1型糖尿病与基因治疗

1 型糖尿病（type 1 diabetes，T1D）是由于自身免疫机制引起胰岛β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏。胰岛移植治疗糖尿病是研究的热点之一，但供体来源不足和免疫排斥仍是亟待解决的问题。随着基因重组及转基因技术的不断发展，再造分泌胰岛素的克隆细胞，或特异性阻断针对胰岛自身免疫过程治疗T1D，为T1D治疗提供新的研究方向。     

IGF-在1型糖尿病中的研究进展

1 型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)是一种自身免疫性疾病,由于自身免疫损伤而导致胰岛β细胞功能逐渐丧失.患者一旦发病则表明胰岛β细胞已经破坏殆尽.胰岛素替代治疗虽然能够维持患者生命,但大多数病人会逐渐产生严重的肾脏、血管及神经等并发症.近来发展起来的胰岛细胞移植技术虽然有望成为治疗1型糖尿病的有效手段,但是由于其供体有限以及移植免疫排斥反应,从而限制了它的推广应用.以生物工程技术建立源于β细胞或非β细胞的细胞系作为代理细胞来分泌胰岛素,称得上是一项具有广泛应用前景的方法,然而该技术至今仍停留于临床前阶段,影响它应用的最大障碍是细胞的调控机制尚未最后解决.诱导和(或)促进胰岛前体细胞再生、分化为成熟的β细胞,并阻止其被自身免疫的损伤,仍然是目前糖尿病防治领域中研究的热点.近来研究发现胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)具有这方面的潜力,因而逐渐引起学者们的注意.     

胰岛细胞移植研究进展

1引言糖尿病根据发病机制的不同分为1型糖尿病和2型糖尿病,而1型糖尿病是一种慢性自身免疫性疾病,胰岛的β细胞破坏,使胰岛素绝对缺乏,产生一系列代谢障碍,最终导致疾病的产生[1]。胰岛素对于绝大多数患者均有效,然而,1型糖尿病患者有发生低血糖的风险,甚至可能危及生命。目前,胰岛细胞移植是糖尿病治疗的研究热点,也是最有希望能够治愈糖尿病的一种方法。本文将就重点讲述     

肠促胰岛素在1型糖尿病中的作用和应用前景

1型糖尿病是由于胰岛β细胞选择性破坏,而引起机体内胰岛素分泌绝对缺乏的一种自身免疫性疾病。肠促胰岛素在2型糖尿病的临床治疗中已经得到证实,但在1型糖尿病的临床应用仍有待评估,胰高血糖素样肽1(GLP-1)通过促进胰岛β细胞分泌胰岛素、抑制胰腺α细胞的胰高血糖素分泌、间接延缓胃排空和降低患者食欲来降低血糖水平,并且LP-1对胰岛β细胞有一定的保护作用。运用肠促胰岛素治疗非肥胖性糖尿病小鼠的研究中证实肠促胰岛素有免疫调节、抗炎性反应及促进胰岛β细胞再生能力,因此极有可能运用肠促胰岛素延缓1型糖尿病发病、阻止病情进展恶化、部分恢复胰岛β细胞分泌胰岛素能力。     

间质干细胞移植治疗1型糖尿病

1型糖尿病是由胰岛β细胞的自身免疫性破坏所致。补充胰岛素是1型糖尿病最基本的治疗,胰岛移植是治愈的根本。然而胰岛移植受供体缺乏的限制。来源于间质母细胞(MSCs)的胰岛生成细胞(IPCs)则成为一种新的有吸引力的选择。一方面,在体外,来源于胰腺、骨髓、脂肪组织、脐带血及组织的MSCs通过基因修饰能够分化成为IPCs。另一方面,MSCs可以作为人类胰岛素基因表达的载体。此外,MSCs的血管生成作用也能被用于糖尿病的治疗。总之,应用MSCs治疗1型糖尿病具有广阔前景。     

干细胞移植治疗1型糖尿病的研究进展

1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)是一种器官特异性的胰岛β细胞不可逆损伤而导致的自身免疫疾病,目前尚无有效的根治方法.每日注射外源胰岛素是1型糖尿病患者维持生命的主要方法.胰岛移植是目前治疗1型糖尿病的有效方法,但受到供体严重缺乏以及需要终身免疫抑制等的限制.利用干细胞诱导生成胰岛...     

1型糖尿病的治疗新途径

1型糖尿病是一种特异性针对胰岛B细胞的自身免疫性疾病,患者需终生依赖外源性胰岛素替代治疗。在糖尿病领域最伟大的发明之一可能就是胰岛素的发现与应用了,因为它极大地改善了糖尿病人的生活质量。然而几十年来,科学家们仍在不断努力探索新的治疗途径和方法,包括胰岛素剂型的改变及不同给药途径的尝试,胰腺或胰岛移植技术以及近年开展的干细胞和基因治疗技术的应用。下面就相关研究进展作一简述。     

胰岛移植中的非特异性炎症反应

1型糖尿病又称胰岛素依赖型糖尿病,是因自身免疫导致胰岛β细胞被破坏,体内胰岛素绝对缺乏而造成的一种糖尿病状态。胰岛移植是目前最有希望治疗1型糖尿病的方法之一。     

胰岛细胞移植进展

近年来,随着在供体胰腺的获取与处理、胰岛的分离与纯化、新型免疫抑制剂的应用等领域不断取得突破,胰岛细胞移植已经公认为是一种治疗1型糖尿病安全有效的治疗方法。胰岛细胞移植治疗的理想目标在于获得比目前治疗方案更符合生理的代谢控制,便患者摆脱对胰岛素的依赖,并保持移植物长期有功能存活和改善患者的生活质量。然而,大量的临床试验表明目前的胰岛移植治疗糖尿病方案仍然存在较多难题,距离临床推广应用仍需时日。本文简要介绍了胰岛细胞移植的历史,并对胰岛分离技术、移植程序、免疫抑制剂的应用、异种胰岛细胞移植、干细胞移植、基因技术在胰岛细胞移植中的应用、羊膜上皮细胞移植、胰岛细胞移植所面临的挑战及将来发展方向等方面作了简要综述。     

脐血干细胞移植治疗1型糖尿病的研究进展

1型糖尿病是由于胰岛β细胞破坏所致的胰岛素绝对缺乏。脐血干细胞具备的增殖和分化能力使其成为胰岛素分泌细胞的潜在来源。脐血干细胞可定向诱导分化为胰岛β细胞,进而发挥治疗糖尿病作用。脐血干细胞治疗糖尿病研究已取得了一定进展,部分实验已纠正糖尿病动物的高血糖状态。     

胰岛素促泌剂及其对胰岛β细胞功能的影响

胰岛素促泌剂是目前治疗2型糖尿病的一类主要口服降糖药,是非肥胖及部分肥胖2型糖尿病的一线治疗药物。近年来研究发现,2型糖尿病患者胰岛β细胞凋亡明显增加,二者之间的关系及2型糖尿病胰岛β细胞凋亡的机制逐渐成为人们关注的热点。由于它的治疗作用与胰岛β细胞的功能状态密切相关,本文就各种胰岛素促泌剂对胰岛β细胞功能的影响予以综述,为2型糖尿病的合理用药提供新思路。     

成人胰岛细胞同种移植进展

成人胰岛细胞同种移植是治疗糖尿病的有效方法。治疗I型糖尿病可以达到不依赖胰岛素。应提高胰腺消化、分离、纯化、保存技术，解决移植免疫排斥等问题。     

1型糖尿病细胞和基因治疗研究进展

1型糖尿病是自身免疫性疾病,现已可以基因技术和分子生物学技术来治疗.从使用基因修饰的免疫细胞来诱导自身抗原的低反应到胰岛细胞移植并表达特定的免疫调节基因以取得局部的免疫豁免.然而随着研究的深入,许多重要的问题就被提了出来,如载体和表达系统的选择、胰岛移植前干预措施、针对树突状细胞（DC细胞）的免疫耐受以及干细胞转分化治疗等.本文就目前研究热点及其在临床方面潜在的应用价值作一总结.     

同种异体胰岛细胞移植治疗1型糖尿病的护理

目的：总结同种异体胰岛细胞移植治疗1型糖尿病的护理研究。方法按JDRF标准筛选3例1型糖尿病患者(T1DM),并实施同种异体胰岛细胞移植。在GMP实验室内以Liberase 酶消化胰腺器官、COBE 2991细胞分离机分离、连续密度梯度纯化,获取高纯度与高活性的胰岛细胞。培养12h后,检测其达到移植标准,再经皮穿刺肝脏门静脉主干,经门静脉将胰岛细胞匀速移植到肝脏内。术后应用各种护理方法,密切观察病情变化和各种并发症的变化。结果2例完全脱离胰岛素治疗,1例胰岛素用量较术前减少60%以上。术后血糖稳定,C肽、糖化血红蛋白在正常范围,肾功能得以改善,无移植并发症、以及低血糖发作,患者掌握了术后自我管理的方法,总结出了个体化的护理经验。结论患者护理效果满意,初步建立同种异体胰岛细胞移植治疗1型糖尿病一整套护理方法。     

干细胞移植能治愈糖尿病吗

编辑同志:我今年还不到30岁,就被确诊患有1型糖尿病。我还没有结婚,十分想根治此病。最近,电视广告上说使用干细胞移植治疗糖尿病效果很好,请问这种疗法靠谱吗?湖北李杰东李杰东读者:1型糖尿病的根本病因在于:人体内的胰岛β细胞遭到了破坏,丧失了分泌胰岛素的功能。因此,治疗1型糖尿病的目标是恢复患者体内功能性胰岛β细胞的数量。目前,恢复功能性胰岛     

免疫活性胰岛素、真胰岛素评价胰岛β细胞功能结果分析

目的：分析比较用免疫活性胰岛素、真胰岛素评价胰岛β细胞功能的结果，为临床上客观评价胰岛β细胞功能探索新的方法。方法：测定糖耐量正常、糖耐量低减和2型糖尿病患者的免疫活性胰岛素、真胰岛素，分别用这两种胰岛来评价胰岛β细胞功能。结果：空腹免疫胰岛素水平明显高于真胰岛素水平；用免疫活性胰岛素计算的胰岛β细胞分泌指数明显高于用真胰岛素计算分泌指数。结论：免疫活性胰岛素夸大胰岛β细胞功能，应用真胰岛素来评价胰岛β细胞功能。     

1例肾-胰岛细胞和干细胞移植治疗Ⅰ型糖尿病合并尿毒症护理体会

近年来肾联合胰岛细胞的移植给糖尿病合并尿毒症的治疗带来了新的希望,但是如何使糖尿病肾病患者在肾移植术后既能保证移植肾功能稳定,又能减少免疫抑制剂对糖代谢所带来的进一步损伤,从而有效控制血糖甚至逆转自身胰岛β细胞分泌胰岛素功能,仍是全球医疗学术难题之一。研究证明间充质干细胞具有自我更新、分化为各种类型细胞的能力（包括诱导分化为胰岛样细胞）以及免疫调节能力。如果将三者联合移植,则可能是解决这些难题最有前途的一种方法。     

采用细胞疗法治疗1型糖尿病时机成熟否？

1型糖尿病源于选择性免疫介导破坏郎格罕胰岛中生成胰岛素的β细胞,结果导致胰岛素缺乏。该病见于遗传易感个体,是一种细胞介导过程。虽然可由某些环境因素启动,但据推测是对一种或多种β细胞蛋白（自身抗原）的特异性反应。其结果是β细胞功能进行性受损,β细胞团数量逐步下降。     

细胞免疫与1型糖尿病的研究进展

1型糖尿病是遗传易感体在免疫介导的作用下选择性损伤分泌胰岛素的胰岛β细胞为亚临床特征的一种慢性疾病,其中CD4+和CD8+T淋巴细胞对胰岛β细胞的浸润和破坏起着重要的作用,而B淋巴细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞在1型糖尿病发病机制中的作用也不容忽视。     

可调控人工β细胞对糖尿病小鼠的治疗作用

用胰腺或胰岛移植以替代被损伤的β细胞是治疗1型糖尿病比较理想的方法，虽然取得了一定的疗效，但由于受供体来源不足、免疫排斥、长期免疫抑制治疗等影响，使其临床应用受到限制。近年来，随着基因重组和转基因技术的迅速发展，再造分泌胰岛素的人工β细胞为糖尿病的治疗提供了新的方向，其中如何保证胰岛素基因在体内适时、适量地表达是实现安全、有效的糖尿病基因治疗的保障。我们在利用四环素Tet-on表达系统建立一株受强力霉素(Dox)调控分泌胰岛素细胞株(tet293／Ins6)^[1]的基础上，将细胞移植入动物体内，观察其对糖尿病裸小鼠血糖变化的影响，为糖尿病的基因治疗作进一步尝试。