α-肾上腺素能受体阻滞剂对前列腺平滑肌细胞分化状态的调节作用

前列腺基质细胞被认为是BPH发病机制中的一个重要因素。Boesch等对前列腺平滑肌细胞（SMC）的体外模型实验表明，去氧肾上腺素即仅一肾上腺素能受体拮抗剂，以及多沙唑嗪即该受体的特异性阻滞剂，能够作用于前列腺平滑肌肌球蛋白的同型重链SM-1和SM-2。     

α1受体阻滞剂（多沙唑嗪）对增生肥大的前列腺间质细胞重构的影响

多沙唑嗪抑制交感神经引起的前列腺间质平滑肌细胞收缩，并且用于缓解BPH梗阻症状。在体外使用去甲肾上腺素刺激细胞骨架细丝的表达，特别是前列腺间质细胞的肌动蛋白和肌球蛋白，因而促进其向平滑肌细胞的分化。这项研究检验了多沙唑嗪在逆转细胞的这种表型重构以及抑制平滑肌细胞收缩方面的作用（Prostate，38（3）：216—227）。     

去势对犬前列腺基质平滑肌细胞的影响及其临床意义

目的 探讨去势治疗对犬前列腺平滑肌细胞病变的影响。方法 采用光镜,电镜,原位凋亡检测和免疫组化技术,观察去势犬前列腺平滑肌细胞的病理改变,用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测平滑肌肌球蛋白的转录水平。结果 去势后犬前列腺平滑肌细胞发生了凋亡和萎缩病变。ＲＴ－ＰＣＲ结果显示,去势后和前列腺组织内平滑肌肌球蛋白表达降低。     

前列腺增生症药物治疗的进展

临床治疗前列腺增生症（BPH）目前应用的药物很多，新药亦频频问世，归纳起来大致可分为5类，现分别介绍如下。1α－肾上腺素受体阻滞剂在膀脱颊、前列腺包膜及腺体平滑肌中含有丰富的α－肾上腺素受体，体内交感神经兴奋将使前列腺体收缩和张力增加。因此，前列腺增生引起下尿路梗阻除腺体压迫的机械性因素外，还有包膜及腺体内平滑肌收缩与张力增加的动力。吐因素。Came在体外实验中证明，前列腺包膜对肾上腺素刺激比前列腺腺癌敏感100倍，这提示腺包膜在尿适梗阻的动力学因素中起重要作用。据报道，前列腺正常组织和增生组织对肾上腺素…     

多沙唑嗪诱导前列腺增生细胞调亡

关于α1受体阻滞剂多沙唑嗪治疗良性前列腺增生（BPH）的分子机制研究较少。为此，Kyprianou等进行了一项试验，研究多沙唑嗪对BPH患者前列腺腺上皮与间质细胞的增殖和调亡的作用。共入选了22例BPH患者（平均65岁），在应用常规剂量多沙唑嗪治疗前后，分别运用Ki-67核抗原染色及末端转移酶标记测定法测定细胞增殖与调亡指数。前列腺标本中的平滑肌细胞成分通过α-肌动蛋白和结合蛋白免疫反应进行鉴定。     

前列腺增生症各区细胞超微结构研究

目的：研究前列腺增生组织三个区细胞超微结构的变化。方法：采用透射电镜对10例良性前列腺增生症（BPH）患者前列腺组织不同区域的30份标本进行超微结构观察。结果：移行区腺上皮层次增多，间质可见多量具有功能旺盛表现的平滑肌细胞，同时有大量的成纤维细胞，并可见典型的肥大细胞和淋巴细胞，细胞膜接触处似有融合现象；中央区和周边区平滑肌细胞可见变性表现，如核固缩、核周间隙扩张、胞质空泡化、成纤维细胞成分较少。结论：前列腺增生症三个区域细胞超微结构存在一定差异。     

经尿道前列腺剜除术中对前列腺包膜和外科包膜性状的观察

目的 探讨在经尿道前列腺切除术(TURP)术中正确识别外科包膜作为手术界限的意义.方法 良性前列腺增生症(BPH)手术病人32例.应用等离子体切割系统(PKS)及内窥镜手术设备,视频监视系统.等离子体切割系统经尿道前列腺剜除术(PKEP)完成后彻底止血以清楚显示外科包膜.使用电切环在不同的选择点(截石位5',7',3',9'1',11')由浅入深切开外科包膜与前列腺包膜至脂肪组织.观察切开的创面.以电切环为参照物测量切开组织的厚度.结果 58个切口.外科包膜外观平坦,质地均匀,外科包膜切开面缺乏典型腺瘤组织"面包渣样"外观,平均厚度(3.75±1.41)mm.而前列腺包膜则外观呈粗网状、反光强的平滑肌肌束,平均厚度(1.17±0.33)mm.并可见有细的肌束交织状进入外科包膜,但分界不明显.在一些位置前列腺包膜稀疏甚至不能与前列腺周围脂肪组织形成明确分隔.结论 应用TURP治疗BPH应以外科包膜内侧面作为手术界限,而前列腺包膜很难安全地作为TURP的手术界限.     

去势后阻断自噬对大鼠前列腺细胞凋亡的影响

目的：探讨去势后阻断自噬对大鼠前列腺细胞凋亡的影响。方法 SD雄性大鼠72只随机分为3组：即假切对照组、去势组、去势＋硫酸羟氯喹处理组。各组大鼠分别于术后第1、3、7、10、14、21d随机抽取4只,完整取出前列腺组织。 HE染色观察大鼠前列腺组织形态学变化,电镜下观察前列腺微观结构、自噬和凋亡的变化,免疫组化SP法检测自噬受体蛋白P62和凋亡促进蛋白 Caspase－3在前列腺组织中表达。结果光镜下去势后大鼠前列腺体积逐渐缩小,腺上皮细胞逐渐萎缩,核染色加深,腺泡萎缩甚至闭塞,间质增生,加用羟氯喹处理后这一变化更加明显。电镜下观察去势后自噬小体的数量明显增加。免疫组化检测去势后自噬活性蛋白P62表达减弱,用羟氯喹处理后表达增强;凋亡促进蛋白 Caspase－3表达增强,用羟氯喹处理后表达进一步增强。结论去势后大鼠前列腺细胞自噬增加,自噬抑制剂羟氯喹可通过阻断细胞自噬增加大鼠细胞凋亡,自噬可能具有抗凋亡作用。     

多沙唑嗪治疗良性前列腺增生症的特性

在本中，Janknegt RA回顾了多沙唑嗪普通片治疗良性前列腺增生（BPH）方面的特性（Scand J Urol Nephrol Suppl，1995，168：21—27）。Alpha肾上腺受体对前列腺平滑肌的作用是造成良性前列腺增生（BPH）患膀胱出口梗阻的主要原因。因此Alpha肾上腺受体拮抗剂被越来越多地用于治疗此类疾病。多沙唑嗪是一种选择性Alpha-1。肾上腺受体拮抗剂，具有较长的半衰期和逐渐起效的功能，使其适合每日一次的治疗。在安慰剂对照实验中，证实多沙唑嗪可改善最大和平均尿流率，减少尿道阻力和膀胱收缩，改善梗阻和刺激症状。这些改变可在开始治疗的数周内出现，数年的长期治疗中有持续的疗效。多沙唑嗪耐受性良好，不良反应通常轻或中度，且不影响治疗。     

多沙唑嗪治疗良性前列腺增生具有多重优势

Fulton B等对多沙唑嗪的临床药理学及其应用进行了综述。多沙唑嗪是一种长效的α1肾上腺素受体阻滞剂,结构与派唑嗪和特拉唑嗪有关。对于良性前列腺增生(BPH),多沙唑嗪通过阻滞α1肾上腺素受体降低前列腺平滑肌张力,减轻梗阻膀胱流出率。多沙唑嗪已被应用于各种人群(包括老年人、黑人、吸烟者)和各种合并症患者(如肾功不全、高血脂、非胰岛素依赖糖尿病(NIDDM)及呼吸道疾病)。多沙唑嗪也被成功地合用利尿剂、钙管道阻滞剂、血管紧张素     

细胞自噬在去势后前列腺萎缩中的作用及机理研究

细胞自噬足广泛存在于真核细胞内的一种分解细胞质等自身构成成分的生理现象.自噬的功能主要是在营养缺乏状态下维持着细胞代谢的平衡以及在环境压力下清除损伤的细胞器以利于细胞的存活.去势后前列腺萎缩是前列腺细胞凋亡、组织中蛋白质合成减少和降解速度增加等多重因素作用的结果.近年来发现细胞自噬在去势后前列腺萎缩过程中起重要作用,成...     

多沙唑嗪可有效治疗良性前列腺增生症

多沙唑嗪是一种α受体阻滞剂，原来被用来治疗高血压，现在主要用来治疗BPH。Doggrell等对多沙唑嗪控释片治疗BPH的疗效进行了综述。去甲肾上腺素作用于α肾上腺受体，使膀胱和前列腺的平滑肌收缩，由于这种作用，多沙唑嗪可有效治疗BPH。虽然在治疗前列腺增生症中，标准剂量是一天一次，但需要三次滴定才能确定最合适剂量。而服用多沙唑嗪控释片只需滴定一次。多沙唑嗪能有效降低梗阻和刺激症状，并能提高最大尿流率。其主要副作用为降低血压。而多沙唑嗪控释制剂不良反应的发生率更少。     

经尿道前列腺电气化术56例体会

本报告56例有症状的良性前列腺增生(BPH)经尿道前列腺电气化术，在处理邻近包膜前列腺组织、精阜前组织及前列腺尖部时，用VaporTome(铲状电极)机械的推剥邻近包膜残留的前列腺组织(约3-5mm厚)。如组织粘连严重，可适当气化或电凝，使前列腺组织从包膜剥离下来，使包膜形成一个新鲜的刨面。本组无死亡率，术中出血平均60ml，本法对包膜灼伤轻，术后并发症发生率低及刺激症状轻、恢复快。     

多沙唑嗪的血药浓度和最大尿流率改善的临床关系

为了探讨多沙唑嗪剂量、血药浓度和治疗BPH的临床疗效之间关系，Fawzy Ahmed等进行了一项为期16周、安慰剂对照的双盲试验。入选了248名合并高血压的良性前列腺增生（BPH）患者。经过2周的安慰剂导入期，患者被随机分人多沙唑嗪组（每日2、4、8或12mg）或安慰剂组。在6、10和14周后，测定多沙唑嗪用药后2～6h（峰值）和约24h（谷值）的血药浓度。同时测定最大尿流率（Qmax）与基线水平的变化。患者每日记录症状并在2、8和16周完成调查表评价前列腺梗阻和刺激症状。此外研究者每次随访时评估前列腺症状。结果显示，治疗6周，多沙唑嗪达到稳态峰值和谷值血药浓度，并维持6到14周。每日一次服用多沙唑嗪，从2到12mg剂量范围内峰值和谷值血药浓度呈线形升高，并与Qmax的改善成正相关（分别为P=0．001和P=0．008）。多沙唑嗪峰值浓度在60到80ng／ml，谷值浓度在25ng／ml能维持临床疗效。与安慰剂组相比，多沙唑嗪4mg和8mg能明显改善梗阻性前列腺症状。由此得出结论，BPH的患者多沙唑嗪用量在每日2到8mg，血药浓度和Qmax改善随着剂量增大呈线性提高。多沙唑嗪用于BPH患者的最大治疗剂量为8mg。需要进一步的研究支持这些发现。     

多沙唑嗪诱导前列腺增生细胞凋亡

为研究肾上腺素活性与良性前列腺增生（BPH）的发病机理的相关性，Yang G等建立了大鼠BPH模型，应用多沙唑嗪（一种α1肾上腺素能受体阻滞剂）进行实验。在大鼠前列腺重建模型系统（MPR）应用逆转录病毒（BabeTGF-β1Neo）转导转化生长因子β—1（TGFβ—1）建立类似于良性前列腺增生的病变，并增加儿茶酚胺神经元的数量。这些老鼠每天腹膜内的注射3mg／kg的多沙唑嗪。结果显示，多沙唑嗪能够明显减少通过BabeTGF-β1感染的MPRs的湿重。PCNA阳性的上皮细胞在多沙唑嗪组和蒸馏水对照组的比例相似。     

等离子对包膜及小块腺体组织切割特性的实验研究

目的：探讨经尿道前列腺等离子双极电切（PKRP）对包膜及小块腺体组织的切割特性。方法：采用离体的生理盐水持续灌注的猪肾模型,测量并比较各组之间穿透肾脏表面的时间。结果：PKRP组穿透肾脏包膜用的时间长于TURP组（P〈0.05）。肾包膜1s内被单极电极穿透,而plasma—loop电极24次中有8次不能穿透包膜。Plasma-loop电极（环平面与肾表面,下同）在垂直接触方式下穿透有包膜肾脏表面较无包膜肾脏表面所用时间长（P〈0．05）;Plasma-loop电极在水平接触方式下穿透肾脏包膜较垂直接触所用时间短（P〈0．05）;Plasma-loop电极在水平接触方式下穿透4mm宽的肾组织条表面较2mm宽的肾组织条表面所用时间短（P〈0．05）。结论：PKRP相对TURP难于切穿包膜,但并不绝对;调整增加电极与组织的接触面积有助于产生等离子体来切割小块腺体。     

前列舒通对丙酸睾酮诱导的去势大鼠前列腺增生的作用机制

目的探讨前列舒通抑制良性前列腺增生的治疗作用机理,观察其对良性前列腺增生的治疗效果。方法观察前列舒通作用于丙酸睾酮诱导去势大鼠前列腺增生模型后的前列腺指数,前列腺体积,前列腺腺体总面积、bFGF(碱性成纤维生长因子)、EGF(表皮生长因子)、bcl-2(抑制细胞凋亡因子),以及前列腺组织病理学改变。结果前列舒通各浓度组前列腺指数、前列腺体积、前列腺腺体总面积、bFGF、EGF、bcl-2均明显低于模型组。结论前列舒通能显著抑制丙酸睾酮诱导去势大鼠的良性前列腺增生,其机制可能是通过降低bFGF、EGF、bcl-2的表达水平,从而抑制前列腺细胞增殖和促进凋亡而实现的。     

性激素受体及相关生长因子在前列腺基质细胞中的表达

我们采用半定量ＲＴ ＰＣＲ方法观察了性激素受体及相关生长因子在ＢＰＨ体外细胞模型前列腺基质细胞中的表达 ,以及在前列腺基质细胞分化和逆分化中的表达变化。报告如下。材料与方法　前列腺切除术或膀胱全切除术组织标本 5例。标本切成 1～3ｍｍ3 小块 ,洗涤。在组织消化液中 ,37℃水浴轻搅 4～ 5ｈ。消化后的细胞悬液通过 10 0 μｍ滤网 ,洗涤后 ,80 0×ｇ离心10ｍｉｎ收集细胞沉淀物。细胞沉淀物用平滑肌细胞 (ＳＭＣ)培养液悬浮 ,并通过40 μｍ微孔过滤 ,台盼蓝染色细胞。每 ｇ前列腺组织大约获得 3× 10 6个活细胞。消化所得的细胞悬…     

雄激素和转化生长因子β1协同调节前列腺基质细胞增殖和分化

目的：探讨双氢睾酮（DHT）和转化生长因子β1（TGF－β1）对体外培养的前腺基质细胞增殖和分化的影响及前列腺基质增生的机制。方法：体外培养人前列腺基质细胞，加入DHT和TGF－β1，采用MTT法检测细胞增殖，免疫组化、RT－PCR方法检测平滑肌细胞特异性标记蛋白的表达。结果：对平顶期的前列腺基质细胞，单独应用DHT或TGF－β1无显著刺激增殖作用（P＞0．05）；DHT和TGF－β1联合应用时，可显著刺激基质细胞增殖（P＜0．01），TGF－β1可使前列腺基质细胞中平滑肌细胞特异性标记蛋白的表达增加（P＜0．05），与DHT联合应用时这种作用更强。结论：DHT和TGF－β1具有协同促进前列腺基质细胞增殖和分化的作用。TGF－β1和雄激素可能是前列腺基质增生和平滑肌细胞过度增殖的重要诱因。     

肿瘤细胞粘附与实验性肝切除术后肝转移

目的 探讨肝癌根治术后的转移机制。方法 ＮＩＨ鼠脾包膜下接种肝癌Ｈ２２腹水瘤细胞制备实验性肝转移模型,连续观察和比较单纯脾接种与部分肝切除鼠之间肿瘤细胞粘附和转移的形成过程。结果 脾接种后４８－７２小时,瘤细胞与肝内毛细血管或肝窦的内皮细胞粘附,部分肝切除鼠肝内转移灶较早出现并显著多于单纯脾接种鼠,结论 肝癌术后转移可能与创伤因素有关利于瘤细胞的粘附有关。