阿来替尼治疗晚期间变性淋巴瘤激酶阳性肺肉瘤样癌1例

患者,男,62岁.2020年5月因"刺激性干咳2个月余"入院.入院时无咯血、发热,无活动性胸闷,无明显体重减轻.既往体健,无粉尘接触史,无吸烟史,无肿瘤家族史.入院体检:体力状况(PS)评分1分,全身浅表淋巴结未扪及肿大.双侧呼吸运动度对称,叩诊清音,两肺呼吸音清,未闻及干湿啰音.腹平软,肝脾肋下未及,肠鸣音存在.双下肢无凹陷性水肿,病理征未检出.     

克唑替尼治疗间变淋巴瘤激酶基因阳性晚期肺腺癌的临床观察

目的 :观察克唑替尼治疗间变淋巴瘤激酶(ALK)基因阳性晚期肺腺癌的疗效与安全性。方法:选取2015年8月-2017年5月我院收治的72例ALK基因阳性晚期肺腺癌患者,按简单随机抽样法分为对照组和观察组,每组36例。对照组患者给予注射用培美曲塞二钠500 mg/m~2,d_1,静脉滴注+注射用顺铂75 mg/m~2,d_(1～3),静脉滴注;用药前1 d口服醋酸地塞米松片0.75 mg,早晚各1次;用药前7 d口服叶酸片0.4 mg,至最后1次顺铂给药后21 d+肌内注射维生素B_(12)注射液1 mg,顺铂用药后每3周肌内注射1次;用药前1 d静脉滴注等渗葡萄糖注射液100 g,化疗当日静脉滴注等渗氯化钠注射液或葡萄糖注射液3 000～3 500 mL,同时给予氯化钾注射液0.5 g+甘露醇注射液50 g+呋塞米注射液20 mg,以保证每日尿量2 000～3 000 mL;每21 d为1个疗程,共治疗2个疗程。观察组患者在对照组治疗的基础上给予克唑替尼胶囊250 mg,口服,早晚7点各1次,整粒吞服,不可嚼碎或溶解服用,连用42 d。观察两组患者的临床疗效、生存质量及毒性反应发生情况。结果:观察组患者总有效率(61.11%)、生存质量稳定率(83.33%)均显著高于对照组(27.78%、44.44%)(P<0.05),观察组患者Ⅰ～Ⅳ级骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能异常、周围神经炎、脱发的发生率均显著低于对照组,Ⅰ～Ⅳ级视觉效应的发生率显著高于对照组(P<0.05);两组患者Ⅰ～Ⅳ级浮肿的发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在常规化疗的基础上加用克唑替尼,可显著提高ALK基因阳性晚期肺腺癌患者的疗效,有效改善患者的生存质量;该药虽然未增加其他组织或器官的毒性反应发生风险,但视觉效应毒性反应的发生率较高。     

劳拉替尼与阿来替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的药物经济学评价

目的 评价劳拉替尼与阿来替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的经济性。方法 基于2项临床研究CROWN试验和ALEX试验及1项已发表的网状Meta分析结果构建3种状态（疾病进展、无进展生存、死亡）的分区生存模型,以质量调整生命年（QALY）为效果评价指标,计算增量成本-效果比（ICER）,并进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析,以验证基础分析结果的稳健性。结果 分区生存模型基础分析结果显示,劳拉替尼方案的总成本为18 607 455.74元、效用值为4.05QALYs,阿来替尼方案的总成本为908 292.62元、效用值为3.41 QALYs,劳拉替尼ICER为27 654 942.38元/QALY。单因素敏感性分析结果显示,无进展生存状态和疾病进展状态的效用值和劳拉替尼成本对ICER影响较大。概率敏感性分析结果显示,以2021年我国1～3倍人均国内生产总值（GDP）为意愿支付阈值,劳拉替尼具有经济性的概率为0。结论 相较于劳拉替尼,阿来替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC更具成本-效果优势。     

布格替尼治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的研究进展

目的 为临床治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）提供参考。方法 检索布格替尼的相关文献,总结其化学结构、临床研究及不良反应方面的研究进展。结果 从化学结构上看,布格替尼能与目标蛋白结合,使其具有更好的靶向性。相较于第1代ALK-TKIs克唑替尼,其治疗ALK阳性NSCLC及脑转移ALK阳性NSCLC患者的客观缓解率、无进展生存期、总生存期均更有优势,常见不良反应为胃肠道、血液系统、循环系统、呼吸系统反应。结论 布格替尼作用靶点明确,在控制ALK阳性NSCLC患者的脑转移、延长生存期方面具有优势。     

劳拉替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌的药物经济学评价

目的 从中国卫生体系角度出发,评价劳拉替尼对比克唑替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性晚期非小细胞肺癌的经济性,为该药在我国除香港以外其他地区的产品定价及相关医疗决策提供参考.方法 基于CROWN试验数据同时构建Markov模型和分区生存模型(模拟时限为10年,循环周期为4周),以质量调整生命年(QALY)作为效...     

色瑞替尼治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的研究概况

目的:综述色瑞替尼治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的研究概况。方法:以"非小细胞肺癌""间变性淋巴瘤激酶抑制剂""色瑞替尼""Non-small cell lung cancer""Ceritinib"作为关键词,查阅中国知网、Pub Med数据库截止至2017年6月的文献,就色瑞替尼治疗ALK阳性NSCLC的药效学、药动学、临床疗效、安全性等的研究进行整理分析和归纳总结。结果与结论:共检索到英文文献1 464篇,中文文献127篇,其中有效文献27篇。色瑞替尼为ALK的高效抑制剂,能有效克服第一代ALK克唑替尼的部分耐药突变;其多次给药后呈非线性药动学特征,不建议与细胞色素P4503A的强抑制剂和诱导剂联用。与化疗和克唑替尼比较,色瑞替尼显著延长了患者的中位无进展生存期与总生存期,其透过颅内浓度高于克唑替尼;最常报道的不良事件是腹泻、恶心、呕吐、腹痛和食欲下降,通常为1~2级,可通过降低剂量减少不良事件的发生,较少引起治疗中止。色瑞替尼可作为ALK阳性、经克唑替尼治疗后疾病进展或不能耐受的晚期NSCLC患者的治疗方案。     

阿帕替尼治疗晚期及术后复发肺肉瘤样癌的疗效分析

目的探索阿帕替尼治疗晚期及术后复发肺肉瘤样癌的疗效。方法收集2016年6月至2019年8月Ⅲ~Ⅳ期及术后复发的肺肉瘤样癌患者21例,口服阿帕替尼(250~425 mg/d)治疗,30 d为1个疗程,观察并分析疗效及评价安全性。结果21例患者中,完全缓解(CR)为0,部分缓解(PR)为14.3%(3例),稳定(SD)为33.3%(7例),疾病进展(PD)为52.4%(11例);客观反应率(ORR)为13.3%(3例),疾病控制率(DCR)为47.6%(10例)。中位总生存期(mOS)为4.6个月,中位无进展生存期(mPFS)为1.0个月。病灶≥6 cm(或≥5 cm)较<6 cm(或<5 cm)平均OS明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05);术后分期Ⅰ~Ⅱ期较Ⅲ~Ⅳ期平均OS明显延长(P<0.05)。位于中央的病灶较周围的病灶平均OS明显缩短,差异有统计学意义(P<0.01)。性别、年龄(>60岁,≤60岁)、吸烟史(是/否)对疗效影响差异无统计学意义。常见不良反应包括高血压38.1%(8例)、蛋白尿23.8%(5例)、手足综合征28.6%(6例)、腹泻28.6(6例)、骨髓抑制38.1%(8例)。结论阿帕替尼治疗晚期及术后复发肺肉瘤样癌具有一定疗效,不良反应可控,病灶大小、位置及分期可能是疗效的独立影响因素。     

洛拉替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶突变阳性非小细胞肺癌患者的快速卫生技术评估

目的 应用快速卫生技术评估(rapidhealth technology assessment,r HTA)对洛拉替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)突变阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的安全性、有效性及经济性进行评估,为临床决策者提供药品遴选循证依据。方法 检索国内外数据库及全球各大HTA官方网站,纳入洛拉替尼一线治疗ALK突变阳性NSCLC患者相关文献,并进行综合性分析。结果 共纳入9篇系统评价/meta分析、4篇经济学研究。有效性结果显示,洛拉替尼客观缓解率和无进展生存期显著优于其他ALK-酪氨酸激酶抑制剂和化学药物,但总生存率无显著差异;安全性结果显示,洛拉替尼≥3级不良反应事件发生率仅低于塞瑞替尼,但均可控;经济性结果未显示出显著成本-效果优势。结论 洛拉替尼一线治疗ALK突变阳性NSCLC患者具有有效性、安全性优势,但其经济性优势需进一步研究,未来有必要开展更直观的比较,并进行多亚组的安全性、有效性及经济性研究。     

1例间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌患者的治疗方案分析及药学监护

间变性淋巴瘤激酶-酪氨酸激酶抑制剂（anaplastic lymphoma kinase-tyrosine kinase inhibitors, ALK-TKIs）是治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的首选药物,其在使患者获益的同时也常引起一系列不良反应。该文介绍了临床药师参与1例ALK阳性肺癌患者服用克唑替尼后出现不可耐受的恶心、呕吐,以及换用恩沙替尼后出现全身大面积表皮剥脱的药学实践,协助医师处理不良反应并实施药学监护,患者后续治疗疗效显著,耐受性良好。充分体现了临床药师在肿瘤患者个体化治疗中的作用,为临床处理该类药物不良反应提供了参考。     

肺胚胎性癌肉瘤1例

患者男,52岁。咳嗽、咯血痰一周,伴有胸部闷痛。胸透发现右肺占位性病变,于1985年4月1日入院。既往有吸烟史,父死于白血病,兄死于肺癌。体检无阳性体征,胸部X线片示,右肺中叶下方见一大小约2.5×2.5cm球形病灶,界限清楚,密度均匀。断层X线摄片13、14cm两张片中病灶较清楚,周围边缘光滑,并有小毛刺。初诊右肺球形病灶,肺癌可能性大。1985年4月12日全麻下手术探查,胸膜无粘连,右肺中叶横裂处有一2.5×2.5cm肿块,表面暗红     

阿来替尼治疗晚期EML4-ALK融合基因阳性非小细胞肺癌110例

目的观察阿来替尼治疗晚期棘皮动物微管相关蛋白4间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性。方法回顾性分析晚期EML4-ALK融合基因阳性NSCLC患者110例,接受阿来替尼600 mg po bid治疗,用药直至疾病进展或不能耐受的不良反应为止。观察治疗3个月后的疗效,采用卡方检验及logistics回归法进行单因素和多因素分析,评估多个临床因素与阿来替尼疗效的关系;并记录不良反应发生情况。结果所有患者客观缓解率(ORR)为73.6%,疾病控制率(DCR)为100.0%。体力状况(PS)评分0～1分者ORR显著高于PS评分2分及以上者(P <0.05),使用阿来替尼一线治疗者ORR较二线及以上治疗者显著升高(P <0.05),克唑替尼耐药患者ORR较未使用过克唑替尼者显著降低(P <0.05)。进一步多因素回归分析发现,PS评分(OR=0.28,95%CI:0.07～1.05,P=0.059)、阿来替尼治疗线数(OR=0.56,95%CI:0.09～3.45,P=0.529)及是否克唑替尼耐药(OR=0.46,95%CI:...     

埃克替尼与吉非替尼在一线治疗晚期EGFR阳性肺腺癌中的治疗效果

目的探讨分析埃克替尼与吉非替尼在一线治疗晚期EGFR阳性肺腺癌中的治疗效果。方法随机选取2017年9月至2019年8月我院收治的64例晚期EGFR阳性肺腺癌患者,分成34例A组和30例B组两组,A组采用吉非替尼治疗,B组采用埃克替尼治疗,对比分析两组患者的近期治疗效果。结果 A组与B组的临床特征如是否出现骨转移、淋巴结转移、脑转移以及基因突变类型均无明显的差异;A组的疾病控制率(DCR)=完全缓解(CR)+部分缓解(PR)+疾病稳定(SD),总占比率94.12%(32例);A组的客观缓解率(PRR)=完全缓解(CR)+部分缓解(PR),总占比率为20.59%(7例),分别与B组90.00%(27例)、10.00%(3例)无明显差异(P> 0.05)。结论埃克替尼与吉非替尼两种药物分别一线治疗晚期EGFR阳性肺腺癌,机器治疗效果基本相似,差异不明显。     

间变性大细胞型淋巴瘤患儿口服克唑替尼致深静脉血栓1例

<正>1病例资料患儿,女,13岁,因“颈部淋巴结肿大3个月,肿物最大3.5 cm×4.0 cm”于外院行颈部淋巴结切除术,术后病理检查提示为非霍奇金淋巴瘤,遂于2019年10月1日来吉林大学第一医院小儿肿瘤科住院治疗。患儿淋巴结在吉林大学第一医院病理科会诊后确定为非霍奇金恶性淋巴瘤,间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）阳性,诊断为间变性大细胞型淋巴瘤。     

膀胱肉瘤样癌1例

1病例报告患者男,65岁。因尿频、尿细、排尿困难2年,加重1周于2006-07-09入院。腹部彩色超声示膀胱右前壁有一个约1.6cm×1.6cm×1.2cm实质性占位性病变。前列腺增大4.5cm×4cm。行静脉肾盂分泌造影,双侧肾盂、肾盏及输尿管未见异常。尿常规检查见红细胞、白细胞大量。余化验检     

肉瘤样肝细胞癌1例

<正>患者,男,47岁。以右上腹部疼痛1周住院。患者无黄染、发热等症状,无腹水、食欲缺乏、消瘦、恶心、呕吐等表现。查体:上腹部剑突下可触及肿块,无明显压痛,边界尚清,固定,移动浊音阴性。既往无乙肝及肝硬化病史。检验肝肾功能、AFP及CEA等均无异常。行B超发现肝内实性占位,内有囊性变,CT平扫显示:肿块呈囊性低密度,中心可见不规则间隔,边缘部可见乳头状或结节状软组织密度影。增强扫     

1例阿来替尼致ALK阳性NSCLC患者罕见不良反应的药学监护

目的 为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全用药提供参考。方法 临床药师参与1例ALK阳性NSCLC患者服用阿来替尼后,出现双侧胸腔积液并发溶血性贫血的诊治过程。针对患者胸腔积液、溶血性贫血等症状,临床药师排查患者的既往用药史和疾病史,以及可能存在药物相互作用的因素;同时根据患者服用阿来替尼与胸腔积液和溶血性贫血的时间相关性,建议停用阿来替尼,待患者相关症状改善后,建议减量使用阿来替尼。但该患者再次出现双侧胸腔积液和溶血性贫血,临床药师根据诺氏评估量表评估阿来替尼与双侧胸腔积液、溶血性贫血的相关性后,建议永久停用阿来替尼,并与临床医生共同建议患者更换为恩沙替尼。结果 临床医生采纳临床药师的建议。换药后,该患者的胸腔积液消退,溶血性贫血症状改善。阿来替尼与双侧胸腔积液、溶血性贫血的相关性均为“确定”。结论 临床药师通过参与ALK阳性NSCLC患者的药学监护,协助临床医生制定个体化用药方案,保障了患者用药的安全性。     

阿来替尼联合吉西他滨治疗肺腺癌临床研究

目的 探讨阿来替尼靶向治疗联合吉西他滨化学治疗(简称化疗)对肺腺癌患者近期疗效及不良反应的影响。方法 选取医院2020年1月至2021年2月收治的肺腺癌患者110例,按随机信封法分为研究组和对照组,各55例。对照组患者予吉西他滨化疗方案,研究组患者在对照组基础上联合阿来替尼靶向治疗,均治疗6个月。结果 研究组的客观缓解率为63.64%,明显高于对照组的43.64%(P<0.05)。治疗6个月后,两组患者的血清生化指标(血管内皮生长因子、神经元特异性烯醇化酶、基质金属蛋白酶-9)、肿瘤标志物(癌胚抗原、细胞角蛋白19片段抗原21-1、糖类抗原125)、免疫球蛋白E水平均较治疗前明显降低,且研究组均明显低于对照组(P<0.05);两组患者免疫球蛋白A水平、CD₄⁺/CD₈⁺、肺癌治疗功能评定量表(FACT-L)各项评分均较治疗前明显升高,且研究组均明显高于对照组(P<0.05)。治疗期间,研究组患者不良反应发生率为34.55%,明显低于对照组的54.55%(P<0.05)。结论 ...