前列腺癌中非编码RNA与雄激素受体信号间调控的研究进展

雄激素受体（androgen receptor,AR）及其下游信号在前列腺癌的发生发展中发挥着关键性的作用。微小RNA（microRNA,miRNA）和长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）等非编码RNA不仅影响AR信号的调控网络,而且参与前列腺癌的发展进程。作者重点就前列腺癌中miRNA、lncRNA与AR信号间调控网络的研究进展进行综述。     

长链非编码RNA在肿瘤发生、发展中的作用研究进展

非编码RNA是指一类不编码蛋白质,但在生物体生命活动中具有功能的RNA分子。非编码RNA在发育和疾病中有众多角色,而其中一个突出的作用是调节基因的表达。非编码RNA按其长度可分为短链非编码RNA和长链非编码RNA（long non coding RNA,lncRNA）。LncRNA是一类长度大于200 nt、广泛存在于哺乳动物细胞中的一类蛋白非编码序列。LncRNA通过剂量补偿效应、表观遗传调控和细胞分化调控等环节在生命活动中发挥重要作用,尤其在一些复杂疾病的发生、发展过程中发挥重要功能。近年来,有关lncRNA在肿瘤发生、发展中的作用研究日益增多,已经成为肿瘤发病机制的研究热点。作者就lncRNA在肿瘤发生、发展中的功能及作用机制进行综述。     

非编码RNA调控动脉粥样硬化发生的研究进展

动脉粥样硬化是一种严重危害人类健康的心血管疾病,动脉粥样硬化的发生与很多因素有关。近年来研究发现非编码RNA在动脉粥样硬化发生过程中发挥重要的调控作用,其中主要包括微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA。非编码RNA主要通过引起血管内皮细胞或巨噬细胞的分化、迁移以及凋亡等过程调控动脉粥样硬化的发生。作者总结了微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA的一些基本特征以及近几年关于它们调控动脉粥样硬化发生的研究进展。     

肝细胞癌患者射频消融术后血清长链非编码RNA LINC00205表达量及临床意义

目的 探讨肝癌患者射频消融(RFA)术后血清长链非编码RNA(LncRNA)LINC00205表达量及临床意义.方法 选取2016年1月至2018年9月在贵州省人民医院接受治疗的135例肝癌患者作为研究对象.采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测肝癌患者血清LncRNA LINC00205相对表达量,并分析其与患...     

长链非编码RNA punisher对血管平滑肌细胞

目的探究长链非编码RNA（long noncoding RNA,lncRNA）punisher与动脉粥样硬化的关系及其对血管平滑肌细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法12只健康纯种雄性8周龄载脂蛋白E（apolipoprotein E,ApoE ）基因敲除小鼠（ApoE-/- 小鼠）,通过高脂饲喂制作动脉粥样硬化模型小鼠（模型组）;12只健康C57BL/6J小鼠饲以基础饲料为对照组;人体血管平滑肌细胞系根据转染情况分为小干扰-punisher组和阴性对照（negative control,NC）组。通过荧光定量聚合酶链反应测定模型组与对照组小鼠主动脉弓的punisher表达。通过合成punisher的小干扰RNA作为反向对照抑制punisher在人血管平滑肌细胞中的表达,应用实时荧光定量聚合酶链反应验证punisher表达情况;分别采用细胞计数试剂盒（cell counting kit-8,CCK-8）、划痕实验及流式细胞术检测抑制punisher表达对人血管平滑肌细胞增殖、迁移和凋亡的影响;蛋白印迹法检测B淋巴细胞瘤-2（B-cell leukemia-lymphoma-2,Bcl-2）、半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（cysteinyl aspartate specific proteinase 3,caspase3）、caspase8、p-p38、p53凋亡相关蛋白的表达。结果①血脂4项及血管苏木精-伊红染色证明造模成功。荧光定量聚合酶链反应显示,动脉粥样硬化模型组小鼠血管punisher表达高于对照组（P＜0.05）;②CCK-8检测显示小干扰-punisher组的光密度值在转染36h之后低于NC组（t36=2.683、P＜0.05,t48=2.554、P＜0.05）;划痕实验显示小干扰-punisher组细胞迁移低于NC组（t=3.136、P<0.05）;③流式细胞术显示,小干扰-punisher组中凋亡细胞数占比多于NC组（22.6%和11.7%,χ2=4.245、P＜0.05）;④蛋白印迹法显示小干扰-punisher组Bcl-2、caspase3-30×103、p53蛋白表达水平明显低于NC组（t分别为9.546、5.647、5.42,P＜0.05）,caspase3-17×103蛋白表达水平高于NC组（t=4.892、 P＜0.05）。结论沉默lncRNA punisher可以促进血管平滑肌细胞的凋亡并抑制其增殖。     

长链非编码RNA在肿瘤发生发展中作用机制的研究

最新研究发现真核细胞基因组中不仅编码序列能够参与生命活动,非编码序列同样在生理进程中发挥重要作用。Cheetham等[1]利用全基因组关联分析技术（genome-wide association study,GWAS）共筛选出301个癌症相关的基因位点,发现这些位点大部分（84%）位于非编码序列中,这些位于非编码序列中的位点大部分通过转录为RNAs（non-coding RNA, ncRNA）发挥作用。     

长链非编码RNA在癌症诊断中的应用

人类基因组中蛋白质非编码基因占大多数,这些非编码基因与癌症的发生、发展有密切联系。非编码基因转录形成的RNA称作非编码RNA。其中的长链非编码RNA(long non coding RNA,lncRNA)具有重要的基因调控功能并由此受到重视。由于部分lncRNA在各类型的癌症中表达异常,因此可以作为癌症的标志物用以诊断癌症。本文对lncRNA的分类、基因调控机制以及在癌症中的作用进行介绍,并对现有的以及部分潜在的癌症标志物lncRNA进行详细阐述。随着基因测序技术及微阵列技术的发展,更多的lncRNA会被发现并且能够成为重要的诊断肿瘤的标志物。     

胃癌患者血浆长链非编码RNA ENST000005688931.1 RNA片段异质性分析

目的 通过检测胃癌患者血浆中长链非编码RNA(lncRNA)ENST00000568893.1 RNA序列不同片段水平,探究RNA片段化分析作为筛选胃癌诊断标志物的可行性.方法 依据lncRNAENST00000568893.1 RNA全长序列将其分为3个不同序列片段,分别设计对应各RNA片段的PCR扩增引物,采用qR...     

体外不完全射频消融后肝癌细胞上皮-间质转化相关长链非编码RNA差异表达

目的 研究上皮-间质转化(EMT)相关长链非编码RNA (LncRNA)在不完全射频消融(RFA)肝细胞癌(HCC)病灶的差异表达谱变化.方法 采用Huh7细胞47℃水浴加热,获取体外模拟的不完全RFA HCC细胞.镜下及免疫印迹检测Huh7-H细胞EMT改变,Transwell检测细胞迁移与侵袭能力,CCK-8检测细胞增殖能力.采用LncPathTM Human EMT Array芯片分析Huh7-H和Huh7差异表达的EMT相关LncRNA,RT-PCR验证.结果 镜下显示Huh7-H呈现EMT形态学改变.免疫印迹检测显示Huh7-H细胞上皮表型标志分子E-cadherin表达降低,间质表型标志分子N-cadherin、vimentin表达增加.Transwell迁移及侵袭实验显示,Huh7-H、Huh7穿膜细胞数分别为(138.0±11.8)和(61.0±5.2)、(82.7±39.4)和(33.3±7.8),Huh7-H细胞迁移及侵袭能力明显增强(P＜0.05).CCK-8检测显示Huh7-H细胞增殖能力明显增强(P＜0.05).LncPathTM Human EMT Array芯片筛选出3个差异表达LncRNA(P≤0.05,变化倍数≥1.5),即2条LncRNA (FUNDC2P4、RPL27P7)下调,1条LncRNA (MTND4LP14)上调.RT-PCR验证HUH7-H组FUNDC2P4、RPL27P7、MTN D4LP 14基因表达丰度分别是HUH-7组的0.137、0.869、1.037倍.临床标本验证LncRNA FUNDC2P4在癌旁组织表达高于HCC组织,HCC组织高于RFA术后残余HCC组织.结论 筛选出不完全RFA后HCC细胞低表达的EMT相关LncRNA FUNDC2P4,为深入探讨该基因功能及分子机制提供了基础.     

电离辐射损伤相关长链非编码RNA研究进展

长链非编码RNA（lncRNAs）是一类新的功能分子,可通过影响基因转录、蛋白质翻译以及蛋白质稳定性等方式调节下游靶基因,在生长发育、免疫应答、代谢调控以及肿瘤形成等生物学事件中发挥重要作用。已有研究表明lncRNAs可以通过电离辐射诱导表达,并参与细胞对电离辐射的应答反应以及细胞损伤修复过程。通过对电离辐射相关lncRNAs的研究有助于加深对电离辐射损伤应答机制的认识和了解。笔者对lncRNAs的结构功能、调控靶基因方式以及对电离辐射相关lncRNAs的功能和作用方式进行综述。     

长链非编码RNA LINC01515与肺腺癌患者预后相关性及其作用机制

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)LINC01515与肺腺癌患者预后的相关性,以及其作用机制。方法 在TCGA数据库中获得差异表达基因lncRNA LINC01515,并验证lncRNA LINC01515的表达与肺腺癌患者预后的相关性。采用Cox回归法进行多因素分析,在此基础上构建列线图进行内部验证。分析lncRNA LINC01515与免疫细胞之间的相关性,采用GSEA富集分析探讨可能的作用机制。结果 lncRNA LINC01515在肺腺癌组织中的表达高于癌旁组织,且lncRNA LINC01515低表达的肺腺癌患者有更好的总生存期、疾病特异性生存期、无铂间期及预后。列线图C指数为0.665(0.642～0.688),预测模型具有一定的准确性。在Timer数据库中发现,lncRNA LINC01515表达与大部分的免疫细胞浸润水平呈负相关;同时,与PDCD1呈负相关,与CTLA4、CD274有一定的正相关性。GSEA分析显示,lncRNA LINC01515可能通过影响氧化反应应激诱导衰老、刺猬通路、NOTCH通路、反应性染色体维持、细胞周期和凋亡、MYC和血小板、MAP...     

长链非编码RNA linc00152在急性肾衰大鼠肾组织中表达及影响

目的探讨急性肾衰大鼠肾组织中长链非编码RNA linc00152的表达情况及其对急性肾衰的影响。方法选取雄性SD大鼠72只,采用随机数字表法分为对照组(n=6)与模型组(n=66)。模型组建立庆大霉素诱导的急性肾衰大鼠模型,对照组注射同体积生理盐水。采用实时定量聚合酶链式反应(PCR)法检测对照组及分别于第1、3、7、14、21天自模型组选取的6只大鼠肾组织中血清尿素氮、肌酐、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶含量以及linc00152的表达、分布情况。将剩余36只模型组大鼠分为生理盐水组(n=12)、1 mg/kg siRNA组(n=12)及2 mg/kg siRNA组(n=12)。1 mg/kg siRNA组与2 mg/kg siRNA组分别尾静脉注射1 mg/kg、2 mg/kg linc00152-siRNA以达到活体水平阻断linc00152表达的目的,生理盐水组注射等体积生理盐水,分别于阻断后24、72 h检测linc00152表达水平、血清生化指标及尿液成分。结果模型组第1天血清尿素氮、肌酐、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶含量显著上升,第3天继续上升,第7天达到峰值,第21天基本恢复至正常水平。正常大鼠肾组织中linc00152主要表达于皮质;模型组linc00152表达在皮质和髓质中均为第1天显著上升,第3天继续上升,第7天达到峰值,第21天基本恢复至正常水平,其中,皮质中linc00152水平变化幅度更明显。1 mg/kg、2 mg/kg linc00152-siRNA干预后24 h,急性肾衰大鼠肾皮质中linc00152表达水平分别下降约40%、70%;1 mg/kg、2 mg/kg linc00152-siRNA干预后72 h,急性肾衰大鼠肾皮质中linc00152表达水平分别下降约50%、80%。1 mg/kg、2 mg/kg linc00152-siRNA干预后24、72 h,急性肾衰大鼠血清总蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐、K~+、尿蛋白及尿酮体水平均较生理盐水组显著降低,Na~+水平均较生理盐水组显著升高,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);2 mg/kg linc00152-siRNA干预后24、72 h,急性肾衰大鼠血清总蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐、K~+、尿蛋白及尿酮体水平较1 mg/kg siRNA组显著降低,Na~+水平较1 mg/kg siRNA组显著升高,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 linc00152在庆大霉素诱导的急性肾衰大鼠的肾组织中表达显著增加,活体水平阻断linc00152的表达对急性肾损伤有防治作用。     

长链非编码RNA GAS5对胰腺癌AsPC-1细胞凋亡、迁移及侵袭能力调控作用

目的 探讨长链非编码RNA GAS5(lncRNA GAS5)对胰腺癌AsPC-1细胞凋亡、迁移及侵袭能力的调控作用。方法 在胰腺癌细胞系AsPC-1中通过转染质粒过表达lncRNA GAS5,将转染pcDNA3质粒的AsPC-1细胞组设为对照组,将转染pcDNA3-GAS5质粒的AsPC-1细胞组设为实验组。通过实时定量PCR、流式细胞学、细胞划痕实验、Transwell实验等方法检测lncRNA GAS5对胰腺癌细胞凋亡、迁移及侵袭能力的调控作用。结果 实时定量PCR结果显示,实验组AsPC-1细胞系中GAS5表达升高。流式细胞学检测显示,与对照组比较,转染GAS5对胰腺癌细胞凋亡影响不显著。细胞划痕实验显示,转染GAS5对胰腺癌细胞迁移能力抑制明显。Transwell实验结果显示,转染GAS5对胰腺癌细胞侵袭能力抑制明显。结论 lncRNA GAS5可能通过抑制胰腺癌细胞的迁移及侵袭功能发挥调控作用。     

颈动脉支架植入术后血清长链非编码RNA结直肠肿瘤差异表达基因水平及临床意义

目的 探讨颈动脉支架植入术后血清长链非编码RNA(LncRNA)结直肠肿瘤差异表达基因(CRNDE)水平及临床意义.方法 选取2018年1月至2019年6月在邢台市人民医院接受颈动脉支架植入术治疗的173例颈动脉狭窄性急性缺血性脑卒中(AIS)患者作为研究对象.采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测患者血...     

创伤后长链非编码RNA转移相关肺腺癌转录本1对机体调控机制的研究进展

创伤状态下机体处于一种十分复杂的病理生理状态,包括缺血缺氧,感染、组织坏死引起的炎症,以及代谢废物堆积等.转移相关肺腺癌转录本1(MALAT1)参与调控多种细胞行为,如增殖、凋亡、分化、迁移、上皮-间充质转化、自噬和形态维持等.在创伤状态下,MALAT1表达明显增高,在不同的损伤模型中,MALAT1的作用略有区别,具体...     

长链非编码RNA与乳腺癌相关性的研究进展

乳腺癌是严重危害女性健康的主要恶性肿瘤,发病率有逐年增高且呈年轻化的趋势.随着分子生物学技术的发展,发现一些人体内特定基因的表达异常与肿瘤的发生、发展密切相关,肿瘤的基因治疗成为近年研究的热点.与microRNA研究相比,对长链非编码RNAs(large intergenic noncoding RNAs,lncRNAs)的研究尚处于起步阶段,越来越多证据表明,lncRNAs表达异常可能与乳腺癌及多种肿瘤有关[1].因此,对lncRNA的进一步研究可为临床提供新的思路和应对措施.     

模拟失重48h后血管内皮细胞长链非编码RNA的差异表达分析

目的探究模拟失重48h后人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中长链非编码RNA(lncRNAs)的表达差异。方法采用高通量测序技术检测HUVECs模拟失重48h组与水平静置对照组中lncRNAs的差异表达,对部分差异表达的lncRNAs进行PCR验证。结果差异表达lncRNAs共37个,模拟失重48h处理后,有22个lncRNAs显著上调(P0.05),15个lncRNAs显著下调(P0.05)。PCR结果表明,有4个lncRNAs的变化趋势与测序结果一致。结论模拟失重48h后HUVECs中lncRNAs的表达发生明显变化,lncRNAs的差异表达可为探索模拟失重下血管内皮细胞功能改变的发生机制提供依据。     

长链非编码RNA H19与肿瘤耐药的相关性研究进展

长链非编码RNA (LncRNA)是一类由于缺乏开放阅读框而丧失蛋白编码能力的RNA序列,临床上与多种疾病的发生相关,大量研究表明LncRNA在肿瘤耐药过程中起着关键调控的作用,已经证实相关LncRNA如H19的异常表达与肿瘤的耐药有关,因此,LncRNA与肿瘤耐药的相关性研究意义重大。本文就LncRNA介导肿瘤耐药过程的发生机制及LncRNA H19与肿瘤耐药中的相关研究进展进行综述。