静脉或皮下应用曲前列尼尔在儿童肺动脉高压患者中的研究进展

肺动脉高压(PAH)是一组以肺小动脉管壁进行性增厚、管腔狭窄和肺血管阻力升高为特征的临床病理综合征,未经治疗的儿童PAH患者的生存率极低,预后极差,对于高危或快速进展性PAH患儿,均建议持续静脉/皮下应用前列环素类似物基础上进行联合治疗.曲前列尼尔是一种稳定的前列环素类似物,是我国目前临床上唯一的静脉/皮下用PAH靶向...     

先天性心脏病合并肺动脉高压患儿的围术期呼吸道管理

先天性心脏病(CHD)合并肺动脉高压(PAH)患儿的围手术期风险大,肺部并发症多。术后肺血管应激性高,对缺氧、酸中毒、烦躁等各种因素刺激的反应剧烈,可使肺动脉压力骤然升高,诱发肺动脉高压危象。因此,提高术后呼吸道管理技术是减少呼吸道并发症,降低死亡率的关键环节之一。我院自2000年5月￣2005年5月在体外循环下手术治疗CHD合并PAH患儿38例,现将呼吸道管理经验报     

前列地尔治疗先天性心脏病并肺动脉高压的疗效观察

目的观察前列地尔（PGE1）对先天性心脏病（CHD）合并肺动脉高压（PH）的血流动力学的影响。方法对36例先天性心脏病合并肺动脉高压患儿,用前列地尔治疗。静脉持续泵入量5ng/（kg·min）,平均用药（6.8±1.4）d。结果用药后临床症状、肺动脉压、氧合指数、右心射血分数有不同程度的改善。结论先天性心脏病（CHD）合并肺动脉高压（PH）的患儿,应用前列地尔治疗后,可使肺动脉压及肺循环阻力降低,提高动脉氧分压和氧饱和度,提高氧合指数,改善心肺功能。患者顺利脱离呼吸机,痊愈出院。     

先天性心脏病合并肺动脉高压的围手术期处理

目的分析总结先天性心脏病合并肺动脉高压的围手术期处理经验。方法系统回顾了自2000年1月-2006年10月收治的先天性心脏病合并肺动脉高压患者87例的临床资料，其中重度肺动脉高压19例，年龄6个月～25岁，所有患者均采用体外循环下心内畸形矫治术，室缺合并重度肺高压患者应用单向活瓣补片方法。结果87例患者中死亡2例，术后并发心律失常5例，呼吸道并发症6例，切口感染1例，经积极治疗均痊愈出院。结论先天性心脏病合并肺动脉高压，应严格掌握手术适应征，完善的术前准备，术中适宜的手术方法，术后有效的降肺压治疗及呼吸道处理，均可提高治疗的成功率。     

西地那非联合贝前列素治疗先天性心脏病并肺动脉高压的疗效观察

目的:观察西地那非联合贝前列素治疗先天性心脏病并肺动脉高压的疗效及安全性。方法:将62例符合条件的患者随机分成A、B、C组,分别给予西地那非、贝前列素、西地那非联合贝前列素,每组服药时间均为6个月。观察3组用药前、后6 min步行距离(6MWD)、平均肺动脉压(mPAP)及肺血管阻力(PVR)等指标变化,记录用药期间的不良反应。结果:C组6MWD增加较A、B组明显(P<0.05);A、C组mPAP、PVR较用药前明显下降(P<0.05),且C组下降更明显(P<0.05),B组变化不明显。各组间不良反应无明显差异,均未见严重不良反应。结论:西地那非联合贝前列素治疗先天性心脏病并肺动脉高压较2药单用更有效,且安全,值得推荐。     

先天性心脏病合并肺动脉高压的诊疗分析

目的为了提高先天性心脏病合并肺动脉高压的外科治疗效果,分析总结107例患者的手术经验。方法回顾分析我科自2000年1月-2008年4月收治的107例先天性心脏病合并肺动脉高压患者的临床资料,年龄7/12岁～27岁,平均年龄(9.8±1.3)岁。患者均在体外循环下行心内畸形矫治术,室缺合并重度肺高压患者应用单向活瓣补片方法。结果107例患者中死亡4例,术后并发心律失常8例,呼吸道并发症9例,切口感染1例,经积极治疗均痊愈出院。结论对先天性心脏病合并肺动脉高压患者应严格掌握其手术适应征,完善的术前准备、确定最适合的手术方法、术后有效的降肺压治疗及呼吸道处理均可提高手术的成功率。     

先天性心脏病合并肺动脉高压诊治分析

目的分析总结先天性心脏病合并肺动脉高压的手术期处理方法。方法回顾自1998年1月-2008年10月收治的先天性心脏病合并肺高压患者174例的临床资料,其中重度动脉高压38例,年龄8个月～30岁,所有患者均采用体外循环下心内畸形矫治术,室缺合并重度肺高压患者应用单向活瓣补片方法。结果174例患者中死亡4例,术后并发心律失常10例,呼吸道并发症12例,切口感染2例,经积极治疗均痊愈出院。结论先天性心脏病合并肺动脉高压,应严格掌握手术适应症,完善术前准备,术中适应的手术方法,术后有效降肺压治疗及呼吸道处理,均可提高治疗的成功率。     

先天性心脏病合并肺动脉高压临床治疗分析

目的对先天性心脏病合并肺动脉高压的临床治疗方法和治疗效果进行分析和探究。方法对本院2010年3月至2012年10月的90例先天性心脏病合并肺动脉高压患者的治疗情况进行研究和分析。结果在90例患者中,3例死亡,其余87例患者经过一定时间的治疗都康复出院。结论在先天性心脏病合并肺动脉高压治疗中,手术前做好充分准备、手术时采取正确的方法,手术后做好降肺压以及呼吸道处理等工作有利于增加手术的成功率。     

前列地尔联合一氧化氮治疗先天性心脏病合并肺动脉高压患儿的临床研究

目的:观察前列地尔联合一氧化氮对先天性心脏病合并肺动脉高压患儿的临床效果及免疫功能的影响。方法:采用回顾性研究方法,选取2009年8月-2015年2月我院胸心血管外科收治的40例先天性心脏病合并肺动脉高压患儿,依据治疗方式不同分为一氧化氮组(单独组)和前列地尔+一氧化氮组(联合组),各20例。两组患儿均给予先天性心脏病合并肺动脉高压的常规手术治疗;单独组患儿术后予以外源性吸入一氧化氮(体积分数为20×10-6),联合组患儿在此基础上联合静脉泵入前列地尔5 ng/(kg·min),持续72 h。比较两组患儿治疗前后的心率、左室射血分数、平均动脉压、肺动脉压、T淋巴细胞和免疫球蛋白(Ig)的变化,以及不良反应发生情况。结果:治疗前,两组患儿上述各项指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患儿的心率、左室射血分数、平均动脉压、CD3~+、Ig A、Ig M和Ig G水平无明显变化,但CD4~+、CD4~+/CD8~+、Treg/CD4~+均较治疗前显著升高,肺动脉压、CD8~+、Th1、Th2、Th1/Th2、Th17/CD4~+、补体C3和补体C4水平均较治疗前显著下降,且联合组上述指标均显著优于单独组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患儿均未见明显不良反应发生。结论:前列地尔联合一氧化氮可显著降低先天性心脏病合并肺动脉高压患儿的肺动脉压,改善T淋巴细胞表达情况,降低补体C3和C4水平,且安全性较高。     

肺动脉高压患者应用曲前列尼尔致血小板减少1例

<正>肺动脉高压是一类以肺动脉压力进行性增高,伴或不伴有小肺动脉病变为特征的恶性肺血管疾病,往往可引起右心功能衰竭甚至死亡[1]。目前肺动脉高压靶向治疗药物包括磷酸二酯酶5抑制剂、内皮素受体拮抗剂和前列环素类似物,其中前列环素类似物通过扩张肺动脉、抗血小板聚集、抑制肺血管重构[2],从而有效降低肺动脉高压。曲前列尼尔(treprostinil)为新型前列环素类似物,在     

波生坦治疗中重度特发性及先天性心脏病相关肺动脉高压40例

目的观察波生坦一线治疗先天性心脏病相关肺动脉高压(CHD-PAH)和特发性肺动脉高压(IPAH)患者疗效和用药前后生活质量(QOL)改善情况。方法 40例住院经右心导管检查确诊为CHDPAH和IPAH的患者给予波生坦62.5 mg,bid,4周后调整为125 mg,bid。比较用药前、3个月时患者QOL各维度的改善情况,分别记录并比较治疗前、治疗后1个月和3个月时患者的6 min步行距离(6MWD)、WHO心功能、Borg呼吸困难指数和超声心动图结果。结果波生坦能有效地提高患者QOL的生理机能、生理职能、躯体疼痛、一般状况、精力、情感职能和精神健康7个维度(P<0.01)。对CHDPAH和IPAH两个亚组分别进行比较,除社会功能外,治疗前后其他维度均有显著改善(P<0.01),且两亚组间均无显著差异(P>0.05)。治疗1个月后,患者的6MWD增至(393.1±63.4)m,治疗3个月后为(425.6±68.9)m,与治疗前(351.9±70.9)m相比均有非常显著差异(P<0.01)。治疗3个月后,26例(65%)患者WHO心功能降低1级,4例(10%)降低2级,10例患者维持原有分级不变;患者的肺血管收缩压明显改善,由治疗前(110.6±24.1)mmHg下降为(99.5±26.3)mmHg(P=0.011);对主要指标6MWD、Borg呼吸困难指数和心超指标等进行CHD-PAH和IPAH两亚组组间分析,除左室收缩末内径外,均无显著差异(P>0.05);总体患者的不良反应发生率低。结论波生坦短期治疗CHD-PAH和IPAH患者的疗效确定、结果相近,均可提高其运动能力、明显改善生活质量的7个维度,缓解呼吸困难的症状,且安全性、耐受性良好。     

波生坦对儿童先天性心脏病相关肺动脉高压的治疗作用

目的 观察波生坦在儿童先天性心脏病(CHD)相关肺动脉高压(PAH)患儿中应用的疗效及安全性,评价波生坦治疗儿童CHD-PAH的临床效果.方法 入选2008年1月至2011年5月首都医科大学附属北京安贞医院小儿心脏科入院≤18岁CHD-PAH患儿23例,给予波生坦口服治疗,进行开放性、观察性研究.随访评估服药前后6 min步行试验距离(6MWTD)、经皮血氧饱和度(SpO2)、纽约心脏病学会心功能分级(NYHA-FC)、心导管检查血流动力学参数(平均肺动脉压、肺小动脉阻力指数、肺体循环流量比、肺体循环阻力比)及肝功能变化.结果入选儿童患儿23例,平均年龄为(9.1±3.6)岁(2.1～14.7岁).口服波生坦治疗平均时间(13.3±7.5)个月(6 ～31个月).治疗后,11例患儿(年龄7岁以上)的6MWTD从(458±16)m增加至(496±49)m(P =0.035).23例患儿的SpO2 (89 ±6)％提高到(91±5)％(P=0.009).此外,所有患儿的NYHA心功能分级有不同程度改善或保持稳定.12例服药后再次接受心导管检查的患儿,肺、体循环比( Qp/Qs)由服药前平均(0.97 ±0.38)增至(1.16±0.39)(P =0.076),平均肺动脉压(mPAP)由(76±6)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)增至(78±12)mm Hg(P =0.649),肺小动脉阻力指数( PVRi)由平均(20.78±8.84) Woods units/m2降至( 18.13±7.71) Woods units/m2(P=0.165),肺、体循环阻力比(Rp/Rs)由(1.03±0.38)降至(0.83±0.29)(P=0.06),以上指标均有不同程度改善,但差异无统计学意义.所有患儿均对波生坦良好耐受,仅1例10岁男性患儿有一过性鲜血便.结论 服用波生坦可明显改善CHD-PAH患儿的6MWT、SpO2、NYHA-FC,降低PVR及Rp/Rs.波生坦在不符合手术适应证的儿童CHD-PAH患儿中的应用是安全、有效的.     

伊洛前列素治疗儿童先天性心脏病并肺动脉高压临床研究

目的 探讨吸人伊洛前列素(万他维)对先天性心脏病(先心病)并肺动脉高压患儿心功能的影响.方法 选择一组先心病患儿术前用口含器或面罩吸入万他维,剂量为25～30 ng·kg-1·min-1,以2 ml0.9%氯化钠溶液稀释后,通过PARI Junior BOY N压缩机压缩雾化吸入,每3小时给药一次,吸入60 min、120 min、180 min后采用连续多普勒超声波技术,测量左右心每搏心排量等血流动力学参数变化.结果 在用药前和后60 min、120 min、180 min,除血流动力学有明显变化,还发现用药后左、右心排血量增加,用药后再行手术的患儿,呼吸机带管时间缩短,术后恢复顺利.结论 吸人伊洛前列素可以增加心输出量,改善心功能,提示该方法治疗先心病并肺动脉高压有效可行.     

先天性心脏病合并肺动脉高压患儿57例临床分析

目的分析先天性心脏病合并肺动脉高压患儿的临床资料,以提高对该病的临床诊治水平。方法 57例患儿均予以吸氧、抗感染以及强心、利尿、扩血管治疗。11例左向右分流型先天性心脏病以及5例复杂型先天性心脏病经内科治疗后肺部感染、心力衰竭难以控制,转我院心外科予以手术。术后8例患儿用前列地尔,6例患儿用西地那非降肺动脉压力。患儿于内科治疗前后、手术后药物治疗前后测肺动脉压力(PAP)、左室射血分数(LVEF)及血浆N端-脑钠肽前体(NT-proBNP)。结果 38例左向右分流型先天性心脏病患儿经内科治疗后PAP、血浆NT-proBNP水平均较治疗前下降(P<0.05),LVEF较治疗前升高(P<0.05)。11例左向右分流型先天性心脏病以及5例复杂型先天性心脏病患儿PAP、血浆NT-proBNP水平均高于前述38例患儿(P<0.05),LVEF低于前述38例患儿(P<0.05)。8例患儿术后予以前列地尔,6例予以西地那非治疗后,PAP、血浆NT-proBNP水平较用药前下降(P<0.05),LVEF较用药前升高(P<0.05)。结论先天性心脏病合并肺动脉高压需早治疗,可改善预后。前列地尔、西地那非在治疗肺动脉高压方面是有效的。     

Clinical study on congenital heart disease with pulmonary arterial hypertension in children

目的 分析先天性心脏病合并肺动脉高压患儿的临床资料,以提高对该病的临床诊治水平.方法 57例患儿均予以吸氧、抗感染以及强心、利尿、扩血管治疗.11例左向右分流型先天性心脏病以及5例复杂型先天性心脏病经内科治疗后肺部感染、心力衰竭难以控制,转我院心外科予以手术.术后8例患儿用前列地尔,6例患儿用西地那非降肺动脉压力.患儿于内科治疗前后、手术后药物治疗前后测肺动脉压力(PAP)、左室射血分数(LVEF)及血浆N端脑钠肽前体(NT-proBNP).结果 38例左向右分流型先天性心脏病患儿经内科治疗后PAP、血浆NT-proBNP水平均较治疗前下降(P<0.05),LVEF较治疗前升高(P<0.05).11例左向右分流型先天性心脏病以及5例复杂型先天性心脏病患儿PAP、血浆NT-proBNP水平均高于前述38例患儿(P<0.05),LVEF低于前述38例患儿(P<0.05).8例患儿术后予以前列地尔,6例予以西地那非治疗后,PAP、血浆NT-proBNP水平较用药前下降(P<0.05),LVEF较用药前升高(P<0.05).结论 先天性心脏病合并肺动脉高压需早治疗,可改善预后.前列地尔、西地那非在治疗肺动脉高压方面是有效的.     

Oral treprostinil in the treatment of pulmonary arterial hypertension

Introduction: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a rare disease resulting in progressive remodeling of the pulmonary vasculature and eventual right ventricular failure. Despite the development of 13 therapies for PAH since 2000, the use of continuously infused prostanoids retains a special role. Infused medications present unique challenges, and the search for an efficacious oral prostanoid culminated in the FDA approval of oral treprostinil – a first in class oral prostanoid medication approved to treat pulmonary arterial hypertension (PAH).

Areas covered: In this discussion, we review the pharmacologic properties of oral treprostinil, and discuss three original major registration studies that resulted in the approval and widespread use of the drug. We also review several post-approval analyses and transitional studies. We discuss administration issues including side effects, transitioning, cost, and comparative analysis with selexipag.

Expert opinion: Though the prospects of harnessing the benefits of continuously infused prostanoid therapy in a pill form are tantalizing, the gap in efficacy between oral and infused treatment is substantial. Major side effects and exorbitant cost are further barriers to broad uptake. Competition from oral prostaglandin receptor agonist selexipag challenges the commercial success of oral treprostinil. The long-term viability of oral treprostinil rests largely on the outcome of the long-term event-driven study of the molecule added to background approved ERA or PDE5 inhibitor monotherapy.     

Rapid switch from intravenous epoprostenol to intravenous treprostinil in patients with pulmonary arterial hypertension

Intravenous epoprostenol improves exercise capacity and survival in patients with pulmonary arterial hypertension (PAH); however, chemical instability and a short half-life have caused limitations in its use. The chemically stable prostacyclin analogue treprostinil has a longer half-life, and improves hemodynamics and signs/symptoms of PAH. This study investigated the feasibility of transitioning patients with PAH from intravenous epoprostenol to intravenous treprostinil using a rapid switch protocol. Twelve PAH patients were enrolled in a 12 week prospective open label study. Patients were switched from intravenous epoprostenol to intravenous treprostinil (1:1 ng/kg/min) by a direct switch of the medication reservoir from epoprostenol to treprostinil. The dose of treprostinil was adjusted throughout the study to achieve a 2-fold increase of treprostinil compared with the baseline epoprostenol dose. Rapid transition to treprostinil was achieved without serious adverse events and, baseline clinical status was maintained over 12 weeks. The mean baseline epoprostenol dose was 28 +/- 14 ng/kg/min. At week 12, the mean treprostinil dose was 62 +/- 30 ng/kg/min. All patients reported less prostacyclin-related side effects with treprostinil and remained on treprostinil after study completion. Selected patients with PAH can be safely transitioned from intravenous epoprostenol to intravenous treprostinil using a rapid switch protocol.     

Elevated serum HMGB1 in pulmonary arterial hypertension secondary to congenital heart disease

AimsThis study investigated the potential value of serum high mobility group box-1 (HMGB1) level in the diagnosis, staging and treatment response of patients with pulmonary arterial hypertension secondary to congenital heart disease (PAH-CHD).Methods and resultsThis was a single-center prospective study in 106 CHD patients. Serum HMGB1 levels were measured by enzymelinked immunosorbent assay. HMGB1 levels were significantly increased in patients with PAH compared to patients without PAH (P < 0.01) and healthy controls (P < 0.001). HMGB1 levels significantly correlated with pulmonary arterial pressure (P < 0.001) and pulmonary vascular resistance (PVR) (P < 0.001). In patients with severe PAH, HMGB1 levels were significantly higher in patients with Eisenmenger syndrome (ES) than in patients exhibiting low PVR (P < 0.001). Severe PAH and ES was identified by serum HMGB1 with a cutoff value of 13.62 ng/mL (P < 0.001) with a specificity of 82.8% and a sensitivity of 90%, and a cutoff value of 21.62 ng/mL (P = 0.001) with a specificity of 85.2% and a sensitivity of 64.3%, respectively. HMGB1 levels were significantly decreased after sildenafil therapy for 6 months (P < 0.01).ConclusionsOur study suggests that serum HMGB1 level may be used as a biomarker to identify PAH in CHD patients, assess pulmonary vascular remodeling, and evaluate the treatment response to sildenafil.     

多普勒超声心动图测定先天性心脏病患儿肺动脉高压的价值

目的评价多普勒超声心动图估测先天性心脏病（先心病）合并肺动脉高压患儿的肺动脉收缩压的准确性。方法55例合并肺动脉高压的先心病患儿应用多普勒超声心动图法与右心导管法测定进行比较。结果多普勒超声心动图法与右心导管法测定的值高度相关。结论多普勒超声心动图法对合并肺动脉高压的先心病患者评估可靠，有较高临床价值。