2，4—二氟苯甲酸合成的改进

2,4-二氟苯甲酸 ( 1 )是抗真菌药氟康唑的重要中间体 ,一般以间二硝基苯 [1]为原料 ,经还原、重氮化、氟代、酰化、氧化等 5步反应制备。此法反应步骤较长 ,重氮化反应需低温控制 ,操作难度大。我们以2 ,4-二硝基甲苯为原料 ,经高锰酸钾氧化得 2 ,4-二硝基苯甲酸 ( 2 ) ,氟代后制得 1 (图 1 )。本法操作简便 ,成本低廉 ,收率较好 (总收率 49% ) ,是一条较好的工艺路线。图 1　 1的合成路线实验部分2 ,4-二硝基苯甲酸 ( 2 ) [2 ]装有电动搅拌器、球型冷凝管和温度计的三颈瓶中加入 2 ,4-二硝基甲苯 ( 5 .5 g,0 .0 3mol)、吡啶( 30 ml)和水 ( …     

2，4-二氟苯甲酸的合成研究

甲苯（或对硝基甲苯）用混酸硝化得２,４－二硝基甲苯,用铁粉和盐酸的乙醇溶液还原得２,４－二氨基甲苯,再经Ｓｃｈｉｅｍａｎｎ反应得２,４－二氟甲苯,最后用高锰酸钾的吡啶水溶液及适量的相转移催化剂氧化得２,４－二氟苯甲酸。四步的总收率达２９％（或３４．６％）。     

2,4二氟苯甲酸合成工艺的改进

本文以甲苯为原料,经硝化反应、氧化反应和氟代反应三步合成标题化合物。     

邻氟苯甲酸的合成

以邻甲苯胺为原料，经西曼反应合成邻氟甲苯，进而经硝酸氧化法得到邻氟苯甲酸（收率93．5％，纯度99．2％），总收率为70．7％。     

2-甲基-3-氟-4,6-二溴苯甲酸的合成工艺改进

2-甲基 - 3-氟 - 4,6-二溴苯甲酸 (1 )是合成一些氟喹诺酮抗菌药的重要原料 [1]。本文以 2 -甲基 - 3-硝基苯甲酸 (2 )为原料 ,参考文献 [2 ]对 1的合成进行研究 ,其合成路线如下COOHCH3NO2CH3OHSOCl2COOCH3CH3NO2Fe/ HClCOOCH3CH3NH2Br2 / HClBr COOCH3CH3NH2Br2　　　　　　　　　　 3　　　　　　　　　　　 4　　　　　　　　　　　　 5HBF4/ Na NO2Br COOCH3CH3N 2 BF- 4 BrΔBr COOCH3CH3FBrNa OH/ H2 OBr COOHCH3F由 3制备 4时 ,文献报道有 Pd/C催化氢化 [3 ]和 Fe/HCl还原 [4 ] ,本文采用…     

克林沙星的2,4,5—三氟苯甲酸路线合成

克林沙星 (clinafloxacin,1 )是新型喹诺酮类药物 ,化学名为 7- (3-氨基 - 1 -吡咯烷基 ) - 8-氯 - 1 -环丙基 - 6-氟 - 1 ,4-二氢 - 4-氧代 - 3-喹啉羧酸 ,其抗菌谱广 ,疗效好。本文参考文献采用 2 ,4,5-三氟苯甲酸为原料 ,经酰氯化后与丙二酸二乙酯反应 ,再与环丙胺作用 ,最后再在碱作用下环合 ,再经水解、缩合、氯化成盐制得 1。本方法收率稳定 ,对设备要求不高。其合成路线见图 1。合成 7的反应 ,如采用较高的温度对产物的颜色、收率及后处理均有不利的影响 ,经优化实验 ,选择较低的环合温度 (75℃ ) ,结果满意。此外 ,在 7水解成 8时 ,…     

2—氯—2′，4′—二氟苯乙酮的合成

使用均匀设计的实验方案和蒙特卡罗模拟法,优化氟康唑中间体2－氯－2′,－4′－二氟苯乙酮的合成条件,反应收率明显提高,达到90％以上,同时对合成反应的机制进行了探讨。     

2，4－二氯－5－氟苯甲酸的新合成法

以间硝基甲苯为原料经还原、重氮化、热解、氯化、氧化等５步反应，制得２，４－二氯－５－氟苯甲酸，总收率３２．４％。它是喹诺酮类药物的原料。     

由2，4，6—三硝基甲苯高选择性合成2—氨基—4，6—二硝基甲苯（1）、2，6—二氨基—4—硝基甲苯（2）或2，4，6—三氨基甲苯（3）

伯胺在无水 DMF中 ,与 CO2 、卤代烷、Cs2 CO3、TBAI反应 ,得 N ,N -二烷基氨基甲酸酯 ,3例收率 80 %～ 87%。如反应前后阶段加不同卤代烷 ,则得到不同烷基取代的氨基甲酸酯 ,11例收率 5 6 %～ 92 %。由伯胺和卤代烷制备N-烷基氨基甲酸酯@谭璨     

4—溴—3，5—二甲氧基苯甲酸的合成工艺研究

目的：研究4－溴－3，5－二甲氧基苯甲酸合成新方法，方法：以天然原料没食子酸为起始原料，经甲基人与溴化反应合成4－溴－3，5－二甲氧基苯甲酸。结果：利用该合成路线得到了目标物质，总收率为31．4％，结论：该合成工艺还需要进一步研究所优化反应条件。提高反应收率。     

2，4—二氯—5—氟—6—甲基苯甲酸的新合成法

以2，4-二氯氟苯为原料，经硝化、还原、硫醚化得5，后者脱甲硫基得6，再经重氮化和氰基取代生成7，最后水解即得2，4-二氯-5-氟-6-甲基苯甲酸（1）。中间体5、6、7和8及1均为未见报道的新化合物，其结构经MS和^1HNMR确证。     

相转移催化氧化合成邻硝基苯甲酸

研究了季铵盐A-1催化高锰酸钾氧化邻硝基甲苯合成邻硝基苯甲酸的反应,考察了不同相转移催化剂的催化活性、催化剂用量、反应温度、反应时间、高锰酸钾用量和反应体系酸碱性对反应的影响.在优化反应条件下,即以季铵盐A-1为相转移催化剂,高锰酸钾与邻硝基甲苯摩尔比为2.51,反应温度为95℃,反应时间为3h,在中性条件下进行反应,产物收率可达95%.实验表明,季铵盐A-1对于高锰酸钾氧化邻硝基甲苯合成邻硝基苯甲酸的反应,是一种优良的相转移催化剂.     

4—溴—3，5—二甲氧基苯甲酸的合成热力学条件研究

目的：确定反应趋势,设计合理的合成路线,方法：以天然原料没食子 酸为起原料,经甲基化、溴化,水解合成4－溴－3,5－二甲氧基苯,结果：通过键能和生成热等热力学数据计算了基元反应和总包反应的反应热和自由能,△G=-45.3KJ/mol,结论：结果表明反应为热力学上有利反应。     

3-氯-2,4,5-三氟苯甲酸的合成

目的：合成3-氯-2，4，5-三氟苯甲酸。方法：以3，4，5，6--四氟苯二甲酸为起始原料，经酯化、氨化、重氮化和桑德德迈耳反应制得3--氯苯甲酸。结果：酯化时使用发烟硫酸；重氮化和桑德德迈耳反应时溶剂由水改为水和二氯乙烷，使产率增加，质量提高。结论：该合成路线条件温和，操作简单，收率提高到61．8％。     

1—环丙基—6，7—二氟—8—甲氧基—1，4—二氢—4—氧代喹啉羧酸乙酯的制备

合成1－环丙基－6,7－二氟－8－甲氧基－1,4－二氢－4－氧代喹啉羧酸乙酯。以2,4,5－三氟－3－甲氧基苯甲酸为起始原料,经酰氯化,缩合,脱羧,醚化,环丙胺置换,环合得本品。实验收率约48％。本方法制备工艺简单,易操作。     

4—溴—3,5—二甲氧基苯甲酸的合成

苄基嘧啶衍生物的重要中间体－４－溴－３，５－二甲基苯甲酸可以对氨基苯甲本起始原料，经溴化，甲氧基化，Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ反应制得，总收率达５７％以上。     

2，4，5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的制备

2,4,5-三氟 - 3-甲氧基苯甲酸 (1 )是合成加替沙星 (gatifloxacin,AM- 1 1 55)、巴罗沙星 (balofloxa-cin,Q- 35)等氟喹诺酮类抗菌药的重要原料之一[1] 。1的合成路线有多条[2 ] 。其中用 2 ,3,4,5-四氟苯甲酸的中间体——四氟邻苯二甲酸 (2 )为原料制备 1的路线最为实用。在这条路线中 ,文献报道了不同的合成途径和操作程序 [3～ 6] ,我们各取其长 ,选择如下合成路线 ,以“一锅法”制备 1 ,取得了满意的结果。FFFFCOOHCOOH　2Na OHFNa OFFCOONaCOONa　3FNa OFFCOONa　41 .Na OH　 Me2 SO42 .H2 SO4FMe OFFCOOH　12…     

2.4一二氟苯甲酸的制备

以2.4一二硝基甲苯为原料经两步反应合成2.4一二氟苯甲酸,总收率为60.6%.     

2,4—二氯—5—氟苯甲酸的新合成法

以间硝基甲苯为原料经还原，重氮化，热解，氯化，氧化等５步反应，制得２，４－二氯－５－氟苯甲酸，总收率３２．４％，它是喹诺酮类药物的原料。