萘普生缓释胶囊的药代动力学和生物利用度研究

目的 通过健康受试者的双交叉试验比较萘普生缓释胶囊与普通片的药物动力学和生物利用度。方法 10位健康受试者一次服用这两种制剂500mg,在稳态试验中8位受试者接受两种制剂5天，缓释胶囊500mg每天一次，普通片每天两次，每次250mg。血药浓度用HPLC方法测定。结果 一次服药试验证明该缓释胶囊血药浓度上升缓慢，浓度变化平稳，Cmax为85.9μg/ml,Tpeak为6.0h，而普通片的Cmax为140.4μg/ml,Tpeak为3．2h，两种制剂的生物利用度相当，缓释胶囊与普通片生物等效。通过8位健康受试者交叉连续服用萘普生缓释胶囊与普通片的稳态药代动力学研究表明，到第3天给药后已达到稳态，由第5天给药后的血药浓度测定数据计算其主要的稳态药代动力学参数，缓释胶囊的峰浓度（Cmax)、峰谷比和波动度（DF）明显低于普通片，这些参数分别为73．1μg/ml、1．48和37．7％；而普通片的上述参数分别为100．8μg/ml、2．51和78．2％。结论 奈普生缓释胶囊具有缓释作用，能较好维持血药治疗浓度。     

萘普生缓释胶囊与普通片在健康人的药物动力学和生物利用度比较

用肠溶性辅料将Nap制成孔道型骨架结构的缓释胶囊,与市售片进行溶出度比较;用HPLC测定健康受试者1次和多次服用本胶囊和片剂后的血药浓度,计算胶囊剂的生物利用度.结果:Nap缓释胶囊具有缓释作用,缓释胶囊1次给药后3～24h血药浓度在40～80μg/ml的有效浓度范围内,多次给药缓释胶囊能较快达到稳态,峰谷浓度波动小,与普通片生物利用度相当,具有生物等效性;体内吸收与体外溶出度有显著相关性.提示Nap能动释胶囊是一种1d眼药1次能够维持有效治疗浓度的新的缓释制剂.     

萘普生缓释胶囊与普通片在健康人的药物动力学和生物利用…

用肠溶性辅料将Ｎａｐ制成孔道骨架结构的缓释胶囊，与市售片进行溶出度比较，用ＨＰＬＣ测定健康受试者１次和多次服用本胶囊和片剂后的血药浓度，计算胶囊剂的生物利用度，结果：Ｎａｐ缓释胶囊具有缓释作用，缓释胶囊１次给药后，３～２４ｈ血药浓度在４０～８０μｇ／ｍｌ的有效浓度范围内，多次给药缓释胶囊能较快达到稳态，峰谷浓度波动小，与普通片生物利用度相当，具有生物等效性；体内吸收与体外溶出度有显著相关性，提示Ｎ     

萘普生肠溶胶囊人体药物动力学和相对生物利用度

目的：测血药浓度，３Ｐ８７药动学程序进行药物动力学参数模拟，双单侧检验法作生物等效性判别。方法：８名健康男性志愿者交叉服用萘普生肠溶和胃溶胶囊各５００ｍｇ，以ＨＰＬＣ法测定。结果：药－时曲线符合一级吸收二室模型，萘普生肠溶胶囊的主要药动学参数分别为Ｋａ０．７５±０．２８ｈ－１，ＡＵＣ１５３３．０±２１７．６μｇ·ｈ·ｍｌ－１，Ｔｍａｘ３．６±１．６ｈ，Ｃｍａｘ７８．１±１４．１μｇ·ｍｌ－１。结论：胃溶胶囊的药动学参数与肠溶胶囊的药动学参数相似，肠溶胶囊的相对生物利用度为１０４．０１％。     

萘普生肠溶胶囊人体药物动力不和相对生物利用度

测血药浓度，３Ｐ８７约动学程序进行药物动力学参数模拟，以单侧检验法作主物等效性判别。方法：８名健康男性示愿者交叉服用萘普生肠溶和胃溶胶囊各５００ｍｇ，以ＨＰＬＣ法测定。结果：药－时曲线符合一级吸收二室模型，萘普生肠溶胶囊的主要药动学参数分别为Ｋａ０．７５０．２８ｈ＾－１，ＡＵＣ１５３３．０±２１７．６μｇ．ｍｌ＾－１，Ｔｍａｘ３．６±１．６ｈ，Ｃｍｑｘ７８．１±１４．１μｍｌ＾－１。     

多剂量萘普生缓释生及普通片的人体药代动力学和生物利 …

８名健康男性受试者连续６ｄ多剂量交叉口服萘普生缓释片和普通片的药代动力学和相对生物利用度研究。结果表明：萘普生缓释片和普通片的Ｔｍａｘ分别为３．５ｈ和１．３ｈ,表明缓释效果明显;经统计分析,萘普生缓释片与萘普生普通片生物等效萘普生缓释片的相对生物利用度为９７．０％;２种制剂的其他药代动力学参数如Ｃｍａｘ、Ｃｍｉｎ、ＡＵＣｏ＾２４、ＡＵＣ０＾∞,ｔ１／２以及波动系数（ＦＩ）等均无显著性差异。     

萘普生钠片剂和胶囊剂生物利用度及药物动力学研究

本文报道用高效液相色谱法研究健康受试者口服萘普生钠片剂与胶囊剂的生物利用度及药物动力学。HPLC 分析采用C_(18)反相色谱柱,UV 检测器,检测波长262nm。流动相为甲醇:醋酸—醋酸钠缓冲液(pH3.5)=70:30,内标为消炎痛。8例健康志愿音交叉服用片剂和胶囊剂550mg 后,测定34h 内不同时相的血浓度结果表明,两种剂型除了Tmax 有显著差异外(p<0.05),其它参数及生物利用度均无显著差异。     

萘普生口服混悬液的相对生物利用度研究

萘普生(Naproxen,甲氧萘丙酸)是常用的非甾体消炎镇痛药,主要用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、各种类型的风湿肌腱炎、肩关节周围炎等[1].萘普生口服混悬液是萘普生新剂型,我们对萘普生口服混悬液和片剂进行了药物动力学及相对生物利用度的研究,为临床合理用药提供药物动力学依据.     

吲哚美辛缓释胶囊单剂量与多剂量达稳态时的相对生物利用度

采用反相高效液相色谱法测定１１名健康志愿受试者单剂量口服７５ｍｇ和多剂量口服吲哚美辛缓释胶囊和吲哚美辛片后，吲哚美辛血药浓度变化情况。测得单剂量口服７５ｍｇ吲哚美辛缓释胶囊与吲哚美辛片的达峰时间分别是４．０ｈ与１．５ｈ，峰浓度分别是１．０２μｇ·ｍｌ－１与３．７μｇ·ｍｌ－１，吲哚美辛缓释胶囊的相对生物利用度为１０２％。测得多剂量口服吲哚美辛缓释胶囊与吲哚美辛片达稳态后的Ｃｍｉｎ分别是０．２０８μｇ·ｍｌ－１与０．２６３μｇ·ｍｌ－１，Ｃｍａｘ分别是１．２６μｇ·ｍｌ－１与１．２２６μｇ·ｍｌ－１，Ｔｍａｘ分别为２．７７ｈ与１．８２ｈ，ＦＩ分别是１４０．８１％与１２８．２１％。以ＡＵＣ为指标，经统计分析，吲哚美辛缓释胶囊与吲哚美辛片在单剂量和多剂量达稳态时是生物等效制剂。     

多剂量口服盐酸氨溴索缓释胶囊的人体药代动力学及相对生物利用度

目的　研究多剂量口服盐酸氨溴索缓释胶囊的人体药代动力学和相对生物利用度。方法　选择盐酸奎宁为定量内标物 ,采用反相高效液相色谱法测定了多剂量口服 75mg盐酸氨溴索国产缓释胶囊和进口缓释胶囊在健康人体内的盐酸氨溴索血药浓度 ,以考察盐酸氨溴索缓释胶囊多剂量口服达稳态过程和稳态药代动力学特征。结果　 75mg盐酸氨溴索缓释胶囊连续口服d 4起 ,体内盐酸氨溴索血药浓度基本达稳态水平。国产缓释胶囊和进口缓释胶囊的稳态药代动力学参数Tmax分别为 (4 2± 0 7)h和 (4 1± 0 8)h ,Cmax分别为 (2 0 8 73± 31 91) μg·L-1和 (2 12 5 6± 2 9 6 4) μg·L-1,Cmin分别为 30 76± 10 47μg·L-1和 (2 9 80± 10 2 3)μg·L-1,AUCss分别为 (2 113 90± 430 6 0 ) μg·h·L-1和2 0 88 2 2± 40 2 5 2 μg·h·L-1,Cav分别为 (88 0 8± 17 94) μg·L-1和 (87 0 1± 16 77) μg·L-1,DF分别为 (2 0 7± 0 31)和(2 16± 0 37) ,多剂量口服 75mg国产盐酸氨溴索缓释胶囊的相对生物利用度为 10 1 10 %± 6 33 %。结论　盐酸氨溴索国产缓释胶囊和进口缓释胶囊的主要稳态药代动力学参数差异均无显著性 ,两种制剂具有生物等效性     

国产盐酸尼卡地平缓释胶囊人体药代动力学及生物利用度

目的　比较国产和进口盐酸尼卡地平 (Nic)缓释胶囊的药代动力学及生物利用度。方法　选择 12名健康志愿者随机交叉单剂量及多剂量口服两种Nic缓释胶囊 ,采用GC ECD检测 ,内标法定量测定其血药浓度。结果　两种缓释胶囊空腹给药 ,其单剂量及多剂量达稳态后经时血药浓度均呈双峰曲线 ,国产胶囊单剂量给药的主要参数 :Cmax1( 14 2± 8 2 ) μg·L-1,Cmax2 ( 16 9± 5 8) μg·L-1,Tmax1( 0 79±0 45 )h ,Tmax2 ( 5 0 8± 0 79)h ,T1/2Ke( 5 49± 2 5 3)h ,AUC0～ 2 4 ( 97 9± 2 4 8) μg·h·L-1。多剂量给药的主要参数 :Cmax( 36 7± 6 1) μg·L-1,Cmin( 7 3± 1 6 ) μg·L-1,Cav( 18 9± 3 2 ) μg·L-1,FI( 1 5 6± 0 2 6 ) ,AUC0～ 36( 341 4±48 5 ) μg·h·L-1。国产Nic缓释胶囊单剂量及多剂量给药与进口制剂比较的相对生物利用度各为 97 5 %± 19 3 %和98 2 %± 16 5 %。结论　方差分析及双单侧t检验表明 ,两种制剂具有生物等效性     

阿司匹林胃漂浮型缓释胶囊的制备及药物动力学研究

本实验利用流体动力学平衡体系（ＨＢＳ）原理，研制了阿司匹林胃漂浮型缓释胶囊（Ａ－ＨＢＳＣ）；并进行了体外溶出速度测定及兔体内药动学研究。Ａ－ＨＢＳＣ的体外溶出属零级动力学过程，Ｋ°ａ＝９．２１％／ｈ（ｔ≤８ｈ）；体内０～８ｈ的吸收速度符合表观零好动力学过程，Ｋ°ａ＝１０．５１％／ｈ；体内外数据具有显著的相关性（ｒ＝０．９９１７，Ｐ＜０．０１）。体内药动学研究表明Ａ－ＨＢＳＣ缓释效果明显，给药后血药浓度较为平缓，持续作用时间长，可减少给药次数；并由于Ａ－ＨＢＳＣ采用轻质辅料具漂浮性能，缓慢释药，有利于降低对胃肠道的刺激性及其它不良反应。     

萘普生钠缓释片人体药动学及生物等效性

目的研究健康受试者口服受试制剂萘普生钠缓释片和参比制剂萘普生钠胶囊的相对生物利用度和生物等效性。方法18名男性健康志愿者随机分成2组,先后单剂量、多剂量自身对照交叉口服受试制剂和参比制剂后采血,采用HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数,并考察受试制剂的体内外相关性。结果单剂量口服受试片剂后的药动学参数分别为：tmax为（3．11±0．96）h,ρmax为（63．48±9．48）mg·L^-1,t1/2为（17．73±1．79）h,MRT为（24,88±3．03）h,AUC0→t为（1208．99±169．75）mg·h·L^-1,,AUC0→∞为（1285．04±192．91）mg·h·L^-1;单剂量口服参比胶囊后的药动学参数分别为：tmax为（1．85±1．00）h,ρmax为（73．99±10．78）mg·L^-1,t1/2为（18．26±2．60）h,MRT为（23．76±3．31）h,AUC0→t为（1222．82±157．03）mg·h·L^-1,AUC0→∞。为（1301．44±185．81）mg·h·L^-1;多剂量口服受试片剂后的药动学参数分别为：tmax为（2．61±0．70）h,pmax为（76．49±9．57）mg·L^-1,pmin为（23．54±4．46）mg·L^-1,AUC^SS 0→24h为（982．86±117．49）mg·h·L^-1,ρav为（40．95±4．90）mg·L^-1,DF为（130．47±24．05）％;多剂量口服参比胶囊后的药动学参数分别为：tmax为（1．55±0．90）h,ρmax为（68．71．±7．62）mg·L^-1,ρmin为（35．33±4．68）mg·L^-1,AUC^SS 0→12h为（564．20±68．28）mg·h·L^-1,ρav为（47．02±5．69）mg·L^-1,DF为（79．29±15．50）％。结论经方差分析、双单侧t检验表明两制剂具有生物等效性,且受试片剂具有缓释特征。受试制剂在人工肠液中前4h的释放行为与体内的吸收百分率有较好的相关性。     

盐酸普罗帕酮缓释胶囊在家犬体内的药物动力学考察

目的考察家犬口服盐酸普罗帕酮缓释胶囊的药物动力学,分析AUC0-t数据,比较普通片与缓释胶囊的生物利用度。方法家犬6只采用两制剂双周期交叉试验,HPLC法测定盐酸普罗帕酮在家犬血浆内的质量浓度,通过3P87药物动力学程序对两种制剂在家犬体内的动态过程进行拟和。药-时曲线下面积AUC0-t由梯形法求得,ρmax、tmax为实测值。结果盐酸普罗帕酮缓释胶囊和市售普通片在家犬体内过程均符合单隔室模型,其主要的药物动力学参数ρmax、tmax和AUC0-t分别为(1.41±0.13)、(1.92±0.05)mg.L-1,(6.00±1.55)、(1.50±0.45)h,(8.45±0.84)(、7.88±0.98)mg.h.L-1。以普通片为参比制剂,缓释胶囊的生物利用度为(96.4±15.0)%。结论盐酸普罗帕酮缓释胶囊具有明显的缓释特征,主要药物动力学参数发生了变化,生物利用度与市售普通片等效。     

赖氨匹林胶囊药物动力学与相对生物利用度

目的:研究单剂量po赖氨匹林(LA)胶囊和来比林散(LA散)后,水杨酸在血浆中的药物动力学与相对生物利用度.方法:采用反相高效液相色谱法测定10名志愿受试者单剂量po1000mg LA胶囊和4000mgLA散后,血浆中水杨酸浓度变化情况;计算药物动力学参数与相对生物利用度,并以配对t检验与双单侧t检验进行统计分析.结果:LA胶囊和LA散以水杨酸计的AUC分别是(251.81±33.58)和(255.12±44.76)mg·h/L;达峰时间分别是(3.52±0.50)和(0.97±0.4)h,峰浓度分别是(39.69±3.58)和(48.14±3.99)mg/L.配对t检验与双单侧t检验结果均表明:po1000mg LA胶囊后,以水杨酸计药-时曲线下面积与po 4000mg LA散相比无显著性差异(P>0.05);峰浓度、达峰时间以水杨酸计有显著性差异(P<0.05).结论:以AUC_(0-∝)为指标,LA囊和LA散为生物等效制剂.以LA散为标准参比制剂,LA胶囊以水杨酸计的相对生物利用度为(99.97±9.84)%.但两种制剂的t_(max)与C_(max)差异提示临床应用时应予注意.     

盐酸特拉唑嗪胶囊人体生物利用度及药物动力学研究

目的：对盐酸特拉唑嗪胶囊的人体内生物利用度进行研究。方法：单剂量口服盐酸特拉唑嗪胶囊和片剂２ｍｇ。血药浓度采用ＨＰＬＣ测定，数据用３Ｐ８７计算药动学参数。结果：盐酸特拉唑嗪胶囊剂的药动学参数：Ｋａ为８．２±４．０ｈ－１，Ｔ１／２为８．２±２．５ｈ，Ｔｍａｘ为０．６１±０．１１ｈ，Ｃｍａｘ为４３．５±８．５ｎｇ·ｍｌ－１，ＡＵＣ为３６７．４±３４．６ｎｇ·ｈ·ｍｌ－１；盐酸特拉唑嗪片剂的药动学参数：Ｋａ为６．４±７．４ｈ－１，Ｔ１／２为７．４±２．１ｈ，Ｔｍａｘ为０．９±０．４ｈ，Ｃｍａｘ为４３．１±４．８ｎｇ·ｍｌ－１，ＡＵＣ为３７１．３±４４．４ｎｇ·ｈ·ｍｌ－１。结论：两种剂型的药物动力学参数之间差异均无显著性（Ｐ＞０．０５），胶囊剂的相对生物利用度为９９．８８％。     

甲磺酸培氟沙星胶囊的人体药代动力学及相对生物利用度

８名受试者交叉口服甲磺酸培氟沙星片剂和胶囊各４００ｍｇ，用ＨＰＬＣ法测定血药浓度，灵敏度高，准确度好。测定血药浓度的时间曲线（除２例口服片剂符合一室模型外）均符合二室模型。片剂和胶囊的药动学参数，Ｃｍａｘ为５．７±１．５和６．８±１．７ｍｇ／Ｌ；Ｔ＿ｍａｘ为２．１±１．１和２．１±１．１ｈ；消除半衰期为１６±４和１５±６ｈ；胶囊的相对生物利用度１１４±１１％。关键词