TGF-β分子及其靶向药物研究进展

转化生长因子-β(TGF-β)为一类调节细胞生长和分化的重要细胞因子,在多种肿瘤的发生、浸润和转移过程中发挥重要作用.该文综述了TGF-β的结构、功能及作用机制,以及用于肿瘤治疗的TGF-β靶向药物的研究进展,通过全面梳理TGF-β作为肿瘤免疫治疗靶点的潜能,将为抗肿瘤药物的研发和临床应用提供参考.     

TGF-β与烧伤创面愈合

转化生长因子-β(transforming growth factor-beta,TGF-β)是一种多功能细胞因子,在烧伤创面愈合过程中起重要调控作用,影响烧伤创面愈合的速度和质量,从而影响烧伤预后。目前TGF-β的研究成果主要来自于急性伤口愈合、肿瘤生发侵袭等方面。在烧伤创面愈合领域,目前关注的重点集中于TGF-β与上皮间质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)、TGF-β的促瘢痕机制、血清TGF-β与烧伤创面愈合结局的关系、TGF-β对免疫功能的影响,以及针对烧伤后TGF-β异常表达的药物干预研究等领域。本文就TGF-β与烧伤创面愈合的相关研究进展进行综述,以期为临床研究和治疗提供参考资料。     

ACE联合分子靶向药物及免疫检查点抑制剂治疗肝癌的研究进展

【摘要】 目前,肝动脉栓塞化疗（transarterial chemoembolization,TACE）是中晚期肝细胞癌（HCC）的首选治疗方法。随着多靶点信号转导抑制剂及免疫治疗药物的发展,其在HCC治疗中有着越来越重要的地位。近年来TACE联合分子靶向药物或免疫治疗药物展示出较好的疗效,TACE联合索拉非尼、仑伐替尼、阿帕替尼等治疗中晚期HCC的中位无进展生存期（median progression-free survival,mPFS）以及总生存期（overall survival, OS）明显延长。TACE联合纳武利尤单抗、卡瑞利珠单抗等免疫治疗药物对中晚期HCC,也显示出良好的mPFS和OS率。现将TACE联合分子靶向药物及免疫药物治疗HCC的研究进展概述如下。     

TGF-β1与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(EM)是一种雌激素依赖性慢性妇科疾病,与盆腔疼痛和不孕有关,其发病机制至今未明。转化生长因子-β(lTGF-βl)在子宫内膜异位症患者的异位内膜及腹腔液中表达显著升高,参与子宫内膜异位的免疫逃逸,种植、浸润和盆腔粘连及不孕等过程,在EM的发生发展中的作用受到越来越多的关注。     

TGF-β信号通路在纤维化疾病中的作用研究进展

纤维化疾病是由于机体受到多种刺激因子的作用,肌成纤维细胞活化或发生表型转化,使胶原蛋白表达增加及细胞外基质过度沉积,最终导致器官结构和功能受损的一类疾病。转化生长因子-β(TGF-β)是目前公认的参与纤维化疾病发生过程的调控因子,在调控肺、肝、心肌、肾及胰腺等纤维化疾病的发生、发展过程中具有重要作用。近年来,许多研究探讨了TGF-β信号通路在纤维化疾病发生中的作用,而抑制TGF-β信号通路活化即可起到抗纤维化的作用,但其机制尚未完全明确。该文就TGF-β信号通路在肺、肝、心肌、肾及胰腺等纤维化疾病中的作用进行综述,以期为纤维化疾病治疗靶点的选择提供新策略。     

TGF-β3对辐射致肺上皮细胞损伤的保护作用及其机制研究

目的 探索转化生长因子-β3(TGF-β3)在辐射致肺上皮细胞损伤中的作用及其可能机制,为放射性肺损伤的防治提供实验依据。方法 设计合成并筛选Ⅱ型转化生长因子-β受体(TGFBR2)的小干扰RNA(siRNA),用于细胞TGFBR2干涉;将体外培养的人支气管上皮细胞(Beas-2B细胞)及其TGFBR2干涉细胞随机分为对照组、5 ng/ml TGF-β3处理组(TGF-β3组)、6 Gy⁶⁰Co-γ射线单次照射组(6 Gy组)、6 Gy⁶⁰Co-γ射线单次照射+5 ng/ml TGF-β3处理组(6 Gy+TGF-β3组),采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组胶原蛋白和TGFBR2的表达,RT-qPCR和Western印迹检测上皮间质转化(EMT)相关标志物平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;流式细胞术分析细胞凋亡和细胞周期。结果 (1)TGF-β3对辐射诱发的细胞胶原蛋白表达增高有明显抑制作用,并可降低辐射所致细胞EMT相关标志物α-SMA基因和蛋白水平的异常高表达,有效保护辐射所致肺组织细胞纤维化改变;(2)TGF-β3可抑制...     

复方鳖甲软肝方药物血清干预TGF-β1对HSC增殖的影响

目的观察复方鳖甲软肝方(FFBJRGF)药物血清干预TGF-β1对离体肝星形细胞(HSC)增殖的影响作用.方法采用改进的中药血清药理学方法,在HSC的培养体系中添加外源性TGF-β1,运用MTT法检测TGF-β1对HSC增殖的影响,观测不同剂量复方鳖甲软肝方药物血清的干预TGF-β1对离体肝星形细胞(HSC)增殖的作用.结果添加外源性TGF-β1可减低HSC的增殖能力,但显效时间较长(72h);高、中、低剂量FFBJRGF药物血清组和IFN-γ血清组与正常对照HSC培养组比较,均明显HSC的增殖活性(各组OD值比较,分别P<0.05),且显效时间短于添加外源性TGF-β1组(24h).结论 FFBJRGF药物血清、IFN-γ血清和TGF-β1均具有减弱HSC增殖的作用,且FFBJRGF药物血清可在TGF-β1作用基础上发挥增效作用.     

常通口服液对肠粘连大鼠血TGF-β1的影响

目的观察常通口服液对大鼠肠粘连模型血转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)水平的影响.方法 (1)选取54只SD雄性大鼠随机分为6组(n=9)正常对照组、模型对照组、四磨汤组、常通口服液低、中、高剂量组.除正常对照组外,其余大鼠均按Ellis法制备成肠粘连模型.正常及模型对照组予以蒸馏水ig(10ml·kg-1);四磨汤组以10m1·kg-1ig给药;常通口服液低、中、高剂量组分别按4.3、8.6、17.2g·kg-1ig给药.各组于术后第7d取血,酶联免疫吸附法(ELISA)测定TGF-β1水平.(2)选用SD雄性大鼠90只,随机分为2组,按Ellis法制备成肠粘连模型.给药方法及给药剂量同方法(1).常通口服液中剂量组与模型对照组于术后第1、3、5、7、9d采血,不同时间点各取血9只大鼠,并处死.测定TGF-β1水平.结果 (1)与正常对照组比较,模型对照组TGF-β1显著升高(P<0.001);与模型对照组比较,常通口服液中、高剂量组均能显著降低TGF-β1含量(P<0.05～0.01),而低剂量组TGF-β1含量无明显减少(P>0.05).(2)常通口服液中剂量组与模型对照组各个时间点相应比较,在术后第5、7、9d 3个时间点有显著性差异(P<0.01～0.001).结论常通口服液能降低TGF-β1水平.细胞因子TGF-β1在肠粘连形成中可能发挥一定作用.     

血浆TGF-β_1和MMP-9在新生儿不同氧疗方式中的变化

目的探讨氧疗新生儿血浆中转化生长因子-β1(TGF-β1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的变化及临床意义。方法经氧疗的新生患儿68例,其中经鼻导管氧疗31例,头罩氧疗25例,呼吸机氧疗12例,采用ELISA方法测定氧疗前,氧疗第2天及治愈后血浆中TGF-β1和MMP-9的水平;对照组为同期婴儿室20名未经过氧疗的正常新生儿。结果与正常对照组相比,鼻导管氧疗患儿血浆中TGF-β1和MMP-9的水平增高,但不具有统计学差异,头罩氧疗组血浆TGF-β1和MMP-9的水平明显增高,而给予呼吸机氧疗的患儿增高最为明显,相关分析表明,MMP-9与TGF-β1呈正相关,与氧疗的时间和氧浓度具有正相关关系。结论血浆MMP-9与TGF-β1在面罩和呼吸机氧疗新生儿中明显增高,与氧疗的时间和浓度具有正相关关系,氧疗过程中具有一过性的肺损伤,监测血浆中TGF-β1和MMP-9或许对指导氧疗具有一定的临床意义。     

TGF-β信号转导在放射性肺纤维化形成中的作用和意义

放射性肺纤维化(radiation pulmonary fibrosis，RPF)是临床上胸部肿瘤放射治疗和骨髓移植预处理后常见的并发症。转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)被公认为与RPF发生和形成关系最为密切的介导因子，是RPF形成的关键。笔者总结了近年来TGE-β信号转导的研究进展及其在RPF发病机理与防治中的作用。     

益气活血中药对大鼠TGF-β1、TNF-α的影响

目的 探讨益气活血中药对小剂量重复照射下不同时相大鼠血清、肺组织中转化生长因子-β₁(TGF-β₁)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白的表达,探讨其对放射性肺损伤的防治作用及作用机制。方法 66只Wistar雌性大鼠随机表法分为照射加中药组(A组)30只、单纯照射组(B组)30只、健康对照组(C组)6只。6MV直线加速器对前2组大鼠右肺进行分次照射(5 Gy/次,1次/周,累积剂量最高为30 Gy),每组各6只大鼠于照射后第4、6、8、12及26周处死,C组于第4周末处死,取血清标本进行酶联免疫吸附法(ELISA)检测,取肺组织标本进行免疫组织化学检测,观察各组大鼠不同时相血清、肺组织中TGF-β₁、TNF-α蛋白表达的动态变化。结果 B组大鼠血清、肺组织中TGF-β₁、TNF-α于照射第4周增高,第12周达高峰,第26周略下降;A组各时相大鼠血清、肺组织中TGF-β₁、TNF-α蛋白表达趋势与B组相同,但低于B组。结论 益气活血中药具有抑制TGF-β₁ 、TNF-α合成分泌的作用及减轻放射性肺损伤的作用,其机制与抑制TGF-β₁、TNF-α表达有关。     

肝癌分子靶向药物及免疫抑制剂治疗的研究现状及进展

肝癌是全球癌症发病率第6位，死亡率第3位的恶性肿瘤。肝癌发病隐匿且发展迅速，多数患者发现时病情就已经进展到中晚期，丧失了手术根治的机会。索拉非尼作为抗血管生成的分子靶向药物开启了肝癌分子靶向治疗的先河，在随后的近十年内，针对肝癌的靶向药物不断涌现，瑞戈非尼、乐伐替尼、卡博替尼、雷莫芦单抗以及一些免疫抑制剂在Ⅲ期临床试验方面取得了不错的成绩。本文就新出现的抗血管分子靶向药物及免疫抑制剂治疗肝癌的现状、挑战以及未来的发展方向进行综述。     

转化生长因子-β及其在微重力下生物效应的研究进展

失重对于人体的损伤及相应的保护措施一直是航天医学研究的热点问题.转化生长因子-β(TGF-B)作为刺激细胞增殖分化、调节细胞外间质(ECM)的合成降解、调控其他细胞因子功能的重要枢纽,在失重肺促纤维化样改变、骨丢失、伤口修复等过程中发挥重要作用.失重和模拟失重条件下TGF-B及其下游信号在各个组织中的转录表达水平是不同...     

TGF-β1与椎间盘退变相关性的研究近况

转化生长因子β1（transforming growth factor—β1,TGF—β1）具有广泛而复杂的生物功能,能够促进细胞的增殖,对组织的生长和修复具有重要的调节作用。近年来,对转化生长因子β1与椎间盘退变的研究较多,本文就转化生长因子β1,在椎间盘退变过程中的作用及其基因转导的实验性研究作一综述。     

局灶节段性肾小球硬化患儿尿TGF-β1检测的临床意义

目的：评估局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患儿尿液中TGF-β1检测临床意义。方法：应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定35例FSGS患儿，并对照观察30例系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）、30例轻微病变（ML）和30例对照组儿童尿液中的TGF-β1水平。结果：FSGS组尿液中TGF-β1水平与MsPGN、ML、对照组相比差异有非常显著性（P〈0．01）。FSGS中，间质炎症细胞浸润和（或）纤维化组与非炎症细胞浸润和（或）纤维化组相比，TGF-β1水平差异有非常显著性（P〈0．01）；大量蛋白尿组与非大量蛋白尿组TGF-β1差异亦有显著性（P〈0．05）。结论：FSGS患儿的尿液中TGF-β1水平升高，其与间质炎症细胞浸润及蛋白尿严重程度相关。检测尿液中TGF-β1可能是反映肾硬化及病情活动的指标之一。     

TGF-β1在放射性肺损伤中的促纤维化作用及其机制

转化生长因子β1（TGF-β1）是一种重要的成纤维细胞因子,其表达水平能反映肺纤维化的严重程度。放射性肺损伤（RILI）包括早期的放射性肺炎（RP）和晚期的放射性肺纤维化（RIPF）。RP向RIPF发展的过程中伴随着TGF-β1表达水平的升高。了解及掌握TGF-β1在RP和RIPF发生、发展过程中的分子机制,对于RILI的防治具有重要意义。笔者就TGF-β1在RILI发生过程中的促纤维化作用及其机制进行综述。     

基于免疫检查点抗体药物的分子探针的应用

与传统肿瘤治疗手段不同,免疫治疗是通过自身免疫系统对抗肿瘤。近几年,免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）疗法已被证明是一种很有前途的肿瘤免疫治疗方法,并在临床上成功地应用于多种恶性肿瘤的治疗,但确定可能受益于ICI治疗的患者仍然具有极大的挑战性。分子成像技术能实现无创实时检测,病灶和体内分布可视化,可以通过不同的放射性核素标记ICI作为示踪剂,在肿瘤的分期、疾病的动态监测和ICI治疗受益者的筛选中发挥重要作用。本述评对临床免疫检查点[程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)/程序性死亡受体配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)]和新兴的免疫检查点[T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,TIM3)和淋巴细胞活化基因3(lymphocyte...