天观察临床症状及体征,并进行阴道分泌物病原学检查。结果:外阴阴道假丝酵母菌病组治疗结束后第3天,试验组和对照组的痊愈率分别为85.0%和56.7%,有效率分别为96.7%和91.7%,症状平均缓解时间分别为2.3天和2.8天,念珠菌阴转率均为100%。两组之间比较差异均无统计学意义(P>0.05);细菌性阴道病组治疗结束后第3天,试验组和对照组的痊愈率分别为80.0%和63.3%,有效率分别为95.0%和90.0%,症状缓解时间分别为2.6天和2.9天,阴道分泌物BV蓝检测阴转率均为100%。两组之间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。240例受试者中无不良事件与严重不良事件发生。结论:臭氧治疗外阴阴道假丝酵母菌病和细菌性阴道病安全、有效。